Rupafin® 10mg tableta
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Rupafin 10mg
Simptomatska terapija alergijskog rinitisa i urtikarije kod odraslih i adolescenata (starijih od 12 godina).
Doziranje
Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina)
Preporučena doza iznosi 10 mg (jedna tableta) jednom dnevno, sa hranom ili bez nje.
Starije osobe
Rupatadin treba upotrebljavati sa oprezom kod starijih osoba (videti odeljak 4.4).
Pedijatrijski pacijenti
Ne preporučuje se upotreba rupatadin tableta od 10 mg kod dece mlađe od 12 godina. Kod dece uzrasta od 2 do 11 godina preporučuje se primena oralnog rastvora rupatadina 1 mg/mL.
Pacijenti sa insuficijencijom bubrega ili jetre
Budući da nema kliničkih iskustava kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre, primena tableta rupatadina od 10 mg se trenutno ne preporučuje kod ovih pacijenata.
Način primene
Lek je namenjen za oralnu upotrebu.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Ne preporučuje se primena rupatadina sa sokom od grejpfruta (videti odeljak 4.5).
Treba izbegavati istovremenu primenu rupatadina i snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4, a sa oprezom treba primenjivati rupatadin i umerene inhibitore izoenzima CYP3A4 (videti odeljak 4.5).
Može biti potrebno prilagođavanje doze osetljivih CYP3A4 supstrata (npr. simvastatina, lovastatina) i CYP3A4 supstrata sa malim terapijskim indeksom (npr. ciklosporina, takrolimusa, sirolimusa, everolimusa, cisaprida) jer rupatadin može povećati koncentracije ovih lekova u plazmi (videti odeljak 4.5).
Bezbednost primene rupatadina za srce procenjena je u studiji TQT/QTc. Doza rupatadina do 10 puta veća od terapijske doze nije imala nikakav efekat na EKG, pa se zato ne postavlja pitanje bezbednosti za srce. Međutim, rupatadin treba koristiti oprezno kod pacijenata sa ustanovljenim produženjem QT intervala, kod pacijenata sa nekorigovanom hipokalijemijom, kao i kod pacijenata sa postojećim proaritmijskim stanjima kao što su klinički značajne bradikardije ili akutna ishemija miokarda.
Rupatadin 10 mg tablete treba primenjivati sa oprezom kod starijih pacijenata (65 godina i stariji). Iako u kliničkim ispitivanjima nisu primećene opšte razlike u efikasnosti i bezbednosti leka, veća osetljivost pojedinih starijih osoba ne može se isključiti zbog malog broja starijih osoba uključenih u kliničko ispitivanje (videti odeljak 5.2).
Za informacije o primeni kod dece mlađe od 12 godina i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre, videti odeljak 4.2.
Ovaj lek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.
Ispitivanja interakcija sa rupatadin 10 mg tabletama sprovedena su samo kod odraslih i adolescenata (starijih od 12 godina).
Dejstva drugih lekova na rupatadin
Istovremenu primenu sa snažnim inhibitorima izoenzima CYP3A4 (npr. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, inhibitori HIV proteaze, klaritromicin, nefazodon) treba izbegavati, a kod istovremene primene sa umerenim inhibitorima izoenzima CYP3A4 (eritromicin, flukonazol, diltiazem) treba biti oprezan.
Istovremena primena rupatadina od 20 mg i ketokonazola ili eritromicina povećava sistemsku izloženost rupatadinu 10 puta, odnosno 2 do 3 puta. Ove promene nisu bile povezane sa dejstvom na QT interval ili sa većim brojem neželjenih reakcija u poređenju sa primenom ovih lekova pojedinačno.
Interakcija sa grejpfrutom: Istovremeno konzumiranje soka od grejpfruta povećava sistemsku izloženost rupatadinu 3,5 puta. Sok od grejpfruta ne treba konzumirati istovremeno sa ovim lekom.
