Avamys® 27.5mcg/potisak sprej za nos, suspenzija
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
RFZO napomena
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Avamys 27.5mcg/potisak
Lek Avamys je indikovan za primenu kod odraslih, adolescenata i dece (uzrasta 6 godina i starija). Lek Avamys je indikovan za lečenje simptoma alergijskog rinitisa.
Doziranje
Odrasli i adolescenti (12 godina i stariji)
Preporučena početna doza su dva potiska spreja (27,5 mikrograma flutikazonfuroata po potisku spreja) u svaku nozdrvu, jednom dnevno (ukupna dnevna doza je 110 mikrograma).
Po uspostavljanju adekvatne kontrole simptoma, smanjenje doze na jedan potisak spreja u svaku nozdrvu (ukupna dnevna doza 55 mikrograma) može biti efikasno kao terapija održavanja.
Dozu treba titrirati na najmanju dozu kojom se održava efikasna kontrola simptoma bolesti.
Deca (uzrasta od 6 do 11 godina)
Preporučena početna doza je jedan potisak spreja (27,5 mikrograma flutikazonfuroata po potisku spreja) u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza, 55 mikrograma).
Pacijenti koji ne reaguju adekvatno na jedan potisak spreja u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza 55 mikrograma) mogu koristiti dva potiska spreja u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza 110 mikrograma).
Po uspostavljanju adekvatne kontrole simptoma, preporučuje se smanjenje doze na jedan potisak spreja u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza, 55 mikrograma).
Da bi se postigla puna terapijska korist, preporučuje se redovna primena leka prema propisanoj terapijskoj šemi doziranja. Početak dejsta uočava se već nakon 8 sati od prve primene. Međutim, može biti potrebno nekoliko dana primene do postizanja maksimalne terapijske koristi, pa pacijente treba informisati da će se njihovi simptomi poboljšati sa kontinuranom redovnom upotrebom leka (videti odeljak 5.1). Dužinu trajanja terapije treba ograničiti na vremenski period izloženosti alergenu.
Deca mlađa od 6 godina
Bezbednost i efikasnost leka Avamys kod dece mlađe od 6 godina nisu utvrđene. Trenutno dostupni podaci opisani su u odeljcima 5.1 i 5.2, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze u navedenoj populaciji (videti odeljak 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze u navedenoj populaciji (videti odeljak 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2).
Način primene
Lek Avamys primenjuje se isključivo intranazalnim putem.
Pre primene leka potrebno je promućkati uređaj za intranazalnu primenu. Uređaj se priprema za primenu pritiskom na dugme za oslobađanje doze leka najmanje šest puta (dok se ne pojavi fina magla), pri čemu uređaj treba držati uspravno. Ponovno aktiviranje uređaja (približno 6 pritisaka na dugme za oslobađanje doze dok se ne pojavi fina magla) potrebno je samo ukoliko je poklopac bio skinut tokom 5 dana ili ukoliko uređaj za intranazalnu primenu nije korišćen 30 dana ili duže.
Nakon svake primene uređaj je potrebno očistiti i vratiti zaštitni poklopac.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Sistemska dejstva kortikosteroida
Sistemska dejstva kortikosteroida, primenjenih nazalnim putem, mogu se javiti naročito prilikom primene visokih doza tokom dužeg vremenskog perioda. Navedena dejstva će se javiti sa manjom verovatnoćom u odnosu na primenu oralnih kortikosteroida i mogu varirati u zavisnosti od individualnog odgovora pacijenta i u zavisnosti od primene različitih preparata kortikosteroida. Potencijalna sistemska dejstva mogu da uključuju Kušingov sindrom, Kušingoidne manifestacije, adrenalnu supresiju, usporen rast kod dece i adolescenata, kataraktu, glaukom i ređe jedan broj psiholoških ili bihejvioralnih dejstava, uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje sna, anksioznost, depresiju ili agresiju (posebno kod dece).
