Podaci dobijeni iz kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS) kombinovanom primenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povezana sa većom učestalošću neželjenih događaja kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i oslabljena bubrežna funkcija (uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju) u poređenju sa primenom samo jednog leka koji deluje na RAAS (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.1).

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija leka Lipertance sa drugim lekovima, ali su rađena klinička ispitivanja sa atorvastatinom, amlodipinom i perindoprilom pojedinačno. U donjem tekstu navedeni su rezultati ovih studija.

Lekovi koji indukuju hiperkalijemiju:

Neki lekovi ili terapijske grupe lekova mogu povećati učestalost hiperkalijemije: aliskiren, kalijumove soli, diuretici koji štede kalijum, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzin II receptora, NSAIL, heparini, imunosupresivni lekovi, kao što su ciklosporin ili takrolimus, trimetoprim. Kombinacija ovih lekova povećava rizik od hiperkalijemije.

Kontraindikovana istovremena primena (videti odeljak 4.3):

Komponenta Poznata interakcija sa sledećim lekom Interakcija

Perindopril Aliskiren Istovremena primena leka Lipertance i aliskirena je

kontraindikovana kod pacijenata sa dijabetesom ili oštećenjem burega (GFR < 60 mL/min/1,73 m2), usled povećanog rizika od hiperkalijemije, pogoršanja renalne funkcije i kardiovaskularnog

morbiditeta i mortaliteta.

Kombinacije koje se ne preporučuju (videti odeljak 4.4):

Komponenta Poznata interakcija

sa sledećim lekom Atorvastatin Snažni CYP3A4

inhibitori

Interakcija

Atorvastatin se metaboliše preko citohroma P450 3A4 (CYP3A4) i predstavlja supstrat za transportne proteine, npr. hepatocitni transporter preuzimanja OATP1B1. Istovremena primena lekova koji inhibiraju CYP3A4 i transportne proteine može dovesti do povećanja koncentracije atorvastatina u plazmi i posledičnog povećanja rizika od miopatije. Rizik može biti povećan i pri istovremenoj primeni atorvastatina sa drugim lekovima koji mogu izazvati miopatiju, kao što su derivati fibrinske kiseline i ezetimib (videti odeljak 4.4).

Pokazano je da snažni CYP3A4 inhibitori dovode do značajnog povećanja koncentracije atorvastatina. Istovremenu primenu snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. ciklosporin, telitromicin, klaritromicin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol i inhibitori HIV proteaze, uključujući ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, i dr) sa lekom Lipertance treba izbegavati, ukoliko je moguće. Ukoliko se istovremena primena ovih lekova sa lekom Lipertance ne može izbeći, treba razmotriti primenu nižih doza atorvastatina u leku Lipertance i preporučuje se odgovorajući klinički nadzor ovih

pacijenata (videti Tabelu 1).

Amlodipin Dantrolen (infuzija) Kod životinja se uočavaju smrtonosne ventrikularne fibrilacije i

kardiovaskularni kolaps udruženi sa hiperkalijemijom nakon primene verapamila i i.v. dantrolena. Usled rizika od pojave hiperkalijemije, preporučuje se izbegavanje primene lekova koji sadrže blokatore kalcijumskih kanala, kao što je Lipertance, kod pacijenata podložnih malignoj hipertermiji, kao i u lečenju maligne hipertermije.

Atorvastatin /Amlodipin

Grejpfrut ili sok od grejpfruta

Istovremena primena velikih količina soka od grejpfruta i atorvastatina se ne preporučuje (videti Tabelu 1).

Ne preporučuje se istovremena primena leka Lipertance koji sadrži amlodipin sa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta zato što bioraspoloživost može biti povećana kod nekih pacijenata, što može rezultovati pojačanim efektom sniženja krvnog pritiska.

Perindopril Aliskiren Ne preporučuje se istovremena primena leka Lipertance i

aliskirena kod pacijenata koji ne spadaju u grupu onih sa dijabetesom ili oštećenom renalnom funkcijom.

