Slučajno davanje subarahnoidalnih injekcija može dovesti do teške spinalne anestezije uz moguću apneu i tešku hipotenziju.

Profil neželjenih reakcija za Marcaine 0.5% sličan je kao kod svih dugodelujućih anestetika. Neželjena dejstva koja su prouzrokovana samim lekom ponekad je teško odvojiti od fizioloških efekata nervnog bloka (npr. pad krvnog pritiska, bradikardija), događaja koji su direktna posledica uboda igle pri punkciji (npr. povreda nerva) ili su indirektna posledica uboda igle (npr. epiduralni apsces).

Neurološko oštećenje je retka ali poznata posledica regionalne, a naročito epiduralne i spinalne anestezije. Može imati više uzroka, npr. direktna povreda kičmene moždine ili spinalnih nerava, prednji spinalni arterijski sindrom, injekcija iritanta ili injekcija nesterilnog rastvora. Ovo može dovesti do lokalizovane parestezije ili anestezije, motorne slabosti, gubitka kontrole sfinktera i paraplegije. Ponekad je neurološko oštećenje trajno.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije za koja postoji verovatnoća da nastaju kao posledica primene leka Marcaine 0.5% iz kliničkih studija sprovedenih sa sličnim proizvodima i postmarketinškog iskustva navedene su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategorijama učestalost. Učestalost je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), povremeno (≥1/1000, <1/100), retko (≥1/10000, <1/1000), veoma retko (<1/1000) ili nepoznato (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela neželjenih reakcija

Klasa sistema organa	Učestalost	Simtomi
Poremećaji imunskog sistema	Retko	Alergijska reakcija, anafilaktička reakcija/šok (videti odeljak 4.4)
Poremećaj nervnog sistema	Često	Parastezije, vrtoglavica
Poremećaj nervnog sistema	Povremeno	Znaci i simptomi toksičnog dejstva na

		centralni nervni sistem (konvulzije, parastezija predela oko usana, utrnulost jezika, hiperakuzija, vizuelni poremećaji, gubitak svesti, tremor, nesvestica, zujanje u ušima, dizartrija, grčenje mišića)
	Retko	Neuropatija, povrede perifernih nerava, arahnoiditis, pareza i paraplegija
Poremećaj oka	Retko	Diplopija
Kardiološki poremećaji	Često	Bradikardija (videti odeljak 4.4)
Kardiološki poremećaji	Retko	Srčani zastoj (videti odeljak 4.4), aritmije
Vaskularni poremećaji	Veoma često	Hipotenzija (videti odeljak 4.4)
Vaskularni poremećaji	Često	Hipertenzija (videti odeljak 4.5)
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji	Retko	Respiratorna depresija
Gastrointestinalni poremećaji	Veoma često	Mučnina
Gastrointestinalni poremećaji	Često	Povraćanje
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema	Često	Retencija urina

Hepatična disfunkcija, praćena reverzibilnim povećanjima SGOT, SGPT, alkalnih fosfataza i bilirubina, primećena je nakon ponovljenih injekcija ili dugotrajne infuzije bupivakaina. Ukoliko se primate znaci hepatične disfunkcije tokom terapije bupivakainom, terapiju treba prekinuti.

Akutna sistemska toksičnost
U sistemske toksične reakcije spadaju reakcije centralnog nervnog sistema i kardiovaskularnog sistema. Ove reakcije su uzrokovane visokim koncentracijama lokalnog anestetika u krvi, što može da nastane kao posledica nehotičnog intravaskularnog ubrizgavanja, predoziranja, ili neuobičajeno brze resorpcije iz bogato vaskularizovanog tkiva (videti odeljak 4.4). Reakcije na nivou CNS-a su slične za sve lokalne anestetike amidnog tipa, dok se kardiološke reakcije razlikuju za različite lekove, i kvantitativno i kvalitativno.
CNS toksičnost nastaje postepeno, gde simptomi i reakcije na toksičnost eskaliraju. Prvi simptomi su obično nesvestica, parestezija predela oko usana, utrnulost jezika, hiperakuzija, zujanje u ušima i poremećaji vida. Teškoće pri izražavanju, grčenje mišića ili tremor su teži znaci i prethode generalizovanim konvulzijama. Ovi znaci se ne smeju tumačiti kao neurotično ponašanje. Mogu da uslede gubitak svesti i grand mal epileptični napad koji mogu da traju od nekoliko sekundi do nekoliko minuta. Hipoksija i hiperkapnija nastaju brzo tokom napada zbog pojačane aktivnosti mišića i nedovoljne ventilacije. U teškim slučajevima može da dođe do apnee. Acidoza, hiperkalemija i hipoksija pojačavaju i produžavaju toksična dejstva lokalnih anestetika.
Do oporavka dolazi sa razgradnjom i distribucijom lokalnih anestetika izvan centralnog nervnog sistema. Oporavak može biti brz, osim ako nisu ubrizgane velike količine leka.
Kardiovaskularna toksičnost može se videti u teškim slučajevima i obično im prethode znaci CNS toksičnosti. Kod pacijenata u dubokoj sedaciji ili pacijenata koji primaju opštu anesteziju, mogu biti odsutni prodromalni CNS simptomi. Kod visokih sistemskih koncentracija lokalnih anestetika može doći do pada krvnog pritiska, bradikardije, aritmije pa čak i do zastoja srca. U retkim slučajevima do zastoja srca dolazilo je bez prodromalnih CNS efekata. Pedijatrijska populacija
Neželjene reakcije na lek kod dece su slične neželjenim reakcijama kod odraslih, međutim kod dece, rani znaci toksičnosti lokalnih anestetika mogu biti teški za prepoznavanje kada se blok daje tokom opšte anestezije.
Terapija akutne toksičnosti

Ako se pojave znaci akutne sistemske toksičnosti, odmah se mora prekinuti sa davanjem lokalnog anestetika. Terapija sistemske toksičnosti podrazumeva zaustavljanje konvulzija i obezbeđenje adekvatne ventilacije kiseonikom, ukoliko je potrebno asistiranom ili kontrolisanom ventilacijom.

Kada su konvulzije pod kontrolom i kada je obezbeđena adekvatna ventilacija pluća, načelno, nema potrebe za dodatnom terapijom.

Ukoliko se pojavi kardiovaskularna depresija (hipotenzija, bradikardija) treba razmotriti adekvatnu terapiju intravenskim rastvorima, vazokonstriktorima, inotropnim lekovima i/ili lipidnim emulzijama.

Kod dece, doze lekova koji koriste u terapiji sistemske toksičnosti moraju biti prilagođene uzrastu i njihovoj telesnoj masi.

Ukoliko dođe do cirkulatorne depresije, odmah treba primeniti mere kardiopulmonarnog oživljavanja. Optimalna oksigenacija i ventilacija, cirkulatorna podrška kao i terapija acidoze su od vitalnog značaja.

Zastoj srca uzrokovan bupivakainom može biti rezistentan na električnu defibrilaciju tako da oživljavanje treba sprovoditi energično tokom dužeg perioda.

Jaku ili totalnu spinalnu blokadu koja prouzrokuje respiratornu paralizu i hipotenziju tokom epiduralne anestezije treba lečiti održavanjem prohodnosti disajnih puteva i asistiranom ili kontrolisanom oksigenacijom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs