MONOSAN® 40mg tableta

Lek MONOSAN se primenjuje:

• za profilaksu i dugotrajnu terapiju angine pektoris;

• kao dodatna terapija nakon akutnog infarkta miokarda i kod hronične kongestivne srčane insuficijencije.

Doziranje

Odrasli

Preporučuje se uzimanje jedne tablete (20 mg ili 40 mg) 2 ili 3 puta na dan u asimetričnim vremenskim intervalima (da bi se omogućio period male koncentracije nitrata).

Doza se može povećavati do najviše 120 mg dnevno.

Režim doziranja treba osmisliti u skladu sa kliničkim odgovorom pacijenta. Uvek treba primenjivati najmanju efektivnu dozu.

Tablete treba uzimati nakon jela, nesažvakano sa malo tečnosti.

Kod pacijenata koji uzimaju jednu tabletu dva puta dnevno, drugu dozu treba uzeti 8 sati nakon prve doze. Ako je doza jedna tableta tri puta dnevno, dozu leka treba uzeti svakih 6 sati i obezbediti 12 sati bez terapije, svakih 24 sata.

Stariji pacijenti

Nema dokaza koji ukazuju na to da je potrebno prilagođavanje doze kod starijih osoba.

Pedijatrijska populacija

Nije ustanovljena bezbednost i efikasnost primene izosorbidmononitrata kod dece.

Terapiju lekom MONOSAN ili bilo kojim drugim nitratom, ne treba naglo prekinuti. Treba postepeno smanjivati i dozu i učestalost primene (videti odeljak 4.4).

Način primene

Za oralnu upotrebu.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Lek MONOSAN se ne sme koristiti u slučajevima akutnog infarkta miokarda sa malim pritiskom punjenja, akutne cirkulatorne insuficijencije (šok, vaskularni kolaps) ili veoma niskog krvnog pritiska (sistolni krvni pritisak ispod 90 mmHg), hipertrofične opstruktivne kardiomiopatije, konstriktivnog perikarditisa, tamponade srca, niskog pritiska punjenja srca, stenoze aortne/mitralne valvule i bolesti udružene sa povišenim intrakranijalnim pritiskom npr. povreda glave koja uključuje i cerebralnu hemoragiju.

Lek MONOSAN se ne sme korisiti kod pacijenata sa teškom anemijom, teškom hipotenzijom, glaukom zatvorenog ugla ili teškom hipovolemijom.

Pokazalo se da inhibitori fosfodiesteraze tip 5 (npr. sildenafil, tadalafil i vardenafil) potenciraju hipotenzivna dejstva nitrata, tako da je njihova istovremena primena sa nitratima ili donorima azotnog oksida kontraindikovana (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Tokom terapije nitratima, ne sme se primenjivati rastvorljivi stimulator guanilat ciklaze-riociguat (videti odeljak 4.5).

Ovaj lek može potencirati simptome posturalne hipotenzije i sinkope kod nekih pacijenata. Teška posturalna hipotenzija sa osećajem ošamućenosti i vrtoglavicom, može se često zapaziti nakon konzumacije alkohola.

Lek MONOSAN treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa nedavnim infarktom miokarda, malim pritiscima punjenja npr. kod akutnog infarkta miokarda, oštećene funkcije leve komore (insuficijencija leve komore) ili ortostatske disfunkcije. Mora se izbegavati sniženje sistolnog pritiska ispod vrednosti od 90 mm Hg.

Takođe treba primenjivati uz oprez kod pacijenata koji boluju od hipotireoidizma, imaju hipotermiju, malnutriciju i teško oboljenje jetre ili bubrega.

Nakon primene prve doze mogu se javiti simptomi cirkulatornog kolapsa, posebno kod pacijenata sa labilnom cirkulacijom.

Hipotenzija indukovana nitratima može biti praćena paradoksalnom bradikardijom i pogoršanjem angine pektoris.

Lek MONOSAN sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju da uzimaju ovaj lek.

U slučaju akutnog anginoznog napada, treba sublingvalno primeniti gliceriltrinitrat sprej ili tabletu umesto tableta izosorbidmononitrata. Početno dejstvo izosorbidmononitrata nije dovoljno brzo da bude korisno za lečenje akutnog napada angine.