Istovremena primena sa ACE inhibitorima i blokatorima angiotenzin II receptora

U literaturi je zabeleženo da je kod pacijenata sa utvrđenom aterosklerozom, srčanom insuficijencijom ili dijabetesom sa oštećenjem krajnjih organa, istovremena primena sa ACE inhibitorima, poput perindoprila u leku Lipertance, i antagonistima angiotenzin II receptora, povezana sa većom učestalošću hipotenzije, sinkope, hiperkalijemije i pogoršanja bubrežne funkcije (uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju) u poređenju sa primenom samo jednog leka koji utiče na renin- angiotenzin-aldosteron sistem. Dvostruka blokada (npr. uporednom primenom ACE inhibitora i antagoniste angiotenzin II receptora) treba da bude limitirana samo na individualne slučajeve, uz redovno praćenje bubrežne funkcije, nivoa kalijuma i krvnog pritiska.

Estramustin Rizik od povećanja neželjenih dejstava kao što je angioneurotski edem (angioedem).

Litijum Reverzibilno povećanje nivoa litijuma u serumu i pojava toksičnosti su prijavljeni tokom istovremene uporebe litijuma sa ACE inhibitorima. Istovremena primena litijuma i leka Lipertance se ne preporučuje, ali, ukoliko se upotreba kombinacije pokaže kao neophodna, trebalo bi pažljivo pratititi nivo litijuma u serumu (videti odeljak 4.4).

Diuretici koji štede kalijum (npr. triamteren, amilorid, eplerenon,

Za ove lekove se zna da uzrokuju hiperkalijemiju (potencijalno fatalnu), naročito u kombinaciji sa oštećenjem bubrega (aditivni hiperkalijemijski efekti). Kombinacija leka Lipertance sa gore pomenutim lekovima se ne preporučuje (videti odeljak 4.4). Ako

spironolakton),

kalijumove soli

je, i pored toga, uporedna primena ovih lekova indikovana, onda

je treba sprovoditi uz oprez i uz učestalo praćenje kalijuma u serumu.

Kombinacije koje zahtevaju posebnu pažnju:

Komponenta Poznata interakcija

sa sledećim lekom Atorvastatin Umereni CYP3A4

inhibitori

Interakcija

Umereni CYP3A4 inhibitori (npr. eritromicin, diltiazem, verapamil i flukonazol) mogu povećati koncentracije atorvastatina u plazmi (videti Tabelu 1). Zabeležen je povećan rizik od miopatije kada se eritromicin primenjuje istovremeno sa statinima. Studije interakcije sa verapamilom i amjodaronom nisu rađene. I amjodaron i verapamil su poznati kao inhibitori CYP3A4 i istovremena primena sa atorvastatinom može dovesti do povećanja izloženosti atorvastatinu. Stoga treba razmotriti primenu nižih maksimalnih doza komponente atorvastatina u leku Lipertance i preporučuje se odgovorajući klinički nadzor pacijenata kada se primenjuje istovremeno sa umerenim inhibitorima CYP3A4. Odgovarajuće kliničko praćenje se preporučuje kako pri započinjanju terapije, tako i nakon prilagođavanja doze inhibitora.

CYP3A4 induktori Istovremena primena atorvastatina sa induktorima citohroma P450 3A (npr. efavirenz, rifampicin, kantarion) može dovesti do varijabilnog smanjenja koncentracije atorvastatina u plazmi. Zbog dvostrukog mehanizma interakcije rifampicina (indukcija citohrom P450 3A i inhibicija transportera OATP1B1 koji je odgovoran za unos atorvastatina u hepatocite), preporučuje se istovremena primena leka Lipertance i rifampicina, jer ako je odložena primena atorvastatina posle primene rifampicina dolazi do značajne redukcije koncentracije atorvastatina u plazmi. Efekat rifampicina na koncentraciju atorvastatina u hepatocitma nije poznat, te stoga, ukoliko se istovremena primena ova dva leka ne može izbeći, pacijenta treba pažljivo pratiti da bi se utvrdila efikasnost leka.

Digoksin Kada se primene višestruke doze digoksina i 10 mg atorvastatina istovremeno, koncentracije digoksina u plazmi u stanju ravnoteže se neznatno povećavaju (videti Tabelu 2). Pacijente koji primaju digoksin treba kontrolisati na odgovarajući način.

