Fortum® 500mg prašak za rastvor za injekciju

ceftazidim
B

Cefalosporini, III generacija Ostali beta-laktamski antibakterijski lekovi

Terapijske indikacije

Doziranje i način primene

Lista interakcija

Ograničenja

Informacije o izdavanju lekova

Lista RFZO

B - Lekovi koji se primenjuju u toku ambulantnog odnosno bolničkog lečenja uzdravstvenim ustanovama

Režim izdavanja

Z - Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi

Smernice

STAC

Ostale informacije

Naziv leka

Fortum® 500mg prašak za rastvor za injekciju

Sastav

Nema podataka.

Farmaceutski oblik

prašak za rastvor za injekciju

Proizvođač

ACS DOBFAR S.P.A.

Nosilac odobrenja

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD

Poslednje ažuriranje SmPC-a

1. 1. 2026.

Koristite aplikaciju Mediately

Dobijte informacije o lekovima brže.

Skenirajte kamerom telefona.

4.9

Više 36k ocene

Koristite aplikaciju Mediately

Dobijte informacije o lekovima brže.

4,9 zvezdica, preko 20 hiljada ocena

SmPC - Fortum 500mg

Terapijske indikacije

Lek Fortum je indikovan u terapiji sledećih infekcija, kod odraslih i dece, uključujući i novorođenčad (od samog rođenja):

Nozokomijalne pneumonije
Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze
Bakterijski meningitis
Hronični supurativni otitis media
Maligni otitis externa
Komplikovane infekcije urinarnog trakta
Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva
Komlikovane intraabdominalne infekcije
Infekcije kostiju i zglobova
Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (engl. Continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD)

Terapija kod pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom od gore navedenih infekcija.

Ceftazidim se može primenjivati u terapiji kod pacijenata sa neutropenijom praćenom povišenom telesnom temperaturom, za koju se pretpostavlja da se javlja usled neke bakterijske infekcije.

Ceftazidim se može primenjivati kao perioperativna profilaksa infekcija urinarnog trakta kod pacijenata koji će biti podvrgnuti transuretralnoj resekciji prostate (TURP).

Pri izboru ceftazidima treba uzeti u obzir njegov antibakterijski spektar, koji je uglavnom ograničen na aerobne Gram-negativne bakterije (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Ceftazidim treba primenjivati sa drugim antibakterijskim lekovima kada god neki od mogućih uzročnika oboljenja ne pripada njegovom spektru delovanja.

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnoj primeni antibiotika.

Doziranje i način primene

Doziranje

Tabela 1: Odrasli i deca telesne mase ≥40 kg

Intermitentna primena
Infekcija	Doza leka koju treba primeniti
Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze	100 do 150 mg/kg/dan na svakih 8 sati, najviše 9 gdnevno¹
Febrilna neutropenija	2 g na svakih 8 sati
Nozokomijalna pneumonija
Bakterijski meningitis
Bakterijemija*
Infekcije kostiju i zglobova	1-2 g na svakih 8 sati
Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva
Komplikovane intra-abdominalne infekcije
Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata naCAPD
Komplikovane infekcije urinarnog trakta	1-2 g na svakih 8 ili 12 sati
Perioperativna profilaksa kod transuretralneresekcije prostate (TURP)	1 g prilikom indukcije anestezije, a druga dozaprilikom uklanjanja katetera
Hronični supurativni otitis media	1-2 g na svakih 8 sati
Maligni otitis externa	1-2 g na svakih 8 sati
Kontinuirana infuzija
Infekcija	Doza leka koju treba primeniti
Febrilna neutropenija	Udarna doza od 2 g, nakon toga kontinuirana infuzija od 4 do 6 g na svaka 24 sata¹
Nozokomijalna pneumonija
Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze
Bakterijski meningitis
Bakterijemija*
Infekcije kostiju i zglobova
Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva
Komplikovane intraabdominalne infekcije
Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata naCAPD
1Kod odraslih osoba sa očuvanom funkcijom bubrega doza od 9 g/dan je primenjivana bez pojaveneželjenih dejstava.*Kada je povezana sa, ili se sumnja da je povezana sa bilo kojom infekcijom navedenom u odeljku 4.1

Tabela 2: Deca telesne mase < 40 kg

Odojčad i mala deca uzrasta > 2 meseca i deca telesne mase< 40 kg	Infekcija	Uobičajena doza
Intermitentna primena
	Komplikovane infekcije urinarnog trakta	100-150 mg/kg/dan u tri

