ELOCTA® 500i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - ELOCTA 500i
Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (urođenim nedostatkom faktora VIII). Lek ELOCTA je indikovan za odrasle i decu svih uzrasta.
Terapiju treba započeti pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju hemofilije. Praćenje tokom terapije
Tokom trajanja terapije se savetuje odgovarajuće određivanje vrednosti faktora VIII (jednostepenim testom zgrušavanja krvi ili hromogenim testovima), radi određivanja doze koja će se primeniti i učestalosti primene injekcija. Individualni odgovor pacijenta na primenu VIII može da se razlikuje, što dovodi do postizanja različitih vrednosti poluvremena eliminacije i različito vreme oporavka. Može biti potrebno prilagođavanje doze izračunate na osnovu telesne mase kod pacijenata sa premalom ili prekomernom telesnom masom. Posebno kod većih hirurških intervencija, neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije uz pomoć analize koagulacije (ispitivanje aktivnosti faktora VIII u plazmi).
Kada se aktivnost faktora VIII u uzorcima krvi pacijenta određuje in vitro jednostepenim testom koagulacije, na osnovu tromboplastinskog vremena (aPTT), na rezultate značajno mogu uticati vrsta primenjenog reagensa za određivanje aPTT i korišćeni referentni standard. Takođe, rezultati dobijeni jednostepenim testom koagulacije, zasnovani na aPTT, mogu se značajno razlikovati od rezultata hromogenog testa, izvedenog prema Ph. Eur. Ovo je naročito značajno pri promeni laboratorije i/ili reagensa koji se koristi u testu.
Doziranje
Doza i trajanje supstitucione terapije zavise od težine deficijencije faktora VIII, lokalizacije i obima krvarenja, kao i od kliničkog stanja pacijenta.
Broj jedinica rekombinantnog faktora VIII koje se primenjuju se izražava u internacionalnim jedinicama (i.j.), što je u skladu sa važećim standardom Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za lekove koji sadrže faktor VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi se izražava ili u procentima (u odnosu na normalne vrednosti u humanoj plazmi) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na Internacionalni standard za faktor koagulacije VIII u plazmi). Aktivnost jedne internacionalne jedinice (i.j.) faktora VIII je ekvivalentna količini faktora VIII u jednom mililitru normalne humane plazme.
Terapija po potrebi
Izračunavanje potrebne doze rekombinantnog faktora VIII Fc oslanja se na empirijsko saznanje da jedna internacionalna jedinica faktora VIII po kilogramu telesne mase povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 2 i.j./dL. Potrebna doza izračunava se prema sledećoj formuli:
Potreban broj jedinica (i.j.) = telesna masa (kg) x željeno povećanje faktora VIII (% ili i.j./dL) x 0,5 (i.j./kg ili
i.j./dL)
Količinu koja će se primeniti i učestalost primene kod svakog pacijenta treba određivati na osnovu ispoljene kliničke efikasnosti leka.
Kod hemoragijskih događaja naznačenih u Tabeli 1 aktivnost faktora VIII u plazmi ne sme biti ispod navedenih vrednosti (izraženih u % u odnosu na normalnu vrednost ili i.j./dL) u odgovarajućem periodu. Tabela 1 se može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i pri hirurškim intervencijama.
Tabela1. Smernice za doziranje leka ELOCTA za lečenje kod epizoda krvarenja i hirurškim intervencijama.