Ezetimib Upotreba ezetimiba kao monoterapije se dovodi u vezu sa

događajima povezanim sa mišićima, uključujući i rabdomiolizu.

Rizik od nastanka ovih događaja može biti povećan pri

istovremenoj upotrebi ezetimiba i leka Lipertance. Preporučuje se odgovarajući klinički nadzor ovih pacijenta.

Fusidinska kiselina Studije interakcija između atorvastatina i fusidinske kiseline nisu rađene. Kao i kod drugih statina, u toku postmarketinškog perioda zabeleženi su događaji povezani sa mišićima, uključujući rabdomiolizu prilikom istovremene primene atorvastatina i fusidinske kiseline. Mehanizam ove interakcije nije poznat. Pacijente treba pažljivo pratiti i privremeno prekinuti terapiju lekom Lipertance ukoliko je potrebno.

Gemfibrozil / derivati fibrinske kiseline

Inhibitori transportnih proteina

Upotreba fibrata kao monoterapije se ponekad dovodi u vezu sa događajima povezanim sa mišićima, uključujući i rabdomiolizu (videti Tabelu 1). Rizik od nastanka ovih događaja može biti povećan kod istovremene primene derivata fibrinske kiseline sa atorvastatinom. Ukoliko se istovremena primena ne može izbeći, treba primeniti najniže doze atorvastatina u leku Lipertance kojima se postižu terapijski ciljevi i obezbediti odgovarajuće praćenje pacijenata (videti odeljak 4.4).

Inhibitori transportnih proteina (npr. ciklosporin) mogu dovesti do povećanja sistemske izloženosti atorvastatinu (videti Tabelu 1). Nije poznat efekat inhibicije transportnih proteina odgovornih za unos u jetru na koncentracije atorvastatina u hepatocitima. U slučaju da se istovremena primena ne može izbeći, preporučuje se smanjenje doze i kliničko praćenje efikasnosti leka.

Varfarin U kliničkoj studiji sa pacijentima na hroničnoj terapiji varfarinom, istovremena primena 80 mg atorvastatina dnevno je izazvala neznatno smanjenje protrombinskog vremena od oko 1,7 sekundi tokom prva četiri dana primene, a vrednosti su se vratile na normalu tokom 15 dana terapije atorvastatinom. Iako su zabeleženi samo izuzetno retki klinički značajni slučajevi interakcija sa antikoagulansima, pre započinjanja terapije lekom Lipertance, kao i periodično tokom terapije, treba odrediti protrombinsko vreme kod pacijenata koji su na terapiji kumarinskim antikoagulansima da bi se utvrdilo da ne dolazi do značajnih izmena protrombinskog vremena. Kada se uspostavi stabilno protrombinsko vreme, treba ga kontrolisati u intervalima koji se inače preporučuju pri primeni kumarinskih antikoagulanasa. Istu proceduru treba ponoviti i ukoliko se menja doza atorvastatinske komponente u leku Lipertance, ili se prekida primena atorvastatina. Primena atorvastatina kod pacijenata koji

ne primaju antikoagulanse nije dovedena u vezu sa krvarenjem,

niti promenama protrombinskog vremena.

Amlodipin Inhibitori CYP3A4 Istovremena upotreba amlodipina sa jakim ili umerenim

inhibitorima CYP3A4 (inhibitori proteaze, azolni antimikotici, makrolidi kao što je eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) može dovesti do značajnog povećanja izloženosti amlodipinu. Kliničke manifestacije ovih razlika u farmakokinetici su izraženije kod starijih pacijenata. Kliničko praćenje i prilagođavanje doze mogu biti neophodni.

Induktori CYP3A4 Nema podataka o dejstvu induktora CYP3A4 na amlodipin. Istovremena upotreba induktora CYP3A4 (npr. rifampicin, kantarion - Hypericum perforatum) može uzrokovati smanjenje koncentracije amlodipina u plazmi. Lipertance treba primenjivati sa oprezom u kombinaciji sa induktorima CYP3A4.

