Fenolip® 160mg kapsula, tvrda

Lek Fenolip je indikovan kao dodatak dijeti i drugim nemedikamentoznim merama (npr. vežbanju, smanjenju telesne mase) u sledećim slučajevima:

• terapija teške hipertrigliceridemije sa ili bez smanjene vrednosti HDL holesterola;

• mešovita hiperlipidemija, kada je terapija statinima kontraindikovana ili se ne podnosi;

• mešovita hiperlipidemija kod pacijenata sa visokim rizikom od pojave kardiovaskularnih bolesti, kao dodatak terapiji statinima, kada vrednosti triglicerida i HDL holesterola nisu adekvatno kontrolisane.

Dijetetski režim započet pre početka terapije treba nastaviti. Odgovor na terapiju treba pratiti određivanjem vrednosti lipida u serumu. Ukoliko se odgovarajući odgovor ne postigne nakon nekoliko meseci, treba razmotriti uvođenje dodatne ili druge vrste terapije.

Doziranje

Odrasli

Preporučena doza je jedna kapsula, tvrda sa 160mg fenofibrata jednom dnevno.

Stariji pacijenti (≥ 65 godina starosti)

Nije potrebno prilagođavanje doze. Preporučuje se uobičajena doza, osim kod smanjene funkcije bubrega sa procenjenom brzinom glomerularne filtracije < 60 mL/min/1,73 m² (videti odeljak Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Fenofibrat se ne sme primenjivati u slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega, definisanog procenjenom brzinom glomerularne filtracije < 30 mL/min/1,73 m².

U slučaju procenjene brzine glomerularne filtracije između 30 i 59 mL/min/1,73 m², doza fenofibrata ne sme da bude veća od 100 mg jednom dnevno u standardnom obliku, odnosno 67 mg jednom dnevno u mikronizovanom obliku.

Ako se, tokom praćenja, procenjena brzina glomerularne filtracije neprestano smanjuje do < 30 mL/min/1,73 m², primenu fenofibrata treba obustaviti.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Zbog nedovoljno podataka, upotreba fenofibrata se ne preporučuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost fenofibrata kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nije utvrđena. Nema dostupnih podataka. Zbog toga, upotreba fenofibrata se ne preporučuje kod pedijatrijske populacije mlađe od 18 godina.

Način primene

Kapsulu treba progutati celu, tokom jela.

• preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1,

• insuficijencija jetre (uključujući bilijarnu cirozu i neobjašnjiv perzistentan poremećaj funkcije jetre),

• poznata oboljenja žučne kese,

• teška insuficijencija bubrega (procenjena brzina glomerularne filtracije < 30 mL/min/1,73 m²),

• hronični ili akutni pankreatitis, sa izuzetkom akutnog pankreatitisa uzrokovanog teškom hipertrigliceridemijom,

• poznata fotoalergija ili fototoksična reakcija tokom primene fibrata ili ketoprofena.

Sekundarni uzroci hiperlipidemije

Sekundarni uzroci hiperholesterolemije, kao što su nekontrolisani dijabetes melitus tip 2, hipotireoidizam, nefrotski sindrom, disproteinemija, opstruktivne bolesti jetre ili alkoholizam, treba da budu adekvatno lečeni pre početka terapije fenofibratom. Sekundarno uzrokovana hiperholesterolemija dovedena u vezu sa farmakološkim lečenjem može se pojaviti tokom terapije diureticima, beta-blokatorima, estrogenima, progestagenima, kombinovanim oralnim kontraceptivima, imunosupresivima i inhibitorima proteaze. U ovim slučajevima trebalo bi utvrditi da li je hiperlipidemija primarne ili sekundarne prirode (moguće povećanje vrednosti lipida u krvi uzrokovano ovim terapijskim agensima).

Funkcija jetre

Kao i kod drugih agenasa za smanjenje vrednosti lipida, kod nekih pacijenata su opisane povećane vrednosti transaminaza. U većini slučajeva povećane vrednosti transaminaza su prolazne, male i asimptomatske. Preporučuje se da se vrednosti transaminaza prate svaka 3 meseca tokom prvih 12 meseci od početka lečenja i nakon toga povremeno. . Potreban je oprez kod pacijenata kod kojih dolazi do povećanja vrednosti transaminaza i terapiju treba prekinuti, ako se vrednosti aspartat aminotransferaze (AST tj. SGOT) i alanin aminotransferaze (ALT tj. SGPT) povećaju više od 3 puta od gornje granice normalnih vrednosti. Ako se pojave simptomi koji ukazuju na hepatitis (npr. žutica, pruritus) treba uraditi laboratorijske testove i ako se simptomi potvrde, terapiju fenofibratom treba obustaviti.

