Gljivične infekcije kože i noktiju izazvane sojevima Trichophyton (npr. T.rubrum, T.mentagrophytes, T.verrucosum, T.violaceum), Microsporum canis i Epidermophyton floccosum.

1. Lek Mycofin Rp je indikovan za lečenje tinee (tinea corporis, tinea cruris i tinea pedis) kada se oralna terapija smatra odgovarajućom usled lokacije, težine ili stepena gljivične infekcije.

2. Lek Mycofin Rp je indikovan za lečenje onihomikoza.

Odrasli

250 mg jednom dnevno.

Trajanje terapije varira u zavisnosti od indikacije i težine infekcije.

Infekcije kože

Očekivano trajanje terapije:

• Tinea pedis (interdigitalna, plantarna/atletsko stopalo): 2-6 nedelja;

• Tinea corporis: 4 nedelje;

• Tinea cruris: 2-4 nedelje.

Onihomikoze

Trajanje terapije kod većine pacijenata je između 6 nedelja i 3 meseca. Lečenje kraće od 3 meseca se može očekivati kod pacijenata sa infekcijom nokta ruke, nokta stopala osim nokta palca ili kod mlađih pacijenata. Kod lečenja infekcije nokta stopala, lečenje od 3 meseca je obično dovoljno dugo ali kod nekih pacijenata

može da traje 6 meseci pa i duže. Slab rast nokta tokom prvih nedelja lečenja može da ukazuje na pacijenta kod koga će lečenje duže trajati.

Potpuni nestanak znakova i simptoma infekcije se može javiti tek nakon nekoliko nedelja antigljivične terapije.

Dodatne informacije o posebnim grupama pacijenata

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre:

Lek Mycofin Rp je kontraindikovan kod pacijenata sa hroničnim ili aktivnim oboljenjem jetre (videti odeljke

4.3 Kontraindikacije i 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:

Primena leka Mycofin Rp kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega nije dovoljno ispitivana i zato se njegova primena kod ove populacije pacijenata ne preporučuje (videti odeljak 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i odeljak 5.2 Farmakokinetički podaci).

Deca

Ispitivanje bezbednosti oralne primene terbinafina kod dece u Velikoj Britaniji (post-marketinško posmatranje oralne primene terbinafina izvođeno na 314 pacijenta) pokazalo je da je profil neželjenih događaja kod dece sličan onom kod odraslih. Ne postoje dokazi o pojavi novih, neobičnih ili teških neželjenih reakcija kod dece u odnosu na odraslu populaciju. Međutim zbog ograničenog broja podataka primena Mycofin Rp tableta se ne preporučuje kod dece.

Starija populacija

Ne postoje dokazi koji pokazuju da stariji pacijenti (65 godina starosti i više) zahtevaju različito doziranje ili doživljavaju neželjene reakcije koje se razlikuju od onih kod mlađih pacijenata. Kod ove populacije treba uzeti u obzir moguće postojanje insuficijencije jetre ili bubrega (videti Upozorenja).

Način primene

Tablete se primenjuju oralno sa vodom. Po mogućstvu tablete primeniti svakog dana u isto vreme. Tablete se mogu koristiti na prazan stomak ili posle obroka.

Poznata preosetljivost na terbinafin ili bilo koji drugi sastojak leka. Hronična ili aktivna bolest jetre.

Funkcija jetre

Lek Mycofin Rp se ne preporučuje pacijentima sa hroničnim ili aktivnim oboljenjem jetre. Pre nego što se lek Mycofin Rp propiše pacijentu potrebno je izvršiti testove funkcije jetre i proceniti postojanje bilo kog oboljenja jetre.

Do hepatotoksičnog delovanja može doći kako kod osoba koje imaju oštećenje funkcije jetre, tako i kod onih koji prethodno nisu imali oštećenje funkcije jetre, zbog toga se preporučuje periodično kontrolisanje funkcije jetre (nakon 4 do 6 nedelja terapije). Upotrebu leka Mycofin Rp treba odmah prekinuti u slučaju uvećanih vrednosti testova funkcije jetre.