Perindopril Antidijabetici

(insulini, oralni hipoglikemici)

Epidemiološke studije su pokazale da istovremena primena ACE inhibitora i antidijabetika (insulina ili oralnih hipoglikemika) može dovesti do povećanja efekta snižavanja nivoa glukoze u krvi i povećati rizik od nastanka hipoglikemije. Ova pojava je izgleda češća tokom prvih nedelja uporedne primene i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Potrebno je strogo nadzirati kontrolu glikemije tokom prvih meseci lečenja.

Baklofen Pojačani antihipertenzivni efekat. Kontrolisati krvni pritisak i prilagoditi dozu antihipertenziva ako je neophodno.

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) (uključujući aspirin

Istovremenom upotrebom ACE inhibitora sa NSAIL (npr. acetilsalicilna kiselina u dozama koje imaju antiinflamatorni efekat, COX-2 inhibitori i neselektivni NSAIL) može doći do smanjenja antihipertenzivnog dejstva.

u dozi od ≥ 3 g/dan) Istovremena primena ACE inhibitora i NSAIL može dovesti do pogoršanja renalne funkcije, uključujući i akutnu bubrežnu insuficijenciju, kao i do povećanja koncentracije serumskog kalijuma, naročito kod pacijenata sa već postojećom slabom funkcijom bubrega. Kombinaciju leka Lipertance sa NSAIL treba primenjivati sa oprezom, posebno kod starijih pacijenata. Pacijente treba adekvatno hidrirati i pratiti bubrežnu funkciju nakon započinjanja istovremene terapije, a zatim u redovnim vremenskim intervalima tokom terapije.

Kombinacije čiju primenu treba razmortiti:

Komponenta Poznata interakcija Interakcija sa sledećim lekom

Atorvastatin Kolhicin Iako studije interakcija sa atorvastatinom i kolhicinom nisu

sprovođene, prijavljeni su slučajevi miopatije tokom istovremene primene atorvastatina sa kolhicinom, te je potreban poseban oprez prilikom propisivanja atorvastatina sa kolhicinom.

Holestipol Plazma koncentracija atorvastatina i njegovih aktivnih metabolita je bila niža (za oko 25%) kada je holestipol primenjen istovremeno sa atorvastatinom. Međutim, efekti na lipide su bili veći kada su atorvastatin i holestipol primenjivani istovremeno, nego kada su primenjivani pojedinačno.

Oralni kontraceptivi Istovremena primena atorvastatina sa oralnim kontraceptivima povećava koncentracije noretindrona i etinilestradiola u plazmi (videti Tabelu 2).

Amlodipin Digoksin,

atorvastatin, varfarin ili ciklosporin

U kliničkim studijama interakcija, amlodipin nije imao uticaja na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina, varfarina, ni ciklosporina.

Amlodipin/ perindopril

Antihipertenzivni

lekovi i vazodilatatori

Istovremena upotreba ovih lekova može da pojača hipotenzivno

dejstvo perindoprila. Istovremena primena sa nitroglicerinom i drugim nitratima, ili drugim vazodilatatorima, može dodatno sniziti krvni pritisak.

Perindopril Gliptini (linagliptin,

saksagliptin, sitagliptin, vildagliptin)

Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju ACE inhibitore povećan je rizik od pojave angioedema kao posledica smanjene aktivnosti dipeptidil-peptidaze IV (DPP-IV) usled primene gliptina.

Simpatomimetici Simpatomimetici mogu umanjiti antihipertenzivno dejstvo ACE inhibitora.

Triciklični antidepresivi/ Antipsihotici/ Anestetici

Istovremena primena pojedinih anestetika, tricikličnih antidepresiva i antipsihotika sa ACE inhibitorima može da dovede do daljeg sniženja krvnog pritiska (videti odeljak 4.4).

Zlato Nitritoidne reakcije (simptomi koji uključuju crvenilo lica, mučninu, povraćanje i hipotenziju) su u ređim slučajevima prijavljivane kod pacijenata na istovremenoj terapiji zlatom u obliku injekcija (nartijum-aurotiomalat) i ACE inhibitorima

uključujući perindopril.

