Pulmozyme® 2500j./2.5mL rastvor za raspršivanje
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Pulmozyme 2500j
Poboljšanje funkcije pluća pacijenata obolelih od cistične fibroze, starijih od 5 godina, čiji je forsirani vitalni kapacitet (FVC) veći od 40% od predviđenog.
Doziranje
2,5 mg (što odgovara 2500 j.) dezoksiribonukleaze 1 inhalacijom jednom dnevno. Neki pacijenti stariji od 21 godine mogu imati koristi od doziranja dva puta na dan.
Većina pacijenata ima optimalnu korist od redovne svakodnevne primene leka Pulmozyme. U ispitivanjima u kojima se lek Pulmozyme primenjivao sa povremenim prekidima, poboljšanje funkcije pluća je prestajalo po prekidu terapije. Prema tome, pacijentima treba savetovati da svoj lek uzimaju svakodnevno bez prekida.
Pacijenti treba da nastave da primenjuju sve druge mere zdravstvene zaštite, uključujući i standardni režim fizioterapije grudnog koša.
Primena se može bezbedno nastaviti kod pacijenata kod kojih se manifestuje pogoršanje infekcije respiratornog trakta.
Bezbednost i efikasnost još uvek nisu utvrđene kod pacijenata sa forsiranim vitalnim kapacitetom manjim od 40% od predviđenog.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost još uvek nisu utvrđene kod pacijenata uzrasta ispod 5 godina.
Način primene
Udahnuti sadržaj jedne ampule (2,5 mL rastvora) bez razblaživanja, korišćenjem preporučenog sistema za raspršivanje (videti odeljak 6.6).
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Sledljivost primene leka Pulmozyme: Radi poboljšanja sledljivosti primene leka Pulmozyme, u karton pacijenta treba jasno zabeležiti (navesti) zaštićeno ime i broj serije primenjene dornaze alfa.
Lek Pulmozyme se može efektivno i bezbedno koristiti istovremeno sa standardnom terapijom za cističnu fibrozu, kao što su antibiotici, bronhodilatatori, enzimi pankreasa, vitamini, inhalacioni i sistemski kortikosteroidi i analgetici.
Trudnoća
Bezbednost primene dornaze alfa kod trudnica nije ustanovljena. Ispitivanja sprovedena na životinjama ne ukazuju na direktno ili indirektno štetno dejstvo na trudnoću, ili embriofetalni razvoj (videti odeljak 5.3). Potreban je oprez kada se dornaza alfa propisuje trudnicama.
Dojenje
Kada se dornaza alfa primenjuje u skladu sa preporukama za doziranje, usled minimalne sistemske resorpcije leka ne očekuju se merljive koncentracije dornaze alfa u humanom mleku. Ipak, potreban je oprez prilikom primene dornaze alfa kod žena koje doje (videti odeljak 5.3).
Lek Pulmozyme nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Podaci o neželjenim događajima dobijeni su iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja leka u promet, kada je lek Pulmozyme korišćen u preporučenom režimu doziranja.
Neželjene reakcije koje se pripisuju leku Pulmozyme su retke (< 1/1000). U većini slučajeva neželjene reakcije su blage i prolazne i ne zahtevaju promenu režima doziranja leka Pulmozyme.
Poremaćaji oka:
Konjunktivitis.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:
Disfonija, dispneja, faringitis, laringitis, rinitis (sve pobrojano neinfektivnog karaktera).
Gastrointestinalni poremećaji:
Dispepsija.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Osip, urtikarija.
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:
Bol u grudima (pleuralnog, nekardiološkog porekla), pireksija.
Ispitivanja:
Testovi plućne funkcije u opadanju.
Pacijenti kod kojih se manifestuju neželjeni događaji karakteristični za cističnu fibrozu, po pravilu, mogu bezbedno da nastave sa primenom leka Pulmozyme, što je i dokazano velikim procentom pacijenata koji su završili klinička ispitivanja u kojima je korišćen lek Pulmozyme.
U kliničkim ispitivanjima, kod nekoliko pacijenata došlo je do razvoja neželjenih događaja koji su dovela do trajnog prekida primene dornaze alfa, a stopa prekida bila je slična za placebo (2%) i dornazu alfa (3%).
Po započinjanju terapije dornazom alfa, kao i sa svakim aerosolom, može doći do slabljenja funkcije pluća i povećanog iskašljavanja sputuma.
Kod manje od 5% pacijenata lečenih sa dornazom alfa razvila su se antitela na dornazu alfa, ali ni kod jednog od njih nisu se razvila IgE antitela na dornazu alfa. Do poboljšanja rezultata testova funkcije pluća je došlo čak i nakon razvoja antitela na dornazu alfa.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Efekti predoziranja lekom Pulmozyme nisu utvrđeni.
