NEBREMEL® 1.5mg tableta
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - NEBREMEL 1.5mg
Хитна контрацепција у року од 72 сата након незаштићеног полног односа или неуспеле контрацептивне методе.
Дозирање
Једну таблету треба узети што је пре могуће, пожељно у року од 12 сати, а најкасније 72 сата након незаштићеног полног односа (видети одељак 5.1).
Уколико се јави повраћање у року од три сата након узимања таблете, одмах треба узети другу таблету.
Женама које су током претходне 4 недеље користиле лекове који индукују ензиме и којима је потребна хитна контрацепција, препоручује се примена нехормонске хитне контрацепције, тј. интраутериног доставног система са бакром или узимање дупле дозе левоноргестрела (тј. 2 таблете узете одједном) за жене које нису у могућности или не желе да користе интраутерини доставни систем са бакром (видети одељак 4.5).
Лек NEBREMEL, 1,5 mg, таблетa се може употребити у било које време током менструалног циклуса, осим у случају кашњења менструалног крварења.
После употребе хитне контрацепције, препоручено је коришћење неке локалне механичке методе контрацепције (нпр. кондома, дијафрагме, спермицида, цервикалне капице) до почетка наредног менcтруалног циклуса. Употреба лека NEBREMEL, 1,5 mg, таблетe не искључује наставак примене редовне хормонске контрацепције.
Педијатријска популација
Примена лека NEBREMEL није релевантна код деце у препубертетском узрасту у индикацији хитне контрацепције.
Начин примене
За оралну употребу.
Преосетљивост на активну супстанцу или на било коју од помоћних супстанци лека, наведених у одељку 6.1.
Хитна контрацепција је метода која треба да се примењује само повремено. Ни у ком случају не сме да се користи уместо редовне методе контрацепције.
Хитна контрацепција не спречава трудноћу у свим случајевима. Уколико постоји недоумица око времена које је прошло од незаштићеног полног односа или ако је жена имала незаштићен полни однос пре више од 72 сата у истом менструалном циклусу, може доћи до зачећа. Терапија левоноргестрелом након другог полног односа може, у таквом случају, бити неефикасна за спречавање трудноће. Уколико менструација касни више од 5 дана или ако дође до неуобичајеног крварења у очекиваном термину менструалног циклуса или се сумња на трудноћу из било ког другог разлога, треба искључити трудноћу одговарајућим тестирањем.
Уколико дође до трудноће након узимања лека NEBREMEL, треба узети у обзир и могућност ванматеричне (ектопичне) трудноће. Апсолутни ризик од ванматеричне трудноће је по свој прилици мали, јер левоноргестрел спречава овулацију и оплођење. Ванматерична трудноћа може да се настави упркос појави крварења из материце.
Према томе, левоноргестрел се не препоручује код жена са предиспозицијом за ванматеричну трудноћу (са претходним салпингитисом или претходном ектопичном трудноћом).
Левоноргестрел се не препоручује пацијенткињама са тежим поремећајима функције јетре.
Тешки синдроми малапсорпције, као што је Кронова болест, могу да умање ефикасност левоноргестрела.
Након узимања левоноргестрела, менструални циклуси су обично нормални и крварења се појављују у очекивано време. Понекад се могу појавити неколико дана раније или касније него што је то очекивано. Женама се саветује консултација са лекаром ради увођења или измене методе редовне контрацепције. Могућу трудноћу је неопходно искључити у случају да изостане менструално крварење у наредном периоду паузе (без узимања таблета) ако је примењена таблета лека NEBREMEL после редовне хормонске контрацепције.
Поновна примена левоноргестрела током истог менструалног циклуса се не препоручује јер може доћи до поремећаја циклуса.
Ограничени и непотпуни подаци указују на то да може постојати смањена ефикасност левоноргестрела са повећањем телесне масе или индекса телесне масе (енгл. body mass index, BMI) (видети одељке 5.1 и 5.2). Код свих жена, након незаштићеног сексуалног односа, треба предузети хитну контрацепцију што је пре могуће без обзира на телесну масу или BMI.
Таблета лека NEBREMEL није ефективна као конвенционалне редовне методе контрацепције и погодна је само као хитна мера. Женама које се јављају лекару или фармацеуту за поновљену терапију методом хитне контрацепције треба саветовати да размисле о дуготрајним методама контрацепције.