Tabela 1. Efekat istovremene primene drugih lekova na farmakokinetiku atorvastatina

Istovremeno primenjen lek i režim doziranja	Atorvastatin
Istovremeno primenjen lek i režim doziranja	Doza (mg)	Promena PIK&	Kliničke preporuke#
Tipranavir 500 mg dva puta dnevno/Ritonavir 200 mg dva puta dnevno, tokom 8 dana (od 14. do 21. dana)	40 mg prvog dana, 10 mg dvadesetog dana	↑ 9,4 puta	U slučaju da je istovremena primena sa atorvastatinom neophodna, ne sme se preći doza od 10 mg atorvastatina dnevno. Preporučuje se kliničko praćenje pacijenata.
Telaprevir 750 mg, na svakih 8 sati, 10 dana	20 mg, pojedinačna doza	↑ 7,9 puta
Ciklosporin 5,2 mg/kg/dan, stabilna doza	10 mg jednom dnevno tokom 28 dana	↑ 8.7 puta
Lopinavir 400 mg dva puta dnevno/Ritonavir 100 mg dva puta dnevno tokom 14 dana	20 mg jednom dnevno tokom 4 dana	↑ 5,9 puta	U slučaju da je istovremena primena sa atorvastatinom neophodna, preporučuju se niže doze održavanja atorvastatina. Ukoliko doze atorvastatina prelaze 20 mg, preporučuje se kliničko praćenje pacijenata.
Klaritromicin 500 mg dva puta dnevno, 9 dana	80 mg jednom dnevno tokom 8 dana	↑ 4,4 puta
Sakvinavir 400 mg dva puta dnevno/Ritonavir (300 mg dva puta dnevno od 5. do 7. dana, povećano do 400 mg dva puta dnevno 8. dana), od 4. do 18. dana, 30 min nakon primene atorvastatina	40 mg jednom dnevno tokom 4 dana	↑ 3,9 puta	U slučaju da je istovremena primena sa atorvastatinom neophodna, preporučuju se niže doze održavanja atorvastatina. Ukoliko doze atorvastatina prelaze 40 mg, preporučuje se kliničko praćenje pacijenata.
Darunavir 300 mg dva puta dnevno/Ritonavir 100 mg dnevno tokom 9 dana	10 mg jednom dnevno tokom 4 dana	↑ 3,3 puta
Itrakonazol 200 mg jednom dnevno tokom 4 dana	40 mg, pojedinačna doza	↑ 3,3 puta
Fosamprenavir 700 mg dva puta dnevno/Ritonavir 100 mg dva puta dnevno	10 mg jednom dnevno tokom 4 dana	↑ 2,5 puta

tokom 14 dana
Fosamprenavir 1400 mg dva puta dnevno tokom 14 dana	10 mg jednom dnevno tokom 4 dana	↑ 2,3 puta
Nelfinavir 1250 mg dva puta dnevno tokom 14 dana	10 mg jednom dnevno tokom 28 dana	↑ 1,7 puta^	Nema posebnih preporuka.
Sok od grejpfruta, 240 mL jednom dnevno*	40 mg, pojedinačna doza	↑ 37%	Ne preporučuje se istovremeni unos velikih količina soka od grejpfruta i atorvastatina
Diltiazem 240 mg jednom dnevno tokom 28 dana	40 mg, pojedinačna doza	↑ 51%^	Preporučuje se odgovarajuće kliničko praćenje pacijenata pri započinjanju terapije ili pri naknadnom podešavanju doze diltiazema.
Eritromicin 500 mg četiri puta dnevno tokom 7 dana	10 mg, pojedinačna doza	↑ 33%^	Preporučuju se niže maksimalne doze i kliničko praćenje pacijenata.
Amlodipin 10 mg, pojedinačna doza	80 mg, pojedinačna doza	↑ 18%	Nema posebnih preporuka.
Cimetidin 300 mg četiri puta dnevno tokom 2 nedelje	10 mg jednom dnevno tokom 4 nedelje	↓ manje od 1%^	Nema posebnih preporuka.
Antacidi - suspenzija magnezijum i aluminijum hidroksida, 30 mL četiri puta dnevno tokom 2 nedelje	10 mg jednom dnevno tokom 4 nedelje	↓ 35%^	Nema posebnih preporuka.
Efavirenz 600 mg jednom dnevno tokom 14 dana	10 mg tokom 3 dana	↓ 41%	Nema posebnih preporuka.
Rifampicin 600 mg jednom dnevno tokom 7 dana (istovremeno primenjen)	40 mg, pojedinačna doza	↑ 30%	Ukoliko se istovremena primena ne može izbeći, preporučuje se istovremena primena atorvastatina sa rifampinom uz kliničko praćenje pacijenata.
Rifampicin 600 mg jednom dnevno tokom 5 dana (odvojene doze)	40 mg, pojedinačna doza	↓ 80%
Gemfibrozil 600 mg dva puta dnevno tokom 7 dana	40 mg, pojedinačna doza	↑ 35%	Preporučuju se niže početne doze i kliničko praćenje pacijenata.

