BOCOUTURE® 100jedinica prašak za rastvor za injekciju

Lek BOCOUTURE je indikovan za privremeno poboljšanje izgleda bora lica kod odraslih osoba mlađih od 65 godina kada intenzitet bora ima značajan psihološki uticaj na pacijenta:

• umereno do jako izražene vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore mrštenja) i/ili

• umereno do jako izražene bočne periorbitalne bore koje se vide pri najjačem osmehu („vranine noge”) i/ili

• umereno do jako izražene horizontalne bore čela koje se vide pri najjačoj kontrakciji mišića čela.

Zbog razlika u jedinicama u ispitivanju potentnosti, jedinične doze leka BOCOUTURE nisu međusobno zamenljive sa jediničnim dozama ostalih preparata botulinskog toksina tip A.

Za detaljne informacije u pogledu kliničkih ispitivanja leka BOCOUTURE u poređenju sa konvencionalnim kompleksom botulinskog toksina tip A (900 kD), pogledajte odeljak 5.1.

Lek BOCOUTURE se sme primenjivati samo od strane lekara koji poseduju odgovarajuće kvalifikacije i neophodno iskustvo u primenjivanju botulinskog toksina tip A.

Doziranje

Vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore mrštenja)

Nakon rekonstitucije leka BOCOUTURE, doza od 4 jedinice se primenjuje u svako od 5 mesta primene: dve injekcije u svaki mišić korugator (mišić koji nabira kožu čela) i jedna injekcija u tanki mišić (lat. musculus procerus), što odgovara standardnoj dozi od 20 jedinica. Lekar može povećati dozu do 30 jedinica ukoliko to zahtevaju individualne potrebe pacijenata, sa intervalom od najmanje 3 meseca između terapije.

Ublažavanje vertikalnih bora između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore) se generalno dešava u roku od 2 do 3 dana, a maksimalni efekat se primećuje 30. dana. Efekat traje do 4 meseca nakon primene injekcije.

Bočne periorbitalne bore koje se vide pri najjačem osmehu („vranine noge”)

Nakon rekonstitucije leka BOCOUTURE, doza od 4 jedinice se primenjuje bilateralno u svako od 3 mesta primene. Jedna injekcija se primenjuje približno 1 cm bočno od koštanog orbitalnog oboda. Druge dve injekcije treba postaviti otprilike 1 cm iznad i ispod mesta primene prve injekcije.

Ukupna preporučena standardna doza po terapiji je 12 jedinica po strani lica (ukupno 24 jedinice).

Ublažavanje bočnih periorbitalnih bora koje se vide pri najjačem osmehu se uglavnom javlja u prvih 6 dana, a maksimalni efekat je uočen 30. dana. Efekat traje do 4 meseca nakon primene injekcije.

Horizontalne bore čela koje se vide pri najjačoj kontrakciji mišića čela

Preporučeni raspon ukupne doze je 10 do 20 jedinica u skladu sa individualnim potrebama pacijenata, sa intervalom od najmanje 3 meseca između terapije. Nakon rekonstitucije leka BOCOUTURE, ukupna doza od 10 do 20 jedinica se primenjuje u frontalni mišić na pet horizontalno postavljenih mesta primene najmanje 2 cm iznad orbitalnog ruba. Po tački injektovanja primenjuju se 2 jedinice, 3 jedinice ili 4 jedinice, redom.

Ublažavanje horizontalnih bora čela koje se vide pri najjačoj kontrakciji mišića čela obično se javlja u roku od 7 dana, a maksimalni efekat se primećuje 30. dana. Efekat traje do 4 meseca nakon primene injekcije.

Sve indikacije

Ako terapijski efekti izostanu mesec dana nakon inicijalne terapije, potrebno je preduzeti sledeće mere:

• Analize razloga za izostajanje odgovora, npr. previše mala doza, loša tehnika primene, mogući razvoj antitela koja neutrališu neurotoksin

• Prilagođavanje doze u odnosu na analizu poslednjeg neuspeha terapije

• Razmatranje terapije botulinum neurotoksinom tip A kao adekvatne terapije

• Ako nije došlo do pojave neželjenih reakcija tokom inicijalne terapije, dodatni ciklus terapije se može izvesti u skladu sa minimalnim intervalom od 3 meseca između inicijalnog i ponovljenog ciklusa terapije.

Posebne populacije

Postoje ograničeni klinički podaci na pacijentima starijim od 65 godina iz treće faze studija za lek BOCOUTURE. Dok dodatni podaci za ovu starosnu grupu ne budu dostupni, lek BOCOUTURE se ne preporučuje za upotrebu kod pacijenata starijih od 65 godina.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka BOCOUTURE u terapiji vertikalnih bora između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju, bočnih periorbitalnih bora koje se vide pri najjačem osmehu i horizontalnih bora čela koje se vide pri najjačoj kontrakciji mišića čela, nisu proučavane kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Ne preporučuje se upotreba leka BOCOUTURE u pedijatrijskoj populaciji.