Stepen krvarenja/
Vrsta hirurške intervencije
Potrebna vrednost faktora VIII (% ili i.j./dL)
Učestalost doziranja (sati)/ trajanje terapije (dani)
Krvarenje
Rana hemartroza, krvarenje iz mišića ili
krvarenje u usnoj duplji 20 - 40
Ponovite injekciju svakih 12 do 24 sata, tokom najmanje 1 dana, sve dok ne prođe epizoda krvarenja na šta ukazuje prestanak bola, ili dok ne dođe do zarastanja1
Ponavljati injekciju svakih 12 do 24
Obimnija hemartroza, krvarenje iz mišića ili hematomi
30 - 60
sata, tokom 3-4 dana ili duže, sve dok ne prestane bol i ne prođe akutna nesposobnost1
Po život opasna krvarenja (hemoragije)
Hirurška intervencija
60 - 100 Ponavljati injekciju svakih 8 do 24 sata, sve dok ne prođe opasnost po život
Manja hirurška intervencija, uključujući i vađenje zuba
30 - 60
Ponovite injekciju na svaka 24
sata, tokom najmanje 1 dana, sve dok ne dođe do zarastanja rane
Po potrebi ponavljati injekciju svakih
Veća hirurška intervencija 80 – 100 (pre- i post-
operativno)
8 do 24 sata sve dok ne dođe do odgovarajućeg zarastanja rane, a potom nastaviti terapiju još najmanje 7 dana, kako bi se održala aktivnost
faktora VIII od 30% do 60% (i.j./dL)
1 Kod nekih pacijenata i u nekim okolnostima, vremenski interval između doziranja se može produžiti na 36 sati. Videti odeljak 5.2. za farmakokinetske podatke.
Profilaksa
Za dugotrajnu profilaksu krvarenja preporučena doza je 50 i.j. faktora VIII po kilogramu telesne mase, primenjena u intervalima od 3 do 5 dana. U zavisnosti od odgovora pacijenta navedena doza može se prilagoditi, u rasponu od 25 i.j./kg do 65 i.j./kg (videti odeljke 5.1 i 5.2).
U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, može biti potreban kraći interval doziranja ili primena veće doze.
Starija populacija
Iskustvo sa pacijentima ≥ 65 godina je ograničeno.
Pedijatrijska populacija
Kod dece mlađe od 12 godina može biti potrebno učestalije doziranje ili primena većih doza (videti odeljak 5.1). Za adolescente od 12 i više godina preporuke za doziranje su iste kao i za odrasle osobe.
Način primene
Lek ELOCTA je za intravensku upotrebu.
Lek ELOCTA treba primeniti intravenski tokom nekoliko minuta. Brzinu primene treba prilagoditi tako da odgovara pacijentu i ne prelazi 10 mL/min.
Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Preosetljivost
Moguće su alergijske reakcije preosetljivosti na lek ELOCTA. Ukoliko se jave simptomi preosetljivosti, pacijente treba savetovati da odmah prestanu sa primenom leka i da se obrate svom lekaru. Pacijente treba informisati o znacima reakcija preosetljivosti, uključujući osip, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, tinitus, hipotenziju i anafilaksu.
U slučaju šoka, treba primeniti standardnu medicinsku terapiju za šok. Inhibitori
Stvaranje neutrališućih antitela (inhibitora) na faktor VIII poznata je komplikacija u terapiji kod pacijenata sa hemofilijom A. Ovi inhibitori su obično IgG imunoglobulini usmereni protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII, izražavaju se u Bethesda jedinicama (engl. Bethesda Units, BU) po mL plazme korišćenjem modifikovanog testa. Rizik od nastanka inhibitora je u korelaciji sa težinom bolesti i kao i sa izloženošću faktoru VIII, najveći je tokom prvih 50 dana izloženosti, a postoji i kasnije, mada u manjoj meri.
Klinički značaj nastanka inhibitora zavisi od njihove koncentracije, tako da je rizik od nedovoljnog kliničkog odgovora na lek manji ako je vrednost inhibitora mala u odnosu na velike vrednosti inhibitora.
Generalno, kod svih pacijenata koji su na terapiji lekovima koji sadrže faktor koagulacije VIII treba potrebno je pažljivo praćenje na pojavu inhibitora i to kliničkim posmatranjem, i odgovarajućim laboratorijskim
testovima. Ukoliko se ne postignu očekivani stepen aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako odgovarajućom dozom nije moguće kontrolisati krvarenje, treba sprovesti testiranje da bi se otkrili inhibitori faktora VIII. Kod pacijenata koji imaju velike vrednosti inhibitora, terapija faktorom VIII može biti neefektivna, pa treba razmotriti druge terapijske opcije. Lečenje ovih pacijenata treba prepustiti lekarima koji imaju iskustvo u lečenju pacijenata sa hemofilijom i inhibitorima faktora VIII.