U slučaju da se izosorbidmononitrat tablete ne primenjuju onako kako je preporučeno (videti odeljak 4.2), može se razviti tolerancija na lek. Treba koristiti najmanju efektivnu dozu.

Terapiju izosorbidmononitratom, kao i bilo kojim drugim nitratom, ne treba naglo prekidati. Treba postepeno smanjivati dozu i učestalost primene (videti odeljak 4.2).

Kod pacijenata sa smanjenim gastrointestinalnim tranzitom, može doći do smanjenja oslobađanja aktivne supstance.

Pacijente koji su na terapiji održavanja izosorbidmononitratom treba informisati da ne smeju da uzimaju lekove koji sadrže inhibitore fosfodiesteraze (npr. sildenafil, tadalafil, vardenafil).

Terapija izosorbidmononitratom se ne sme prekidati zbog uzimanja lekova koji sadrže inhibitore fosfodiesteraze (npr. sildenafil, tadalafil, vardenafil) zbog povećanja rizika od indukcije napada angine pektoris (videti odeljke 4.3 i 4.5).

Hipoksemija

Potreban je oprez kod pacijenata sa hipoksemijom i disbalans ventilacije/perfuzije zbog plućnog oboljenja ili ishemijske srčane insuficijencije.

Kao snažni vazodilatator, izosorbidmononitrat može dovesti do povećane perfuzije slabo ventiliranih područja, pogoršanje disbalansa ventilacije/perfuzije i dalje smanjenje arterijskog parcijalnog pritiska kiseonika.

Tokom terapije isosorbidmononitratom treba izbegavati alkohol, jer može potencirati hipotenzivno dejstvo izosorbidmononitrata (videti odeljak 4.5).

Istovremena primena lekova koji dovode do sniženja krvnog pritiska, npr. beta-blokatora, blokatora kalcijumskih kanala, vazodilatatora, alprostadila, aldesleukina, ACE inhibitora, inhibitora monoamino oksidaze, antagonista angiotenzin II receptora itd i/ili alkohola može potencirati hipotenzivno dejstvo izosorbidmononitrata. Ovo se takođe može desiti i pri istovremenoj primeni neuroleptika i tricikličnih antidepresiva.

Istovremena primena izosorbidmononitrata sa ACE-inhibitorima ili arterijskim vazodilatatorima može biti poželjna interakcija, osim ako antihipertenzivna dejstva nisu prekomerna, u tom slučaju potrebno je razmotriti smanjenje doze jednog ili oba leka.

Dejstvo izosorbidmononitrata na sniženje krvnog pritiska može biti pojačano pri istovremenoj primeni sa inhibitorima fosfodiesteraze tip 5 koji se koriste kod poremećaja erektilne funkcije (videti odeljke 4.3 i 4.4). Ovo može dovesti do kardiovaskularnih komplikacija koje ugrožavaju život. Stoga, pacijenti koji su na terapiji izosorbidmononitratom ne smeju uzimati inhibitore fosfodiesteraze tip 5 (npr. sildenafil, tadalafil, vardenafil).

Primena izosorbidmononitrata sa riociguatom, rastvorljivim stimulatorom guanilat ciklaze, je kontraindikovana (videti odeljak 4.3), jer istovremena primena može izazvati hipotenziju.

Zabeleženo je da izosorbidmononitrat može povećati koncentraciju dihidroergotamina u krvi i njegovo hipertenzivno dejstvo pri istovremenoj primeni.

Sapropterin (tetrahidrobiopterin, BH4) je kofaktor azot-oksid sintetaze. Oprez se preporučuje tokom istovremene primene lekova koji sadrže sapropterin sa svim lekovima koji izazivaju vazodilataciju preko

uticaja na metabolizam ili dejstvo azot-oksida (NO), uključujući klasične donore azot-oksida (npr. gliceriltrinitrat – GTN, izosorbiddinitrat – ISDN, izosorbid 5-mononitrat – 5-ISMN i drugi).

Trudnoća

Bezbednost primene izosorbidmononitrata u trudnoći nije utvrđena. Postoje podaci koji ukazuju na to da se nitrati izlučuju u majčino mleko i da mogu da dovedu do methemoglobinemije kod odojčadi.

Zbog toga, izosorbidmononitrat treba koristiti u trudnoći i tokom dojenja samo ako, po mišljenju lekara, moguća korist terapije prevazilazi rizik.

Dojenje

Nije utvrđen opseg izlučivanja izosorbidmononitrata u majčino mleko. Neophodan je oprez pri primeni kod žena koje doje.

Plodnost

Nema podataka o uticaju izosorbidmononitrata na plodnost kod ljudi.

Na početku terapije mogu se javiti vrtoglavica, zamor ili zamućen vid. Pacijente treba savetovati da u slučaju pojave ovih simptoma ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama. Alkohol može pojačati navedene simptome.

Neželjena dejstva su prema učestalosti javljanja definisana kao: veoma često (>1/10), često (>1/100 do

<1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tokom primene izosorbidmononitrata mogu se javiti sledeća neželjena dejstva: Poremećaji nervnog sistema

• Veoma često: glavobolja.

• Često: vrtoglavica (uključujući i vrtoglavicu pri naglom ustajanju), somnolencija.

  Kardiološki poremećaji

• Često: tahikardija.

• Povremeno: pogoršanje angine pektoris.

  Vaskularni poremećaji

• Često: ortostatska hipotenzija.

• Povremeno: cirkulatorni kolaps (ponekad praćen bradiaritmijom i sinkopom).

• Nepoznata učestalost: hipotenzija.

  Gastrointestinalni poremećaji

• Povremeno: mučnina, povraćanje.

• Veoma retko: gorušica.

  Poremećaji kože i potkožnog tkiva

• Povremeno: alergijske reakcije na koži (npr. osip), naleti crvenila.

• Nepoznata učestalost: eksfolijativni dermatitis.

  Poremećaji imunskog sistema

• Nepoznata učestalost: angioedem.

  Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

• Često: astenija.

  Teška hipotenzivna reakcija je prijavljena pri primeni organskih nitrata i uključuje mučninu, povraćanje, nemir, bledilo i prekomerno znojenje.

  Tokom terapije izosorbidmononitratom može doći do pojave prolazne hipoksemije usled relativne redistribucije krvi u hipoventilisanim alveolarnim područjima. Ovo može dovesti to hipoksije miokarda, naročito kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću.

  Prijavljivanje neželjenih reakcija

  Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

  Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

  Republika Srbija

  fax: +381 (0)11 39 51 131

  website: www.alims.gov.rs

  e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Iskustvo kod životinja

Kog pacova i miševa, značajna smrtnost je zabeležena pri oralnim dozama od 1965 mg/kg i 2581 mg/kg.

Iskustvo kod ljudi

Simptomi:

• sniženje krvnog pritiska ≤ 90 mm Hg,

• bledilo

• znojenje

• oslabljen puls

• tahikardija

• ošamućenost pri stajanju

• glavobolja

• slabost

• vrtoglavica

• mučnina

• povraćanje

• dijareja

  Methemoglobinemija je prijavljena kod pacijenata koji uzimaju neki od organskih nitrata. Tokom biotransformacije izosorbidmononitrata oslobađaju se nitritni joni, što može dovesti do methemoglobinemije i cijanoze sa posledičnom tahipnejom, anksioznošću, gubitkom svesti i srčanim zastojem. Ne može se isključiti da predoziranje izosorbidmononitratom može izazvati ove neželjene reakcije.

  Pri predoziranju veoma velikim dozama može doći do povećanja intrakranijalnog pritiska. Ovo može dovesti do pojave cerebralnih simptoma.

  Opšte mere

  • Prekid primene leka

  • Opšti postupci u slučaju hipotenzije povezane sa nitratima

  • Pacijenta položiti u horizontalan položaj sa glavom u spuštenom i nogama u podignutom položaju

  • Oksigenoterapija

  • Ekspanzija volumena plazme (i.v. primena tečnosti)

  • Specifična terapija šoka (prijem pacijenta u jedinicu intenzivne nege)

    Specifične mere

  • Podizanje vrednosti krvnog pritiska ukoliko je veoma nizak

  • Terapija methemoglobinemije

    • Redukciona terapija po izboru sa vitaminom C, metilenskim plavim ili toluidin plavim

    • Primena kiseonika (ukoliko je neophodno)

    • Započinjanje veštačke ventilacije

    • Hemodijaliza (ukoliko je neophodno)

  • Mere oživljavanja

  U slučaju znakova respiratornog i cirkulatornog aresta, započeti mere oživljavanja odmah.