Taptiqom® 15mcg/mL+5mg/mL kapi za oči, rastvor u jednodoznom kontejneru
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Taptiqom 15mcg/mL
Snižavanje intraokularnog pritiska (IOT) kod odraslih pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla ili okularnom hipertenzijom koji nedovoljno reaguju na lokalnu monoterapiju beta-blokatorima ili analozima prostaglandina i zahtevaju kombinovanu terapiju, i koji bi imali koristi od kapi za oči bez konzervansa.
Doziranje
Preporučena doza leka Taptiqom je jedna kap u konjunktivalnu kesicu obolelog oka/očiju, jednom dnevno.
Ako se propusti jedna doza, terapiju treba nastaviti sa sledećom dozom prema planu. Doza ne sme biti veća od jedne kapi dnevno u bolesno oko.
Lek Taptiqom je sterilni rastvor bez konzervansa pakovan u jednodozni kontejner. Samo za jednokratnu upotrebu, jedan kontejner je dovoljan za oba oka. Neiskorišćeni rastvor mora se baciti neposredno nakon upotrebe.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efiksanost leka Taptiqom kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nije ustanovljena. Nema podataka o primeni kod dece.
Lek Taptiqom se ne preporučuje za primenu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.
Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega/jetre
Kapi za oči koje sadrže tafluprost i timolol nisu ispitane kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega/jetre i stoga se lek Taptiqom mora primenjivati oprezno kod takvih pacijenata.
Način primene
Okularna upotreba.
Da bi se smanjilo tamnjenje kože očnih kapaka, pacijenti moraju obrisati višak rastvor sa kože.
Kada se koristi nazolakrimalna okluzija ili zatvaranje očnih kapaka na dva minuta, sistemska resorpcija se smanjuje. To može uzrokovati smanjenje sistemskih neželjenih dejstava i pojačati lokalno dejstvo.
Ako se istovremeno koristi više oftalmoloških preparata za topikalnu primenu, njihova pojedninačna primena treba vremenski da se razdvoji najmaje 5 minuta.
Pre ukapavanja kapi u oko potrebno je ukloniti kontaktna sočiva, koja se mogu ponovno staviti nakon 15 minuta.
Pacijente treba uputiti da izbegavaju mogućnost dodirivanja kontejnera sa okom ili okolnim strukturama, jer to može uzrokovati povredu oka (videti uputstvo za upotrebu).
Pacijente treba uputiti da se rastvor za oko, ako se njime nepravilno rukuje, može kontaminirati bakterijama za koje je poznato da često uzrokuju infekcije oka. Ozbiljno oštećenje oka i posledični gubitak vida mogu nastati kao posledica upotrebe kontaminiranog rastvora.
Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Reaktivna bolest disajnih puteva uključujući i bronhijalnu astmu ili bronhijalna astma u anamnezi, teška hronična opstruktivna bolest pluća.
Sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora uključujući i sino-atrijalni blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stepena koji se ne može kontrolisati srčanim elektrostimulatorom. Manifestna insuficijencija srca, kardiogeni šok.
Sistemski uticaji:
Poput drugih topikalno primenjenih oftalmoloških preparata, tafluprost i timolol se resorbuju sistemski. Zbog beta-adrenergičke komponente timolola mogu se pojaviti iste vrste kardiovaskularnih, plućnih i drugih neželjenih dejstava kao i kod sistemskih beta-adrenergičkih blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih dejstava nakon topikalne oftalmološke primene niža je nego kod sistemske primene. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.
Srčani poremećaji:
Kod pacijenata sa kardiovaskularnom bolešću (npr. koronarnom bolešću srca, Prinzmetalovom anginom i srčanom insuficijencijom) i hipotenzijom, terapiju beta-blokatorima treba kritički proceniti kao i razmotriti
terapiju drugim aktivnim supstancama. Pacijente sa kardiovaskularnim bolestima treba nadzirati zbog znakova pogoršanja istih, kao i neželjenih dejstava.
Zbog svog negativnog uticaja na vreme provođenja, beta-blokatore treba davati samo sa oprezom pacijentima sa srčanim blokom prvog stepena.