Kardiovaskularni događaji
Kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, supstituciona terapija sa faktorom VIII može povećati kardiovaskularni rizik.
Komplikacije povezane sa upotrebom katetera
Ako je potreban centralni venski kateter (engl. central venous access device, CVAD), treba uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih sa centralnim venskim kateterom, koje uključuju lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mestu primene katetera.
Sledljivost
U cilju povećanja sledljivosti bioloških lekova, potrebno je jasno navesti naziv i broj serije primenjenog leka.
Pedijatrijska populacija
Navedena upozorenja i mere opreza odnose se na odrasle osobe, decu i adolescente.
Pomoćne supstance koje treba uzeti u obzir
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici, tj. suštinski je „bez natrijuma“.
Međutim, u zavisnosti od telesne mase i doziranja, pacijent može da primi više od jedne bočice leka (informacije o sadržaju jedne bočice navedene su u odeljku 2). Ovo treba imati u vidu kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
Nisu prijavljene interakcije humanog faktora koagulacije VIII (rDNK) sa drugim lekovima. Nisu sprovedena ispitivanja interakcija.
Nisu sprovedena ispitivanja uticaja faktora VIII na reprodukciju na životinjama. Sprovedeno je ispitivanje prolaska leka ELOCTA kroz placentu na miševima (videte odeljak 5.3). Kako je pojava hemofilije A kod žena retka, nema ni iskustava o primeni faktora VIII tokom trudnoće i dojenja. Zato, faktor VIII treba primenjivati tokom trudnoće i dojenja samo ako postoje jasne indikacije.
Sažetak bezbednosnog profila
Reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu da uključe angioedem, osećaj pečenja i žarenja na mestu primene infuzije, jeza, napadi crvenila, generalizovana urtikarija, glavobolja, osip, hipotenzija, letargija, mučnina, nemir, tahikardija, stezanje u grudima, trnjenje, povraćanje, zviždanje u grudima) su retke, ali u nekim slučajevima mogu napredovati do teške anafilaktičke reakcije (uključujući šok).
Pojava neutrališućih antitela (inhibitora) moguća je kod pacijenata sa hemofilijom A lečenih faktorom VIII, uključujući i primenu leka ELOCTA. Nastanak ovih inhibitora može dovesti do nedovoljnog kliničkog odgovora. U takvim slučajevima, preporučuje se da se kontaktira specijalizovani centar za hemofiliju.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Tabela 2, prikazana u nastavku, usklađena je sa MedDRA klasifikacijom sistema organa. Učestalost neželjenih reakcija određena je na osnovu rezultata kliničkih studija koje su uključile ukupno 379 pacijenata sa teškom hemofilijom A, od kojih je njih 276 bilo prethodno lečenih, a a 103 prethodno nelečenih. Za dodatne informacije o kliničkim ispitivanjima, videti odeljak 5.1.
Učestalost neželjenih dejstava procenjena je prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥ 1/10); često (≥1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000); nepoznato (ne može se proceniti na osnovuz dostupnih podataka).
U okviru svake od navedenih kategorija učestalosti, neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti.