Kod pacijenata lečenih terbinafinom, veoma retko su prijavljeni slučajevi teške insuficijencije jetre (neki sa smrtnim ishodom ili potrebom za transplantaciju jetre). U većini slučajeva insuficijencije jetre, pacijenti su već imali ozbiljno postojeće sistemsko oboljenje, tako da uzročna veza sa primenom terbinafina se ne može utvrditi sa sigurnošću (videti odeljke 4.3 Kontraindikacije i 4.8 Neželjeni efekti).

Pacijentima kojima je propisan lek Mycofin Rp treba posavetovati da se odmah jave lekaru ako se pojave simptomi koji ukazuju na disfunkciju jetre: pruritus, neobjašnjiva uporna mučnina, smanjen apetit, anoreksija, žutica, povraćanje, zamor, bol u gornjem desnom delu abdomena, tamna mokraća, blede stolice. Pacijenti sa ovim simptomima treba da prekinu oralnu terapiju terbinafinom i potrebno je odmah ispitati funkciju njihove jetre.

Uticaj na nivou kože

Veoma retko su bile zabeležene ozbiljne kožne reakcije (npr. Steves-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, osip koji je praćen eozinofilijom i sistemskim siptomima) kod pacijenata koji uzimaju tablete terbinafina. Ako se pojavi progresivni osip na koži, potrebno je prekinuti terapiju lekom Mycofin Rp.

Lek Mycofin Rp treba sa oprezom koristiti kod pacijenata sa već postojećom psorijazom, jer su prijavljeni veoma retki slučajevi egzacerbacije psorijaze.

Uticaj na nivou krvi

Veoma retki slučajevi krvne diskrazije (neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija) su zabeleženi kod pacijenata koji su lečeni terbinafinom za oralnu upotrebu. Potrebno je proceniti etiologiju bilo koje krvne diskrazije koja se javila kod pacijenata lečenih terbinafinom i uzeti u obzir mogućnost promene režima lečenja, uključujući i prekid terapije terbinafinom.

Funkcija bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (vrednost klirensa kreatinina je manja od 50 mL/min ili vrednost serumskog kreatinina je veća od 300 mikromol/L) nije adekvatno ispitivana primena terbinafina tableta i zato se i ne preporučuje njegova primena kod ove populacije pacijenata (videti odeljak 5.2 Farmakokinetički podaci).

Ostalo

Lek Mycofin Rp tablete, treba sa oprezom primenjivati kod pacijenata sa eritemskim lupusom, jer su prijavljeni veoma retki slučajevi eritemskog lupusa.

Uticaj drugih lekova na terbinafin

Plazma klirens terbinafina mogu ubrzati lekovi koji indukuju metabolizam, a inhibirati lekovi koji inhibišu citohrom P450. Kada je neophodna istovremena primena ovih lekova sa lekom Mycofin Rp, potrebno je prilagoditi doziranje leka Mycofin Rp.

Sledeći lekovi mogu da povećaju dejstvo ili koncentraciju terbinafine u plazmi

• cimetidin smanjuje klirens terbinafina za 30%

• flukonazol povećava vrednost Cmax i PIK terbinafina za 52% i 69% usled inhibicije i CYP2C9 i CYP3A4 enzima. Slično povećanje u izloženosti se može javiti i kada se drugi lekovi koji inhibiraju i CYP2C9 i CYP3A4 kao što su ketokonazol i amjodaron koriste istovremeno sa terbinafinom.

  Sledeći lekovi mogu da smanje dejstvo ili plazma koncentraciju terbinafina

• rifampicin povećava klirens terbinafina za 100%.

Dejstvo terbinafina na druge lekove

Terbinafin može da poveća dejstvo ili koncentraciju u plazmi sledećih lekova

Kofein - terbinafin smanjuje klirens intravenski primenjenog kofeina za 21%.