Poremećaji krvnih sudova:
Pacijente sa teškim perifernim cirkulatornim smetnjama/poremećajima (tj. teškim oblikom Rejnoove bolesti ili Rejnoovog sindroma) treba lečiti oprezno.
Poremećaji respiratornog sistema:
Respiratorne reakcije uključujući i smrt zbog bronhospazma kod pacijenata sa astmom prijavljeni su nakon primene nekih beta-blokatora za okularnu primenu. Lek Taptiqom treba primenjivati oprezno kod pacijenata sa blagom/umerenom hroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (HOPB) i samo ako je moguća korist veća od mogućeg rizika.
Hipoglikemija/dijabetes:
Beta-blokatore treba primenjivati oprezno kod pacijenata podložnih spontanoj hipoglikemiji ili kod pacijenata sa nekontrolisanim dijabetesom, jer beta-blokatori mogu maskirati znakove i simptome akutne hipoglikemije.
Beta-blokatori mogu takođe maskirati znakove hipertireoze. Nagli prekid lečenja beta-blokatorima može uzrokovati pogoršanje simptoma.
Bolesti rožnjače:
Beta-blokatori za okularnu primenu mogu prouzrokavati suvoću očiju. Stoga se pacijenti sa bolestima rožnjače moraju lečiti sa oprezom.
Drugi beta-blokatori:
Uticaj na intraokularni pritisak ili poznati uticaji sistemske beta-blokade mogu se pojačati kada se timolol (komponenta Taptiqoma) daje pacijentima koji već primaju sistemske beta-blokatore. Odgovor tih pacijenata treba pomno nadzirati. Primena dva topikalna beta-adrenergička blokatora se ne preporučuje.
Glaukom zatvorenog ugla:
Kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog ugla neposredni cilj lečenja je otvaranje ugla. To zahteva suženje zenice miotikom. Timolol ima mali ili nikakav uticaj na zenicu. Kada se timolol koristi za snižavanje povišenog intraokularnog pritiska kod glaukoma zatvorenog ugla, treba se primenjivati sa miotikom, a ne sam.
Anafilaktičke reakcije:
Dok uzimaju beta-blokatore, pacijenti sa anamnezom atopije ili teške anafilaktičke reakcije na različite alergene mogu jače reagovati na ponovno izlaganje takvim alergenima i neće reagovati na uobičajene doze adrenalina koje se primenjuju za lečenje anafilaktičkih reakcija.
Odvajanje horoideae:
Uz primenu terapije za supresiju stvaranja očne vodice (npr. timolola, acetazolamida) nakon postupaka filtracije prijavljena je ablacija horoideae.
Anestezija kod hirurških zahvata:
Oftalmološki preparati beta-blokatora mogu blokirati sistemska dejstva beta-agonista, npr. adrenalina. Anesteziologa treba obavestiti kada pacijent prima timolol.
Pre početka lečenja pacijente treba obavestiti o mogućnosti rasta trepavica, tamnjenja kože očnih kapaka i pojačane pigmentacije dužice koji su povezani sa terapijom tafluprostom. Kad se leči samo jedno oko, neke od tih promjna mogu biti trajne i dovesti do razlike u izgledu očiju.
Promena u pigmentaciji dužice nastupa polako i ne mora biti vidljiva nekoliko meseci. Promena u boji oka uglavnom se viđa kod pacijenata sa mešanim bojama dužice, npr. plavo-smeđe, sivo-smeđe, žuto-smeđe i zeleno-smeđe. Postoji jasan rizik od doživotne heterohromije očiju kod lečenja samo jednog oka.
Postoji mogućnost pojave rasta dlaka u područjima gde rastvor tafluprosta ponovljeno dolazi u dodir sa površinom kože.
Ne postoji iskustvo sa primenom tafluprosta u lečenju neovaskularnog glaukoma, glaukoma zatvorenog ili uskog ugla ili urođenog glaukoma. Iskustvo sa primenom tafluprosta kod pacijenata sa afakijom ili pigmentnim ili pseudoeksfolijativnim glaukomom je ograničeno.
Preporučuje se oprez kad se tafluprost primenjuje kod pacijenata sa afakijom, pseudofakijom i razderanom zadnjom stranom kapsule sočiva ili sočivom u prednjoj očnoj komori ili kod pacijenata sa prisutnim faktorima rizika za cistoidni makularni edem ili iritis/uveitis.
