Sermion® 30mg film tableta
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Sermion 30mg
Bolesti povezane sa demencijom (Alchajmerovog tipa, Parkinsonova, vaskularna, multiinfarktna ili neka druga demencija), simptomatska terapija stanja posle moždanog udara (kognitivna funkcija, poremećaji raspoloženja i nivoa pažnje).
Doziranje
Preporučena dnevna doza je jedna film tableta jednom ili dva puta dnevno (30-60 mg). Uobičajena dnevna doza za odrasle je 30 mg.
Privremeno se dnevna doza može povećati do 60 mg.
Kada je propisana terapija jednom dnevno, preporučuje se uzimanje tablete ujutru, a kada je propisano dva puta dnevno tabletu treba uzeti ujutru i pre glavnog obroka, sa malo tečnosti bez žvakanja.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata, prema rezultatima farmakokinetičkih i studija podnošljivosti.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene nicergolina kod dece i adolescenata nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.
Oštećenje funkcije bubrega
Pošto je bubrežna ekskrecija glavni put eliminacije (80%) nicergolina i njegovih metabolita, preporučuje se smanjenje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (koncentracija kreatinina u serumu ≥ 2%) (videti odeljak 5.2).
Efekat terapije se javlja postepeno. Pošto terapija obično traje tokom dužeg vremenskog perioda, lekar treba da u određenim intervalima, a najmanje na svakih 6 meseci, vrši procenu da li treba nastaviti sa terapijom.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na ergot alkaloide, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;
Akutni infarkt miokarda;
Akutno krvarenje;
Ortostatska hipotenzija;
Izražena bradikardija.
U studijama sa pojedinačnom ili ponovljenom dozom nicergolina pokazano je da nicergolin snižava sistolni, a u znatno manjoj meri i dijastolni krvni pritisak, kako kod normotenzivnih tako i kod pacijenata sa povišenim krvnim pritiskom. Ovi efekti su varijabilni, jer druge studije nisu pokazale promene ni sistolnog ni dijastolnog krvnog pritiska.
Simpatomimetike (alfa i beta agoniste) treba koristiti sa oprezom kod pacijenata koji su na terapiji nicergolinom (videti odeljak 4.5).
Lek treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa hiperurikemijom ili gihtom u anamnezi i/ili tokom istovremene terapije sa lekovima koji mogu uticati na metabolizam i ekskreciju mokraćne kiseline (videti odeljak 4.8).
Fibroza (pluća, srca, srčanih zalistaka i retroperitonealna fibroza) je povezana sa upotrebom nekih ergot alkaloida koji imaju agonističko dejtvo na 5-HT 2beta serotoninski receptor.
Simptomi ergotizma (uključujući mučninu, povraćanje, dijareju, abdominalni bol i perifernu vazokonstrikciju) su prijavljeni u toku uzimanja nekih ergot alkaloida i njihovih derivata.
Pre nego što propišu lekove iz ove grupe, kliničari i lekari bi trebalo da imaju na umu koji su znaci i simptomi predoziranja ergot alkaloidima.
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po film tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.
Istovremenu primenu nicergolina i sledećih lekova treba sprovoditi sa oprezom:
Antihipertenzivni lekovi: nicergolin može potencirati njihove efekte. Nicergolin može potencirati kardiološke efekte beta blokatora.
Simpatomimetički lekovi (alfa i beta agonisti): nicergolin može da antagonizuje vazokonstriktorni efekat simpatomimetičkih lekova usled svog efekta alfa-adrenergičke blokade (videti odeljak 4.4).
Lekovi koji se metabolišu putem CYP2D6: pošto se nicergolin metaboliše putem CYP2D6, ne može se isključiti interakcija sa drugim lekovima koji se metabolišu istim putem.
Antiagregacijski lekovi i antikoagulansi (npr. acetilsalicilna kiselina): zbog pojačanog efekta na hemostazu, vreme krvarenja može biti produženo.
Lekovi koji utiču na metabolizam mokraćne kiseline: nicergolin može dovesti do asimptomatskog povećanja koncentracije mokraćne kiseline u serumu.
Trudnoća
Nije pokazana reproduktivna toksičnost nicergolina na pacovima i kunićima tokom trudnoće. Nisu sprovedene studije kod žena tokom trudnoće. S obzirom na indikacije, primena nicergolina kod trudnica i dojilja nije verovatna. Nicergolin se može primeniti tokom trudnoće samo ukoliko moguće koristi za pacijentkinju prevazilaze potencijalne rizike za fetus.
Dojenje
Nije poznato da li se nicergolin izlučuje u majčino mleko. Iz tog razloga se primena nicergolina tokom perioda dojenja ne preporučuje.