Pankreas

Pankreatitis je opisan kod pacijenata koji su uzimali fenofibrat (videti odeljke 4.3 i 4.8). Ova pojava može predstavljati nedostatak efikasnosti kod pacijenata sa teškom hipertrigliceridemijom, ili direktan efekat leka ili sekundarni fenomen koji je rezultat kamena ili peska u bilijarnom traktu, sa opstrukcijom zajedničkog žučnog kanala.

Mišići

Mišićna toksičnost, uključujući i retke slučajeve rabdomiolize, sa ili bez bubrežne insuficijencije, prijavljeni su prilikom primene fibrata kao i drugih hipolipemika. Učestalost mišićne toksičnosti povećava se kod pacijenata sa hipoalbuminemijom i prethodnom bubrežnom insuficijencijom. Pacijenti sa predisponirajućim faktorima za miopatiju i/ili rabdomiolizu, uključujući osobe starije od 70 godina, osobe sa ličnom ili porodičnom anamnezom naslednih poremećaja mišića, oštećenjem funkcije bubrega, hipotireoidizmom ili visokim unosom alkohola, mogu imati povećan rizik od razvoja rabdomiolize. Kod ovih pacijenata potrebno je pažljivo odmeriti koristi i rizike od terapije fenofibratom.

Mišićnu toksičnost treba očekivati kod pacijenata sa difuznom mialgijom, miozitisom, grčevima u mišićima i slabošću mišića i/ili značajnim povećanjem koncentracije kreatin fosfokinaze CPK (5 puta veće koncentracije od gornje granice normalnih vrednosti). U ovakvim slučajevima treba prekinuti terapiju fenofibratom.

Rizik od mišićne toksičnosti se može povećati ukoliko se lek primenjuje zajedno sa drugim fibratom ili inhibitorom HMG-CoA reduktaze, posebno kada već postojeće mišićne slabosti. Zbog toga je istovremena primena fenofibrata i inhibitora HMG-CoA reduktaze ili drugog fibrata namenjena pacijentima sa teškom kombinovanom dislipidemijom i visokim kardiovaskularnim rizikom, a kod kojih u anamnezi nema poremećaja mišića. Kod ovih pacijenata neophodno je pažljivo pratiti potencijalne znake mišićne toksičnosti.

Funkcija bubrega

Fenofibrat je kontraindikovan kod teškog oštećenja funkcije bubrega (videti odeljak 4.3).

Fenofibrat treba pažljivo primenjivati kod pacijenata sa blagom do umerenom insuficijencijom bubrega. Kod pacijenata kod kojih je procenjena brzina glomerularne filtracije iznosi 30 do 59 mL/min/1,73 m2 dozu treba individualno prilagoditi (videti odeljak 4.2).

Reverzibilna povećanja vrednosti kreatinina u serumu prijavljena su kod pacijenata koji su uzimali fenofibrat kao monoterapiju ili u kombinaciji sa statinima. Generalno, povećanja vrednosti kreatinina u serumu bila su stabilna tokom vremena i nije bilo dokaza o daljem povećanju njegove vrednosti kod dugotrajne terapije, a vrednosti su se vraćale na početne nakon prestanka primene fenofibrata.

Tokom kliničkih ispitivanja, 10% pacijenata je imalo povećanje kreatinina u odnosu na početnu vrednost veće od 30 mikromol/L pri istovremenoj primeni fenofibrata i simvastatina u odnosu na 4,4% pacijenata koji su bili na monoterapiji statinom. 0,3% pacijenata koji su bili na istovremenoj terapiji, imali su klinički značajno povećanje vrednosti kreatinina do > 200 mikromol/L.

Terapiju fenofibratom treba prekinuti kada je vrednost kreatinina 50% iznad gornje granice normalnih vrednosti. Preporučuje se praćenje vrednosti kreatinina tokom prva 3 meseca od uvođenja terapije, a zatim periodično.

Oralni antikoagulansi

Fenofibrat pojačava efekat antikoagulanasa i može da poveća rizik od krvarenja. Preporučuje se da se doze antikoagulanasa smanje za jednu trećinu na početku terapije, a potom ukoliko je potrebno da se postepeno uskladi prema vrednostima internacionalnog normalizovanog odnosa (engl. International Normalised Ratio, INR).