U kliničkim ispitivanjima, pacijenti oboleli od cistične fibroze inhalirali su do 20 mg leka Pulmozyme dva puta dnevno (doza 16 puta veća od preporučene dnevne doze) do 6 dana, i 10 mg dva puta dnevno (doza 8 puta veća od preporučene) intermitentno (2 nedelje terapije, zatim dve nedelje pauze) tokom 168 dana. Šest odraslih pacijenata koji nisu bolovali od cistične fibroze intravenski su primili jednokratno dozu od 125 mikrograma/kg dornaze alfa, nakon čega im je 7 dana kasnije supkutano primenjena doza od 125 mikrograma/kg tokom dva uzastopna petodnevna perioda, a da posle toga nisu detektovana ni neutrališuća antitela na DNazu, ni bilo kakva promena u koncentraciji serumskih antitela prema dvostrukom heliksu DNK. Sve ove doze pacijenti su dobro podnosili.
Sistemska toksičnost leka Pumozyme nije zabeležena i nije očekivana, uzimajući u obzir slabu resorpciju i kratko poluvreme eliminacije dornaze alfa. Zbog toga je mala verovatnoća da će sistemska terapija predoziranja ovim lekom biti neophodna (videti odeljak 5.2).
Farmakološki podaci - Pulmozyme 2500j
Farmakoterapijska grupa: lekovi protiv kašlja i prehlade; mukolitici
ATC šifra: R05CB13 Mehanizam dejstva
Rekombinantna humana DNaza je genetskim inženjeringom dobijena verzija prirodnog humanog enzima i
koji cepa ekstracelularnu DNK.
Retencija viskoznog purulentnog sekreta u disajnim putevima doprinosi i slabljenju funkcije pluća i pogoršanju infekcije. Purulentni sekret sadrži veoma velike koncentracije ekstracelularne DNK, viskoznog polianjona koji se oslobađa pri degeneraciji leukocita, koji se nakupljaju kao odgovor na infekciju. In vitro, dornaza alfa hidrolizuje DNK u sputumu i znatno smanjuje viskoznu elastičnost sputuma kod cistične fibroze.
Klinička efikasnost i bezbednost
Efikasnost i bezbednost leka su utvrđeni kroz dvostruko slepa, placebo-kontrolisana klinička ispitivanja (Z0342/Z0343) u kojima su pacijenti stariji od 5 godina i sa FVC-om preko 40% od predviđenog, primali 2,5 mg leka Pulmozyme jednom ili dva puta dnevno tokom perioda od 24 nedelje. U studijama je bilo randomizovano ukupno 968 pacijenata (prosečan uzrast 19 godina) sa prosečnom početnom vrednošću FVC- a od 78%.
U drugoj placebo-kontrolisanoj dvostruko slepoj studiji (Z0713) procenjivan je efekat leka Pulmozyme (u dozi 2,5 mg jednom dnevno tokom 2 godine) na funkciju pluća kod mladih pacijenata (uzrasta 6-11 godina) sa minimalnim znacima bolesti pluća, definisanim kao FVC ≥ 85% predviđenog. U ispitivanje je bilo randomizovano ukupno 474 pacijenta (prosečan uzrast 8,4 godine) sa prosečnom početnom vrednošću FVC- a od 102,3%.
Rezultati glavnih parametara praćenja efikasnosti prikazani su u sledećim tabelama. Uočeno je značajno povećanje FEV1 na početku terapije lekom Pulmozyme, koje je vremenom opalo, naročito posle prve godine lečenja; međutim, razlika u odnosu na placebo je ostala statistički značajna. Lek Pulmozyme je smanjio relativni rizik od egzacerbacija respiratornog trakta, koje bi zahtevale parenteralnu primenu antibiotika, za oko 30%; ovo smanjenje nije koreliralo sa poboljšanjem FEV1 merenog tokom prvih nedelja terapije.