Primena kortikosteroida nazalnim putem u dozama koje su veće od preporučenih, može dovesti do klinički značajne supresije funkcije nadbubrežnih žlezda. Ukoliko postoji potreba za primenom većih doza od preporučenih, tada je potrebno razmotriti dodatnu primenu sistemskih kortikosteroida u toku perioda stresa ili u toku elektivnih hirurških zahvata. Primena flutikazonfuroata u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno nije bila udružena sa supresijom hipotalamo-hipofizno-adrenalne (HHA) osovine kod odraslih, adolescenata ili pedijatrijskih pacijenata. Ipak, neophodno je smanjiti dozu flutikazonfuroata primenjenog nazalnim putem do najmanje doze kojom se održava efikasna kontrola simptoma rinitisa. Kao i prilikom primene drugih nazalnih kortikosteroida, potrebno je razmotriti ukupno sistemsko opterećenje ukoliko se istovremeno propisuju drugi oblici kortikosteroida.
Ukoliko postoji sumnja na oštećenje adrenalne funkcije, neophodan je oprez prilikom prebacivanja pacijenta sa sistemskog lečenja steroidima na terapiju flutikazonfuroatom.
Vizuelne smetnje
Vizuelne smetnje mogu biti prijavljene u toku sistemske i topikalne primene kortikosteroida. Ukoliko se pacijent javi sa simptomima kao što su zamagljenje vida ili druge vizuelne smetnje, treba ga uputiti oftalmologu u cilju procene mogućih uzroka nastalih smetnji, koji mogu da uključe kataraktu, glaukom ili retka oboljenja kao što je centralna serozna retinopatija koji su zabeleženi nakon sistemske i topikalne primene kortikosteroida.
Usporen rast
Usporen rast je zabeležen kod dece koja su primala nazalne kortikosteroide u odobrenim dozama. Smanjenje brzine rasta zabeleženo je kod dece koja su lečena flutikazonfuroatom u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, tokom perioda od godinu dana (videti odeljke 4.8 i 5.1). Stoga je, kod dece potrebno primenjivati najmanju moguću efikasnu dozu leka kojom se postiže adekvatna kontrola simptoma (videti odeljak 4.2). Preporučuje se redovno praćenje rasta kod dece koja primaju terapiju kortikosteroidima nazalnim putem u toku dužeg vremenskog perioda. Ukoliko je rast dece usporen, potrebno je revidirati terapiju sa ciljem smanjenja doze, ukoliko je moguće, do najmanje doze kojom se održava efikasna kontrola simptoma bolesti. Dodatno, savetuje se upućivanje pacijenta specijalisti pedijatrije (videti odeljak 5.1).
Pacijenti koji primaju ritonavir
Istovremena primena sa ritonavirom se ne preporučuje s obzirom na povećani rizik od sistemske izloženosti flutikazonfuroatu (videti odeljak 4.5).
Pomoćne supstance
Ovaj lek sadrži benzalkonijum-hlorid. Dugotrajna primena može izazvati edem sluzokože nosa.
Interakcija sa CYP3A4 inhibitorima
Flutikazonfuroat se veoma brzo eliminiše intenzivnim metabolizmom prvog prolaza posredovanjem citohroma P450 3A4.
Na osnovu podataka koji se odnose na primenu drugog kortikosteroida (flutikazonpropionat) koji se metaboliše preko CYP3A4, ne preporučuje se istovremena primena sa ritonavirom usled rizika od povećane sistemske izloženosti flutikazonfuroatu.
Preporučuje se oprez kod istovremene primene flutikazonfuroata sa snažnim inhibitorima CYP3A4, uključujući lekove koji sadrže kobicistat s obzirom da je očekivan povećan rizik za nastanak sistemskih neželjenih efekata. Istovremenu primenu treba izbegavati osim u slučajevima kada korist od primene terapije prevazilazi povećan rizik od nastanka sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida i u tom slučaju pacijente treba pažljivo pratiti. U studiji interakcije lekova između intranazalnog flutikazonfuroata i ketokonazola, snažnog inhibitora CYP3A4, bilo je više ispitanika sa merljivim koncentracijama flutikazonfuroata u grupi sa ketokonazolom (6 od 20 osoba), u poređenju sa placebom (1 od 20 osoba). Ovo malo povećanje raspoloživosti nije rezultovalo statistički značajnom razlikom u koncentraciji kortizola u serumu tokom 24 sata između navedene dve grupe.
