Orgalutran® 0.25mg/0.5mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Orgalutran 0.25mg/0.5mL
Lek Orgalutran je indikovan za prevenciju prevremenog skoka luteinizirajućeg hormona (LH) kod žena koje se podvrgavaju kontrolisanoj hiperstimulaciji ovarijuma u sklopu postupaka biomedicinski potpomognute oplodnje (engl. assisted reproductive technology, ART).
U kliničkim ispitivanjima lek Orgalutran se koristio sa rekombinantnim folikulostimulirajućim hormonom (FSH) ili sa korifolitropinom alfa, kontinuiranim stimulatorom folikula.
Lek Orgalutran može da propiše samo lekar specijalista sa iskustvom u lečenju neplodnosti. Doziranje
Lek Orgalutran se koristi za prevenciju prevremenog skoka LH kod pacijentkinja koje se podvrgavaju hiperstimulaciji ovarijuma. Kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma sa FSH ili korifolitropinom alfa može početi 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa. Lek Orgalutran (0,25 mg) se primenjuje jednom dnevno supkutano, počevši od 5. ili 6. dana primene FSH ili od 5. ili 6. dana nakon primene korifolitropina alfa. Početak davanja leka Orgalutran zavisi od reakcije jajnika, npr. broja i veličine folikula u razvoju i/ili koncentracije cirkulišućeg estradiola. Početak davanja leka Orgalutran se može odložiti u slučaju odsustva rasta folikula, mada se kliničko iskustvo zasniva na započinjanju primene leka Orgalutran 5. ili 6. dana stimulacije.
Lek Orgalutran i FSH treba dati otprilike u isto vreme. Ove lekove ne treba mešati i ne treba davati injekcije na isto mesto.
Prilagođavanje doze FSH treba da se zasniva na broju i veličini folikula u razvoju, pre nego na koncentraciji estradiola u cirkulaciji (videti odeljak 5.1).
Svakodnevnu terapiju lekom Orgalutran treba nastaviti do pojave dovoljnog broja folikula odgovarajuće veličine. Završno sazrevanje folikula može se indukovati primenom humanog horionskog gonadotropina (hCG).
Vreme primene poslednje injekcije
Zbog poluvremena eliminacije ganireliksa, vreme između dve injekcije leka Orgalutran, kao i vreme između poslednje injekcije leka Orgalutran i injekcije hCG, ne sme preći 30 sati jer može doći do prevremenog skoka LH. Stoga, ako se injekcija leka Orgalutran daje ujutru, terapiju lekom Orgalutran treba nastaviti tokom perioda terapije gonadotropinom uključujući i dan inicirane ovulacije. Kada se lek Orgalutran daje popodne, poslednju injekciju leka Orgalutran treba dati popodne, dan pre inicirane ovulacije.
Dokazana je bezbednost i efikasnost leka Orgalutran kod pacijentkinja koje su podvrgnute ponovljenim terapijskim ciklusima.
Potreba za podrškom lutealne faze, u ciklusima gde je upotrebljen lek Orgalutran, nije ispitana. U kliničkim ispitivanjima, podrška lutealne faze davana je u zavisnosti od prakse ili protokola kliničkog ispitivanja.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Nema iskustava o upotrebi leka Orgalutran kod osoba sa oštećenjem funkcije bubrega jer oni nisu učestvovali u kliničkim ispitivanjima. Zbog toga je primena leka kontraindikovana kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.3).
Oštećenje funkcije jetre
Nema iskustava o upotrebi leka Orgalutran kod osoba sa oštećenjem funkcije jetre jer oni nisu učestvovali u kliničkim ispitivanjima. Zbog toga je primena leka kontraindikovana kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3).
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primene leka Orgalutran u pedijatrijskoj populaciji. Način primene
Lek Orgalutran treba dati supkutano, najbolje u butinu. Mesto primene injekcije treba menjati da ne bi došlo do lipoatrofije. Sama pacijentkinja, ili njen partner, mogu dati injekciju leka Orgalutran, ukoliko su pravilno obučeni i ukoliko im je dostupan savet od strane stručnog lica.
Mehurić(i) vazduha se može (mogu) videti u napunjenom injekcionom špricu. Ovo je očekivano, i nije potrebno uklanjanje mehurića vazduha.
