Nirmin® 5mg/1.6mL koncentrat za rastvor za infuziju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Nirmin 5mg/1.6mL
-
Kongestivna srčana insuficijencija rezistentna na terapiju, uključujući sekundarnu kao posledicu akutnog infarkta miokarda odnosno akutne insuficijencije levog srca;
-
Refraktorna nestabilna angina pektoris i koronarna insuficijencija, uključujući Prinzmetalovu anginu;
-
Kontrola hipertenzivnih epizoda i/ili ishemije miokarda za vreme i posle kardiohirurške intervencije;
-
Indukcija kontrolisane hipotenzije u hirurgiji.
Doziranje Odrasli
Dozu gliceriltrinitrata treba prilagoditi prema individualnom terapijskom odgovoru pacijenta. Preporučene doze su u opsegu od 10 do 200 mikrograma/min, iako tokom nekih hirurških procedura mogu biti potrebne doze i do 400 mikrograma/min.
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primena kod dece, jer bezbednost i efikasnost gliceriltrinitrata još uvek nisu utvrđeni kod dece.
Stariji pacijenti
Prema dostupnim podacima, kod starijih pacijenata nema potrebe za prilagođavanjem doze.
Primena u hirurgiji
Početna doza od 25 mikrograma/min se preporučuje tokom hirurških intervencija za kontrolu hipertenzije ili u cilju izazivanja hipotenzije. Doza se dalje može povećavati za po 25 mikrograma /min u intervalima od po 5 minuta, sve dok se krvni pritisak ne stabilizuje. Tokom hirurških intervencija, obično je dovoljna primena doza od 10 do 200 mikrograma/min, iako su u nekim slučajevima bile potrebne doze i do 400 mikrograma/min. Terapija perioperativne miokardne ishemije se može započeti dozama od 15 do 20 mikrograma/min, uz postepeno povećanje za po 10 do 15 mikrograma/min, do postizanja željenog dejstva.
Rezistentna kongestivna srčana insuficijencija
Preporučena početna doza je od 20 do 25 mikrograma/min, uz mogućnost smanjenja na 10 mikrograma/min, ili postepenog povećanja za po 20 do 25 mikrograma/min na svakih 15 do 30 minuta do postizanja željenog dejstva.
Refraktorna nestabilna angina pektoris
Preporučuje se početna doza od 10 mikrograma/min, uz postepeno povećanje za po 10 mikrograma/min u intervalima od oko 30 minuta u skladu sa potrebama pacijenta.
Način primene
Lek Nirmin se mora razblažiti sa 5% rastvorom glukoze ili fiziološkim rastvorom pre primene infuzije. Razblaženje leka Nirmin se mora vršiti pod aseptičnim uslovima odmah nakon otvaranja ampule.
Pripremljenu infuziju treba dati intravenskom infuzijom ili uz pomoć špric pumpe kako bi se osigurala konstantna brzina infuzije.
Infuziju primeniti odmah nakon pripreme. Celokupnu neiskorišćenu količinu infuzije odbaciti.
Tokom primene gliceriltrinitrata treba pažljivo pratiti hemodinamske parametre pacijenta.
Doziranje infuzije gliceriltrinitrata treba podesiti tako da se postigne željeni klinički odgovor. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre ili bubrega nekada je neophodno dodatno prilagođavanje doze što zahteva dodatno praćenje.
Informacije o pripremi infuzije i brzini infuzije zavisno od pripremljene koncentracije rastvora možete dobiti iz sledeće tabele (1 mL je ekvivalentno oko 20 kapi u infuziji). Tabela predstavlja samo smernicu za doziranje, budući da se terapija prilagođava prema individualnim potrebama i terapijskom odgovoru pacijenta.
| Brzina | Doza (mikrograma/min) zavisno od koncentracije rastvora | ||||
| infuzije | 20 | 40 | 60 | 80 | 100 |
| (broj | mikrograma/mL | mikrograma/mL | mikrograma/mL | mikrograma/mL | mikrograma/mL |
| kapi/min) | |||||
| (1 ampula u 250 | (2 ampule u 250 | (3 ampule u 250 | (4 ampule u 250 | (5 ampula u 250 | |
| mL) | mL) | mL) | mL) | mL) | |
| (2 ampule u 500 | (4 ampule u 500 | (6 ampula u 500 | (8 ampula u 500 | (10 ampula u 500 | |
| mL) | mL) | mL) | mL) | mL) | |
| 10 | 10 | 20 | 30 | 40 | 50 |
| 15 | 15 | 30 | 45 | 60 | 75 |
| 20 | 20 | 40 | 60 | 80 | 100 |
| 25 | 25 | 50 | 75 | 100 | 125 |
| 30 | 30 | 60 | 90 | 120 | 150 |
| 40 | 40 | 80 | 120 | 160 | 200 |
| 50 | 50 | 100 | 150 | 200 | 250 |
| 60 | 60 | 120 | 180 | 240 | 300 |
| 70 | 70 | 140 | 210 | 280 | 350 |
| 80 | 80 | 160 | 240 | 320 | 400 |
1 mL= 20 kapi.