	Hronični supurativni otitis media	podeljene doze, maksimalno 6g/dan
	Maligni otitis externa	podeljene doze, maksimalno 6g/dan
	Neutropenija kod dece	150 mg/kg/dan u tri podeljene doze, maksimalno 6 g/dan
	Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze
	Bakterijski meningitis
	Bakterijemija*
	Infekcije kostiju i zglobova	100-150 mg/kg/dan u tri podeljene doze, maksimalno 6 g/dan
	Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva
	Komplikovane intraabdominalne infekcije
	Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata naCAPD
Kontinuirana infuzija
	Febrilna neutropenija	Udarna doza od 60-100 mg/kg a nakon toga kontinuirana infuzija od 100-200 mg/kg/dan,maksimalno 6 g/dan
	Nozokomijalna pneumonija
	Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze
	Bakterijski meningitis
	Bakterijemija*
	Infekcije kostiju i zglobova
	Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva
	Komplikovane intraabdominalne infekcije
	Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata naCAPD
Novorođenčad i odojčad uzrasta ≤2meseca	Infekcija	Uobičajena doza
Intermitentna primena
	Većina infekcija	25-60 mg/kg/dan u dve podeljenedoze¹
1Kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta ≤2 meseca, poluvreme eliminacije iz seruma može biti tri do četiri putaveće nego kod odraslih.*Kada je povezana sa, ili se sumnja da je povezana sa bilo kojom infekcijom navedenom u odeljku 4.1

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost ceftazidima, primenjenog kao kontinuirana infuzija kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta ≤ 2 meseca nije ustanovljena.

Stariji pacijenti

Uzimajući u obzir povezanost starosne dobi i smanjenog klirensa ceftazidima kod starijih pacijenata, dnevna doza ne treba da pređe 3 g kod pacijenata starijih od 80 godina.

Oštećenje funkcije jetre

Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog ili umerenog oštećenja funkcije jetre. Nema podataka iz studija kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti i odeljak 5.2).

Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene ceftazidima kod ovih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Ceftazidim se izlučuje u neizmenjenom obliku putem bubrega. Zbog toga dozu leka treba smanjiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti takođe odeljak 4.4).

Treba dati inicijalnu udarnu dozu od 1 g. Doze održavanja se određuju na osnovu klirensa kreatinina:

Tabela 3: Preporučene doze održavanja leka ceftazidima kod oštećenja funkcije bubrega-intermitentna infuzija

Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Klirens kreatinina (mL/min)	Približne vrednosti kreatinina u serumumikromol/L (mg/dL)	Preporučena jedinica doze ceftazidima (g)	Učestalost doziranja (sati)
50-31	150-200 (1,7-2,3)	1	12
30-16	200-350 (2,3-4,0)	1	24
15-6	350-500 (4,0-5,6)	0,5	24
<5	>500 (>5,6)	0,5	48

Kod pacijenata sa teškim infekcijama potrebno je povećati jediničnu dozu za 50% ili povećati učestalost doziranja. Kod dece klirens kreatinina treba prilagoditi prema telesnoj površini ili telesnoj masi bez masti (engl. lean body mass, LBM)

Deca telesne mase <40 kg

Klirens kreatinina (mL/min)**	Približne vrednostikreatinina u serumu* mikromol/L (mg/dL)	Preporučenaindividualna doza (mg/kg telesne mase)	Učestalost doziranja (sati)
50-31	150-200 (1,7-2,3)	25	12
30-16	200-350 (2,3-4,0)	25	24
15-6	350-500 (4,0-5,6)	12,5	24
<5	>500 (>5,6)	12,5	48
Vrednosti kreatinina u serumu služe kao smernice, koje ne moraju da ukazuju na potpuno isti stepen smanjenja doze za sve pacijente sa oslabljenom funkcijom bubrega.*Procenjen na osnovu telesne površine ili izmeren.

Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Tabela 4: Preporučene doze održavanja ceftazidima kod oštećenja funkcije bubrega-kontinuirana infuzija

Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg

Klirens kreatinina (mL/min)	Približne vrednosti kreatinina u serumumikromol/L (mg/dL)	Učestalost doziranja (sati)
50-31	150-200 (1,7-2,3)	Udarna doza od 2 g, a nakon toga1 g do 3 g/24 sata
30-16	200-350 (2,3-4,0)	Udarna doza od 2 g, a nakon toga1 g/24 sata
≤15	>350 (>4,0)	Nije procenjeno

Savetuje se oprez prilikom odabira doze. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Deca telesne mase <40 kg

Nije utvrđena bezbednost i efikasnost ceftazidima, primenjenog kao kontinuirana infuzija kod dece telesne mase < 40 kg sa oštećenjem funkcije bubrega. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.