Dejstva rupatadina na druge lekove
Treba biti oprezan kod istovremene primene rupatadina sa drugim metabolizovanim lekovima koji imaju malu terapijsku širinu s obzirom na to da su saznanja o dejstvu rupatadina na druge lekove ograničena.
Interakcija sa alkoholom: Nakon konzumiranja alkohola, doza od 10 mg rupatadina imala je granična dejstva na testove psihomotornih sposobnosti, iako se ta dejstva nisu značajno razlikovala od dejstava koje uzrokuje samo konzumiranje alkohola. Doza od 20 mg rupatadina povećala je oštećenja uzrokovana konzumiranjem alkohola.
Interakcije sa drugim depresorima centralnog nervnog sistema (CNS): Kao i kod drugih antihistaminika, ne mogu se isključiti interakcije sa depresorima CNS-a.
Interakcije sa statinima: U kliničkim ispitivanjima rupatadina povremeno su prijavljena asimptomatska povećanja vrednosti kreatin fosfokinaze. Rizik od interakcija sa statinima, od kojih se neki takođe metabolizuju posredstvom izoenzima citohroma P450 CYP3A4, nije poznat. Zbog toga, pri istovremenoj primeni sa statinima rupatadin treba primenjivati sa oprezom.
Interakcije sa midazolamom: Nakon primene 10 mg rupatadina u kombinaciji sa 7,5 mg midazolama, uočeno je umereno povećanje izloženosti midazolamu (Cmax i PIK). Iz ovog razloga, rupatadin se ponaša kao blagi inhibitor CYP3A4.
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o upotrebi rupatadina kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu trudnoće, razvoja embriona/fetusa, porođaja ili postnatalnog razvoja (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza, preporučuje se da se izbegava primena rupatadina tokom trudnoće
Dojenje
Rupatadin se izlučuje u mleko kod životinja. Nije poznato da li se rupatadin izlučuje u majčino mleko. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija lekom Rupafin mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije lekom Rupafin za ženu.
Plodnost
Nema kliničkih podataka o dejstvu na plodnost. Ispitivanja na životinjama su pokazala značajno smanjenje plodnosti pri nivoima izloženosti većim od onih uočenih kod ljudi pri maksimalnoj terapijskoj dozi (videti odeljak 5.3).
Lek Rupafin nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, treba biti oprezan pre upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama dok se ne utvrdi pojedinačni odgovor pacijenta na rupatadin.
Rupatadin 10 mg tablete primenjivane su u kliničkim ispitivanjima kod više od 2043 odraslih i adolescenata, a 120 pacijenata je primalo rupatadin najmanje godinu dana.
Najčešće neželjene reakcije u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima su bile somnolencija (9,4%), glavobolja (6,9%), zamor (3,1%), astenija (1,5%), suvoća usta (1,2%) i vrtoglavica (1,03%).
Većina neželjenih reakcija uočenih u kliničkim ispitivanjima bila je blagog do umerenog intenziteta i obično nisu zahtevale prekid terapije.
Učestalost pojavljivanja neželjenih reakcija definiše se na sledeći način:
-
često (≥ 1/100 do < 1/10)
-
povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)
-
retko (≥ 1/10000 do < 1/1000).
