Treosulfan Uni-Chem 5g prašak za rastvor za infuziju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Treosulfan 5g
Lek Treosulfan Uni-Chem je indikovan za palijativno lečenje uznapredovalog epitelijalnog karcinoma ovarijuma nakon najmanje jedne linije standardne terapije.
Doziranje
Doza treosulfana kao monoterapije je 5-8 g/m2 telesne površine.
Dozu treba smanjiti na 6 g/m2 telesne površine ili manje kod pacijenata sa faktorima rizika kao što su prethodna terapija mijelosupresivnim lekovima ili radioterapijom i pogoršanja zdravstvenog stanja (smanjeni performans status).
Terapiju treba ponavljati svake tri do četiri nedelje.
U kombinaciji sa cisplatinom, treosulfan se primenjuje u dozi od 5 g/m2 telesne površine, u ciklusima koji se ponavljaju svake 3-4 nedelje.
Trajanje terapije
Generalno se daje 6 ciklusa terapije treosulfanom.
U slučaju progresivne bolesti i/ili pojave nepodnošljivih neželjenih događaja, terapija se mora prekinuti.
Promena doze
Ako nakon primene treosulfana, broj leukocita padne ispod 1000/mikrolitar i/ili broj trombocita padne ispod 25000/mikrolitar, sledeća doza se mora smanjiti za 1 g/m² telesne površine.
Terapija se ne sme primenjivati ukoliko je broj leukocita ispod 3500/mikrolitar ili ako je broj trombocita ispod 100000/mikrolitar nakon tri nedelje. Ponavljanje analize krvne slike treba raditi u nedeljnim intervalima, a terapija se može nastaviti kada hematološki parametri budu zadovoljavajući.
Ukoliko vrednosti ostanu nepromenjene, doza treosulfana se mora smanjiti na 6 g/m² telesne površine u slučaju monoterapije i na 3 g/m² telesne površine u kombinaciji sa cisplatinom.
Ako tokom terapije broj leukocita ne padne ispod 3500/mikrolitar i/ili ako broj trombocita ne padne ispod 100000/mikrolitar, doza u sledećem ciklusu lečenja se može povećati za 1 g/m² telesne površine.
Stariji pacijenti i pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Treosulfan se izlučuje putem bubrega. Treba pažljivo pratiti krvnu sliku kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, a doza se prilagođava u skladu sa tim.
Pedijatrijska populacija
Lek Treosulfan Uni-Chem se ne preporučuje za primenu kod dece.
Način primene
Lek Treosulfan Uni-Chem se primenjuje intravenskom infuzijom tokom 15 do 30 minuta.
Mere opreza koje treba preduzeti pre rukovanja ili primene leka
Za uputstva o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.
Preosetljivost na aktivnu supstancu. Teška i trajna depresija koštane srži. Dojenje.
Rizik od infekcija
Povećan je rizik od infekcija (gljivičnih, virusnih, bakterijskih).
Hematološka dejstva i praćenje krvne slike
Neželjeno dejstvo treosulfana koje ograničava dozu je mijelosupresija, koja je obično reverzibilna. Manifestuje se smanjenjem broja leukocita i trombocita i smanjenjem vrednosti hemoglobina. Leukociti i trombociti obično dostižu svoj osnovni nivo nakon 28 dana.
Pošto je inhibicija funkcije koštane srži kumulativna, krvna slika treba da se prati u kraćim intervalima počevši od trećeg ciklusa terapije.
Ovo je posebno važno ako se treosulfan kombinuje sa drugim oblicima terapije koji suzbijaju funkciju koštane srži, kao što je radioterapija.
Rizik od maligniteta
Tokom dugotrajne terapije sa oralnim dozama treosulfana, osam pacijenata (1,4% od 553 pacijenta) su razvili akutnu nelimfocitnu leukemiju. Rizik je zavisio od kumulativne doze treosulfana. Pojedinačni slučajevi mijeloma, mijeloproliferativnog poremećaja i mijelodisplastičnog sindroma su dodatno prijavljeni.
Kardiološka toksičnost
Ne može se u potpunosti isključiti povezanost kardiomiopatije sa treosulfanom u jednom slučaju.
Pulmonalna toksičnost
Ako se razviju alergijski alveolitis ili pulmonalna fibroza treba trajno prekinuti primenu treosulfana.
Rizik od cistitisa
Zbog mogućeg razvoja hemoragičnog cistitisa, pacijentima se savetuje da unose više tečnosti tokom 24 sata nakon intravenske infuzije.
Oštećenje funkcije bubrega
Budući da se treosulfan izlučuje putem bubrega, potrebno je da se pažljivo prati krvna slika kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i da se doza prilagodi u skladu sa tim (videti odeljak 4.2).
Primena sa živim vakcinama
Terapija citostaticima može da poveća rizik od generalizovane infekcije nakon imunizacije kada se koriste žive vakcine. Stoga žive vakcine ne treba davati pacijentima koji primaju treosulfan.
Ekstravazacija
Tokom infuzije, mora se voditi računa da se koriti besprekorna tehnika, jer se mogu pojaviti bolne zapaljenjske reakcije kao rezultat ekstravazacije rastvora treosulfana u okolno tkivo.
Prevencija trudnoće
Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efektivnu kontracepciju tokom terapije i tokom prvih šest meseci nakon terapije. (videti odeljak 4.6)
Kod jednog pacijenta je smanjeno dejstvo ibuprofena/hlorohina tokom istovremene primene sa treosulfanom.
Žene u reproduktivnom periodu
Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efektivnu kontracepciju tokom terapije i tokom prvih šest meseci nakon terapije (videti odeljak 4.4).
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primeni treosulfana kod trudnica ograničeni.
Rezultati studija na životinjama su nedovoljni da bi se doneo konačan zaključak o reproduktivnoj toksičnosti (videti odeljak 5.3).
Na osnovu iskustva kod ljudi, treosulfan kao svi antineoplastici sa alkilirajućim svojstvima, ima mutageni potencijal.
Treosulfan ne treba primenjivati tokom trudnoće, osim u stanjima kada klinička slika žene zahteva terapiju treosulfanom.
Ako dođe do trudnoće za vreme ili nakon terapije treosulfanom, treba razmotriti mogućnost genetskog savetovanja.
Dojenje
Nije poznato da li se treosulfan izlučuje u majčino mleko kod ljudi. Primena treosulfana je kontraindikovana tokom dojenja (videti odeljak 4.3).
Plodnost
Nema dostupnih podataka.
Nema podataka o uticaju treosulfana na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. U slučaju mučnine i povraćanja, moguće je da lek utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Najčešće prijavljena neželjena dejstva su mijelosupresija i gastrointestinalne tegobe. Obično su blagi i prestaju nakon terapije treosulfanom. Supresija koštane srži je neželjeno dejstvo treosulfana koje ograničava dozu.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Učestalost
Veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100), retka (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retka (< 1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Unutar svake grupe učestalosti, redosled neželjenih dejstava kreće se prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.
| Klasa organa | Učestalost |
| Infekcije i infestacije | Česta:Infekcije (gljivične, virusne, bakterijske)Veoma retka:Sepsa |
| Neoplazme - benigne, maligne i neodređene (uključujući ciste i polipe) | Povremena:Sekundarne maligne bolesti povezane sa terapijom (akutna nelimfocitna leukemija, mijelodisplastični sindrom, mijelom,mijeloproliferativni poremećaj) |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Veoma česta:Mijelosupresija (leukocitopenija, trombocitopenija, anemija) Retka:Pancitopenija |
| Poremećaji imunskog sistema | Retka:Alergijske reakcije |
| Endokrini poremećaji | Veoma retka:Adisonova bolest |
| Poremećaji metabolizma i ishrane | Veoma retka:Hipoglikemija |
| Poremećaji nervnog sistema | Veoma retka:Parestezija |
| Kardiološki poremećaji | Veoma retka:Kardiomiopatija |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalniporemećaji | Veoma retka:Fibroza pluća, alveolitis, pneumonija |
| Gastrointestinalni poremećaji | Veoma retka:Povraćanje, mučnina |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Veoma česta:Alopecija (obično blaga), bronzana pigmentacija kožeVeoma retka:Skleroderma, nastanak psorijaze, eritem, urtikarija |
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema | Veoma retka:Hemoragični cistitis |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Veoma retka:Simptomi slični gripu, lokalne bolne zapaljenjske reakcije (u slučaju ekstravazacije). |
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Nema iskustava sa akutnim predoziranjem treosulfanom, ali se mogu očekivati neželjena dejstva kao što su mučnina, povraćanje i gastritis. Dugotrajne ili prevelike terapijske doze mogu dovesti do depresije koštane srži koja je povremeno ireverzibilna. Primenu leka treba obustaviti i dati transfuziju krvi kao, kao i sprovesti opšte suportivne mere.