Plodnost
U studiji sprovedenoj na mužjacima pacova, nicergolin nije imao uticaja na plodnost. Međutim, nicergolin je uticao na smanjenje plodnosti kod ženki pacova kad je primenjivan u dozi od 50 mg/kg/dan (što je 8 puta veća doza od maksimalne preporučene doze kod ljudi od 60 mg/dan određene na osnovu mg/m2) (videti odeljak 5.3).
Klinički uticaj ovih nalaza zabeleženih prilikom primene supraterapijskih doza kod životinja na pacijente u humanoj populaciji nije poznat.
Iako klinički uticaj nicergolina uključuje poboljšanje pažnje i koncentracije, njegov uticaj na sposobnost prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama nije posebno ispitivan. U svakom slučaju treba postupati sa oprezom, uzimajući u obzir osnovnu bolest pacijenata. Prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama treba uzeti u obzir da se povremeno mogu javiti vrtoglavica ili pospanost (videti odeljak 4.8).
Kategorije učestalosti su definisane kao: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000); nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
U okviru svake grupe učestalosi, neželjena dejstva su navedena prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.
| Klasa sistema organa | Veoma često≥ 1/10 | Često≥ 1/100 do < 1/10 | Povremeno≥ 1/1000 do< 1/100 | Retko≥ 1/10000do< 1/1000 | Veoma retko< 1/10000 | Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka) |
| Psihijatrijski poremećaji | Uznemirenost, zbunjenost,nesanica | |||||
| Poremećaji nervnog sistema | Pospanost, vrtoglavica,glavobolja | Osećaj vrućinea | ||||
| Vaskularni poremećaji | Hipotenzija, naleti crvenila praćeniosećajem |
| Klasa sistema organa | Veoma često≥ 1/10 | Često≥ 1/100 do < 1/10 | Povremeno≥ 1/1000 do< 1/100 | Retko≥ 1/10000do< 1/1000 | Veoma retko< 1/10000 | Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka) |
| vrućine | ||||||
| Gastrointestinalni poremećaji | Nelagodnost u abdomenu | Dijareja, mučnina, konstipacija | ||||
| Poremećaji kožei potkožnog tkiva | Pruritus | Osipa | ||||
| Opšti poremećaji i reakcije namestu primene | Fibrozaa | |||||
| Ispitivanja | Povećana koncentracija mokraćne kiseline u krvi |
aUčestalost neželjenih reakcija procenjena na osnovu kliničkih ispitivanja u Integrisanom pregledu bezbednosti (neželjena dejstva uzrokovana terapijom i svih uzroka). Ova integrisana analiza bezbednosti sadrži podatke iz 8 dvostruko slepih, kontrolisanih studija u kojima su učestvovali pacijenti sa blagom do umerenom demencijom od kojih je 1246 pacijenata primalo nicergolin. Pravilo trojke (engl. The Rule of three) nije primenjeno, budući da je skup podataka za nicergolin u Integrisanom pregledu bezbednosti (engl. Integrated Summary of Safety, ISS) u imeniocu imao manje od 3000 ispitanika.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Prolazno sniženje krvnog pritiska se može javiti kada se nicergolin primeni u velikim dozama. Obično nije potrebna specifična terapija, dovoljno je da pacijent zauzme ležeći položaj u toku nekoliko minuta. U izuzetnim slučajevima, kada dođe do ozbiljnog poremećaja snabdevanja mozga i srca krvlju, preporučuje se davanje simpatikomimetika i stalno praćenje krvnog pritiska.
Farmakološki podaci - Sermion 30mg
Farmakoterapijska grupa: Periferni vazodilatatori, ergot alkaloidi
ATC šifra: C04AE02
Mehanizam dejstva
Nicergolin je derivat ergolina koji, primenjen parenteralno, deluje kao alfa-1 adrenergički antagonist. Nakon oralne primene, ovaj lek prolazi brz i ekstenzivni metabolizam, u kome nastaje niz aktivnih metabolita, koji su takođe odgovorni za uočeno dejstvo na nekoliko nivoa nervnog sistema.
Farmakodinamsko dejstvo
Oralno primenjen, nicergolin ispoljava višestruka neurofarmakološka dejstva: ne samo da pojačava cerebralno preuzimanje i potrošnju glukoze, biosintezu proteina i nukleinskih kiselina nego isto tako deluje na različite sisteme neurotransmitera.