Na osnovu podataka o indukciji i inhibiciji enzima, ne postoji teoretska osnova za moguću metaboličku interakciju između flutikazonfuroata i drugih jedinjenja čiji je metabolizam posredovan citohromom P450, pri primeni klinički relevantnih nazalnih doza. Stoga nisu sprovođena klinička istraživanja kojima bi se ispitale interakcije flutikazonfuroata i drugih lekova.
Trudnoća
Nema adekvatnih podataka o primeni flutikazonfuroata kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su da primena glukokortikoida izaziva malformacije uključujući rascep nepca i intrauterino usporenje rasta. Malo je verovatno da su navedeni nalazi od značaja za ljude kod kojih se primenjuju preporučene doze leka nazalnim putem, s obzirom da za posledicu imaju minimalnu sistemsku izloženost (videti odeljak 5.2). Potrebno je primenjivati flutikazonfuroat tokom trudnoće samo ukoliko korist za majku prevazilazi potencijalni rizik za fetus ili dete.
Dojenje
Nije poznato da li se nazalno primenjen flutikazonfuroat izlučuje u majčino mleko. Potrebno je razmotriti primenu flutikazonfuroata kod žena koje doje samo ukoliko se očekuje da je korist za majku veća od mogućeg rizika za dete.
Plodnost
Nisu dostupni podaci o plodnosti kod ljudi.
Primena leka Avamys ima neznatan ili nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Najčešće prijavljena neželjena dejstva u toku primene flutikazonfuoata su epistaksa, ulceracije u nosu i glavobolja. Najozbiljnija neželjena dejstva, su retko prijavljene reakcije preosetljivosti, uključujući anafilaksu (manje od 1 na 1000 pacijenata).
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
U okviru ispitivanja bezbednosti i efikasnosti primene flutikazonfuroata u terapiji sezonskog i perenijalnog alergijskog rinitisa, kod više od 2700 pacijenata primenjen je flutikazonfuroat. U okviru ispitivanja bezbednosti i efikasnosti primene flutikazonfuroata u pedijatrijskoj populaciji u terapiji sezonskog i perenijalnog alergijskog rinitisa bilo je uključeno 243 pacijenta uzrasta od 12 do 18 godina, 790 pacijenata uzrasta od 6 do 12 godina i 241 pacijent uzrasta od 2 do 6 godina.
Učestalost pojave neželjenih dejstava dobijena je na osnovu podataka iz velikih kliničkih ispitivanja. Učestalost je definisana kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000), uključujući pojedinačne slučajeve i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
| Klasifikacija sistema organa | Neželjeno dejstvo | Učestalost |
| Poremećaji imunskog sistema | reakcije preosetljivosti uključujući anafilaksu, angioedem, osip i urtikariju | retko |
| Poremećaji nervnog sistema | glavobolja | često |
| Poremećaji oka | prolazne okularne promene (videti odeljak Klinička efikasnost i bezbednost), zamagljenje vida (takođevideti odeljak 4.4) | nepoznato |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | *epistaksaulceracije nosa, dispneja**bol u nosu, osećaj neprijatnosti u nosu (uključujući žarenje, iritaciju i osetljivost u nosu), suvoća nosaperforacija nazalne pregrade bronhospazam | veoma često često povremenoveoma retko nepoznato | |
| Poremećaji | mišićno- | ||
| koštanogvezivnog | sistema itkiva (kod | ***Usporenje rasta (videti odeljak Klinička efikasnost ibezbednost) | nepoznato |
| dece) | |||
Opis odabranih neželjenih dejstava
Epistaksa
*Epistaksa je bila uglavnom blagog do umerenog intenziteta. Kod odraslih i adolescenata incidenca epistakse bila je veća kod dugotrajne (više od 6 nedelja), nego kod kratkotrajne primene leka (do 6 nedelja).