Lek Nirmin je kontraindikovan kod:
-
preosetljivosti na gliceriltrinitrat, druge nitrate ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1,
-
hipotenzivnih ili hipovolemičnih osoba,
-
povišenog intrakranijalnog pritiska,
-
konstriktivnog perikarditisa ili perikardijalne tamponade,
-
teške anemije i arterijske hipoksemije,
-
istovremene primene sildenafila ili drugih inhibitora fosfodiesteraze, koji se koriste u lečenju erektilne disfunkcije ili plućne arterijske hipertenzije,
-
cerebralne hemoragije,
-
angine izazvane hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom,
-
istovremene primene rastvora stimulatora gvanilat ciklaze kao što je riocigvat zbog potenciranja hipotenzivnog dejstva.
Upozorenje
Lek Nirmin sadrži propilenglikol koji može izazvati laktatnu acidozu. Preporučuje se da primena leka ne bude duža od tri uzastopna dana.
Mere opreza
Giceriltrinitrat ne treba primenjivati kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na organske nitrate, niti kod onih kod kojih nije korigovana hipovolemija, kao ni kod pacijenata koji imaju tešku anemiju, cerebralnu hemoragiju ili hipotenziju.
Gliceriltrinitrat treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa malnutricijom, hipotireoidizmom, teškom hipotermijom ili teškim oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega.
Ne postoje dokazi koji bi potvrdili bezbednost intrakoronarne primene gliceriltrinitrata.
Gliceriltrinitrat treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa predispozicijom za pojavu glaukoma zatvorenog ugla.
Ne sme se dati injekcijom u vidu bolusa.
Propilenglikol
Kao što je prethodno navedeno, jedna ampula leka Nirmina od 1,6 mL sadrži 1654,3884 mg propilenglikola. Pacijentu se može dati jedna ampula do maksimalno 10 ampula leka Nirmin.
Davanje jedne ampule u brzini 10 mikrograma/min kod ljudi od 70 kg tokom 24 sata će rezultovati izloženosti propilen-glikolu od 23,63412 mg/kg, do maksimalne izloženosti od 236,3412 mg/kg kada dajemo 10 ampula u brzini od 200 mikrograma/min.
Iako nije dokazano da izaziva reproduktivnu ili razvojnu toksičnost kod životinja ili ljudi, propilenglikol može dospeti do fetusa i pronađen je u mleku. Kao posledica toga, davanje propilenglikola trudnicama ili dojiljama treba razmotriti od slučaja do slučaja.
Medicinski nadzor je neophodan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre jer su zabeleženi različiti neželjeni događaji koji se pripisuju propilenglikolu, kao što su disfunkcija bubrega (akutna tubularna nekroza), akutna insuficijencija bubrega i disfunkcija jetre.
Sildenafil: sildenafil i drugi inhibitori fosfodiesteraze imaju poznate uticaje na metabolički put azot- monoksid/cGMP i pokazano je da potenciraju hipotenzivna dejstva nitrata kao što je gliceriltrinitrat. Može da dođe do teškog i nekada opasnog pada vrednosti krvnog pritiska, što može da dovede do kolapsa, gubitka svesti uz mogući smrtni ishod. Iz tog razloga je kontraindikovana istovremena primena ovih lekova i gliceriltrinitrata. Ukoliko pacijent koji za lečenje erektilne disfunkcije ili plućne arterijske hipertenzije koristi lek iz grupe inhibitora fosfodiesteraze, potrebno je primeniti nitrate brzog dejstva, a kliničko stanje pacijenta treba pažljivo pratiti.
Gliceriltrinitrat može da pojača dejstvo drugih lekova sa hipotenzivnim dejstvom, kao i hipotenzivna i antiholinergička dejstva tricikličnih antidepresiva.
Gliceriltrinitrat može da uspori metabolizam analgetika sličnih morfinu.
Solubilni stimulatori gvanilat ciklaze: istovremena primena gliceriltrinitrata i solubilnih stimulatora gvanilat ciklaze kao što je riocigvat je kontraindikovana zbog potenciranja hipotenzivnog dejstva.
Bezbednost primene gliceriltrinitrata tokom trudnoće i dojenja nije dokazana, pa zato ovaj lek ne treba primenjivati u tim periodima, osim ukoliko je to zaista neophodno po mišljenju lekara.
Nema podataka o uticaju gliceriltrinitrata na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Učestalosti javljanja neželjenih dejstava su navedene na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do
<1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.
Tokom primene gliceriltrinitrata zapažena su sledeća neželjena dejstva: Poremećaji nervnog sistema:
Veoma često: glavobolja
Često: vrtoglavica (uključujući posturalnu vrtoglavicu), somnolencija
Kardiološki poremećaji:
Često: tahikardija
Povremeno: pojačani simptomi angine pectoris
Nepoznato: palpitacije
Vaskularni poremećaji:
Često: ortostatska hipotenzija
Povremeno: cirkulatorni kolaps (ponekad udružen sa bradiaritmijom i sinkopom)
Nepoznato: naleti toplote i crvenila, hipotenzija
Gastrointestinalni poremećaji:
Povremeno: mučnina, povraćanje
Veoma retko: gorušica
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Povremeno: alergijske reakcije kože (npr. osip), alergijski kontaktni dermatitis
Nepoznato: eksfolijativni dermatitis, generalizovani osip
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:
Često: astenija
Povremeno: pruritus, osećaj žarenja, eritem i iritacija
Ispitivanja:
Nepoznato: porast srčane frekvence
Kod primene organskih nitrata, prijavljeni su slučajevi teške hipotenzije sa mučninom, povraćanjem, nemirom, bledilom i prekomernim znojenjem.