Nisu sprovedena ispitivanja interakcija.
Postoji mogućnost aditivnih dejstava sa posledičnom hipotenzijom i/ili naglašenom bradikardijom kada se rastvor beta-blokatora za okularnu upotrebu primenjuje istovremeno sa blokatorima kalcijumovih kanala za oralnu upotrebu, blokatorima beta-adrenergičkih receptora, antiaritmicima (uključujući amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima i gvanetidinom.
Beta-adrenergički blokatori mogu pogoršati povratnu hipertenziju koja sledi nakon prestanka lečenja klonidinom.
Pojačana sistemska beta-blokada (npr. smanjen broj srčanih otkucaja, depresija) prijavljena je tokom kombinovanog lečenja inhibitorima CYP2D6 (npr. hinidinom, fluoksetinom, paroksetinom) i timololom.
Povremeno je zabeležena midrijaza koja nastaje zbog istovremene primene beta-blokatora za okularnu upotrebu i adrenalina (epinefrina).
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primeni leka Taptiqom kod trudnica ograničeni.
Žene reproduktivne dobi moraju koristiti efektivnu kontracepciju tokom lečenja lekom Taptiqom.
Lek Taptiqom ne treba primenjivati tokom trudnoće osim ako to nije jasno potrebno (u slučaju da nisu dostupne druge opcije lečenja).
Tafluprost:
Nema odgovarajućih podataka o primeni tafluprosta kod trudnica. Lek tafluprost može imati štetne farmakološke uticaje na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Mogući rizik za ljude nije poznat.
Timolol:
Nema odgovarajućih podataka o primeni timolola kod trudnica. Timolol se ne treba primjenjivati tokom trudnoće osim ako to nije jasno potrebno. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.
Epidemiološka ispitivanja nisu otkrila efekte malformacije, ali pokazuju rizik od zastoja rasta ploda u materici kada se beta-blokatori primenjuju oralno. Pored toga, znakovi i simptomi beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) uočeni su kod novorođenčadi kada se beta- blokatori primenjuju do porođaja. Ako se lek Taptiqom primenjuje do porođaja, novorođenče treba pažljivo nadgledati tokom prvih dana života.
Dojenje
Beta-blokatori se izlučuju u majčino mleko. Međutim, pri terapijskim dozama timolola u kapima za oko nije verovatno da će u majčinom mleku biti prisutna dovoljna količina koja bi proizvela kliničke simptome beta- blokade kod odojčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.
Nije poznato izlučuju li se lek tafluprost i/ili njegovi metaboliti u majčino mleko. Dostupni toksikološki podaci kod životinja pokazuju da se tafluprost i/ili njegovi metaboliti izlučuju u mleko (za detalje videti odeljak 5.3). Međutim, pri terapijskim dozama tafluprosta u kapima za oko nije verovatno da će u majčinom mleku biti prisutna dovoljna količina koja bi proizvela kliničke simptome beta-blokade kod dojenčeta.
Kao mera opreza, dojenje se ne preporučuje ako je potrebno lečenje lekom Taptiqom.
Plodnost
Nema podataka o uticajima leka Taptiqom na plodnost kod ljudi.
Nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka Taptiqoma na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ako se prilikom primene, pojave neželjena dejstva poput prolaznog zamućenja vida, pacijenti moraju pričekati da im se vid razbistri i da se osećaju dobro pre upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
U kliničkim ispitivanjima, više od 484 pacijenata lečeno je lekom Taptiqom. Najčešće prijavljeno neželjeno dejstvo povezano sa primenom leka bila je konjuktivalna/okularna hiperemija. Dogodila se kod približno 7% pacijenata koji su učestvovali u kliničkim ispitivanjima u Europi, u većini je slučajeva je bila blaga i povezana sa prestankom lečenja u 1,2% pacijenata.
Neželjene reakcije prijavljene tokom kliničkih ispitivanja leka Taptiqom bile su ograničene na one prijavljene ranije za bilo koju pojedinačnu aktivnu supstancu, tafluprost ili timolol. U kliničkim ispitivanjima nisu uočene nove nežljene reakcije specifične za lek Taptiqom. Većina prijavljenih neželjenih reakcija bile su okularne i blage ili umerene po težini i nijedna nije bila ozbiljna.