Ako se kontinuirana infuzija primenjuje kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega, klirens kreatinina treba prilagoditi prema telesnoj površini ili telesnoj masi bez masti (engl. lean body mass, LBM)

Hemodijaliza

Poluvreme eliminacije iz seruma tokom hemodijalize je od 3 do 5 sati.

Dozu održavanja ceftazidima koja je preporučena u tabelama 5 i 6 treba ponovo primeniti nakon svake hemodijalize.

Peritonealna dijaliza

Ceftazidim se može primenjivati kod peritonealne dijalize i kontinuirane ambulatorne peritonealne dijalize (CAPD).

Pored intravenske primene, ceftazidim se može uključuti i u tečnost za dijalizu (obično 125 do 250 mg na 2 litra rastvora za dijalizu).

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koji su na arterio-venskoj hemodijalizi ili visokoprotočnoj hemofiltraciji u jedinicama intezivne nege: 1 g dnevno ili kao jedna doza ili u podeljenim dozama. Kod niskoprotočne hemofiltracije, potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučeno kod oštećenja funkcije bubrega.

Kod pacijenata na veno-venskoj hemofiltraciji ili veno-venskoj hemodijalizi, potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučeno u tabelama 5 i 6 u nastavku.

Tabela 5: Smernice za doziranje kod kontinuirane veno-venske hemofiltracije:

Rezidualna bubrežna funkcija (klirens kreatinina mL/min)	Doza održavanja (mg) pri brzini ultrafiltracije (mL/min) od¹:
Rezidualna bubrežna funkcija (klirens kreatinina mL/min)	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750
1Dozu održavanja treba primeniti na svakih 12 sati.

Tabela 6: Smernice za doziranje kod kontinuirane veno-venske hemodijalize:

Rezidualna bubrežna funkcija (klirens kreatinina mL/min)	Doza održavanja (mg) za dijalizat pri brzini protoka od^1:
	1,0 litar/sat			2,0 litar/sat
	Brzina ultrafiltracije (litar/sat)			Brzina ultrafiltracije (litar/sat)
	0,5	1,0	2,0	0,5	1,0	2,0
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000
1 Dozu održavanja treba primeniti na svakih 12 sati.

Način primene

Doza zavisi od težine oboljenja, osetljivosti uzročnika, mesta i vrste infekcije, kao i starosnog doba i bubrežne funkcije pacijenta.

Lek Fortum u jačini od 500 mg treba primeniti kao intravensku injekciju, ili kao duboku intramuskularnu injekciju. Preporučena mesta za primenu intramuskularne injekcije su gornji kvadrant mišića gluteus maximus ili lateralni deo butine. Rastvor leka Fortum se može primeniti direktno u venu. Uobičajeni preporučeni način primene je kao intravenska intermitentna injekcija. Intramuskularnu primenu treba razmotriti samo kada intravenska primena nije moguća ili kada je manje pogodna za pacijenta.

Kontraindikacije

Preosetljivost na ceftazidim, na bilo koji drugi cefalosporin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Teške reakcije preosetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami ili karbapenemi) u anamnezi.

Posebna upozorenja

Preosetljivost

Kao i kod svih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne reakcije preosetljivosti, ponekad i sa smrtnim ishodom. U slučaju pojave teških reakcija preosetljivosti, terapija ceftazidimom se mora odmah prekinuti i započeti odgovarajuće hitne terapijske mere.

Pre nego što se započne terapija ceftazidimom, treba utvrditi da li je pacijent ranije imao ozbiljne reakcije preosetljivosti na ceftazidim, druge cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike. Potreban je oprez kad se ceftazidim primenjuje kod pacijenata koji u anamnezi imaju reakcije preosetljivosti na druge beta-laktamske antibiotike koje nisu bile teške.

Teške neželjene reakcije na koži (engl. severe cutaneous adverse reaction, SCARs)

Teške neželjene reakcije na koži (SCARs) uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) i akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu biti životno ugrožavajuće ili sa smrtnim ishodom, prijavljivane su sa nepoznatom učestalošću u vezi sa lečenjem ceftazidimom.