Tabela 2 . Neželjene reakcije prijavljene za lek ELOCTA u kliničkim ispitivanjima1
| Klasa sistema organa prema MedDRA | Neželjene reakcije | Kategorija učestalosti1 |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | inhibicija faktora VIII | povremeno (PTPs)2 veoma često (PUPs)2 |
| Poremećaji nervnog sistema | glavobolja | povremeno |
| vrtoglavica | povremeno | |
| disgeuzija | povremeno | |
| Kardiološki poremećaji | bradikardija | povremeno |
| Vaskularni poremećaji | hipertenzija | povremeno |
| naleti vrućine | povremeno | |
| angiopatija4 | povremeno | |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | kašalj | povremeno |
| Gastrointestinalni poremećaji | bol u donjem delu abdomena | povremeno |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | papulozni osip | često (PUPs)3 |
| osip | povremeno | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva | artralgija | povremeno |
| mijalgija | povremeno | |
| bol u leđima | povremeno | |
| otok zglobova | povremeno | |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | tromboza na mestu primene | često (PUPs)3 |
| malaksalost | povremeno | |
| bol u grudima | povremeno | |
| osećaj hladnoće | povremeno |
| osećaj vrućine | povremeno | |
| Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije | hipotenzija izazvana procedurom | povremeno |
PTPs = prethodno lečeni pacijenti (engl. previously treated patients); PUPs = pacijenti koji nisu prethodno lečeni (engl. previously u treated patients)
1 Neželjene reakcije i njihova učestalost temelje se samo na pojavi kod prethodno lečenih pacijenata, osim ako nije drugačije navedeno
2 Učestalost je bazirana na ispitivanjima sa svim lekovima koji sadrže faktor VIII a koja su uključila pacijente sa teškom hemofilijom A
3 Neželjene reakcije i njihova učestalost temelje se samo na pojavi kod prethodno nelečenih pacijenata
4 Termin istraživača: vaskularni bol posle injekcije leka ELOCTA Pedijatrijska populacija
Nisu primećene razlike u neželjenim reakcijama između pedijatrijskih i odraslih pacijenata specifične za životno doba. Očekuje se ista učestalost, vrsta i težina neželjenih reakcija kod dece i odraslih.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
Faks: +381 (0)11 39 51 131
Vebsajt: www.alims.gov.rs
I-mejl: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - ELOCTA 500i
Farmakoterapijska grupa: antihemoragici, faktor koagulacije krvi
ATC šifra: B02BD02 Mehanizam dejstva
Kompleks faktor VIII/ von Willebrand faktor sastoji od dva molekula (faktora VIII i von Willebrand faktora) sa različitim fiziološkim funkcijama. Kada se primeni u vidu infuzije pacijentima sa hemofilijom, faktor VIII se vezuje za von Willebrand faktor u cirkulaciji pacijenta. Aktivirani faktor VIII deluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući konverziju faktora X u aktivirani oblik. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin potom pretvara fibrinogen u fibrin tako se stvara krvni ugrušak.
Hemofilija A je nasledni poremećaj koagulacije koji je u vezi sa polom i koji nastaje zbog smanjene vrednosti faktora VIII:C i dovodi do obilnog krvarenja u zglobovima, mišićima i unutrašnjim organima,
spontano ili posle povrede ili hirurškog traume. Uz pomoć terapije nadoknade faktora VIII povećava se vrednost faktora VIII u plazmi i time se omogućava privremeno korigovanje deficijencije ovog faktora, a time i privremeno iščezava sklonost ka krvarenju.
Potrebno je napomenuti da se godišnja stopa krvarenja (engl. annualied bleeding rate, ABR) ne može upoređivati kod različitih koncentracija faktora, kao ni kod različitih kliničkih studija.
Lek ELOCTA (efmoroktokog alfa) je potpuno rekombinantni fuzioni protein sa produženim vremenom polueliminacije. Lek ELOCTA se sastoji od humanog faktora koagulacije VIII sa izbrisanim B domenom, kovalentno vezanog za Fc domen humanog imunoglobulina G1. Fc regija humanog imunoglobulina G1 se vezuje za neonatalni Fc receptor. Ekspresija ovog receptora traje celog života i deo je prirodnog puta koji štiti imunoglobuline od lizozomske razgradnje, tako što ih ciklično vraća u krvotok, što rezultuje njihovim dugim vremenom polueliminacije iz plazme. Efmoroktokog alfa se vezuje za neonatalni Fc receptor, koristeći isti prirodni put kako bi usporio lizozomsku razgradnju i postigao duže vreme polueliminacije iz plazme od endogenog faktora VIII.
Klinička efikasnost i bezbednost
Bezbednost, efikasnost i farmakokinetika leka ELOCTA kod prethodno lečenih pacijenata (PTPs) procenjivani su u dve multinacionalne, ključne studije faze 3 otvorenog tipa, Studija I i Studija II (videti odeljak Pedijatrijska populacija) i u produženom ispitivanju (Studija III) u trajanju do četiri godine. Ukupno je praćeno 276 prethodno lečenih pacijenata, tokom ukupno 80848 dana izloženosti, sa medijanom izloženosti po pacijentu od 294 dana (raspon: 1-735 dana). Osim toga, sprovedena je studija III faze (Studija IV) u cilju procene bezbednosti i efikasnosti leka ELOCTA kod pacijenata koji nisu prethodno lečeni (videti odeljak Pedijatrijska populacija).