Učestalost neželjenih reakcija prijavljenih kod pacijenata lečenih rupatadin 10 mg tabletama tokom kliničkih ispitivanja i spontanog prijavljivanja bila je sledeća:
Klasa sistema organa Često (≥ 1/100 do < 1/10) Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100) Infekcije i infestacije FaringitisRinitis Poremećaji metabolizma i ishrane Povećan apetit Poremećaji nervnog sistema VrtoglavicaGlavobolja Somnolencija Poremećaj pažnje Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Kašalj Suvo grlo EpistaksaSuvoća nosa Orofaringealni bol Gastrointestinalni poremećaji Suva usta Bol u abdomenuBol u gornjem delu abdomena DijarejaDispepsija MučninaPovraćanje Konstipacija Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Artralgija Bol u leđimaMijalgija Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Astenija Zamor Osećaj slabosti PireksijaŽeđ Razdražljivost Ispitivanja Povećane vrednosti alanin aminotransferazePovećane vrednosti aspartat aminotransferazePovećane vrednosti kreatin fosfokinaze u krviPoremećeni rezultati testova funkcije jetrePovećanje telesne mase Dodatno, tri retke neželjene reakcije su prijavljene u postmarketinškom periodu: tahikardija, palpitacije i reakcije preosetljivosti (uključujući anafilaktičku reakciju, angioedem i urtikarija) nakon stavljanja rupatadin tableta od 10 mg u promet.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja. U kliničkom ispitivanju bezbednosti primene leka dnevna doza rupatadina od 100 mg tokom 6 dana je dobro podnošena. Najčešća neželjena reakcija bila je somnolencija. Ako dođe do slučajnog unošenja veoma velike doze, treba sprovesti simptomatsko lečenje zajedno sa potrebnim suportivnim merama.
Farmakološki podaci - Rupafin 10mg
Farmakoterapijska grupa: antihistaminici za sistemsku primenu; ostali antihistaminici za sistemsku primenu
ATC šifra: R06AX28
Rupatadin je antihistaminik druge generacije, dugodelujući antagonist histamina koji deluje kao selektivni antagonist perifernih H1-receptora. Neki metaboliti (desloratadin i njegovi hidroksilovani metaboliti) zadržavaju antihistaminsko delovanje i mogu delimično doprineti opštoj efikasnosti leka.
In vitro ispitivanja rupatadina pri velikim koncentracijama pokazala su da dolazi do inhibicije degranulacije mastocita indukovanih imunološkim i neimunološkim stimulansima, kao i do otpuštanja citokina, posebno TNFα u humanim mastocitima i monocitima. Klinički značaj ovih eksperimentalnih podataka još treba potvrditi.
U kliničkim ispitivanjima na dobrovoljcima (n = 393) i pacijentima (n = 2650) sa alergijskim rinitisom i hroničnom idiopatskom urtikarijom nisu ustanovljena značajna dejstva na elektrokardiogram kada se rupatadin primenjivao u dozama od 2 mg do 100 mg.
Hronična idiopatska urtikarija ispitivana je kao klinički model kod urtikarijskih stanja, zbog sličnosti u postojećoj patofiziologiji, bez obzira na etiologiju, a i zbog toga što se pacijenti sa hroničnim stanjima lakše prospektivno uključuju u ispitivanja. Kako je oslobađanje histamina uzročni faktor u svim vrstama urtikarije, očekuje se da bi rupatadin mogao biti efektivan u pružanju simptomatskog ublažavanja ne samo hronične idiopatske urtikarije već i drugih urtikarijskih stanja, kako nalažu kliničke smernice.
U placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa hroničnom idiopatskom urtikarijom, rupatadin je tokom perioda lečenja od 4 nedelje efektivno smanjio prosečnu vrednost pruritusa (pruritus score) u odnosu na početnu vrednost (promenjena vrednost u odnosu na početnu vrednost: rupatadin 57,5%, placebo 44,9%) i smanjivao prosečni broj koprivnjača (54,3% u odnosu na 39,7%).
Resorpcija i bioraspoloživost
Rupatadin se nakon oralne primene brzo resorbuje sa tmax od približno 0,75 sati nakon unosa. Srednja vrednost Cmax iznosila je 2,6 nanograma/mL nakon pojedinačne oralne doze od 10 mg i 4,6 nanograma/mL nakon pojedinačne oralne doze od 20 mg. Farmakokinetika rupatadina bila je linearna za doze između 10 mg i 20 mg nakon pojedinačnih i ponovljenih doza. Nakon doze od 10 mg jednom dnevno u periodu od 7 dana, srednja vrednost Cmax iznosila je 3,8 nanograma/mL. Koncentracija u plazmi sledila je bieksponencijalni pad sa srednjim poluvremenom eliminacije od 5,9 sati. Stepen vezivanja rupatadina za proteine plazme iznosio je 98,5-99%.