Pacijente treba obavestiti o znacima i simptomima i pažljivo pratiti zbog moguće pojave reakcija na koži.

Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, primenu ceftazidima treba odmah prekinuti i razmotriti drugu terapijsku opciju.

Ako se tokom upotrebe ceftazidima kod pacijenta jave ozbiljne reakcije poput SJS-a, TEN-a, DRESS-a ili AGEP-a, lečenje ceftazidimom se nikada ne sme ponovo započeti kod ovog pacijenta.

Spektar dejstva

Ceftazidim ima ograničen spektar antibakterijske aktivnosti. Ceftazidim ne treba primenjivati kao monoterapiju u lečenju nekih tipova infekcija, izuzev u slučajevima kada je uzročnik infekcije poznat i kada je poznato da je osetljiv na ceftazidim ili kada se smatra da će patogen, iazazivač infekcije najverovatnije biti osetljiv na terapiju ceftazdimom. Ovo se naročito odnosi na terapiju kod pacijenata sa bakterijemijom, terapiju bakterijskog meningitisa, infekcije kože i mekih tkiva, kao i infekcija kostiju i zglobova. Pored toga, ceftazidim je osetljiv na hidrolizu koju izaziva nekoliko beta-laktamaza proširenog spektra delovanja (engl. extended spectrum beta-lactamases, ESBL). Zbog toga, prilikom izbora ceftazidima za terapiju, treba uzeti u obzir prevalencu mikroorganizama koji stvaraju ESBL.

Pseudomembranozni kolitis

Kolitis izazvan antibioticima i pseudomembranozni kolitis su prijavljeni kod primene skoro svih antibiotika, uključujući i ceftazidim, i mogu se rangirati po težini u opsegu od blagih do životno ugrožavajućih. Zbog toga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi diareja tokom ili nakon primene ceftazidima (videti odeljak 4.8). Treba razmotriti prekid terapije ceftazidimom i primenu specifične terapije za Clostridium Difficile. Ne treba primenjivati lekove koji inhibiraju peristaltiku.

Funkcija bubrega

Istovremena primena velikih doza cefalosporina i nefrotoksičnih lekova kao što su aminoglikozidi ili snažni diuretici (npr. furosemid) može štetno delovati na funkciju bubrega.

Ceftazidim se izlučuje putem bubrega, zbog toga dozu treba smanjiti na osnovu stepena oštećenja funkcije bubrega. Pacijente sa oštećenjom funkcijom bubrega treba pažljivo pratiti u smislu efikasnosti i bezbednosti.

Neurološke sekvele su povremeno bile prijavljivane u slučajevima kada doza leka nije bila smanjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.2 i 4.8).

Prekomerni rast neosetljivih mikroorganizama

Produžena primena leka može dovesti do preteranog rasta mikroorganizama neosetljivih na ceftazidim (npr. enterokoke, gljivice) što može zahtevati prekid terapije ili primenu drugih odgovarajućih mera. Ponovna procena stanja pacijenta je veoma bitna.

Interakcije sa testovima i laboratorijskim ispitivanjima

Ceftazidim ne utiče na ispitivanje glikozurije pomoću enzimskih testova, ali blaga interakcija (lažno pozitivni rezultati) se može javiti kod metoda koje se zasnivaju na redukciji jona bakra (Benedict-ova, Fehling-ova, Clinitest).

Ceftazidim ne utiče na metodu određivanja kreatinina pomoću alkalnog pikrata.

Pojava pozitivnog Coombs-ovog testa povezanog sa primenom ceftazidima kod oko 5% pacijenata može da utiče na unakrsnu analizu krvi.

Sadržaj natrijuma:

Ovaj lek sadrži 26 mg (1,13 mmol) natrijuma po bočici što odgovara 1,3 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na režimu ishrane u kom se kontroliše unos natrijuma.

Interakcije

Lista interakcija

Dodaj u interakcije

Studije interakcija su sprovedene samo sa probenecidom i furosemidom.

Istovremena primena velikih doza nefrotoksičnih lekova može štetno delovati na funkciju bubrega (videti odeljak 4.4).

Hloramfenikol u in vitro uslovima ima antagonističko dejstvo u odnosu na ceftazidim i druge cefalosporine. Klinički značaj ovog nalaza nije poznat, ali ukoliko se predlaže istovremena primena ceftazidima sa hloramfenikolom, treba uzeti u obzir mogućnost antagonističnog delovanja.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primeni ceftazidima kod trudnica. Rezultati studija na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3).