Употреба хитне контрацепције не замењује неопходне мере предострожности против полно преносивих болести.
Овај лек садржи лактозу, монохидрат. Пацијенти са ретким наследним обољењем интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или глукозно-галактозном малапсорпцијом, не смеју користити овај лек.
Овај лек садржи мање од 1 mmol натријума (23 mg) по таблети, тј. суштински је „ без натријума“.
Метаболизам левоноргестрела се убрзава истовременом употребом лекова који индукују ензиме јетре, углавном индукторима CYP3A4 ензима. Утврђено је да истовремена примена са леком ефавиренз смањује концентрацију левоноргестрела у плазми (ПИК) за отприлике 50%.
У лекове за које се сумња да имају сличну способност да смање концентрацију левоноргестрела у плазми спадају барбитурати (укључујући примидон), фенитоин, карбамазепин, биљни лекови који садрже Hypericum perforatum (кантарион), рифампицин, ритонавир, рифабутин и гризеофулвин.
Код жена које су у последње 4 недеље користиле лекове који индукују ензиме и којима је потребна хитна контрацепција треба размотрити примену нехормонске хитне контрацепције (нпр. бакарне спирале). Узимање двоструке дозе левоноргестрела (тј. 3 mg у року од 72 сата након незаштићеног односа) је опција за жене које нису у могућности или не желе да користе бакарне спирале, мада за ову специфичну комбинацију (истовремена примена дупле дозе левоноргестрела и ензимских индукторa) нису рађене студије.
Лекови који садрже левоноргестрел могу повећати ризик од тровања циклоспорином због могуће инхибиције метаболизма циклоспорина.
Трудноћа
Левоноргестрел не треба давати трудницама. Његова примена неће прекинути трудноћу. Aко се трудноћа настави, ограничени епидемиолошки подаци не указују ни на каква штетна дејства на фетус, али нема ни клиничких података о потенцијалним последицама ако се узимају дозе левоноргестрела веће од 1,5 mg (видети одељак 5.3).
Дојење
Левоноргестрел се излучује мајчиним млеком. Потенцијално излагање одојчета левоноргестрелу може да се смањи ако жена која доји узме таблету одмах после дојења детета и избегава дојење најмање 8 сати након примене лека NEBREMEL таблете.
Плодност
Левоноргестрел повећава могућност поремећаја менструалног циклуса који може понекад да доведе до раније или касније овулације, што резултира у промењеном датуму плодности. Иако не постоје дугорочни подаци о утицају на плодност, након лечења левоноргестрелом очекује се брз повратак плодности, тако да је потребно редовну контрацепцију наставити или започети што је пре могуће након употребе левоноргестрела као хитне контрацепције.
Нису рађене студије утицаја овог лека на способност управљања возилима и руковања машинама.
Најчешће забележено нежељено дејство је мучнина.
| Класа система органа | Учесталост нежељених дејстава | |
| Веома често (≥ 1/10) | Често (≥ 1/100 до <1/10)) | |
| Поремећаји нервногсистема | Главобоља | Вртоглавица |
| Гастроинтестинални поремећаји | Мучнина,бол у доњем делу абдомена | Дијареја,повраћање |
| Поремећаји репродуктивног система и дојки | Крварење ван менструалног циклуса* | Кашњење менструалног циклуса више од 7 дана**,нередован менструални циклус, осетљивост дојки |
| Општи поремећаји иреакције на месту примене | Замор | |
*Циклуси крварења могу бити привремено поремећени, али ће већина жена имати следећи менструални циклус у 5-7 дана у односу на очекивани термин.
**Ако следећи менструални циклус касни више од 5 дана, треба искључити трудноћу.
У пост-маркетиншком периоду праћења нежељених дејстава, следећа нежељена дејства су пријављена:
Гастроинтестинални поремећаји
Веома ретко (<1/10000): бол у абдомену
Поремећаји коже и поткожног ткива
Веома ретко (<1/10000): осип, уртикарија, свраб
Поремећај репродуктивног система и дојки
Веома ретко (<1/10000): бол у карлици, дисменореја
Општи поремећаји и реакције на месту примене
Веома ретко (<1/10000): оток на лицу Пријављивање нежељених реакција
Пријављивање сумњи на нежељене реакције после добијања дозволе за лек је важно. Тиме се омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници треба да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције на овај лек Агенцији за лекове и медицинска средства Србије (АЛИМС):
Агенција за лекове и медицинска средства Србије Национални центар за фармаковигиланцу Војводе Степе 458, 11221 Београд
Република Србија
факс: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - NEBREMEL 1.5mg
Фармакотерапијска група: Полни хормони и модулатори гениталног система; ургентни контрацептиви.