Sistemska dejstva
Mogu se javiti sistemska dejstva kortikosteroida primenjenih nazalnim putem, naročito ukoliko se propisuju u većim dozama u toku dužeg vremenskog perioda (videti odeljak 4.4). Kod dece kod koje su primenjivani kortikosteroidi nazalnim putem, zabeleženi su slučajevi usporenog rasta.
** Slučajevi pojave dispneje zabeleženi su kod više od 1% pacijenata kojima je primenjen flutikazonfuroat u okviru kliničkih ispitivanja; u okviru placebo grupe zabeležena je slična stopa učestalosti.
Pedijatrijska populacija
Nije u potpunosti ustanovljena bezbednost primene flutikazonfuroata kod dece mlađe od 6 godina. Učestalost pojave, tip i ozbiljnost neželjenih dejstava zabeleženih u pedijatrijskoj populaciji su istovetne onima ustanovljenim kod odraslih pacijenata.
Epistaksa
*U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima koja su trajala do 12 meseci, incidenca epistakse bila je slična kod pacijenata koji su primali flutikazonfuroata i pacijenata koji su primali placebo.
Usporen rast
***U okviru jednogodišnjeg kliničkog ispitivanja u cilju procene rasta dece u periodu pre puberteta, kod koje je primenjivan flutikazonfuroat u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, sa aktivnim tretmanom je uočena prosečna razlika u brzini rasta od -0,27 cm godišnje, u poređenju sa decom koja su primala placebo (videti odeljak Klinička efikasnost i bezbednost).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Studija bioraspoloživosti, pri trodnevnoj primeni nazalne doze do 2460 mikrograma dnevno, pokazala je da nisu uočena neželjena sistemska dejstva (videti odeljak 5.2).
Akutno predoziranje najverovatnije ne zahteva bilo kakvu vrstu lečenja osim praćenja pacijenta.
Farmakološki podaci - Avamys 27.5mcg/potisak
Farmakoterapijska grupa: Nazalni preparati; kortikosteroidi.
ATC kod: R01AD12
Mehanizam dejstva
Flutikazonfuroat je sintetski trifluorirani kortikosteroid sa veoma visokim afinitetom za glukokortikoidne receptore i snažnim antiinflamatornim svojstvima.
Klinička efikasnost i bezbednost
Sezonski alergijski rinitis kod odraslih i adolescenata
U poređenju sa placebom, primena flutikazonfuroata nazalnim putem u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, dovela je do značajnog poboljšanja nazalnih (obilna rinoreja, nazalna kongestija, kijanje i svrab u nosu) i očnih simptoma (jak svrab/pečenje, suzenje/vlaženje i crvenilo očiju) u sve 4 studije. Efikasnost se održala tokom celog 24-satnog intervala doziranja, pri primeni jednom dnevno.
Početak terapijskog dejstva uočen je već nakon 8 sati od inicijalne primene, uz dalje poboljšanje koje se opaža tokom narednih nekoliko dana.
Flutikazonfuroat, u obliku spreja za nos, značajno je poboljšao percepciju sveukupnog odgovora na terapiju, kod pacijenata, kao i kvalitet života pacijenata (upitnik o kvalitetu života kod rinokonjunktivitisa –engl. Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire, RQLQ), u sva 4 ispitivanja.
Perenijalni alergijski rinitis kod odraslih i adolescenata
Flutikazonfuroat, u obliku spreja za nos, primenjen u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, doveo je do značajnog poboljšanja nazalnih simptoma, kao i percepcije sveukupnog odgovora na terapiju kod pacijenata, u poređenju sa placebom, u tri sprovedene studije.
Flutikazonfuroat, u obliku spreja za nos, primenjen u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, doveo je do značajnog poboljšanja očnih simptoma, kao i kvaliteta života pacijenata (upitnik o kvalitetu života kod rinokonjunktivitisa), u poređenju sa placebom u jednoj sprovedenoj studiji.
Efikasnost se održala tokom celokupnog perioda između doziranja od 24 sata, pri primeni jednom dnevno.
