• Prevencija rekurentnih infekcija virusom hepatitisa B nakon transplantacije jetre usled oštećenja jetre izazvanog hepatitisom B. U slučaju potrebe treba razmotriti i istovremenu upotrebu adekvatnih antivirotika ,kao standard u profilaksi re infekcije hepatitisom B.

• Imunoprofilaksa hepatitisa B:

  • Prilikom slučajne izloženosti neimunizovanih pojedinaca (uključujući i osobe kod koji nije izvršena kompletna vakcinacija ili čiji je status nepoznat)

  • Kod pacijenata na hemodijalizi, dok vakcinacija ne počne da deluje

  • Kod novorođenčadi čije su majke nosioci virusa hepatitisa B

  • Kod pojedinaca kod kojih se nije javio imunski odgovor (nema merljivih hepatitis B antitela) nakon vakcinacije i kod kojih je prevencija neophodna zbog kontinuiranog rizika od infekcije virusom hepatitisa B.

    Takođe treba razmotriti i druge zvanične smernice o odgovarajućoj upotrebi humanog hepatitis B imunoglobulina za intramuskularnu upotrebu.

Doziranje

Prevencija rekurentnih infekcija virusom hepatitisa B nakon transplantacije jetre usled oštećenja jetre izazvanog hepatitisom B

Odrasli:

2160 i.j. svakih 15 dana.

Doziranje tokom dugotrajne terapije treba prilagoditi kako bi se obezbedilo da nivo HBsAg antitela u serumu bude iznad 100 i.j./L kod HBV-DNK negativnih pacijenata i iznad 500 i.j./L kod HBV-DNK pozitivnih pacijenata.

Pedijatrijska populacija:

Nema dostupnih podataka o efikasnosti u pedijatrijskoj populaciji za ovu terapijsku indikaciju.

Imunoprofilaksa hepatitisa B

• prilikom slučajne izloženosti neimunizovanih pojedinaca

  Najmanje 500 i.j., u zavisnosti od intenziteta izloženosti, što je moguće pre nakon izlaganja, ako je moguće u roku od 24 do 72 sata.

• Kod pacijenata na hemodijalizi

  8-12 i.j/kg, maksimalno 500 i.j., svaka dva meseca sve dok ne dođe do serokonverzije nakon vakcinacije.

• Kod novorođenčadi čije su majke nosioci virusa hepatitisa B, po rođenju ili što je moguće pre nakon rođenja

30-100 i.j/kg. Može biti potrebno da se primena hepatitis B imunoglobulina mora ponoviti dok ne dođe do serokonverzije nakon vakcinacije.

U svim ovim situacijama, izrazito se preporučuje vakcinacija protiv hepatitisa B. Prva doza vakcine može se dati istog dana kada i humani hepatitis B imunoglobulin, ali na drugom mestu na telu.

Kod pojedinaca kod kojih se ne javi imunski odgovor (nema merljivih hepatitis B antitela) nakon vakcinacije, i kod kojih je kontinuirana profilaksa neophodna, treba razmotriti primenu 500 i.j. kod odraslih i 8 i.j./kg kod dece svaka 2 meseca; smatra se da je minimalni zaštitni titar antitela 10 m.i.j./mL.

Takođe treba uzeti u obzir raspored doza i doze humanog hepatitis B imunoglobulina za intramuskularnu upotrebu, preporučene u drugim zvaničnim smernicama.

Način primene

Lek ImmunoHBs treba primeniti intramuskularnim putem.

Ako je potrebna velika zapremina (>2 mL kod dece ili >5 mL kod odraslih), preporučuje se primena u podeljenim dozama na različitim mestima na telu.

Kada je neophodna simultana vakcinacija, imunoglobulin i vakcinu treba primeniti na dva različita mesta na telu.

Pažnja: injektovanje se može izvršiti nakon što se osigura da igla ne prodire u krvni sud.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Lek ImmunoHBs ne sme da se primenjuje intavenski.

Lek ImmunoHBs ne sme da se primenjuje intramuskularno u slučaju ozbiljne trombocitopenije i kod drugih poremećaja hemostaze.

Sledljvost

Da bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog proizvoda trebaju biti jasno zabeleženi.