Ceftazidim treba propisivati trudnicama samo ako korist primene prevazilazi rizike.

Dojenje

Ceftazidim se izlučuje u majčino mleko u malim količinama, ali se očekuje da terapijske doze ceftazidima nemaju dejstva na odojče. Ceftazidim se može primenjivati tokom perioda dojenja.

Plodnost

Nema dostupnih podataka.

Upravljanje vozilom

Nisu sprovedene studije o uticaju ceftazidima na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, mogu se javiti neželjena dejstva (npr. vrtoglavica), koja mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8).

Neželjena dejstva

Najčešće neželjene reakcije su eozinofilija, trombocitoza, flebitis ili tromboflebitis kod intravenske primene, dijareja, prolazno povećanje vrednosti enzima jetre, makulopapularni osip ili urtikarija, bol i/ili zapaljenje nakon intramuskularne injekcije i pozitivan Coombs-ov test.

Korišćeni su podaci iz sponzorisanih i nesponzorisanih kliničkih ispitivanja radi određivanja učestalosti čestih i povremenih neželjenih dejstava. Učestalost ostalih neželjenih dejstava je uglavnom određena na osnovu postmarketinških podataka i odnosi se pre svega na stopu prijavljivanja, a ne na stvarnu učestalost. U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Za klasifikaciju učestalosti neželjenih dejstava korišćena je sledeća konvencija: Veoma često (≥1/10)

Često (≥1/100 do <1/10) Povremeno (≥1/1000 do <1/100) Retko (≥1/10000 do <1/1000) Veoma retko (<1/10000)

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Klasa sistema organa	Često	Povremeno	Veoma retko	Nepoznato
Infekcije i		Kandidijaza
infestacije		(uključujući
		vaginitis i oralnu
		kandidijazu)
Poremećaji krvi i limfnog sistema	Eozinofilija Trombocitoza	Neutropenija LeukopenijaTrombocitopenija		Agranulocitoza Hemolitička anemijaLimfocitoza
Poremećaji				Anafilaksa
imunskog sistema				(uključujući
				bronhospazam i/ili
				hipotenziju) (videti
				odeljak 4.4)
Poremećaji nervnog sistema		GlavoboljaVrtoglavica		Neurološke sekvele¹Parestezija
Vaskularni	Flebitis ili
poremećaji	tromboflebitis kod
	intravenske
	primene
Gastrointestinalni poremećaji	Dijareja	Dijareja i kolitis izazvani antibioticima² (videti odeljak 4.4)		Neprijatan ukus u ustima
		Abdominalni bol
		Mučnina
		Povraćanje
Hepatobilijarni	Prolazno			Žutica

poremećaji	povećanje vrednosti jednog ili više enzimajetre³
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	Makulopapularni osip ili urtikarija	Svrab		Toksična epidermalna nekroliza
				Stevens-Johnson-ov sindrom
				Multiformni eritem
				Angioedem
				Reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)⁴
				Akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP)
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema		Prolazno povećanje vrednosti uree u krvi, azota iz uree i/ili kreatinina userumu	Intersticijlni nefritisAkutna bubrežna insuficijencija
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene	Bol i/ili zapaljenje nakon intramuskularneinjekcije	Povišena telesna temperatura
Ispitivanja	Pozitivan Coombs-ov test⁵

1 Bilo je izveštaja o neurološkim sekvelama, uključujući tremor, miokloniju, konvulzije, encefalopatiju i komu kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega kod kojih doza ceftazidima nije adekvatno smanjena

² Dijareja i kolitis mogu biti povezani sa bakterijom Clostridium difficile i mogu se manifestovati kao pseudomembranozni kolitis

3ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH, GGT, alkalna fosfataza

4Prijavljeni su retki slučajevi DRESS sindroma povezanog sa primenom ceftazidima

⁵ Pozitivan Coombs-ov test se javlja kod oko 5 % pacijenata i može uticati na unakrsno ispitivanje krvi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na nežljene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Predoziranje ceftazinidom može dovesti do neuroloških sekvela uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu.

Simptomi predoziranja se mogu javiti ukoliko se doza adekvatno ne smanji kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Hemodijaliza ili peritonealna dijaliza mogu smanjiti koncentraciju ceftazidima u serumu.