-
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
-
Preosetljivost na gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) ili neki drugi GnRH analog
-
Umereno ili teško oštećenje funkcije bubrega ili jetre
-
Trudnoća ili dojenje
Reakcije preosetljivosti
Posebna predostrožnost je potrebna kod žena sa znacima i simptomima aktivnih alergijskih stanja. Tokom postmarketinškog praćenja leka prijavljeni su slučajevi reakcija preosetljivosti (generalizovane ili lokalne reakcije) već nakon primene prve doze leka Orgalutran. Ovi događaji su uključivali anafilaksu (uključujući
anafilaktički šok), angioedem i urtikariju (videti odeljak 4.8.). Ako se sumnja na reakciju preosetljivosti, potrebno je prekinuti primenu leka Orgalutran i primeniti odgovarajuću terapiju. U odsustvu kliničkog iskustva, terapija lekom Orgalutran se ne savetuje ženama sa teškim alergijskim stanjima.
Alergija na lateks
Poklopac igle sadrži suvu prirodnu gumu/lateks koji dolazi u kontakt sa iglom i može da izazove alergijske reakcije (videti odeljak 6.5).
Sindrom hiperstimulacije ovarijuma (OHSS)
Sindrom hiperstimulacije ovarijuma (engl. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) može nastati u toku ili posle stimulacije jajnika. OHSS se mora smatrati ozbiljnim rizikom stimulacije gonadotropinima. OHSS treba lečiti simptomatski, npr. mirovanjem, intravenskom infuzijom rastvora elektrolita ili koloida i heparina.
Ektopična trudnoća
Budući da infertilne žene, koje se podvrgavaju postupcima biomedicinski potpomognute oplodnje, naročito in vitro fertilizaciji (IVF), često imaju abnormalnosti jajovoda, može biti povećana incidenca ektopičnih trudnoća. Zato je važno rano ultrazvučno potvrditi da se radi o materičnoj trudnoći.
Kongenitalne malformacije
Incidenca kongenitalnih malformacija nakon postupaka biomedicinski potpomognute oplodnje (ART) može biti veća nego nakon spontanog začeća. Smatra se da su razlog tome razlike u osobinama roditelja (npr. starost majke, osobine sperme) kao i veća incidenca višeplodnih trudnoća. U kliničkim ispitivanjima sprovedenim na više od 1000 novorođenčadi dokazano je da je incidenca kongenitalnih malformacija kod dece rođene nakon kontrolisane stimulacije jajnika u kojoj se koristio lek Orgalutran uporediva sa onom nakon kontrolisane stimulacije jajnika u kojoj se koristio agonist GnRH-a.
Žene sa telesnom masom manjom od 50 kg ili većom od 90 kg
Bezbednost i efikasnost leka Orgalutran nije dokazana kod žena sa telesnom masom manjom od 50 kg ili većom od 90 kg (videti takođe odeljak 5.1 i 5.2).
Natrijum
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 g) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.
Nisu sprovedena ispitivanja interakcija.
Ne može se isključiti mogućnost interakcije sa lekovima koji se uobičajeno koriste, uključujući i lekove koji oslobađaju histamin.
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o upotrebi ganireliksa u trudnoći.
Kod životinja, izloženost ganireliksu u vreme implantacije dovodi do resorpcije embriona (videti odeljak 5.3). Nije poznato da li se ovi podaci mogu primeniti i na ljude.
Dojenje
Nije poznato da li se ganireliks izlučuje majčinim mlekom.
Upotreba leka Orgalutran je kontraindikovana tokom trudnoće i dojenja (videti odeljak 4.3). Plodnost
Ganireliks se primenjuje u terapiji žena koje se podvrgavaju kontrolisanoj hiperstimulaciji ovarijuma u sklopu postupaka biomedicinski potpomognute oplodnje. Ganireliks se koristi za prevenciju prevremenog skoka LH koji se može javiti kod pacijentkinja tokom stimulacije ovarijuma.
Za doziranje i način upotrebe videti odeljak 4.2.
Nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Dalje u tekstu su navedene sve neželjene reakcije koje su se javile kod žena prilikom primene leka Orgalutran u kliničkim studijama u kojima je recFSH korišćen za stimulaciju ovarijuma. Očekuje se da su slične neželjene reakcije sa lekom Orgalutran koji je korišćen sa korifolitropinom alfa za stimulaciju ovarijuma.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije su klasifikovane u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa i učestalosti ispoljavanja; veoma česte (≥1/10); česte (≥1/100 i <1/10); povremene (≥1/1000 i <1/100). Učestalost ispoljavanja reakcija preosetljivosti (veoma retka , <1/10000) je utvrđena na osnovu postmarketinškog praćenja leka.
| Klasifikacija sistema organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
| Poremećaji imunskog sistema | Veoma retko | Reakcije preosetljivosti (uključujući osip, otok lica, dispneju, anafilaksu (uklučujući anafilaktički šok), angioedem i urtikariju)1Pogoršanje postojećeg ekcema2 |
| Poremećaji nervnog sistema | Povremeno | Glavobolja |
| Gastrointestinalni poremećaji | Povremeno | Mučnina |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Veoma često | Lokalne reakcije na koži na mestu primene (uglavnom crvenilo sa ili bez otoka)3 |
| Povremeno | Malaksalost |
1 Prijavljeni su slučajevi već kod primene prve doze kod pacijentkinja koje su primile lek Orgalutran.
2 Prijavljeno kod jedne ispitanice nakon prve doze leka Orgalutran.
3 U kliničkim ispitivanjima, sat vremena nakon primene injekcije, incidenca bar jedne umerene ili teške lokalne reakcije na koži po ciklusu, iznosila je 12% za pacijentkinje na terapiji lekom Orgalutran i 25% za pacijentkinje na terapiji supkutanim injekcijama agonista GnRH-a. Lokalne reakcije obično se povlače unutar 4 sata od primene.
Opis odabranih neželjenih reakcija
Ostale zabeležene neželjene reakcije su u vezi sa kontrolisanom hiperstimulacijom ovarijuma u sklopu postupaka biomedicinski potpomognute oplodnje, naročito bol u karlici, nadutost trbuha, OHSS (videti odeljak 4.4), vanmaterična trudnoća i spontani pobačaj.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje kod ljudi može dovesti do produženog dejstva.
Nema podataka o akutnoj toksičnosti leka Orgalutran kod ljudi. Klinička ispitivanja sa supkutanom primenom leka Orgalutran u pojedinačnoj dozi od 12 mg nisu pokazala sistemske neželjene reakcije. U ispitivanjima akutne toksičnosti na pacovima i majmunima nespecifični toksični simptomi, poput hipotenzije i bradikardije, su primećeni samo kod intravenske primene više od 1 mg/kg odnosno 3 mg/kg ganireliksa.
U slučaju predoziranja, terapiju lekom Orgalutran treba (privremeno) prekinuti.
Farmakološki podaci - Orgalutran 0.25mg/0.5mL
Farmakoterapijska grupa: Hormoni hipofize i hipotalamusa i analozi; antagonisti gonadotropin- oslobađajućeg hormona
ATC šifra: H01CC01 Mehanizam dejstva
Lek Orgalutran je antagonista gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH), koji kompetitivnim vezivanjem za GnRH-receptore u hipofizi menja hipotalamusno-hipofizno-gonadnu osovinu. Rezultat je brza, snažna i reverzibilna supresija endogenih gonadotropina, bez inicijalne stimulacije, do koje inače dovode agonisti GnRH. Nakon ponovljenog davanja leka Orgalutran u dozi od 0,25 mg ženama dobrovoljcima, došlo je do maksimalnog sniženja serumske koncentracije LH od 74% posle 4h, FSH od 32% i E2 od 25% posle 16 h nakon primene injekcije. Dva dana posle primene poslednje injekcije leka Orgalutran, nivoi ovih hormona u serumu se vraćaju na vrednosti pre terapije.
Farmakodinamski efekti
Kod pacijentkinja uključenih u program kontrolisane stimulacije ovarijuma, medijana trajanja terapije lekom Orgalutran je iznosila 5 dana. U toku primene leka Orgalutran prosečna incidenca porasta nivoa LH (>10 i.j./L), sa istovremenim skokom koncentracije progesterona (>1 nanogram/mL), iznosila je 0,3% – 1,2% u odnosu na incidencu od 0,8% tokom terapije agonistom GnRH.