Osigurati da se lek ImmunoHBs ne daje u krvni sud, zbog rizika od šoka. Ako je primalac nosilac HBsAg, nema koristi od primene ovog leka..

Preosetljivost

Prave reakcije preosetljivosti su retke.

Lek ImmunoHBs sadrži male količine IgA. Kod pojedinaca sa deficitom IgA postoji mogućnost za razvoj IgA antitela i može doći do anafilaktičke reakcije nakon primene komponenti krvi koje sadrže IgA. Zbog toga lekar mora razmotriti korist od lečenja lekom ImmunoHBs nasuprot potencijalnom riziku od reakcije preosetljivosti.

Retko, humani hepatitis B imunoglobulin može izazvati pad krvnog pritiska sa anafilaktičkom reakcijom, čak i kod pacijenata koji su tolerisali prethodni tretman humanim imunoglobulinom. Pacijenti moraju biti informisani o prvim znacima reakcija preosetljivosti kao što su urtikarija, generalizovana urtikarija, osećaj stezanja u grudima, vizing, hipotenzija i anafilaksa. Odgovarajuća terapija zavisi od prirode i težine neželjene reakcije.

Sumnja na alergijsku ili anafilaktičku reakciju zahteva momentalni prekid primene injekcije. U slučaju šoka, treba primeniti standardnu medicinsku proceduru (antišok terapiju).

Tromboembolizam

Arterijski i venski tromboembolijski događaji, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, duboku vensku trombozu i plućnu emboliju povezani su sa upotrebom imunoglobulina. Iako trombembolijski događaji nisu primećeni kod leka ImmunoHB, pacijenti trebaju da budu dovoljno hidrirani pre upotrebe imunoglobulina. Poseban oprez je potreban kod pacijenata sa već postojećim faktorima rizika za tromboembolijske događaje (kao što su hipertenzija, dijabetes melitus i anamneza vaskularnih bolesti ili trombotične epizode, pacijenti sa stečenim ili naslednim trombofilnim poremećajima, pacijenti sa dužim periodima imobilizacije, ozbiljno hipovolemični pacijenti, pacijenti sa bolestima koje povećavaju viskoznost krvi).

Pacijente treba informisati o prvim simptomima trombembolijskih događaja, uključujući otežano disanje, bol i oticanje udova, fokalne neurološke poremećaje i bolove u grudima, i savetovati ih da se odmah jave lekaru po pojavi simptoma.

Važne informacije o nekim sastojcima leka ImmunoHBs

Ovaj lek sadrži do 3,9 mg natrijuma po bočici od 1 mL i do 11,7 mg natrijuma po bočici od 3 mL, što odgovara 0,19% i 0,58% od preporučene maksimalne dnevne količine unosa od 2 g natrijuma za odraslu osobu što je preporuka Svetske zdravstvene organizacije.

Interferenca sa serološkim testovima

Nakon primene imunoglobulina prolazno povećanje različitih pasivno unetih antitela u krv pacijenta može proizvesti lažno pozitivne rezultate u serološkim testovima. Pasivna transmisija antitela na antigene eritrocita, npr. A, B, D može interferirati sa pojednim serološkim testovima za antitela na crvene krvne ćelije npr. antiglobulinski test (Coombs-ov test).

Transmisivni agensi

Standardne mere za prevenciju infekcija usled upotrebe lekova pripremljenih od humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, skrining individualnih donacija i pulova plazme na specifične markere infekcije kao i uvođenje efektivnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa.

Bez obzira na to, kada se primenjuju lekovi pripremljeni od humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo važi i za nepoznate viruse ili viruse u razvoju kao i za ostale patogene.

Mere koje se preduzimaju se smatraju efikasnim protiv virusa sa omotačem kao što su virus humane Imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV), i hepatitis C virus (HCV), i protiv virusa bez omotača hepatitis A virus (HAV).

Mere koje se preduzimaju mogu biti ograničeno efikasne protiv virusa bez omotača kao što je parvovirus B19. Postoje ohrabrujuća klinička iskustva koja se odnose na izostanak prenošenja hepatitisa A ili parvovirusa B19 sa imunoglobulinima, a pretpostavlja se da sadržaj antitela značajno doprinosi bezbednosti od virusa.