Farmakološki podaci - Fortum 500mg

Farmakodinamika

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; cefalosporini III generacije

ATC šifra: J01DD02 Mehanizam dejstva:

Ceftazidim inhibira sintezu ćelijskog zida bakterije nakon vezivanja za protein koji vezuju penicilin (engl. penicillin binding protein, PBP). Posledica toga je prekid biosinteze ćelijskog zida (peptidoglikana), što dovodi do lize bakterijske ćelije i njene smrti.

Odnos FK/FD

Za cefalosporine, najvažniji farmakokinetsko-farmakodinamski indeks koji koreliše sa in vivo efikasnošću je procenat doznog intervala u toku kojeg se nevezana koncentracija antibiotika održava iznad minimalne inhibitorne koncentracije (engl. minimum inhibitory concentration, MIK) ceftazidima za određene sojeve mikroorganizama (npr. %T > MIK).

Mehanizam rezistencije

Bakterijska rezistencija na ceftazidim može biti posledica jednog ili više od sledećih mehanizama:

Hidroliza beta-laktamazama. Ceftazidim može biti efikasno hidrolizovan od strane beta-laktamaza proširenog spektra (engl. extended-spectrum beta-lactamases, ESBL), uključujući SHV familiju ESBL, kao i od strane AmpC enzima, koji mogu biti indukovani ili su stalno aktivni kod određenih aerobnih vrsta Gram-negativnih bakterija.
Smanjen afinitet penicilin-vezujućih proteina za ceftazidim
Nepropustljivost spoljašnje membrane, usled čega je otežano vezivanje ceftazidima za penicilin-vezujuće proteine Gram-negativnih mikroorganizama
Bakterijske pumpe za efluks leka

Granične vrednosti

Granične vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK), utvrdio je Evropski Komitet za testiranje osetljivosti na antibiotike (engl. European Committee on Antimicrobial Suspectibility Testing, EUCAST). Vrednosti su sledeće:

Mikroorganizam	Granične vrednosti (mg/l)
	S	I	R
Enterobacteriaceae	≤1	2-4	>4
Pseudomonas aeruginosa	≤8¹	-	>8
Granične vrednosti koje nisu povezanesa vrstom²	≤4	8	>8

S (susceptible) = osetljive, I (intermediate) = umereno osetljive, R (resistant) = rezistentne

1 Granične vrednosti se odnose na terapiju velikom dozom (2 g x 3).

2Granične vrednosti koje nisu vezane za sojeve su određene uglavnom na osnovu FK/FD podataka i ne zavise od distribucije MIK za određene vrste. Ove vrednosti se odnose samo na vrste koje nisu navedene u tabeli.

Mikrobiološka osetljivost

Prevalenca stečene rezistencije može da varira, kako geografski, tako i sa vremenom kod odabranih vrsta bakterija, te su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, posebno pri lečenju teških infekcija. Prema potrebi, treba potražiti savet stručnjaka ukoliko je lokalna prevalenca rezistencije takva da je korist od primene ceftazidima diskutabilna, kod bar nekih tipova infekcija.

Uobičajeno osetljive vrste

Gram-pozitivne aerobne bakterije:Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae

Gram-negativne aerobne bakterije:Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (ostale)Providencia spp.

Vrste kod kojih stečena rezistentnost može biti problem

Gram-negativne aerobne bakterije Acinetobacter baumanni⁺ Burkholderia cepaciaCitrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (ostale) Pseuodomonas aeruginosa Serratia spp.Morganella morganii

Gram-pozitivne aerobne bakterijeStaphylococcus aureus*Streptococcus pneumoniae** Viridans group streptococcus

Gram-pozitivne anaerobne bakterije:Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp.

Gram-negativne anaerobne bakterije:Fusobacterium spp.

Inherentno rezistentni mikroorganizmi

Gram-pozitivne aerobne bakterije:Enterococcus spp. uključujući Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium Listeria spp.

Gram-pozitivne anaerobne bakterijeClostridium difficile

Gram-negativne anaerobne bakterije:Bacteroides spp. (mnogi sojevi Bacteroides fragilis su rezistentne).

Ostale:

Chlamydia spp Mycoplasma spp.Legionella spp.