U okviru dvogodišnjeg ispitivanja dizajniranog u cilju procene oftalmoloških aspekata bezbednosti primene flutikazonfuroata (u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno u obliku spreja za nos), kod odraslih osoba i adolescenata sa perenijalnim alergijskim rinitisom primenjen je ili flutikazonfuroat (n=367) ili placebo (n=181). Primarni ishodi [vreme do povećanja posteriornog subkapsularnog zamućenja (≥ 0,3 u odnosu na početnu vrednost prema klasifikaciji „Lens Opacities Classification System“, verzija III (LOCS III gradiranje) i vreme do povećanja intraokularnog pritiska (IOP; ≥ 7 mm Hg u odnosu na početnu vrednost)] nisu se statistički značajno razlikovali između dve navedene grupe. Povećanje posteriornog subkapsularnog zamućenja (≥ 0,3 u odnosu na početnu vrednost) bilo je učestalije kod ispitanika kod kojih je primenjen flutikazonfuroat u dozi od 110 mikrograma [14 (4%)] u odnosu na placebo [4 (2%)] i bilo je prolaznog karaktera kod deset ispitanika u grupi kojoj je primenjen flutikazonfuroat i kod dva ispitanika u grupi u kojoj
je primenjen placebo. Povećanje IOP (≥ 7 mm Hg u odnosu na početnu vrednost) bilo je učestalije kod ispitanika kod kojih je primenjen flutikazonfuroat u dozi od 110 mikrograma: 7 (2%) za flutikazonfuroat 110 mikrograma jednom dnevno i 1 (<1%) za placebo. Navedeni događaji bili su prolaznog karaktera kod šest ispitanika u grupi u kojoj je primenjen flutikazonfuroat i kod jednog ispitanika u grupi u kojoj je primenjen placebo. U 52. i 104. nedelji, kod 95% ispitanika iz obe terapijske grupe zabeležene su vrednosti posteriornog subkapsularnog zamućenja unutar opsega ± 0,1 od početnih vrednosti za oba oka, i u 104. nedelji, ≤1% ispitanika u obe terapijske grupe imalo je ≥ 0,3 povećanja posteriornog subkapsularnog zamućenja u odnosu na početnu vrednost. U 52. i 104. nedelji, kod većine ispitanika (>95%) zabeležene su IOP vrednosti unutar opsega ± 5 mm Hg u odnosu na početnu vrednost. Pojačanje posteriornog subkapsularnog zamućenja ili IOP nisu bili udruženi sa pojavom katarakte ili glaukoma, kao neželjenih događaja.
Pedijatrijska populacija
Sezonski i perenijalni alergijski rinitis kod dece
Doziranje u pedijatrijskoj populaciji zasniva se na proceni podataka o efikasnosti u populaciji dece sa alergijskim rinitisom.
U terapiji sezonskog alergijskog rinitisa, primena flutikazonfuroata, u obliku spreja za nos, u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, bila je efikasna, ali nisu uočene značajne razlike između primene flutikazonfuroata u obliku spreja za nos, u dozi od 55 mikrograma jednom dnevno i primene placeba, u bilo kom pokazatelju efikasnosti.
U terapiji perenijalnog alergijskog rinitisa, primena flutikazonfuroata, u obliku spreja za nos, u dozi od 55 mikrograma jednom dnevno, pokazala je stabilniji profil efikasnosti u odnosu na primenu flutikazonfuroata, u obliku spreja za nos, u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, tokom 4 nedelje terapije. Post-hoc analiza šestonedeljnog i dvanaestonedeljnog perioda u okviru istog ispitivanja, kao i ispitivanje bezbednosti osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubreg u trajanju od 6 nedelja, potvrdili su efikasnost primena flutikazonfuroata, u obliku spreja za nos, u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno.
Ispitivanje procene uticaja primene flutikazonfuroata, u obliku spreja za nos, u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, na adrenalnu funkciju kod dece starosti od 2 do 11 godina u trajanju od 6 nedelja, pokazalo je da nije bilo značajnog uticaja na 24-časovni nivo kortizola u serumu, u poređenju sa primenom placeba.