Kao i drugi okularno primenjeni lekovi, tafluprost i timolol resorbuju se sistemski. To može uzrokovati slične neželjene reakcije kakve su uočene i kod beta-blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon topikalne primene u oko niža je nego kod sistemske primene. Navedene neželjene reakcije uključuju reakcije uočene unutar klase beta-blokatora za okularnu upotrebu.
Sledeće neželjene reakcije prijavljene su za lek Taptiqom tokom kliničkih ispitivanja (unutar svake grupe učestalosti neželjena dejstva su prikazana u padajućem nizu prema učestalosti).
Učestalost mogućih neželjenih dejstava navedenih u nastavku definisana je prema sledećoj konvenciji:
| Veoma često | ≥ 1/10 |
| Često | ≥ 1/100 do < 1/10 |
| Povremeno | ≥ 1/1000 do < 1/100 |
| Retko | ≥ 1/10000 do < 1/1000 |
| Veoma retko | < 1/10000 |
| Nepoznato | Učestalost ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka |
Taptiqom (kombinacija tafluprost/timolol)
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena dejstva |
| Poremećaji nervnog sistema | Povremeno | Glavobolja. |
| Poremećaji oka | Često | Konjunktivalna/okularna hiperemija, pruritus oka, bol u oku, promena trepavica (produženje, pojačana debljina i broj trepavica), promena boje trepavica, iritacija oka, osećaj stranog tela u oku, zamućen vid, fotofobija. |
| Povremeno | Izmenjen osećaj u oku, suvo oko, nelagodnost u oku, konjunktivitis, eritem očnih kapaka, očna alergija, edem očnih kapaka, površinski tačkasti keratitis, pojačano suzenje, upala prednje očne komore, astenopija, blefaritis. |
Dodatna neželjena dejstva primećena sa bilo kojom aktivnom supstancom (tafluprostom ili timololom), a koja se takođe mogu javiti i sa lekom Taptiqom navedena su u nastavku:
Tafluprost
| Klasa sistema organa | Neželjena dejstva |
| Poremećaji oka | Smanjena oštrina vida, pojačana pigmentacija dužice, pigmentacija očnih kapaka, konjunktivalni edem, iscedak iz oka, zapaljenje prednje očne komore, pogoršanje stanja prednje očne komore, alergijski konjunktivitis, konjunktivalna pigmentacija, konjunktivalni folikuli, produbljenje sulkusa očnog kapka, iritis/uveitis, makularniedem/cistoidni makularni edem. |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Hipertrihoza očnih kapaka. |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Pogoršanje astme, dispneja. |
Timolol
| Klasa sistema organa | Neželjena dejstva |
| Poremećaji imunskog sistema | Znakovi i simptomi alergijskih reakcija uključujući angioedem, urtikariju, lokalizovani i generalizovani osip, anafilaksu, pruritus. |
| Poremćaji metabolizma i ishrane | Hipoglikemija. |
| Psihijatrijski poremećaji | Depresija, nesanica, noćne more, gubitak pamćenja, nervoza,halucinacije. |
| Poremećaji nervnog sistema | Vrtoglavica, sinkopa, parestezija, povećanje znakova i simptoma mijastenije gravis, cerebrovaskularni incident, cerebralna ishemija. |
| Poremećaji oka | Keratitis, smanjena osetljivost rožnjače, smetnje vida uključujujući refraktivne promene (zbog ukidanja miotičke terapije u nekim slučajevima), ptoza, diplopija, ablacija horoidee nakon filtracijskog hirurškog zahvata (videti odeljak 4.4), suzenje, erozija rožnjače. |
| Poremećaji uha i labirinta | Tinitus. |
| Kardiološki poremećaji | Bradikardija, bol u grudima, palpitacije, edem, aritmija, kongestivna srana insuficijencija, srčani zastoj, srčani blok, atrioventrikularni blok, srčana insuficijencija |
| Vaskularni poremećaji | Hipotenzija, klaudikacija, Rejnoov fenomen, hladne šake i stopala. |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Dispneja, bronhospazam (prvenstveno kod pacijenata sa postojećom bronhospazamskom bolešću), srčana insuficijencija, kašalj. |
| Gastrointestinalni poremećaji | Mučnina, dispepsija, proliv, suva usta, disgeuzija, abdominalna bol, povraćanje. |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Alopecija, psorijaziformi osip ili pogoršavanje psorijaze, osip na koži. |
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva | Sistemski eritemski lupus, mijalgija, artropatija. |
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki | Pejronijeva bolest, smanjeni libido, seksualna disfunkcija. |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primjene | Astenija/umor, žeđ. |
Kod nekih pacijenata sa značajnim oštećenjem rožnjače, veoma retko su prijavljeni slučajevi kalcifikacije rožnjače povezani sa primenom kapi za oči koje sadrže fosfate.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Nije verovatno da će se dogoditi topikalno predoziranje tafluprostom ili da će biti povezano sa toksičnošću.