Postojala je tendencija ka povećanoj incidenci porasta nivoa LH i progesterona kod pacijentkinja sa većom telesnom masom (>80 kg), ali nije uočen uticaj na klinički ishod. Ipak, na osnovu malog broja do sada lečenih pacijentkinja ne može se isključiti uticaj na klinički ishod.
U slučaju snažne reakcije ovarijuma, koja je rezultat ili visoke izloženosti gonadotropinima u ranoj folikularnoj fazi ili visoke osetljivosti ovarijuma, prevremeni porast nivoa LH se može javiti pre 6. dana stimulacije. Započinjanje terapije lekom Orgalutran 5. dana može sprečiti prevremeni porast nivoa LH bez ugrožavanja kliničkog ishoda.
Klinička efikasnost i bezbednost
U kontrolisanim studijama leka Orgalutran sa FSH, u kojima su kao referentni, korišćeni dugi protokoli GnRH agonista, terapijski režim lekom Orgalutran je rezultovao bržim rastom folikula tokom prvih dana stimulacije, ali je konačni broj folikula bio nešto manji i u proseku sa slabijom produkcijom estradiola. Ova razlika u rastu folikula zahteva prilagođavanje doze FSH prema broju i veličini folikula u razvoju, a ne prema koncentraciji cirkulišućeg estradiola. Nisu sprovođene slične komparativne studije sa korifolitropinom alfa u kojima bi bili korišćeni ili GnRH antagonisti ili dugi protokoli GnRH agonista.
Farmakokinetički parametri posle višestruke supkutane primene leka Orgalutran (injekcija jednom dnevno), slični su onima posle supkutane primene pojedinačne doze. Posle ponavljane primene leka u dozi od 0,25 mg/dan, koncentracija u ravnotežnom stanju u krvi od oko 0,6 nanograma/mL se uspostavlja u toku 2-3 dana.
Farmakokinetička analiza ukazuje na obrnuto proporcionalan odnos između telesne mase i koncentracije leka Orgalutran u serumu.
Resorpcija
Nakon supkutane primene 0,25 mg leka Orgalutran, serumske koncentracije ganireliksa rastu brzo i dostižu maksimalnu koncentraciju (Cmax) od približno 15 nanograma/mL u toku 1-2 h (tmax). Biološka raspoloživost leka Orgalutran nakon supkutane primene je približno 91%.
Biotransformacija
Glavna cirkulišuća komponenta u plazmi je ganireliks. Takođe je glavno jedinjenje i u urinu. Feces sadrži samo metabolite ganireliksa. Metaboliti su mali peptidni fragmenti nastali procesom enzimske hidrolize ganireliksa na specifičnim mestima. Metabolički profil leka Orgalutran kod ljudi sličan je profilu nađenom kod životinja.
Eliminacija
Poluvreme eliminacije (t 1/2) iznosi oko 13 h, a klirens iznosi približno 2,4 L/h. Lek se u većoj meri izlučuje fecesom (oko 75%), a u manjoj meri urinom (oko 22%).
Farmaceutski podaci - Orgalutran 0.25mg/0.5mL
Sirćetna kiselina, glacijalna (100%); Manitol;
Voda za injekcije;
Natrijum-hidroksid i sirćetna kiselina, glacijalna (5%) za podešavanje vrednosti pH rastvora za injekciju.
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, videti odeljak 6.3.
Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric za jednokratnu upotrebu (borsilikatno staklo tip I) koji sadrži 0,5 mL sterilnog vodenog rastvora, spremnog za upotrebu, zatvoren pomoću gumenog klipa koji ne sadrži lateks. Na svakom napunjenom injekcionom špricu nalazi se igla koja je zaštićena poklopcem od suve prirodne gume/lateksa koji dolazi u kontakt sa iglom (videti odeljak 4.4).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedan napunjeni injekcioni špric (0,5 mL rastvora za injekciju) i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Pre upotrebe proveriti špric i koristiti ga isključivo ako sadrži bistar rastvor bez prisustva čestica i ako je iz neoštećenog pakovanja.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti,u skladu sa važećim propisima.