Ciklosporin

Nekoliko teških slučajeva reverzibilnog oštećenja funkcije bubrega su prijavljeni tokom istovremene primene fenofibrata i ciklosporina. Funkcija bubrega ovih pacijenata mora pažljivo da se prati i terapiju fenofibratom treba prekinuti u slučaju veće promene laboratorijskih parametara..

Inhibitori HMG-CoA reduktaze i drugi fibrati

Rizik od ozbiljne mišićne toksičnosti povećava se ako se fibrati istovremeno koriste sa inhibitorima HMG- CoA reduktaze ili drugim fibratima. Zbog toga je neophodno ovakvu terapiju sprovoditi sa oprezom i pažljivo pratiti stanje pacijenata radi otkrivanja eventualnih znakova mišićne toksičnosti (videti odeljak 4.4).

Glitazoni

Nekoliko slučajeva reverzibilnog paradoksalnog sniženja vrednosti HDL holesterola opisan je prilikom istovremene primene fenofibrata i glitazona. Zbog toga se preporučuje praćenje vrednosti HDL holesterola ukoliko se jedan od ovih lekova dodaje drugom, a ako je vrednost HDL holesterola isuviše mala treba prekinuti terapiju sa jednim od ova dva leka.

Enzimi citohroma P450

In vitro studije na mikrozomima iz ljudske jetre ukazuju da fenofibrat i fenofibrinska kiselina nisu inhibitori izoformi citohroma (CYP) P450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP1A2. Oni su slabi inhibitori CYP2C19 i CYP2A6 i slabi do umereni inhibitori CYP2C9 pri terapijskim koncentracijama.

Pacijente koji istovremeno primenjuju fenofibrat i lekove sa uskim terapijskim indeksom koji se metabolišu putem CYP2C19, CYP2A6 i naročito putem CYP2C9 treba pažljivo pratiti, i ukoliko je potrebno preporučuje se prilagođavanje doze ovih lekova.

Trudnoća

Nema adekvatnih podataka o primeni fenofibrata kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na teratogene efekte. Embriotoksičnost je prikazana pri dozama koje izazivaju toksičnost kod majke (videti odeljak 5.3). Nije poznat potencijalni rizik prilikom upotrebe kod ljudi. Stoga, lek Fenolip tokom trudnoće treba koristiti tek nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika.

Dojenje

Nije poznato da li se fenofibrat i/ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče. Stoga, lek Fenolip ne treba koristiti tokom dojenja.

Plodnost

Kod životinja su uočeni reverzibilni efekti na plodnost (videti odeljak 5.3). Nema kliničkih podataka o uticaju na plodnost pri upotrebi fenofibrata.

Lek Fenolip nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije u toku primene fenofibrata su digestivni, gastrointestinalni poremećaji. Sledeća neželjena dejstva su primećena tokom kontrolisanih kliničkih ispitivanja sa placebom (n=2344) i postmarketinškog praćenja^a sa učestalošću navedenom u nastavku teksta:

* U FIELD studiji, randomizovanom placebo-kontrolisanom ispitivanju u koje je bilo uključeno 9795 pacijenata sa

dijabetes melitusom tipa 2, zabeleženo je statistički značajno povećanje broja slučajeva pankreatitisa kod pacijenata koji su primali fenofibrat u odnosu na one pacijente koji su primali placebo (0,8% naspram 0.5%; p=0,031). U istoj studiji prijavljeno je i statistički značajno povećanje učestalosti plućne embolije (0,7% u placebo grupi u odnosu na 1,1% u grupi na terapiji fenofibratom; p=0,022), dok povećanje učestalosti duboke venske tromboze nije bilo statistički značajno (placebo: 1,0% [48/4900 pacijenata] u odnosu na fenofibrat: 1,4% [67/4895 pacijenata]; p = 0,074).

** U FIELD studiji, prosečno povećanje vrednosti homocisteina u krvi kod pacijenata koji su lečeni fenofibratom bilo je 6,5 mikromola/L, i bilo je reverzibilno po prestanku primene fenofibrata. Povećan rizik od venske tromboze može biti povezan sa povećanim vrednostima homocisteina. Klinički značaj ovog nalaza nije jasan.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Opisani su sporadični slučajevi predoziranja fenofibratom. U većini slučajeva nije bilo simptoma predoziranja.

Nije poznat specifičan antidot. Ukoliko se posumnja na predoziranje fenofibratom, terapija je simptomatska i primenjuju se odgovarajuće suportivne mere. Fenofibrat se ne može eliminisati hemodijalizom.