АТЦ шифра: G03AD01 Механизам дејства
При препорученом режиму примене, сматра се да левоноргестрел делује углавном спречавањем
овулације и оплодње уколико је до полног односа дошло у преовулаторној фази, када је и вероватноћа за оплођење највећа. Када отпочне процес имплантације, левоноргестрел није ефективан.
Клиничка ефикасност и безбедност
Резултати рандомизованих, двоструко слепих клиничких студија спроведених 1998., 2001. и 2010. године показали су да доза од 1,5 mg левоноргестрела (примењена у року од 72 сата од незаштићеног полног односа) спречава 85%, 84%, односно 97% очекиваних трудноћа.
Стопа трудноће (број уочених трудноћа код жена које су узимале хитну контрацепцију/укупан број жена које су узимале хитну контрацепцију) износила је 1,1%; 1,34%, односно 0,32%. Чини се да се фракција спречених трудноћа смањује, а стопа трудноће повећава са временом почетка примене лека након незаштићеног полног односа, а највећа ефикасност се постиже када се хитна контрацепција примени у року од 24 сата након полног односа. Чини се да се ефикасност смањује са повећањем времена од незаштићеног полног односа.
Мета-анализа три студије Светске здравствене организације СЗО (Von Hertzen et al., 1998. и 2002.; Dada et al., 2010.) показала је стопу трудноће са левоноргестрелом од 1,01% (59/5863) (у поређењу са очекиваном стопом трудноће од око 8% ако се не користи хитна контрацепција). Видети Табелу 1.
Taбела 1: Meта-aнализа три студије СЗО (Von Hertzen et al., 1998. и 2002.; Dada et al., 2010.)
| Доза левоноргестрела | Одлагање примене лека уданима | Фракција спреченихтрудноћа (95% CI) | Стопа трудноћа* | |
| Von Hertzen, 1998 | 0,75 mg (две дозе узете у размаку од 12 сати) | Дан 1 (≤ 24 сати) | 95 % | 0,4% |
| Дан 2 (25-48сати) | 85% | 1,2% | ||
| Дан 3 (49-72сати) | 58% | 2,7% | ||
| Све жене | 85% | 1,1% | ||
| Von Hertzen, 2002 | 1,5 mg(појединачна доза) | 1-3 дана | 84% | 1,34% |
| 0,75 mg (две дозеузете у размаку од | 1-3 дана | 79% | 1,69% |
| 12 сати) | ||||
| Dada, 2010 | 1,5 mg(појединачна доза) | 1-3 дана | 96,7% | 0,40% |
| 0,75 mg (две дозеузете у размаку од 12 сати) | 1-3 дана | 97,4% | 0,32% | |
| Мета-анализа све три студије СЗО | - | - | 1,01% | |
*CI (енгл. confidence interval): интервал поузданости (у поређењу са очекиваном стопом трудноће од око 8%, ако се не користи хитна контрацепција)
Подаци о утицају велике телесне масе/високог индекса телесне масе (енгл. Body Mass Index, BMI) на контрацептивну ефикасност су ограничени и недовољни за доношење коначних закључака. У Три студије СЗО није уочен тренд смањења ефикасности са повећањем телесне масе/BMI (Табела 2), док је у друге две студије (Creinin et al., 2006 и Glasier et al., 2010) уочена смањена контрацептива ефикасност са повећањем телесне масе или BMI (Табела 3). Обе мета-анализе су искључиле узимање лека после 72 сата након незаштићеног полног односа (тј. off-label примену - примена левоноргестрела ван упутства за лек) и жене које су имале накнадне незаштићене полне односе. (За фармакокинетичке студије код гојазних жена, видети одељак 5.2).