Studija I uključila je 165 prethodno lečenih pacijenata muškog pola (životnog doba od 12 do 65 godina) sa teškom hemofilijom A. Ispitanici koji su primali profilaksu pre uključivanja u studiju, svrstani su u grupu koja je primala individualizovanu profilaksu. Ispitanici koji su se pre uključivanja u studiju lečili prema potrebi, raspoređeni su u grupu koja je primala individualizovanu profilaksu ili su randomizovani u grupu koja je primala nedeljnu profilaksu, odnosno grupu pacijenata lečenih po potrebi.
Profilaktički režimi:
Individualna profilaksa: 25 do 65 i.j./kg svakih 3 do 5 dana Nedeljna profilaksa: 65 i.j./kg
Od 153 ispitanika koji su završili Studiju I, njih 150 je uključeno u Studiju III (produženo ispitivanje). Medijana ukupnog vremena provedenog u ove dve studije bila je 4,2 godine, dok je medijana izloženosti bila 309 dana.
Individualna profilaksa: Srednja godišnja potrošnja faktora bila je 4212 i.j./kg (min. 2877, maks. 7943) u Studiji I i 4223 i.j./kg (min. 2668, maks. 8317) u Studiji III. Srednja godišnja stopa krvarenja (engl. Annualized Bleed Rate, ABR) bila je 1,6 (min. 0, maks. 18,2) i 0,74 (min. 0, maks. 15,6, retrospektivno.
Nedeljna profilaksa: Srednja godišnja potrošnja faktora bila je 3805 i.j./kg (min. 3353, maks. 6196) u Studiji I i 3510 i.j./kg (min. 2758, maks. 3984) u Studiji III. Srednja godišnja stopa krvarenja (ABR) bila je 3,59 (min. 0, maks. 58,0) i 2,24 (min. 0, maks. 17,2), retrospektivno.
Lečenje po potrebi: Medijana godišnje potrošnje faktora bila je 1039 i.j./kg (min. 280, maks. 3571) za 23 pacijenta randomizovana u grupu sa lečenjem po potrebi u Studiji I i 671 i.j./kg (min. 286, maks. 913) za 6 pacijenata koji su ostali na lečenju po potrebi tokom najmanje godinu dana u Studiji III.
Kod ispitanika koji su sa lečenja po potrebi prešli na nedeljnu profilaksu tokom Studia III, medijana godišnje stope krvarenja bila je 1,67.
Terapija krvarenja: Tokom Studije I i III lečeno je 2490 slučajeva krvarenja, sa srednjom dozom potrebnom za zaustavljenje krvarenja od 43,8 i.j./kg (min. 13,0, maks. 172,8). 79,2% prvih injekcija ocenjeno je kao odlično ili dobro od strane pacijenata.
Perioperativno lečenje (hirurška profilaksa): Ukupno 48 velikih hirurških intervencija je izvršeno i procenjeno kod 34 ispitanika u Studiji I i III. Hemostatski odgovor lekari su ocenili kao odličan u 41 a kao dobar u 3 od 44 velike hirurške intervencije. Srednja doza potrebna za održavanje hemostaze tokom operacije bila je 60,6 i.j./kg (min. 38, maks. 158).
Pedijatrijska populacija
Studija II uključila je ukupno 71 prethodno lečenog pedijatrijskog pacijenta muškog pola mlađih od 12 godina sa teškom hemofilijom A. Od 71 ispitanika, 69 su primili najmanje jednu dozu leka ELOCTA, što je omogućilo procenu efikasnosti (35 je bilo mlađe od 6 godina, dok je 34 bilo uzrasta od 6 do mlađeg od 12 godina). Početni profilaktički režim činile su doza od 25 i.j./kg prvog dana i doza od 50 i.j./kg četvrtog dana. Doza do 80 i.j./kg i interval doziranja od samo 2 dana bili su dopušteni i primenjeni kod ograničenog broja pacijenata. Od 67 ispitanika koji su završili Studiju II, 61 je uključeno u Studiju III (produženo ispitivanje). Medijana ukupnog vremena provedenog u Studiji II i III bila je 3,4 godine, dok je medijana izloženosti bila 332 dana.