Zabeležena su nehotična predoziranja timololom koja su rezultovala sistemskim dejstvima sličnim onima uočenim sa sistemskim beta-adrenergičkim blokatorima, kao što su vrtoglavica, glavobolja, kratak dah, bradikardija, bronhospazam i srčani zastoj (videti takođe odeljak 4.8).
U slučaju predoziranja sa lekom Taptiqom, lečenje treba biti simptomatsko i suportivno. Timolol se ne uklanja lako dijalizom.
Farmakološki podaci - Taptiqom 15mcg/mL
Farmakoterapijska grupa: lekovi koji deluju na oko; lekovi u terapiji glaukoma i miotici; beta- adrenergički blokatori
ATC oznaka: S01ED51 Mehanizam dejstva
Lek Taptiqom sadržo dve aktivne supstance: tafluprost i timolol. Svaka od ove dve aktivne supstance snižava
povišen intraokularni pritisak (IOP) komplementarnim mehanizmom dejstva, a kombinovani efekat rezultuje dodatnim sniženjem IOT u poređenju sa zasebno primenjenim komponentama.
Tafluprost je fluorirani analog prostaglandina F2α. Tafluprostna kiselina, biološki aktivan metabolit tafluprosta, visoko je potentan i selektivan agonist humanog prostanoidnog FP receptora. Farmakodinamska ispitivanja na majmunima pokazuju da tafluprost smanjuje intraokularni pritisak povećavanjem uveoskleralnog oticanja očne vodice.
Timolol-maleat je neselektivni blokator beta-adrenergičkih receptora. Tačan mehanizam dejstva timolol- maleata u snižavanju intraokularnog pritiska za sada nije jasno ustanovljen, iako ispitivanja sa fluoresceinom i tonografska ispitivanja ukazuju da glavno dejstvo može biti povezano sa smanjenim stvaranjem očne vodice. Međutim, u nekim ispitivanjima takođe je uočen i blagi porast efikasnosti oticanja.
Klinička efikasnost
U 6-mesečnom ispitivanju (n=400) kod pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla ili okularnom hipertenzijom i srednjom vrednošću nelečenog IOP-a između 24 i 26 mmHg, dejstvo leka Taptiqom na snižavanje IOP-a (jednom dnevno, ujutro) poređen je sa istovremenom primenom 0,0015% tafluprosta (jednom dnevno, ujutro) i 0,5% timolola (dva puta dnevno). Lek Taptiqom se pokazao neinferioran u poređenju sa dejstvom istovremeno primenjenih 0,0015% tafluprosta i 0,5% timolola u svim vremenskim tačkama i posetama sa granicom neinferiornosti od 1,5 mmHg, koja se uopšteno koristila. Prosečni pad diurnalnog intraokularnog pritiska od početka iznosio je 8 mmHg u obe grupe prilikom primarnog ishoda od 6 meseci (sniženja u rasponu od 7 do 9 mm Hg u obe grupe u različitim vremenskim tačkama tokom dana prilikom poseta tokom ispitivanja).