Farmakološki podaci - Treosulfan 5g
Farmakoterapijska grupa: antioneoplastici, alkilirajući agensi, alkil sulfonati
ATC šifra: L01AB02 Mehanizam dejstva
Treosulfan je bifunkcionalni alkilirajući agens za koji se pokazalo da poseduje antineoplastičnu aktivnost u skriningu tumora kod životinja i u kliničkim ispitivanjima. Aktivnost treosulfana je rezultat formiranja epoksidnih jedinjenja in vivo.
Treosulfan se in vitro pod fiziološkim uslovima (pH 7,4; 37 °C) neenzimski konvertuje preko monoepoksida u diepoksid (diepoksibutan) sa poluvremenom eliminacije od 2,2 sata.
Formirani epoksidi reaguju sa nukleofilnim centrima DNK i odgovorni su preko sekundarnih bioloških mehanizama za antioneoplastično dejstvo. Važno je da prvi in vivo formirani monoepoksid već može alkilovati nukleofilni centar DNK. Jedinjenje će na taj način biti fiksirano za ovaj centar hemijskom reakcijom pre formiranja drugog epoksidnog prstena.
Farmakodinamska dejstva
Treosulfan ima široku antineoplastičnu i antileukemijsku aktivnost. Antineoplastična aktivnost je dokazana protiv limfoma/leukemija, sarkoma i hepatoma kod transplantiranih miševa i pacova, ksenografta humanih tumora, biopsija humanog tumora i ćelijskih linija. Treosulfan je efektivan in vivo kada se primenjuje intraperitonealno, intravenski, kao i oralno.
Klinička efikasnost i bezbednost
Klinička efikasnost treosulfana u kombinaciji sa cisplatinom kod pacijenata sa karcinomom ovarijuma je dokazana u velikom randomizovanom kliničkom ispitivanju. Ukupno 519 pacijenata je randomizovano da primi cisplatin (70 mg/m²) u kombinaciji sa treosulfanom (5 g/m²; PT režim) ili ciklofosfamidom (1 g/m²; PC režim).
Oba režima su davana u intervalima od 4 nedelje. Nakon medijane praćenja od 5 godina, 366 pacijenata (PC: 179, PT: 187) procenjeno je na efikasnost, a 290 pacijenata (PC: 135, PT: 155) na bezbednost.
Medijana vremena do progresije (primarni parametar praćenja) bila je duža sa kombinacijom cisplatin/treosulfan (20,6 prema 15,1 meseci); međutim, ova razlika nije bila statistički značajna (P=0,3).
Nisu pronađene razlike u stopama odgovora između dva režima lečenja.
Ukupno preživljavanje se nije razlikovalo između grupa (29,4 prema 33,5 meseci; P=0,8). U PC grupi primećen je značajno veći gubitak kose (P=0,0001), a u PT grupi povećana leukocitopenija (P=0,01). Kvalitet života je bio bolji kod pacijenata koji su primali terapiju koja je sadržala treosulfan.
Efikasnost intravenske primene monoterapije treosulfanom (5-7 g/m²; svake 4 nedelje) je dokazana u studiji faze II kod 88 prethodno lečenih pacijenata (80 procenjivih za efikasnost) sa uznapredovalim karcinomom ovarijuma. Bila su 2 kompletna odgovora (potpune remisije) i 13 delimičnih odgovora, što daje objektivnu stopu odgovora od 19%. Među pacijentima kod kojih je postojao odgovor, medijana vremena preživljavanja je bila 41 mesec. 34% pacijenata je imalo stabilnu bolest sa medijanom vremena preživljavanja od 18 meseci.
Kod 48 žena sa progresivnom bolešću u roku od 12 meseci nakon primarne terapije mogla bi se postići stopa odgovora od 19% i stabilna bolest kod 31%. Toksična neženjena dejstva su bila retka i umerenog intenziteta. Mijelosupresija opasna po život, emeza otporna na terapiju i alopecija nisu uočeni.
Pedijatrijska populacija
Efikasnost i bezbednost treosulfana kod pedijatrijskih pacijenata sa tumorom nije ustanovljena.
Resorpcija
Oralna resorpcija treosulfana je odlična, a bioraspoloživost se približava 100%.
Distribucija
Nakon intravenske primene treosulfan se brzo distribuira u organizmu. Treosulfan se ne vezuje za proteine plazme.
Biotransformacija
Pod fiziološkim uslovima (pH 7,4, temperatura 37 °C) treosulfan se spontano (neenzimski) konvertuje iz farmakološki neaktivnog treosulfana u aktivni monoepoksidni intermedijer i konačno u L-diepoksibutan.