U okviru randomizovanog, dvostruko slepog, multicentričnog, placebo kontrolisanog kliničkog ispitivanja rasta sprovedenog u paralelnim grupama u periodu od jedne godine, stadiometrom je praćen uticaj primene flutikazonfuroata, u obliku spreja za nos, u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno na brzinu rasta kod 474 dece u periodu pre puberteta (devojčice uzrasta od 5 do 7,5 godina i dečaci uzrasta od 5 do 8,5 godina).
Prosečna brzina rasta tokom primene terapije u periodu od 52 nedelje bila je manja kod pacijenata kod kojih je primenjen flutikazonfuroat (5,19 cm/godini) u odnosu na pacijente kod kojih je primenjen placebo (5,46 cm/godini). Prosečna razlika između tretmana iznosila je -0,27 cm/godini [95% engl. Confidence
Interval, CI od -0,48 do -0,06].
Sezonski i perenijalni alergijski rinitis kod dece (mlađe od 6. godine starosti)
Ispitivanja bezbednosti i efikasnosti sprovedena su sa ukupno 271 pacijentom uzrasta od 2 do 5 godina sa sezonskim i sa perenijalnim alergijskim rinitisom, od kojih je 176 koristilo flutikazonfuroat. U navedenoj grupi pacijenata, bezbednost i efikasnost primene nisu jasno ustanovljene.
Resorpcija
Flutikazonfuroat podleže nepotpunoj resorpciji i intenzivnom metabolizmu prvog prolaza kroz jetru i creva, što za posledicu ima zanemarljivu sistemsku izloženost. Intranazalna primena u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, najčešće ne rezultuje merljivim koncentracijama u plazmi (<10 pikograma/mL). Apsolutna bioraspoloživost flutikazonfuroata primenjenog nazalnim putem je 0,50%, tako da je u sistemskoj cirkulaciji raspoloživo manje od 1 mikrograma nakon primene flutikazonfuroata u dozi od 110 mikrograma (videti odeljak 4.9).
Distribucija
Vezivanje flutikazonfuroata za proteine plazme je veće od 99%. Flutikazonfuroat se široko distribuira, tako da prosečna vrednost volumena distribucije u stanju ravnoteže iznosi 608 L.
Biotransformacija
Flutikazonfuroat se brzo eliminiše iz sistemske cirkulacije (ukupan plazma klirens iznosi 58,7 L/h), prvenstveno metabolizmom u jetri do neaktivnog 17β-karboksilnog metabolita (GW694301X), dejstvom citohrom P450 enzima CYP3A4. Glavni metabolički put jeste hidroliza funkcionalne S-fluorometil karbotioat grupe do metabolita 17 β-karboksilne kiseline. In vivo ispitivanja pokazala su da nema dokaza o odvajanju funkcionalne grupe furoat i formiranju flutikazona.
Eliminacija
Nakon oralne i intravenske primene, eliminacija se prvenstveno odvija putem fecesa, što ukazuje na ekskreciju flutikazonfuroata i njegovih metabolita putem žuči. Nakon intravenske primene, prosečno poluvreme eliminacije iznosi 15,1 sati. Procenat urinarne ekskrecije približno iznosi 1% nakon oralno primenjene doze, odnosno 2% nakon intravenski primenjene doze.
Pedijatrijska populacija
Kod većine pacijenata koncentracije flutikazonfuroata nisu merljive (< 10 pikograma/mL) nakon nazalne primene u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno. Merljive količine uočene su kod 15,1% pedijatrijskih pacijenata nakon nazalne primene doze od 110 mikrograma jednom dnevno, i samo kod 6,8% pedijatrijskih pacijenata nakon nazalne primene doze od 55 mikrograma jednom dnevno. Nema dokaza o većim merljivim koncentracijama flutikazonfuroata kod mlađe dece (mlađe od 6 godina). Kod pacijenata sa merljivim nivoom pri primenjenoj dozi od 55 mikrograma, srednje vrednosti koncentracija flutikazonfuroata iznosile su: 18,4 pikograma/mL (deca starosti 2 – 5 godina) i 18,9 pikograma/mL (deca starosti 6 – 11 godina).