Drugo 6-mesečno ispitivanje (n=564) uporedilo je lek Taptiqom sa odgovarajućim monoterapijama kod pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla ili okularnom hipertenzijom i srednjom vrednošću nelečenog IOP-a između 26 i 27 mmHg. Pacijenti koji nisu bili dovoljno kontrolisani bilo pomoću 0,0015% tafluprosta (IOP 20 mmHg ili veći prilikom lečenja) ili 0,5% timolola (IOT 22 mmHg ili veći prilikom lečenja) bili su nasumično dodeljeni u grupu lečenu lekom Taptiqom ili istom monoterapijom. Prosečna diurnalna redukcija u IOP za lek Taptiqom bila je statistički superiorna u odnosu na onu za tafluprost koji se primenjivao jednom dnevno, ujutro, ili onu za timolol koji se primenjivao dva puta dnevno, prilikom poseta u 6. nedelji, 3. mesecu (primarni parameter praćenja efikasnosti) i u 6. mesecu. Prosečni pad u diuranalnom IOP-u od početka lečenja lekom Taptiqom u 3. mesecu iznosio je 9 mmHg u poređenju sa 7 mmHg uočenih kod obe monoterapije. Sniženja IOP-a lekom Taptiqom u različitim vremenskim tačkama tokom dana prilikom
poseta, kretala su se u rasponu između 8 i 9 mmHg u poredbenoj grupi, koja je primala monoterapiju tafluprostom i između 7 i 9 mmHg u poredbenoj grupi koja je primala monoterapiju timololom.
Kombinovani podaci pacijenata lečenih lekom Taptiqom sa visokim početnim vrednostima IOP-a od 26 mmHg (prosečni diurnalni) ili iznad toga u ta dva glavna ispitivanja (n=168) pokazali su da je prosečna diurnalna redukcija u IOP-a iznosila 10 mmHg kod primarnog ishoda (3 ili 6 meseci), u rasponu od 9 do 12 mmHg u različitim vremenskim tačkama tokom dana.
Evropska agencija za lekove je izuzela obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Taptiqom u svim podgrupama pedijatrijske populacije (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).
Resorpcija
Koncentracije u plazmi tafluprostne kiseline i timolola ispitivane su kod zdravih dobrovoljaca nakon pojedinačne i ponovljene doze u oko tokom osam dana lečenja lekom Taptiqom (jednom dnevno), 0,0015% tafluprostom (jednom dnevno) i 0,5% timololom (dva puta dnevno). Koncentracije tafluprostne kiseline u plazmi bile su najviše 10 minuta nakon doziranja, a opadale su ispod donje granice detekcije (10 pikograma/mL) 30 minuta pre doziranja leka Taptiqom. Nakupljanje tafluprostne kiseline bilo je zanemarljivo, a srednja vrednost PIK0-last tafluprostne kiseline (monoterapija: 4,45±2,57 pikogram·h/mL; Taptiqom: 3,60±3,70 pikogram·h/mL) i srednja vrednost Cmax (monoterapija: 23,9±11,8 pikogram/mL; Taptiqom: 18,7±11,9 pikogram/mL) bile su blago niže sa lekom Taptiqom u poređenju sa monoterapijom tafluprostom 8. dana. Koncentracije u plazmi timolola dostigle su najviše vrednosti pri medijani Tmax od 15 i 37,5 minuta nakon doziranja leka Taptiqom 1. odnosno 8. dana. Srednja vrednost PIK0-last 8. dana za timolol (monoterapija: 5750±2440 pikogram·h/mL; lek Taptiqom:4560±2980 pikogram·h/mL) i srednja vrednost Cmax (monoterapija: 1100±550 pikogram/mL; lek Taptiqom: 840 ± 520 pikogram/mL) bile su obe nešto niže sa lekom Taptiqom u poređenju sa monoterapijom timololom. Niža plazmatska izloženost timololu sa lekom Taptiqom čini se uzrokovana doziranjem leka Taptiqom jednom dnevno naspram doziranja monoterapije timolola dva puta dnevno.
Tafluprostol i timolol se resorbiraju kroz rožnjaču. Kod kunića, penetracija tafluprosta iz leka Taptiqom u rožnjaču bila je slična onoj kod monokomponetnog tafluprosta nakon jedne primene, dok je penetracija timolola iz leka Taptiqom bila nešto manja u poređenju sa monokomponentnim timololom. Za tafluprostnu kiselinu PIK4h je iznosio 7,5 nanogram·h/mL nakon primene leka Taptiqom i 7,7 nanogram·h/mL nakon primene monokomponentnog tafluprosta. Za timolol PIK4h je iznosio 585 nanogram·h/mL nakon primene leka Taptiqom odnosno 737 nanogram h/mL nakon primene monokomponentnog timolola. Tmax za tafluprostnu kiselinu iznosio je 60 minuta i za lek Taptiqom i monokomponentni tafluprost, dok je Tmax za timolol iznosio 60 minuta za lek Taptiqom i 30 minuta za monokomponentni timolol.