Табела 2: Мета-анализа три студије СЗО (Von Hertzen et al., 1998 и 2002; Dada et al., 2010)
| BMI (kg/m2) | потхрањеност0 – 18,5 | нормална телесна маса18,5-25 | прекомерна телесна маса25-30 | гојазност≥ 30 |
| укупан број | 600 | 3952 | 1051 | 256 |
| број трудноћа | 11 | 39 | 6 | 3 |
| стопа трудноћа | 1,83% | 0,99% | 0,57% | 1,17% |
| интервал поузданости | 0,92 – 3,26 | 0,70 – 1,35 | 0,21 – 1,24 | 0,24 – 3,39 |
Taбела 3: Мета-анализа студија Creinin et al., 2006 и Glasier et al., 2010
| BMI (kg/m2) | потхрањеност0 - 18,5 | нормална телесна маса18,5-25 | прекомерна телесна маса25-30 | гојазност≥ 30 |
| укупан број | 64 | 933 | 339 | 212 |
| број трудноћа | 1 | 9 | 8 | 11 |
| стопа трудноћа | 1,56% | 0,96% | 2,36% | 5,19% |
| интервал поузданости | 0,04 – 8,40 | 0,44 – 1,82 | 1,02 – 4,60 | 2,62 – 9,09 |
При препорученом режиму примене, не очекује се да левоноргестрел изазове значајне промене фактора коагулације крви, као ни метаболизма липида и угљених хидрата.
Педијатријска популација
Проспективна, опсервациона студија показала је да је од 305 случајева примене таблета левоноргестрела за хитну контрацепцију, код седам жена дошло до трудноће, што је резултирало укупном стопом неуспеха од 2,3%. Стопа неуспеха код жена млађих од 18 година (2,6% или 4/153) била је упоредива са стопом неуспеха код жена од 18 година и старијих (2,0% или 3/152).
Ресорпција
Орално примењен левоноргестрел се брзо и скоро у потпуности ресорбује.
Утврђено је да је апсолутна биорасположивост левоноргестрела готово 100% од примењене дозе. Резултати фармакокинетичке студије спроведене код 16 здравих жена показују да се након узимања једне таблете од 1,5 mg левоноргестрела максимална концентрација лека у серуму од 18,5 нанограма/mL постиже након 2 сата.
Дистрибуција
Левоноргестрел се везује за албумин у серуму и глобулин који везује полне хормоне (енгл. sex hormone binding globulin, SHBG). Само око 1,5% укупне концентрације у серуму је присутно као слободни стероид, док је 65% специфично везано за SHBG.
Око 0,1% дозе коју узме мајка може преко млека бити пренетo дојеном одојчету.
Биотрансформација
Биотрансформација прати познате путеве метаболизма стероида, тј. левоноргестрел се хидроксилише преко ензима јетре, углавном преко CYP3A4, а његови метаболити се излучују након глукуронидације путем глукуронидаза у јетри (видети одељак 4.5).
Нису познати фармаколошки активни метаболити.
Елиминација
Након постизања максималних концентрација у серуму, концентрација левоноргестрела се смањује са средњим полувременом елиминације од око 26 сати.
Левоноргестрел се не излучује у непромењеном облику, већ у облику метаболита. Метаболити левоноргестрела се излучују урином и фецесом у приближно једнаком односу.
Фармакокинетика код гојазних жена
Фармакокинетичка студија је показала да су концентрације левоноргестрела смањене код гојазних жена (BMI ≥30 kg/m²) (приближно 50% смањења Cmax и PIK0-24), у поређењу са женама са нормалним BMI (< 25 kg/m²) (Praditpan еt аl., 2017). Друга студија је такође пријавила смањење Cmax левоноргестрела за приближно 50% код гојазних жена у односу на жене са нормалним BMI, док се чини да се дуплом дозом (3 mg) код гојазних жена постижу концентрације у плазми сличне онима којe се уочавају при примени дозе од 1,5 mg левоноргестрела код жена са нормалним BMI (Edelman еt аl., 2016). Клинички значај ових података није јасан.
Farmaceutski podaci - NEBREMEL 1.5mg
Целулоза, микрокристална; Лактоза, монохидрат; Полоксамер 188; Кроскармелоза-натријум; Магнезијум-стеарат.
Унутрашње паковање лека је блистер (PVC/PVDC/Al) који садржи 1 таблету.
Спољашње паковање лека је сложива картонска кутија у којој се налази 1 блистер са 1 таблетом и Упутство за лек.