Izrazito se preporučuje da se pri svakoj primeni leka ImmunoHBs kod pacijenta, zabeleži ime i broj serije leka, kako bi se napravila veza između pacijenta i serijskog broja leka.

Pedijatrijska populacija

Nisu potrebne posebne mere i praćenje pedijatrijske populacije.

Žive atenuisane virusne vakcine

Primena imunoglobulina može umanjiti efikasnost živih atenuisanih virusnih vakcina kao što su vakcine protiv morbila, rubeole, zauški i varicele u periodu od najmanje 6 nedelja do 3 meseca.

Nakon primene ovog leka, mora da prođe period od tri meseca pre vakcinacije sa živim atenuisanim virusnim vakcinama.

Humani hepatitis B imunogobulin B treba primeniti tri do četiri nedelje nakon vakcinacije takvim živim atenuisanim vakcinama; u slučaju da je primena humanog hepatitis B imunoglobulina neophodna u roku od tri do četiri nedelje nakon vakcinacije, onda revakcinaciju treba uraditi tri meseca nakon primene humanog hepatitis B imunoglobulina.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija vršena su samo kod odraslih.

Trudnoća

Bezbednost primene ovog leka kod trudnica nije ispitana u kontrolisanim kliničkim studijama, te se zbog toga samo sa oprezom može dati trudnicama. Klinička iskustva sa imunoglobulinima sugerišu da ne treba očekivati štetne efekte na trudnoću, plod ili novorođenče.

Dojenje

Bezbednost primene leka ImmunoHBs kod dojilja nije ispitana u kontrolisanim kliničkim studijama, te se zbog toga samo sa oprezom može dati dojiljama.

Imunoglobulini se izlučuju u majčino mleko i mogu da doprinesu zaštiti novorođenčeta od patogena koji imaju mukozni put ulaska

Plodnost

Klinička iskustva sa imunoglobulinima pokazuju da ne treba očekivati štetne efekte na plodnost.

Lek ImmunoHBs nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijenti kod kojih se tokom terapije jave neželjene reakcije, pre upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama treba da sačekaju da se neželjene reakcije povuku

Sažetak bezbednosnog profila

Kao i kod svih humanih normalnih imunoglobulina koji se daju intramuskularno, mogu se javiti sledeće reakcije: povremeno se mogu javiti neželjene reakcije kao što su jeza, glavobolja, vrtoglavica, povišena telesna temperatura, povraćanje, alergijske reakcije, mučnina, artralgija, nizak krvni pritisak i umereni bolovi u leđima.

Retko humani normalni imunoglobulini mogu prouzrokovati nagli pad krvnog pritiska i, u retkim slučajevima, anafilaktički šok, čak i kada pacijent nije pokazao preosetljivost na prethodnu primenu leka. Lokalne reakcije na mestu uboda: otok, bol, crvenilo, induracija, lokalna toplota, svrab, modrice i osip, mogu se često javiti.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela koja je ovde prikazana je prema klasifikaciji MedDRA Klasa sistema organa („MedDRA System Organ Classification (SOC) I Preferred Term Level (PT)”) i uključuje neželjene reakcije koji se javljaju pri upotrebi humanog hepatitis B imunoglobulina za intramuskularnu upotrebu.

Učestalost neželjenih dejstava je navedena prema sledećoj klasifikaciji: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10),povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000) , veoma retko (<1/10000), nepoznate učestalosti (ne može biti procenjeno na osnovu dostupnih podataka).

Nema robusnih podataka o učestalosti neželjenih reakcija iz kliničkih studija. Zabeležena su sledeća neželjena dejstva. Sledeći podaci su u skladu sa bezbednosnim profilom humanog hepatitis B imunoglobulina za intramuskularnu primenu, i potvrđeni su post-marketinškim iskustvom; kako je post- marketinško prijavljivanje neželjenih reakcija dobrovoljno i iz populacije neizvesne veličine, nije moguće pouzdano utvrditi učestalost ovih reakcija

Za informacije o bezbednosti leka u pogledu mogućnosti prenosa infekcije, videti odeljak 4.4. Pedijatrijska populacija

Iako nisu dostupni specifični podaci za pedijatrijsku populaciju, očekuje se da se učestalost, priroda i ozbiljnost neželjenih reakcija ne razlikuju kod dece I odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nema poznatih posledica predoziranja.