Budući da rupatadin nije nikada primenjivan intravenski kod ljudi, nema podataka o njegovoj apsolutnoj bioraspoloživosti.
Uticaj unosa hrane
Unos hrane doveo je do povećanja sistemske izloženosti (PIK) rupatadinu za oko 23%. Izloženost jednom od njegovih aktivnih metabolita, kao i glavnom neaktivnom metabolitu bila je gotovo jednaka (smanjena za približno 5%, odnosno 3%). Vreme potrebno za postizanje maksimalne koncentracije rupatadina u plazmi (tmax) bilo je odloženo za 1 sat. Unos hrane nije imao uticaja na maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax). Ove razlike nisu bile klinički značajne.
Metabolizam i eliminacija
U ispitivanju izlučivanja kod ljudi (40 mg 14C-rupatadina), 34,6% primenjenog radioaktivnog leka izlučeno je putem urina, a 60,9% putem fecesa sakupljenog u periodu od 7 dana. Kada je primenjen oralnim putem, rupatadin podleže značajnom metabolizmu prvog prolaska. Količine nepromenjene aktivne supstance pronađene u urinu i fecesu nisu bile značajne. To znači da se rupatadin gotovo u potpunosti metaboliše. Aktivni metaboliti, desloratadin i drugi hidroksilovani derivati bili su odgovorni za približno 27%, odnosno 48% ukupne sistemske izloženosti aktivnoj supstanci. In vitro ispitivanja metabolizma na mikrozomima ljudske jetre ukazuju na to da se rupatadin prvenstveno metaboliše posredstvom citohroma P450 (CYP 3A4).
Na osnovu in vitro studija, inhibitorni potencijal rupatadina na CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 i UGT2B7 je mało verovatan. Ne očekuje se da rupatadin inhibira sledeće transportere u sistemskoj cirkulaciji: OATP1B1, OATP1B3 i BRCP (engl. Breast Cancer Resistance Protein) u jetri i crevima. Takođe, zabeležena je blaga inhibicija intestinalnog P-gp (P-glikoprotein).
U in vitro studiji indukcije CYP, rizik od indukcije CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4 u jetri in vivo od strane rupatadina se smatra malo verovatnim. Na osnovu in vivo studije, rupatadin se ponaša kao blagi inhibitor CYP3A4.
Posebne grupe pacijenata
U ispitivanju na zdravim dobrovoljcima sprovedenom radi poređenja rezultata kod mlađih odraslih i starijih pacijenata, vrednosti PIK-a i Cmax za rupatadin bile su veće kod starijih osoba nego kod mlađih odraslih. Razlog tome je verovatno slabiji metabolizam prvog prolaska kroz jetru kod starijih osoba. Ove razlike nisu uočene u analiziranim metabolitima. Srednje poluvreme eliminacije rupatadina iznosilo je 8,7 sati kod starijih osoba i 5,9 sati kod mlađih dobrovoljaca. Budući da ovi rezultati za rupatadin i njegove metabolite nisu bili klinički značajni, zaključeno je da nije potrebno prilagođavanje doze kada se kod starijih osoba primenjuje doza od 10 mg.
Farmaceutski podaci - Rupafin 10mg
Skrob, preželatinizovan (1500M); Celuloza, mikrokristalna (50M); Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); Laktoza, monohidrat (200M); Magnezijum-stearat.
Čuvati blister u spoljašnjem pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.
Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PVDC/aluminijumski blister koji sadrži 10 tableta.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 10 tableta i Uputstvo za lek.