| Ispitivanje Z0342/Z0343 | Placebo | 2,5 mgjednom dnevno | 2,5 mgdva puta dnevno | |
| N = 325 | N = 322 | N = 321 | ||
| FEV1 (% predviđenog) | Prosečna promena u % u odnosu na početnuvrednost | |||
| 8. Dan | - 0,5% | 7,9% | 9,0% | |
| 24. nedelja | 0,1% | 5,1% | 3,6% | |
| Ukupno | 0,0% | 5,8% | 5,6% | |
| p < 0,001 | p < 0,001 | |||
| % pacijenata sa egzacerbacijama | Tokom 24 nedelje | 43% | 34% | 33% |
| Relativni rizik (95%CI) | 0,73 (0,57 – 0,94) | 0,71 (0,55 – 0,91) | ||
| p = 0,015 | p = 0,007 |
| Ispitivanje Z0713 | Placebo | 2,5 mgjednom dnevno | |
| N = 235 | N = 237 | ||
| Spirometrija | Prosečna promena u odnosu na početnu vrednost (u 96.nedelji) | ||
| FEV1 (% predviđenog) | - 3,10 | 0,03 | |
| p = 0,008 | |||
| FVC (% predviđenog) | - 2,88 | - 2,23 | |
| p = 0,54 | |||
| FEF 25-75 (% predviđenog) | - 4,05 | 3,83 | |
| p = 0,0008 | |||
| % pacijenata sa egzacerbacijama | Tokom 96 nedelja | 24% | 17% |
| Relativni rizik (95% CI) | 0,66 (0,44 – 0,996) | ||
| p = 0,048 |
Post-hoc analiza podataka ukazuje da bi efekat leka Pulmozyme na egzacerbacije u respiratornom traktu kod starijih pacijenata (>21 godine) mogao biti manji nego kod mlađih, kao i da kod starijih pacijenata može biti potreban režim doziranja leka dva puta dnevno. Procenat starijih pacijenata kod kojih je došlo do razvoja egzacerbacije tokom 24 nedelje bio je 44% u grupi koja je primala placebo, 48% u grupi koja je primala lek Pulmozyme u režimu primene 2,5 mg dnevno, odnosno 39% u grupi koja je primala lek Pulmozyme u režimu od 2,5 mg leka dva puta dnevno.
Resorpcija
Studije u kojima je ispitivan način primene leka putem inhalacije, sprovedene na pacovima i primatima pokazuju mali udeo sistemske resorpcije dornaze alfa, i to < 15% kod pacova i < 2% kod majmuna. U skladu sa rezultatima ovih ispitivanja na životinjama, kada se dornaza alfa primenjuje pacijentima u vidu inhalacionog aerosola, sistemska izloženost je mala.
Resorpcija dornaze alfa iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primene kod pacova je zanemarljiva.
DNaza je normalno prisutna u serumu ljudi. Inhalacija do 40 mg dornaze alfa u trajanju do 6 dana nije dovela do značajnog povećanja koncentracije DNaze u serumu iznad normalnih endogenih vrednosti. Nije zabeleženo povećanje koncentracije DNaze u serumu veće od 10 nanograma/mL. Nakon primene 2500 j. (2,5 mg) dornaze alfa dva puta dnevno tokom 24 nedelje, srednje vrednosti koncentracije DNaze u serumu nisu se razlikovale od početnih srednjih vrednosti pre uvođenja terapije koje su iznosile 3,5 ± 0,1 nanogram/mL što govori o veoma maloj sistemskoj resorpciji ili akumulaciji.
Distribucija
Ispitivanja sprovedena na pacovima i majmunima su pokazala da posle intravenske primene, dornaza alfa brzo nestaje iz seruma. U tim ispitivanjima početni volumen distribucije bio je sličan volumenu seruma.
Inhalacija 2500 j. (2,5 mg) dornaze alfa rezultirala je srednjim vrednostima koncentracija dornaze alfa u sputumu od približno 3 mikrograma/mL u roku od 15 minuta kod pacijenata obolelih od cistične fibroze. Nakon inhalacije, koncentracije dornaze alfa u sputumu brzo opadaju.
Biotransformacija
Smatra se da se dornaza alfa metaboliše putem proteaza prisutnih u biološkim tečnostima.
Eliminacija
Ispitivanja sprovedena na pacovima i majmunima su pokazala da se, nakon intravenske primene, rhDNaza brzo eliminiše iz seruma. Ispitivanja intravenske primene leka kod ljudi ukazala su da poluvreme eliminacije iz seruma iznosi 3-4 sata.
Ispitivanja sprovedena na pacovima ukazuju da nakon primene aerosola poluvreme eliminacije dornaze alfa u plućima iznosi 11 sati. Kod ljudi, koncentracije DNaze u sputumu padaju u roku od 2 sata na manje od polovine vrednosti koje su bile prisutne u sputumu neposredno posle primene leka, ali efekat na viskozitet sputuma traje duže od 12 sati.
Pedijatrijska populacija
Populaciji od 98 pacijenata, uzrasta od 3 meseca do 9 godina (65 pacijenata uzrasta 3 meseca do <5 godina starosti, 33 uzrasta od 5 do 9 godina), svakog dana tokom dve nedelje primenjen je lek Pulmozyme, 2,5 mg inhalacijom, a tokom 90 minuta od primene prve doze leka urađena je bronhoalveolarna lavaža (BAL) tečnosti. Kod pacijenata koji tokom celog perioda lečenja (54/65, 83% mlađih i 2/33, 6% starijih pacijenata) nisu mogli da udahnu ili izdahnu na usta korišćen je „Pari Baby“ raspršivač za višekratnu upotrebu (koji koristi masku za lice umesto nastavka za usta). Koncentracije BAL DNaze su bile merljive kod svih pacijenata, ali su pokazivale širok raspon vrednosti, od 0,007 do 1,8 mikrograma/mL. Tokom prosečne dvonedeljne primene leka, koncentracija DNaze u serumu (prosečna ± s.d.) povećana je za 1,1 ± 1,6 nanograma/mL u uzrasnog grupi od 3 meseca do <5 godina i za 0,8 ± 1,2 nanograma/mL u uzrasnoj grupi od 5 do 9 godina. Incidenca groznice je bila veća u mlađoj nego u starijoj grupi (41% u odnosu 24%); groznica je poznata komplikacija bronhoskopije.