Nicergolin poboljšava cerebralnu holinergičku funkciju kod starijih životinja. Kontinuirana terapija nicergolinom kod starih pacova je sprečila in vivo smanjenje nivoa acetilholina (u korteksu i strijatumu) i smanjenje njegovog oslobađanja (u hipokampusu) povezano sa starošću. Povećana aktivnost holin- acetiltransferaze i povećana gustina muskarinskih receptora su takođe primećene nakon kontinuirane oralne terapije nicergolinom. Dodatno, i u in vitro i u in vivo eksperimentima nicergolin značajno smanjuje aktivnost acetilholin esteraze. U eksperimentima sprovedenim na životinjama neurohemijski efekti su bili paralelni sa konzistentnim poboljšanjima u ponašanju životinja, na primer u testu lavirinta, gde je kontinuirana terapija starih životinja nicergolinom indukovala odgovor sličan odgovoru kod mlađih životinja.
Nicergolin je takođe doveo do poboljšanja kognitivnog deficita indukovanog kod životinja sledećim agensima: hipoksijom, konvulzivnim elektrošokovima, skopolaminom. Male doze nicergolina date oralno povećavaju metabolički promet dopamina kod starih životinja, posebno u mezolimbičkom području, verovatno putem modulacije dopaminergičkih receptora. Nicergolin poboljšava mehanizme transdukcije ćelijskog signala kod starih životinja. I pojedinačna i kontinuirana oralna terapija povećala je bazalni metabolizam fosfoinozitida i metabolizam fosfoinozitida koji je osetljiv na agoniste. Nicergolin takođe povećava aktivaciju i membransku translokaciju izoenzima Ca-zavisne protein kinaze C (PKC). Ovi enzimi učestvuju u mehanizmu sekrecije rastvorljivog prekursora amiloidnog proteina (engl. amyloid precursor protein, APP), što dovodi do povećanja njegovog oslobađanja i smanjenja abnormalnog stvaranja beta- amiloida, kao što je pokazano na kulturi ćelija humanih neuroblastoma.
Antioksidativnim delovanjem i aktivacijom detoksikacionih enzima, nicergolin sprečava smrt nervnih ćelija izazvanu oksidativnim stresom i njihovu apoptozu i u in vivo i u in vitro eksperimentalnim modelima.
Nicergolin redukuje smanjenje ekspresije iRNK za neuronsku azot oksid sintazu što može doprineti poboljšanju kognitivne funkcije.
Klinička efikasnost i bezbednost
Farmakodinamska ispitivanja na ljudima uz primenu kompjuterizovanih EEG tehnika su sprovedena na mladim i starim dobrovoljcima, kao i na starim pacijentima sa kognitivnim poremećajima. Lek Sermion je imao normalizujuće dejstvo na EEG starijih pacijenata i mlađih odraslih osoba pod hipoksijom, povećavajući alfa i beta aktivnost, a smanjujući delta i sigma aktivnost. Nakon kontinuirane terapije lekom Sermion (2-6 meseci) pozitivne promene u izazvanim i neizazvanim potencijalima su zabeležene kod pacijenata sa blagom do umerenom demencijom različitog porekla (senilna demencija Alchajmerovog tipa (SDAT) i multiinfarktna demencija (MID)) i ove promene su bile u korelaciji sa poboljšanjem kliničkih simptoma.
Na osnovu gore navedenog, očigledno je da nicergolin deluje putem modulacije širokog spektra ćelijskih i molekularnih mehanizama uključenih u patofiziologiju demencije.
U dvostruko-slepim, placebo-kontrolisanim kliničkim ispitivanjima bilo je uključeno više od 1500 pacijenata sa demencijom (Alchajmerovog tipa, vaskularne i mešovite demencije), koji su primali 60 mg nicergolina dnevno ili placebo. Tokom dugotrajne terapije nicergolinom, zapaženo je kontinuirano poboljšavanje kognitivnih funkcija i poremećaja ponašanja povezanih sa demencijom. Promena je mogla biti primećena nakon 2 meseca terapije i bila je stalna tokom jednogodišnje terapije.
Resorpcija
Nicergolin se brzo i skoro u potpunosti resorbuje nakon oralne primene. Maksimalna serumska radioaktivnost nakon primene malih doza (4-5 mg) radioaktivno H3 obeleženog nicergolina kod zdravih dobrovoljaca javila se 1,5 sat nakon primene doze. Međutim, terapijske oralne doze (30 mg) C14 obeleženog nicergolina kod zdravih dobrovoljaca su pokazale maksimalnu serumsku radioaktivnost 3 sata nakon primene doze.
Nakon oralne primene 15 mg nicergolina kod zdravih dobrovoljaca, površina ispod krive radioaktivnosti u plazmi (PIK) glavnog aktivnog metabolita MDL (10-alfa-metoksi-9,10-dihidrolizergol) iznosila je 81%, a drugog aktivnog metabolita MMDL (1-metil-10-alfa-metoksi-9,10-dihidrolizergol) 6% ukupne radioaktivnosti. Maksimalne koncentracije MDL u plazmi nakon primene pojedinačne ili višestruke doze (tablete od 30 mg) postignute su približno 3 do 5 sati nakon primene doze. Maksimalne koncentracije MMDL u plazmi nakon primene pojedinačne doze (tablete od 30 mg) postignute su približno 0,5 do 1 sat nakon primene doze.