Distribucija
Tafluprost
Kod majmuna nije bilo specifične distribucije radioizotopom označenog tafluprosta u cilijarnom telu dužice ili horoidee uključujući i pigmentni epitel mrežnjače, što ukazuje na nizak afinitet za pigment melanin. U autoradiografskom ispitivanju celog tela na pacovima, najveća koncentracija radioaktivnosti uočena je u rožnjači, a nakon toga u očnim kapcima, beonjači i dužici. Radioaktivnost je izvan oka bila raspoređena na suzni aparat, nepce, jednjak i gastrointestinalni trakt, bubreg, jetru, žučnu kesu i mokraćnu bešiku. Vezivanje tafluprosta na humani serumski albumin in vitro iznosilo je 99% kod doze tafluprostne kiseline od 500 nanograma/mL.
Timolol
Maksimalni nivo radioaktivnosti povezane sa timololom u očnoj vodici dostignuta je 30 minuta nakon jedne primene 3H-radioizotopom označenog timolola (0,5% otopina: 20 mikroL/oko) u oba oka kod kunića. Timolol se eliminiše iz očne vodice puno brže nego iz pigmentiranih tkiva dužice i cilijarnog tela.
Biotransformacija
Tafluprost
Glavni metabolički put tafluprosta kod ljudi, ispitan in vitro je hidroliza do farmakološki aktivnog metabolita, tafluprostne kiseline, koja se dalje metaboliše glukuronidacijom ili beta-oksidacijom. Proizvodi beta-oksidacije 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor tafluprostne kiseline, koji su farmakološki inaktivni, mogu se glukoronovati ili hidroksilovati. Enzimski sastav citohroma P450 (CYP) ne učestvuje u metabolizmu tafluprostne kiseline. Na temelju ispitivanja tkiva rožnjače kod kunića i sa pročišćenim enzimima određeno je da je karboksilesteraza glavna esteraza odgovorna za hidrolizu estara do tafluprostne kiseline. Butilholinesteraza, ali ne i acetilholinesteraza mogu takođe pospešiti hidrolizu.
Timolol
Timolol se metaboliše prvenstveno u jetri putem enzima CYP2D6 do inaktivnog metabolita, koji se prvenstveno izlučuju putem bubrega.
Eliminacija
Tafluprost
Nakon primene 3H-tafluprosta (0,005% oftamološki rastvor; 5 mikrolitar/oko) jednom dnevno tokom 21 dana u oba oka pacova, približno 87% ukupne doze radioaktivnosti otkriveno je u izlučevinama. Procenat ukupne izlučene doze u urinu iznosio je približno 27-38%, a približno 44-58% doze izlučeno je u fecesu.
Timolol
Poluvreme eliminacije iz humane plazme iznosi približno 4 sata. Timolol se opsežno metabolizuje u jetri, a metaboliti se izlučuju u urinu uz 20% nepromenjenog timolola nakon peroralne primene.
Farmaceutski podaci - Taptiqom 15mcg/mL
glicerol
dinatrijum-fosfat, dodekahidrat dinatrijum-edetat
polisorbat 80
hlorovodonična kiselina i/ili natrijum hidroksid (za podešavanje pH) voda za injekcije
Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Nakon otvaranja kesice:
-
Jednodozne kontejnere čuvati u originalnoj kesici radi zaštite od svetlosti.
-
Čuvati na temperaturi do 25°C.
-
Neposredno nakon upotrebe bacite jednodozni kontejner sa preostalim rastvorom.
Unutrašnje pakovanje je jednodozni kontejner od polietilena niske gustine (LDPE) koji sadrži 0,3 mL rastvora. Intermedijerno pakovanje je višeslojna kesica od papira, aluminijuma i polietilena u kojoj se nalazi deset jednodoznih kontejnera.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 kesice (30 jednodoznih kontejnera) i Uputstvo za lek.