*Smatra se da meticilin-osetljiv S.aureus ima inherentnu slabu osetljivost na ceftazidim. Svi meticilin-rezistentni sojevi S.Aureus su rezistentni na ceftazidim.** Može se očekivati da S.pneumoniae, koji pokazuje umerenu osetljivost ili je rezistentan na penicillin, pokaže barem smanjenu osetljivost na ceftazidim+ Velike stope rezistencije uočene su u jednoj ili više oblasti/zemalja/regiona u okviru Evropske Unije

Farmakokinetika

Resorpcija

Nakon intramuskularne primene doze od 500 mg i 1 g ceftazidima, maksimalne koncentracije u plazmi od 18 mg/L i 37 mg/L se brzo postižu. Pet minuta nakon intravenske bolus injekcije 500 mg, 1 g ili 2 g, vrednosti u plazmi su 46 mg/L, 87 mg/L i 170 mg/L. Kinetika ceftazidima je linearna nakon intravenske ili intramuskularne primene pojedinačne doze u opsegu od 0,5 do 2 g.

Distribucija

Vezivanje ceftazidima za proteine u serumu je malo i iznosi oko 10%. Koncentracije ceftazidima veće od MIK za česte patogene se mogu postići u tkivima kao što su kosti, srce, žuč, sputum, očna vodica, sinovijalna, pleuralna i peritonealna tečnost. Ceftazidim lako prolazi placentu i izlučuje se u majčino mleko. Prolazak kroz intaktnu hematoencefalnu barijeru je slab, što rezultuje malim vrednostima ceftazidima u cerebrospinalnoj tečnosti u odsustvu inflamacije. Međutim, koncentracije od 4 do 20 mg/L ili više, postižu se u cerebrospinalnoj tečnosti u slučaju zapaljenja moždanih ovojnica.

Biotransformacija Ceftazidim se ne metaboliše.

Eliminacija

Nakon parenteralne primene vrednosti u plazmi se smanjuju, sa poluvremenom eliminacije od oko 2 sata. Ceftazidim se izlučuje u neizmenjenom obliku urinom putem glomeluralne filtracije. Oko 80% do 90% doze se pojavljuje u urinu o roku od 24 sata. Manje od 1% se izlučuje putem žuči.

Posebne populacije pacijenata

Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija ceftazidima je smanjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, pa kod njih treba smanjiti dozu leka (videti odeljak 4.2.)

Oštećenje funkcije jetre

Prisustvo slabe do umerene disfunkcije jetre nije imalo uticaja na farmakaokinetiku ceftazidima kod pojedinih pacijenata koji su dobijali 2 g intravenski na svakih 8 sati, tokom 5 dana, a da im pritom nije bila oštećena funkcija bubrega (videti odeljak 4.2)

Stariji pacijenti

Smanjenje klirensa koje je uočeno kod starijih pacijenata primarno nastaje zbog smanjenja renalnog klirensa ceftazidima koje je povezano sa starosnom dobi. Srednje poluvreme eliminacije se kretalo od 3,5 do 4 sata, nakon jedne doze ili ponavljanog 7-dnevnog doziranja dva puta dnevno dozom od 2 g intravenskom bolus injekcijom kod pacijenata starosti 80 godina ili više.

Pedijatrijska populacija

Poluvreme eliminacije je produženo kod prevremeno rođene dece ili dece rođene u terminu, za 4,5 do 7,5 sati, nakon primene doze od 25 do 30 mg/kg. Međutim, od 2. meseca života, poluvreme eliminacije se kreće u opsegu kao kod odraslih.

Farmaceutski podaci - Fortum 500mg

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-karbonat, bezvodni, sterilni.

Inkompatibilnost

Ceftazidim je manje stabilan u rastvoru natrijum-hidrogenkarbonata, nego u drugim rastvorima za intravensku primenu. Stoga se rastvor natrijum-hidrogenkarbonata ne preporučuje kao rastvarač. Lek Fortum i aminoglikozidi se ne smeju mešati unutar istog infuzionog seta ili šprica.

Opisana je pojava precipitacije prilikom dodavanja vankomicina u rastvor ceftazidima. Zbog toga se preporučuje ispiranje setova i linija za intravensku primenu između primene ova dva leka.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

Rok upotrebe

3 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora je potvrđena za 6 dana na 4 ºC i 9 sati na 25 ºC.

S mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor treba primeniti odmah nakon pripreme za upotrebu. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC, osim ako se rekonstitucija/razblaživanje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 ºC, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije/razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (hidrolitičke otpornosti tip III), zapremine 17 mL, zatvorena gumenim zatvaračem od bromobutila, aluminijumskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip-off cap).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica praška za rastvor za injekciju (1 x 500 mg) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju

(i druga uputstva za rukovanje lekom)

Sve bočice leka Fortum su pod sniženim pritiskom. Prilikom rekonstitucije leka, oslobađa se ugljen-dioksid i stvara se pozitivni pritisak. Mehurići ugljen-dioksida u rekonstituisanom rastvoru se mogu zanemariti.