Način primene

Sve indikacije

Rekonstituisani lek BOCOUTURE primenjuje se kao intramuskularna injekcija.

Nakon rekonstitucije, lek BOCOUTURE treba odmah upotrebiti i može se koristiti samo za jednu terapiju po pacijentu.

Rekonstituisani lek BOCOUTURE se primenjuje pomoću tanke sterilne igle (npr. 30-33 G/prečnika 0,20 - 0,30 mm/dužina igle 13 mm). Preporučuje se zapremina injekcije od približno 0,04 do 0,1 mL po mestu primene.

Za uputstva o rekonstituciji leka pre primene i o odlaganju bočica videti odeljak 6.6.

Intervali između terapija ne smeju da budu kraći od 3 meseca. Ukoliko terapija bude neuspešna, ili se efekat smanjuje sa ponovljenim injekcijama, treba koristiti alternativne terapijske metode.

Vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore mrštenja)

Pre i tokom primene injekcije, palcem ili kažiprstom treba snažno pritisnuti ispod ivice očne duplje kako bi se sprečila difuzija rastvora u ovu regiju. Tokom primene injekcije treba održavati gornji i medijalni položaj igle. Da bi se smanjio rizik od blefaroptoze (spušteni očni kapak), treba izbegavati injekcije u blizini mišića koji podiže očni kapak (levator palpebrae superioris) kao i u kranijalni deo mišića koji zatvara očni kapak (orbicularis oculi). Injekcije u mišić korugator treba da se primene u medijalni deo mišića i u centralni deo mišića najmanje 1 cm iznad koštane ivice očne duplje.

Bočne periorbitalne bore koje se vide pri najjačem osmehu („vranine noge”)

Injekciju treba primeniti intramuskularno u mišić koji zatvara očni kapak (orbicularis oculi), direktno ispod dermisa da bi se izbegla difuzija leka BOCOUTURE. Treba izbegavati injekcije koje su preblizu velikom zigomatičnom mišiću kako bi se sprečila ptoza usana.

Horizontalne bore čela koje se vide pri najjačoj kontrakciji mišića čela

Treba izbegavati paralizu donjih mišićnih vlakana primenom leka BOCOUTURE blizu orbitalnog oboda lica kako bi se smanjio rizik od ptoze obrva.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

• Generalizovani poremećaji mišićne aktivnosti (npr. miastenija gravis, Lambert–Eaton-ov sindrom)

• Infekcija ili zapaljenje predloženih mesta za primenu injekcije

Pre primene leka BOCOUTURE, lekar se mora upoznati sa anatomijom pacijenta i svim promenama anatomije nastalih zbog prethodnih hirurških intervencija.

Treba voditi računa da se lek BOCOUTURE ne primeni u krvni sud.

Treba uzeti u obzir da horizontalne bore na čelu mogu biti ne samo dinamične, već i rezultat gubitka elastičnosti kože (npr. povezane sa starenjem ili fotooštećenjem). U ovom slučaju, pacijenti možda neće reagovati na lekove koji sadrže botulinum toksin.

Lek BOCOUTURE se mora koristiti sa oprezom:

• Ako postoje poremećaji krvarenja bilo kog tipa

• Kod pacijenata koji primaju antikoagulantnu terapiju ili druge supstance koje mogu imati antikoagulantni efekat

Lokalno i udaljeno širenje efekta toksina

Neželjeni efekti mogu da nastanu zbog primene botulinskog neurotoksina tipa A u pogrešno mesto sa privremenom paralizom okolnih mišićnih grupa.

Prijavljeni su neželjeni efekti koji mogu biti povezani sa širenjem botulinum toksina tip A do mesta koja su udaljena od mesta primene (videti odeljak 4.8).

Pacijenti koji su primali terapijske doze mogu doživeti preteranu mišićnu slabost.

Pacijente i negovatelje treba savetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć ako se pojave poremećaji gutanja, govora ili disanja.

Pacijenti sa postojećim neuromuskularnim poremećajima

Injekcija leka BOCOUTURE se ne preporučuje kod pacijenata sa aspiracijom ili disfagijom u anamnezi.

Lek BOCOUTURE se mora koristiti sa oprezom:

• kod pacijenata koji boluju od amiotrofične lateralne skleroze;

• kod pacijenata sa drugim bolestima koji rezultiraju perifernom neuromišićnom disfunkcijom;

• kod ciljanih mišića koji pokazuju izraženu slabost ili atrofiju.

Reakcije preosetljivosti

Prijavljene su reakcije preosetljivosti povezane sa botulinskim neurotoksinom tip A. Ukoliko se pojavi ozbiljna (npr. anafilaktička reakcija) i/ili trenutna reakcija preosetljivosti, neophodno je primeniti odgovarajuću medicinsku terapiju.

Stvaranje antitela

Previše česte doze mogu povećati rizik od stvaranja antitela, koje mogu dovesti do neuspeha terapije (videti odeljak 4.2).

Potencijal za stvaranje antitela može da se umanji primenom najmanje efektivne doze u najdužim intervalima između injekcija kako je klinički indikovano.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija.