Farmaceutski podaci - Pulmozyme 2500j
Lek Pulmozyme je nepuferovani vodeni rastvor i ne treba ga ni razblaživati, niti mešati sa drugim lekovima ili rastvorima u raspršivaču. Mešanje ovog rastvora bi moglo da dovede do neželjenih strukturnih i/ili funkcionalnih promena u leku Pulmozyme ili dodatom jedinjenju.
Čuvati u frižideru, na temperaturi 2 °C – 8 °C, u originalnom pakovanju.
Jednokratno kraće izlaganje povišenim temperaturama (manje ili jednako 24 sata na temperaturi do 30 °C) ne utiče na stabilnost proizvoda.
Unutrašnje pakovanje je ampula od polietilena niske gustine koja sadrži 2,5 mL rastvora za raspršivanje. Intermedijerno pakovanje je kesica, u kojoj se nalazi 6 ampula.
Spoljašnje pakovanje leka Pulmozyme je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu kesicu (ukupno 6 ampula) i Uputstvo za lek,
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Sadržaj jedne ampule za jednokratnu upotrebu leka Pulmozyme sterilnog rastvora za raspršivanje od 2,5 mg (2500 j.) treba inhalirati jednom dnevno korišćenjem preporučenog raspršivača.
Lek Pulmozyme ne treba mešati sa drugim lekovima ili rastvorima u raspršivaču (videti odeljak 6.2).
-
Lek Pulmozyme se može koristiti primenom sistema raspršivača sa mlaznicom /sistema kompresora kao što su neki od sledećih: Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, podešeni Respirgard/Pulmo-Aide, ili AcornII/Pulmo-Aide.
-
Lek Pulmozyme se može koristiti i sa sistemima raspršivača sa mlaznicom /sistema kompresora za višekratnu upotrebu, kao što su Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy ili Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50 ili MobilAire ili Porta-Neb.
-
Može se koristiti i Pari eFlow Rapid raspršivač, tip raspršivača sa elektronskom vibrirajućom membranom. Pokazana je uporedivost između eFlow Rapid raspršivača i LC plus raspršivača sa mlaznicom u in vitro i in vivo uslovima. Prosečna distribucija veličine čestica aerosola nastala korišćenjem u eFlow Rapid raspršivača u poređenju sa LC plus raspršivačem sa mlaznicom je data dalje u tekstu, korišćenjem profila simulacije daha kod odraslih. Srednji aerodinamički maseni prečnik (engl. Mass median aerodynamic diameter, (MMAD) čestica je iznosio 4,8 ± 0,4 mikrometara (n=16) za eFlow Rapid i 4,6 ± 0,4 mikrometara (n=12) za LC Plus. Geometrijska standardna devijacija (GSD je bila 1,80 ± 0,11 za eFlow Rapid i 2,14 ± 0,04 za LC Plus. Stopa protoka leka je bila 380 ± 60 mikrograma/min (n=88) za eFlow Rapid i 93 ± 16 mikrograma/min (n=40) za LC Plus. Ukupna količina leka je iznosila 567 ± 62 mikrograma za eFlow Rapid i 570 ± 80 mikrograma za LC Plus. Pari eFlow Rapid raspršivač treba koristiti sa sredstvom za čišćenje Pari EasyCare i čišćenje je potrebno sprovesti nakon svakog sedmog ciklusa raspršivanja (jedan ciklus je definisan kao raspršivanje jedne ampule leka Pulmozyme nakon kojeg sledi čišćenje i dezinfekcija u skladu sa uputstvom za upotrebu eFlow Rapid raspršivača). Upotreba eFlow Rapid raspršivača bez sredstva za čišćenje EasyCare može dovesti do primene manje doze ili variranja u dozi.
-
Ultrazvučni raspršivači mogu biti neprimereni za upotrebu leka Pulmozyme, jer mogu da inaktiviraju lek Pulmozyme ili da imaju neprihvatljive karakteristike oslobađanja aerosola.
Za upotrebu i održavanje raspršivača i kompresora treba postupati u skladu sa uputstvima proizvođača. Nije neophodno da se sprečava širenje aerosola.
Ampule leka Pulmozyme su isključivo za jednokratnu upotrebu.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.