Fenofibrat 160 mg jednom dnevno tokom 7 dana	40 mg, pojedinačna doza	↑ 3%	Preporučuju se niže početne doze i kliničko praćenje pacijenata.
Boceprevir 800 mg tri puta dnevno tokom 7 dana	40 mg, pojedinačna doza	↑ 2,3 puta	Preporučuju se niže početne doze i kliničko praćenje pacijenata. Ne sme se prekoračiti preporučena dnevna doza atorvastatina od 20 mg, kada se primenjuje istovremeno sa boceprevirom.

Povećanje je obeleženo kao “↑”, smanjenje kao “↓”.

& Podaci prikazani kao x-puta povećanje predstavljaju odnos između istovremene primene lekova i primene samo atorvastatina (npr. 1-put = nema promene). Podaci prikazani u % predstavljaju % razlike u odnosu na primenu samo atorvastatina (npr. 0% = nema promene).

# Videti odeljke 4.4 i 4.5 za podatke o kliničkom značaju.

* Sadrži jednu ili više komponenata koje su inhibitori CYP3A4 i može povećati koncentracije u plazmi lekova koji se metabolišu putem CYP3A4. Unos jedne čaše od 240 mL soka od grejpfruta takođe je doveo

do smanjenja PIK aktivnih ortohidroksi metabolita za 20,4%. Velike količina soka od grejpfruta (preko 1,2 litra dnevno u roku od 5 dana) povećavaju PIK atorvastatina 2,5 puta i PIK aktivnih inhibitora HMG CoA reduktaze (atorvastatin i metaboliti).

^ U odnosu na ukupnu aktivnost atorvastatina.

Tabela 2. Efekat atorvastatina na farmakokinetiku istovremeno primenjenih lekova

Režim doziranja atorvastatina	Istovremeno primenjeni lek
Režim doziranja atorvastatina	Lek / Doza (mg)	Promena PIK&	Kliničke preporuke
80 mg, jednom dnevno tokom 10 dana	Digoksin, 0,25 mg jednom dnevno tokom 20 dana	↑ 15%	Pacijente na terapiji digoksinom treba pratiti na odgovarajući način.
40 mg, jednom dnevno tokom 22 dana	Oralni kontraceptiv jednom dnevno tokom 2 meseca	↑ 28% ↑ 19%	Nema posebnih preporuka.
80 mg, jednom dnevno tokom 15 dana	*Fenazon, 600 mg, pojedinačna doza	↑ 3%	Nema posebnih preporuka.
10 mg, pojedinačna	Tipranavir 500 mg,	Bez promena	Nema posebnih preporuka.

noretindron 1 mg
etinilestradiol 35 mikrogram a

doza	dva puta dnevno/Ritonavir 200 mg dva puta dnevno tokom 7 dana
10 mg jednom dnevno tokom 4 dana	Fosamprenavir 1400 mg dva puta dnevno tokom 14 dana	↓ 27%	Nema posebnih preporuka.
10 mg jednom dnevno tokom 4 dana	Fosamprenavir 700 mg dva puta dnevno/Ritonavir 100 mg dva puta dnevno tokom 14 dana	Bez promena	Nema posebnih preporuka.

Povećanje je obeleženo kao “↑”, smanjenje kao “↓”.

& Podaci prikazani u % predstavljaju % razlike u odnosu na primenu samo atorvastatina (npr. 0% = nema promene).

* Istovremena primena višestrukih doza atorvastatina i fenazona pokazala je mali ili nedetektabilnan uticaj na klirens fenazona.