Efekat botulinskog neurotoksina u teoriji može biti pojačan aminoglikozidnim antibioticima ili drugim lekovima koji utiču na neuromuskularnu transmisiju, npr. mišićni relaksansi tipa tubokurarina.

Stoga, istovremena upotreba leka BOCOUTURE sa aminoglikozidima ili spektinomicinom zahteva posebnu pažnju. Relaksanse perifernih mišića treba koristiti sa oprezom, smanjiti početnu dozu relaksansa, ako je potrebno, ili koristiti lek srednjedelujućeg efekta, poput vekuronijuma ili atrakurijuma, pre nego lek sa dugodelujućim efektom.

4-aminohinolini mogu smanjiti efekat leka BOCOUTURE.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o korišćenju botulinskog neurotoksina tip A kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Zbog toga se ne preporučuje upotreba leka BOCOUTURE tokom trudnoće ukoliko nije jasno neophodan i ukoliko potencijalna korist ne opravdava rizik.

Dojenje

Nije poznato da li se botulinski neurotoksin tip A izlučuje u majčino mleko. Zbog toga se ne preporučuje primena leka BOCOUTURE tokom dojenja.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o primeni botulinskog neurotoksina tip A. Nije otkriven štetan efekat na plodnost mužjaka ili ženki kunića (videti odeljak 5.3).

Lek BOCOUTURE ima mali ili umereni uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijente treba posavetovati da ukoliko osete asteniju, mišićnu slabost, vrtoglavicu, poremećaj vida ili spuštanje očnih kapaka treba da izbegavaju upravljanje vozilom ili bilo koju drugu potencijalno opasnu aktivnost.

Obično su neželjena dejstva zapažena unutar prve nedelje nakon terapije i prolaznog su karaktera. Neželjena dejstva mogu biti povezana sa aktivnom supstancom, sa postupkom primene injekcije ili sa oba.

Neželjena dejstva nezavisna od indikacije

Neželjena dejstva povezana sa primenom

Lokalizovan bol, zapaljenje, parestezija, hipoestezija, osetljivost, otoci, edem, eritem, svrab, lokalizovana infekcija, hematom, krvarenje i/ili nastanak modrice mogu biti povezani sa primenom injekcije.

Bol i/ili anksioznost povezani s primenom igle mogu rezultirati vazovagalnim odgovorima, uključujući prolaznu simptomatsku hipotenziju, mučninu, tinitus i sinkopu.

Neželjena dejstva povezana sa aktivnom supstancom, botulinskim toksinom tip A

Lokalizovana slabost mišića je očekivani farmakološki efekat botulinskog toksina tip A.

Blefaroptoza (spušteni očni kapak), koja može biti uzrokovana tehnikom injektovanja, povezana je sa farmakološkim dejstvom leka BOCOUTURE.

Širenje toksina

U terapiji drugih indikacija botulinskim toksinima, vrlo retko su prijavljena neželjena dejstva vezana za širenje toksina udaljeno od mesta primene koja uzrokuju simptome koji su u skladu sa efektima botulinskog toksina tipa A (preterana mišićna slabost, disfagija, aspiracijska pneumonija sa fatalnim ishodom u nekim slučajevima) (videti odeljak 4.4). Navedena neželjena dejstva se ne mogu u potpunosti isključiti prilikom primene leka BOCOUTURE.

Reakcije preosetljivosti

Retko su prijavljene ozbiljne i/ili trenutne reakcije preosetljivosti, uključujući anafilaksu, serumsku bolest, urtikariju, edem mekog tkiva i dispneju. Neke od ovih reakcija prijavljene su nakon primene konvencionalnog kompleksa botulinskog toksina tip A samog ili u kombinaciji sa drugim supstancama koje izazivaju slične reakcije.

Neželjena dejstva na osnovu kliničkog iskustva

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva leka BOCOUTURE. Kategorije učestalosti su definisane kao: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000).

Vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore mrštenja)

Bočne periorbitalne bore koje se vide pri najjačem osmehu („vranine noge“)

Bore gornjeg dela lica

Iskustva nakon stavljanja leka u promet

Sledeća neželjena dejstva leka BOCOUTURE su prijavljena sa nepoznatom učestalošću, nakon stavljanja leka u promet, a nezavisno od indikacije:

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi predoziranja:

Povećane doze botulinskog neurotoksina tip A mogu izazvati izraženu neuromuskularnu paralizu udaljenu od mesta primene, sa različitim simptomima. Simptomi mogu uključivati opštu slabost, ptozu, diplopiju, poteškoće pri disanju i govoru, paralizu respiratornih mišića ili poteškoće pri gutanju što može rezultirati aspiracijskom pneumonijom.

Mere u slučaju predoziranja:

U slučaju predoziranja, pacijenta treba medicinski pratiti na simptome preterane mišićne slabosti ili mišićne paralize. Možda će biti potrebna simptomatska terapija. U slučaju paralize respiratornih mišića biće neophodna respiratorna podrška.