Kod pacijenata sa merljivim nivoom pri primenjenoj dozi od 110 mikrograma, srednje vrednosti koncentracija flutikazonfuroata iznosile su 14,3 pikograma/mL (deca starosti 2 – 5 godina) i 14,4 pikograma/mL (deca starosti 6 – 11 godina). Vrednosti koncentracija su slične kao i kod odraslih (stariji od 12 godina). Kod pacijenata sa merljivim nivoom pri primenjenoj dozi od 55 mikrograma, srednja vrednost koncentracije flutikazonfuroata iznosila je 15,4 pikograma/mL, a pri primenjenoj dozi od 110 mikrograma, 21,8 pikograma/mL.
Starije osobe
Farmakokinetički podaci postoje samo za mali broj starijih pacijenata (≥ 65 godina, n = 23/872; 2,6%). Nije bilo dokaza o većoj incidenciji pojave merljivih koncentracija flutikazonfuroata kod starijih pacijenata, u poređenju sa mlađim osobama.
Oštećenje funkcije bubrega
Nakon nazalne primene, flutikazonfuroat se ne može detektovati u urinu zdravih dobrovoljaca. Urinom se ekskretuje manje od 1% primenjene doze, i stoga se ne očekuje da oštećenja bubrega utiču na farmakokinetiku flutikazonfuroata.
Oštećenje funkcije jetre
Ne postoje podaci o intranazalnoj primeni flutikazonfuroata kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Postoje dostupni podaci nakon inhalacione primene flutikazonfuroata (flutikazonfuroata primenjenog pojedinačno ili u obliku kombinacije flutikazonfuroat/vilanterol) kod pacijenata sa oštećenjem jetre koji su takođe primenljivi za intranazalno doziranje. Rezultati ispitivanja primene flutikazonfuroata u pojedinačnoj dozi od 400 mikrograma oralnom inhalacijom, kod pacijenata sa umerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh B) pokazali su povećanje vrednosti Cmax (42%) i PIK (0-∞) (172%) kao i blago (u proseku 23%) smanjenje nivoa kortizola kod pacijenata, u poređenju sa zdravim osobama. Nakon primene ponovljenih doza oralnim
inhalacionim putem kombinacije flutikazonfuroata i vilanterola tokom 7 dana, uočeno je povećanje sistemske izloženosti flutikazonfuroatu (u proseku dva puta, mereno u odnosu na vrednost PIK(0-24)) kod ispitanika s umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh B ili C) u odnosu na zdrave ispitanike. Povećanje sistemske izloženosti flutikazonfuroatu kod ispitanika sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (kombinacija 200 mikrograma flutikazonfuroata i 25 mikrograma vilanterola) bilo je povezano sa prosečnim smanjenjem koncentracije kortizola u serumu od 34% u odnosu na zdrave ispitanike. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, nije bilo uticaja na koncentraciju kortizola u serumu (kombinacija 100 mikrograma flutikazonfuroata i 12,5 mikrograma vilanterola). Na osnovu navedenih nalaza, ne očekuje se da prosečna predviđena izloženost nakon intranazane primene od 110 mikrograma flutikazonfuroata u ovoj grupi pacijenata, dovede do supresije kortizola.
Farmaceutski podaci - Avamys 27.5mcg/potisak
Glukoza, bezvodna Celuloza, disperzibilna Polisorbat 80 Benzalkonijum-hlorid Dinatrijum-edetat Voda, prečišćena
Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati. Čuvati u uspravnom položaju.
Uvek držati zatvoreno.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.
Unutrašnje pakovanje gotovog leka je bočica sa pumpom za doziranje. Bočica od tamnog stakla tip I ili tip III zatvorena pumpom za doziranje, upakovana je u plastični kontejner skoro bele boje, koji ima otvore u donjem delu na obema stranama, plastični mehanizam za doziranje svetloplave boje; sa bočne strane i na vrhu kontejnera se nalazi plastični zatvarač svetloplave boje. Bočica sadrži 120 potisaka.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa pumpom za doziranje i Uputstvom za lek.