Tokom terapije gliceriltrinitratom može se javiti privremena hipoksemija usled relativne preraspodele krvi u hipoventilisane alveole. To može, pogotovo kod pacijenata sa koronarnom bolešću srca, da dovede do hipoksije miokarda.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Kao posledica predoziranja obično nastaju hipotenzija i tahikardija koje se mogu otkloniti podizanjem nogu ili smanjenjem ili obustavom infuzije. U teškim slučajevima predoziranja, preporučuje se intravenska primena metoksamina ili fenilefrina.
Mogu se javiti i povraćanje, nemir, sinkopa, cijanoza, hladnoća kože, poremećaj disanja, bradikardija, psihoza i methemoglobinemija.
Methemoglobinemiju treba lečiti intravenskom infuzijom metilenskog plavog. Nekada je potrebna primena kiseonika i mehaničke ventilacije.
Farmakološki podaci - Nirmin 5mg/1.6mL
Farmakoterapijska grupa: vazodilatatori u terapiji bolesti srca; organski nitrati
ATC šifra: C01DA02
Gliceriltrinitrat deluje spazmolitički na glatke mišiće, posebno u vaskularnom sistemu. Dejstvo je izraženije na venskim krvnim sudovima u odnosu na arterijske: povećanje venskog kapaciteta, kao dominantno dejstvo, dovodi do značajnog smanjenja pritiska punjenja leve komore i volumena (prethodnog opterećenja, engl. preload). Umerena dilatacija arteriola od kojih zavisi vaskularni otpor, dovodi do smanjenja naknadnog opterećenja srca (engl. afterload). Ove hemodinamske promene (smanjenje) prethodnog i naknadnog opterećenja srca smanjuju potrebu miokarda za kiseonikom. Pored toga, direktnim dejstvom i putem
smanjenja tenzije miokarda, gliceriltrinitrat takođe smanjuje otpor toku krvi kroz koronarne kolateralne krvne sudove i omogućava redistribuciju krvi u ishemične delove miokarda.
Primena gliceriltrinitrata putem intravenske infuzije pacijentima sa kongestivnom srčanom insuficijencijom dovodi do značajnog hemodinamskog poboljšanja, smanjenja povišenog pritiska punjenja leve komore i napetosti zida u toku sistole, kao i povećanja smanjenih vrednosti minutnog volumena. Smanjuje poremećaj ravnoteže koji postoji između potreba miokarda za kiseonikom i njegove isporuke, pa prema tome smanjuje ishemiju miokarda i kontroliše ventrikularne aritimije koje su posledica ishemije.
Gliceriltrinitrat dovodi do relaksacije glatkih mišićnih ćelija i u drugim organima u izvesnoj meri. Mehanizam dejstva na ćelijskom odnosno molekularnom nivou se zasniva na sintezi azot-monoksida i cikličnog guanozinmonofosfata koji je medijator mišićne relaksacije.
Po intravenskoj primeni, gliceriltrinitrat se dobro distribuira u telu sa procenjenim prividnim volumenom distribucije od oko 200 litara. Čvrsto se vezuje za eritrocite i zidove krvnih sudova; vezivanje za proteine plazme je oko 60%. Terapijske koncentracije u plazmi iznose od 0,1 do 3 nanograma/mL (do 5 nanogram/mL).
Gliceriltrinitrat se brzo metaboliše u dinitrat i mononitrat i zatim glukuronidacijom u jetri, iskazujući značajan efekat prvog prolaza.
Spontana hidroliza se odvija u plazmi. Procenjeno poluvreme eliminacije gliceriltrinitrata u plazmi iznosi 1 do 4 minuta. Brzo iščezavanje iz plazme je u skladu sa velikim vrednostima sistemskog klirensa (i do 3270 litara na sat). Manje aktivni metaboliti koji nastaju biotransformacijom se mogu naći u urinu u roku od 24 sata.
Farmaceutski podaci - Nirmin 5mg/1.6mL
Gliceriltrinitrat se znatno gubi kroz plastične materijale i zato rastvore za infuziju treba praviti samo u staklenim bocama.
3 godine
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaživanja: infuziju primeniti odmah nakon pripreme.
Čuvati na temperaturi do 25⁰C, u spoljašnjem pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon otvaranja/razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.
Unutrašnje pakovanje je ampula od tamnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine 2 mL.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 blistera sa po 5 ampula (ukupno 50 ampula) i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Za uputstva u vezi pripreme infuzije i rukovanja lekom, videti odeljak 4.2 Doziranje i način primene, u delu
Način primene.