U koncentracijama do 100 mikromola/L, treosulfan nema jasno dejstvo na aktivnost CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ili 3A4 in vitro.
Eliminacija
Srednje (± SD) terminalno poluvreme eliminacije (t1/2ß) intravenski primenjenog treosulfana (8 g/m²) je 1,94
± 0,99 sati, sa kumulativnom bubrežnom eliminacijom treosulfana u nepromenjenom obliku od oko 25% (raspon 5-49%).
Farmaceutski podaci - Treosulfan 5g
Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.
Neotvorena boca
2 godine.
Nakon rekonstitucije
Nemojte čuvati rekonstituisani lek u frižideru (2-8 °C), jer to može dovesti do taloženja. Ne treba koristiti rastvor koji pokazuje bilo koji znak taloženja.
Ne čuvati u frižideru.
Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 12 sati na 30 °C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak 6.3.
Unutrašnje pakovanje leka je boca zapremine 100 mL od providnog, modelovanog lio stakla tip-I, sa 20 mm bromobutil gumenim čepom i 20 mm flip-off aluminijumskim zatvaračem sa plastičnim poklopcem.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 staklenih boca i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Treosulfan se koristi za instravensku infuziju nakon rastvaranja u 100 mL vode za injekcije, u skladu sa propisom Ph.Eur.
Rekonstituisani rastvor je bistra, bezbojna tečnost.
Izvršiti vizuelni pregled pre upotrebe. Treba koristiti samo bistre rastvore bez čestica.
Ne treba koristiti rekonstituisani rastvor koji pokazuje znake taloženja i isti treba da se uništi u skladu sa zakonskim zahtevima za odlaganje opasnog otpada (videti u nastavku).
Samo za jednokratnu upotrebu, sav neiskorišćeni sadržaj treba odbaciti.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Kao i kod svih citotoksičnih supstanci, prilikom rukovanja treosulfanom treba preduzeti odgovarajuće mere opreza.
Smernice za bezbedno rukovanje antineoplastičnim agensima:
-
Obučeno osoblje treba da rekonstituiše ovaj lek.
-
To treba obaviti u za to namenjenom području.
-
Treba nositi odgovarajuće zaštitne rukavice, masku i odeću.
-
Treba preduzeti mere opreza kako bi se sprečilo da lek slučajno dođe u kontakt sa očima. U slučaju da rastvor dođe u kontakt sa kožom ili očima, zahvaćeno područje treba oprati obilnom količinom vode ili fiziološkim rastvorom. Blaga krema se može koristiti za tretiranje prolaznog peckanja kože. Potrebno je potražiti medicniski savet ukoliko su zahvaćene oči.
-
Citotoksičnim proizvodima ne treba da rukuju pripadnice osoblja koje su trudne.
-
Adekvatna nega i mere opreza treba da se preduzmu kod odlaganja predmeta (špriceva, igala, itd.) koji se koriste za rekonstituisanje citotoksičnih lekova.
-
Radna površina treba da bude pokrivena jednokratnim upijajućim papirom sa plastikom na zadnjoj strani.
-
Koristite Luer lock opremu na svim špricevima i setovima. Preporučuju se velike igle kako bi se smanjio pritisak i moguće formiranje aerosola, što se može postićí i upotrebom dodatne igle za ventilaciju.
Uputstva za rekonstituciju leka Treosulfan Uni-Chem
Da bi se izbegli problemi rastvorljivosti tokom rekonstitucije, treba razmotriti sledeće aspekte:
-
Rastvarač, voda za injekcije se zagreva na 25-30 °C (ne više!) korišćenjem vodenog kupatila.
-
Treosulfan se pažljivo uklanja sa unutrašnje površine boce za infuziju mućkanjem.
Ova procedura je veoma važna, jer vlaženje praška uzrokuje da se prašak zalepi na površinu što dovodi do stvrdnjavanja. Ukoliko se to dogodi, snažno promućkajte bocu tokom dužeg vremenskog perioda.
-
Jedna strana dvostrane kanile se stavlja na gumeni čep boce sa vodom. Zatim se boca sa treosulfanom stavlja na drugi kraj kanile sa dnom na vrhu. Cela konstrukcija se okreće tako da voda teče u donju bocu dok se boca blago mućka.
Ukoliko pratite ova uputstva, ceo postupak rekonstitucije ne bi trebalo da traje duže od 2 minuta. Pogledajte sliku ispod za pomoć u procesu rekonstitucije.