Jedinjenja koja se pretežno metabolišu putem CYP2D6 - In vitro i in vivo ispitivanja pokazuju da terbinafin inhibiše CYP2D6 posredovan metabolizam. Ovo može biti od kliničkog značaja za pacijente koji uzimaju lekove koji se prvenstveno metabolišu preko CYP2D6 (npr. triciklični antidepresivi, beta-blokatori, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, antiaritmici (uključujući klasu 1A,1B i 1C) i inhibitori monoaminooksidaze tipa B), naročito ako imaju usku terapijsku širinu (videti odeljak 4.4).

Terbinafin smanjuje klirens desipramina za 82%.

U ispitivanjima kod zdravih ispitanika za koje se smatra da intenzivno metabolišu dekstrometorfan (antitusik i CYP2D6 probni supstrat), terbinafin je povećao dekstrometorfan/dekstrorfan metabolički odnos u urinu u proseku za 16 do 97 puta. Tako da terbinafin može prevesti status onih koji su okarakterisani kao intezivni CYP2D6 metabolizeri (genotip) u slabe (fenotip).

Lekovi kod kojih se ne javlja ili se javlja neznatna interakcija sa terbinafinom

Ispitivanja vršena in vitro kod zdravih dobrovoljaca pokazuju da terbinafin zanemarljivo inhibiše ili indukuje klirens lekova koji se metabolišu putem citohrom P450 enzima (npr. tolbutamin, terfenadin, triazolam, oralni kontraceptivi) sa izuzetkom onih koji se metabolišu preko CYP2D6 (videti u nastavku).

Terbinafin ne utiče na klirens antipirina ili digoksina.

Terbinafin nema dejstvo na farmakokinetiku flukonazola. Takođe nije bilo klinički značajne interakcije između terbinafina i potencijalne istovremene primene kotrimoksazola (trimetoprim i sulfametoksazol), zidovudina ili teofilina.

Prijavljeno je nekoliko slučajeva menstrualnih poremećaja (probojno krvarenje i neredovni ciklus) tokom istovremene primene terbinafina i oralnih kontraceptiva, mada učestalost pojavljivanja ovih poremećaja ostaje iza učestalosti kod pacijentkinja koje koriste oralne kontraceptive kao monoterapiju.

Terbinafin može da smanji dejstvo ili koncentraciju u plazmi sledećih lekova

Terbinafin povećava klirens ciklosporina za 15%.

Retki su slučajevi promene u INR vrednosti i/ili protrombinskog vremena tokom istovremene primene terbinafina i varfarina.

Trudnoća

Studije fetalne toksičnosti i fertiliteta kod životinja nisu pokazale postojanje neželjenih dejstava.

Ne postoje klinička iskustva vezana za primenu terbinafina kod trudnica, zbog toga terbinafina ne treba da koriste trudnice osim ako kliničko stanje ne zahteva primenu oralne terapije terbinafinom i ukoliko potencijalna korist za majku ne premašuje potencijalni rizik za fetus.

Dojenje

Terbinafin se izlučuje u majčino mleko i zbog toga majke koje doje ne treba da koriste lek Mycofin Rp. Plodnost

Studije fetalne toksičnosti i fertiliteta kod životinja nisu pokazale postojanje neželjenih dejstava.

Nisu sprovođene studije uticaja terbinafina na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijenti kod kojih se javlja vrtoglavica kao neželjeno dejstvo treba da izbegavaju upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama.

Neželjena dejstva su uglavnom blaga do umerena i prolazna. Navedena neželjena dejstva zapažena su u kliničkim ispitivanjima i u postmarketinškom iskustvu.

Neželjena dejstva rangirana su prema opadajućoj učestalosti, koristeći sledeću konvenciju: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100, <1/10), povremena (≥1/1000, <1/100), retka (≥1/10000 <1/1000), veoma retka (<1/10000), nepoznata (učestalost se ne može proceniti iz dostupnih podataka) uključujući izolovane slučajeve.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Prijavljeno je nekoliko slučajeva predoziranja (do 5 g) kod kojih se javila glavobolja, mučnina, bol u epigastrijumu i vrtoglavica.

Preporučena terapija predoziranja sastoji se u eliminisanju leka primarno primenom aktivnog uglja i davanjem simptomatske suportivne terapije, ako je potrebno.