Uputstvo za rekonstituciju

Videti u tabeli 7 zapremine rastvarača i koncentracije rastvora ceftazidima, koje mogu biti od koristi ukoliko je potrebna primena podeljenih doza.

Tabela 7: Prašak za rastvor za injekciju

Jačina		Zapremina rastvaračakoju treba dodati (mL)	Približna koncentracija(mg/mL)
500 mg	Intramuskularna primena	1,5 mL	260
	Intravenska primena - bolus injekcija	5 mL	90

Napomena:

Dobijena zapremina rastvora ceftazidima u rekonstituisanom medijumu je povećana usled faktora zamene leka koji dovodi do dobijenih koncentracija u mg/mL prikazanih u tabeli iznad.

Boja rastvora ceftazidima se kreće u rasponu od svetložute do boje ćilibara u zavisnosti od koncentracije, sredstava za razblaživanje i uslova čuvanja. U okviru navedenih preporuka, navedene razlike u boji ne utiču negativno na efikasnost leka.

Pri koncentracijama leka između 1 mg/mL i 40 mg/mL, ceftazidim je kompatibilan sa sledećim rastvorima:

0,9% natrijum-hlorid, rastvor za injekciju (9 mg/mL)
1/6 molarni natrijum-laktat, rastvor za injekciju
Hartmanov rastvor (složeni rastvor za injekciju natrijum-laktata)
rastvor za injekciju 5% glukoze
rastvor za injekciju 0,225% natrijum-hlorida i 5% glukoze
rastvor za injekciju 0,45% natrijum-hlorida i 5% glukoze
rastvor za injekciju 0,9% natrijum-hlorida i 5% glukoze
rastvor za injekciju 0,18% natrijum-hlorida i 4% glukoze
rastvor za injekciju 10% glukoze
Dekstran 40, 10% rastvor za injekciju u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida
Dekstran 40, 10% rastvor za injekciju u 5% rastvoru glukoze
Dekstran 70, 6% rastvor za injekciju u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida
Dekstran 70, 6% rastvor za injekciju u 5% rastvoru glukoze

Pri koncentracijama leka između 0,05 mg/mL i 0,25 mg/mL, ceftazidim je kompatibilan sa rastvorom za intraperitonealnu dijalizu (laktat).

Sadržaj bočice ceftazidima od 500 mg, rekonstituisan sa 1,5 mL vode za injekcije se može dodati u rastvor metronidazola za injekciju (500 mg u 100 mL), pri čemu oba leka zadržavaju svoju aktivnost.

Fortum, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju (samo kod intramuskularne primene)

Rastvor ceftazidima u koncentracijama prikazanim u Tabeli 7 za intramuskularnu primenu se može pripremiti sa rastvorom za injekciju 0,5% ili 1% lidokain-hidrohlorida.

Fortum, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju

Pripremanje rastvora za bolus injekciju

Uvedite iglu šprica kroz zatvarač bočice i ubrizgajte preporučenu zapreminu rastvarača. Prisustvo vakuuma može pomoći ubrizgavanje rastvarača. Izvadite iglu šprica.
Promućkajte sadržaj bočice, kako bi se rastvorio: doći će do oslobađanja ugljen-dioksida i rastvor će postati bistar nakon oko 1-2 minuta.
Okrenite bočicu. Držeći klip šprica pritisnut do kraja, uvedite iglu šprica kroz zatvarač bočice i uvucite svu količinu rastvora u špric (pritisak u bočici može pomoći uvlačenje rastvora). Proverite da se igla šprica sve vreme nalazi u rastvoru, i ne ulazi u deo u kome je gas. Uvučeni rastvor može sadržati mehuriće ugljen-dioksida; oni se mogu zanemariti.

Rekonstituisani rastvor se može primeniti direktno u venu ili uključiti u liniju sistema za infuziju, ukoliko pacijent prima parenteralne tečnosti. Ceftazidim je kompatibilan sa rastvorima za intravensku primenu navedenim iznad.

Za jednokratnu primenu. Neiskorišćeni rastvor treba ukloniti. Primeniti samo bistar rastvor bez čestica.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.