Apsolutna biološka raspoloživost nicergolina nakon oralne primene iznosi oko 5%, zbog njegovog velikog hepatičkog klirensa i metabolizma prvog prolaza.
Farmakokinetika nicergolina kod zdravih dobrovoljaca nakon primene doza od 30 do 60 mg je linearna, na osnovu merenja glavnog metabolita MDL.
Pri primeni pojedinačne oralne doze nicergolina u obliku tableta od 30 mg nisu uočeni relevantni efekti hrane na farmakokinetiku MDL i MMDL.
Distribucija
Distribucija nicergolina u tkiva je brza i ekstenzivna, što se ogleda u kratkoj fazi distribucije serumske radioaktivnosti. Volumen distribucije nicergolina u centralnom kompartmentu (gruba procena dobijena deljenjem doze nicergolina sa koncentracijom nicergolina u plazmi iz prvog farmakokinetičkog uzorka nakon intravenske primene nominalne doze od 2 mg) je prilično veliki (224 L), što je verovatno odraz odvijanja metabolizma u krvi i distribucije u ćelije krvi i/ili tkiva.
Nicergolin se opsežno vezuje za proteine humane plazme, sa 4 puta većim afinitetom za alfa-kiseli glikoprotein nego za serumski albumin. Procenat vezivanja je relativno konstantan u opsegu koncentracija nicergolina od 1 mikrogram/mL do 500 mikrograma/mL. Oba metabolita nicergolina se u malom procentu vezuju za proteine plazme (14,7% za MDL i 34,7% za MDLL) u opsegu koncentracija od 50 do 200 nanograma/mL.
Biotransformacija i eliminacija
Urinarna ekskrecija predstavlja glavni put eliminacije. Tokom 120 sati nakon primene doze, od ukupne količine radioaktivno obeleženog nicergolina prosečno se 82% izluči putem bubrega, a 10% putem fecesa. Nicergolin se ekstenzivno metaboliše. Glavni metabolički put je hidroliza estarske veze, kojom se formira MMDL, a zatim nastaje MDL putem demetilacije. Proces demetilacije se odvija kroz katalitičko delovanje izoenzima CYP2D6. Iz tog razloga je farmakokinetika nicergolina i njegovih metabolita izmenjena kod osoba sa genetskim deficitom citohroma CYP2D6. Nastali aktivni metaboliti (MMDL i MDL) podležu konjugaciji sa glukuronskom kiselinom. Glavni metabolit MDL čini 51% ukupne doze i 76% radioaktivnosti detektovane u urinu nakon primene oralne doze od 15 mg. Prosečna vrednost terminalnog poluvremena eliminacije MDL iznosi oko 11-20 sati.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku nicergolina ispitivan je kod pacijenata sa blagim (Clcr 60-80 mL/min), umerenim (Clcr 30-50 mL/min) i teškim (Clcr 10-25 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata sa blagim (n=5), umerenim (n=5) i teškim (n=4) oštećenjem funkcije bubrega uočene su značajne razlike u količini MDL koja se izluči urinom u toku 120 sati nakon primene oralne doze nicergolina od 30 mg (38,1%; 42,6% i 25,7% doze), dok su odgovarajuće vrednosti za MMDL iznosile 1,7; 0,6 i 0,2%.
Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega su pokazali značajno smanjenje urinarne ekskrecije MDL u poređenju sa druge dve grupe. Dodatno, u drugoj studiji gde su primenjene tablete od 30 mg, pacijenti sa blagim, umerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega pokazali su prosečno smanjenje urinarne ekskrecije MDL (0-72 sata) za 32%, 32% odnosno 39% u poređenju sa osobama čija je bubrežna funkcija očuvana.
Farmakokinetika nicergolina kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije ispitivana. Farmakokinetika nicergolina nije ispitivana kod dece.
Uticaj starosne dobi (kod gerijatrijske populacije) na farmakokinetiku nicergolina nije u potpunosti ispitan.
Farmaceutski podaci - Sermion 30mg
Jezgro tablete:
kalcijum-hidrogenfosfat, dihidrat; celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat;
natrijum-karboksimetilceluloza.
Film (obloga) tablete: hidroksipropilmetilceluloza; polietilenglikol 6000;
titan-dioksid (E171);
gvožđe (III)-oksid, žuti (E172); silikon.
Unutrašnje pakovanje leka je providan PVC/PVDC//Al/PVDC blister sa po 15 film tableta.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 15 film tableta (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.