Profilaksa, uzrast ispod 6 godina: Medijana intervala doziranja bila je 3,5 dana u Studiji II i Studiji III. Medijana godišnje potrošnje faktora bila je 5146 i.j./kg (min. 3695, maks. 8474) u Studiji II i 5418 i.j./kg (min. 3435, maks. 9564) u Studiji III. Odgovarajuća medijana godišnje stope krvarenja bila je 0,00 (min. 0, maks. 10,5) i 1,18 (min. 0, maks. 9,2).
Profilaksa, uzrast 6 do 12 godina: Medijana intervala doziranja bila je 3,49 dana u Ispitivanju II i 3,50 dana u Ispitivanju III. Medijana godišnje potrošnje faktora bila je 4700 i.j./kg (min. 3819, maks. 8230) u Studiji II i 4990 i.j./kg (min. 3856, maks. 9527) u Studiji III. Odgovarajuća medijana godišnje stope krvarenja bila je 2,01 (min. 0, maks. 27,2) i 1,59 (min. 0, maks. 8,0).
12 ispitanika adolescenata uzrasta 12 do 18 godina bilo je uključeno u ispitivanu populaciju odraslih na profilaktičkom lečenju. Medijana godišnje potrošnje faktora bila je 5572 i.j./kg (min. 3849, maks. 7035) u Studiji I i 4456 i.j./kg (min. 3563, maks. 8011) u Studiji III. Odgovarajuća medijana godišnje stope krvarenja bila je 1,92 (min. 0, maks. 7,1) i 1,25 (min. 0, maks. 9,5).
Lečenje krvarenja: Tokom Studija II i Studija III lečeno je 447 slučajeva krvarenja sa srednjom dozom potrebnom za kontrolu krvarenja od 63 i.j./kg (min. 28, maks. 186). 90,2% prvih injekcija ocenjeno je kao odlično ili dobro od strane pacijenata i njihovih negovatelja.
Studija IV obuhvatila je 103 pacijenta muškog pola mlađih od 6 godina sa teškom hemofilijom A, koji prethodno nisu bili lečeni. Ukupna izloženost pacijenata bila je 11255 dana, a medijana izloženosti po pacijentu 100 dana (raspon: 0-649 dana). Većina ispitanika na početku je lečena prema potrebi (N = 81), a kasnije prebačena na profilaksu (N = 69). U bilo kom trenutku tokom Studije IV profilaksu je primalo 89 prethodno nelečenih pacijenata. Preporučena početna doza za profilaksu bila je 25-80 i.j./kg, primenjena u intervalima 3-5 dana. Kod ispitanika na profilaksi, medijana nedeljne doze bila je 101,4 i.j./kg (raspon: 28,5- 776,3 i.j./kg), dok je medijana intervala doziranja bila 3,87 dana (raspon: od 1,1 do 7 dana). Medijana godišnje potrošnje faktora iznosila je 3971,4 i.j./kg. Medijana godišnje stope krvarenja iznosila je 1,49 (min. 0,0 maks. 18,7).
Sva farmakokinetičke studije leka ELOCTA sprovedena su na prethodno lečenim pacijentima sa teškom hemofilijom A. Podaci navedeni u ovom odeljku dobijeni su hromogenim i jednostepenim testovima zgrušavanja krvi. Farmakokinetički parametri procenjeni hromogenim testom bili su slični podacima dobijenim jednostepenim testom.
Farmakokinetička svojstva procenjena su kod 28 ispitanika (uzrasta ≥ 15 godina) koji su primali lek ELOCTA (rFVIIIFc). Nakon perioda ispiranja leka iz organizma (engl. washout) od najmanje 96 sati (4 dana), ispitanici su primili jednu dozu od 50 i.j./kg leka ELOCTA. Farmakokinetički uzorci sakupljeni su pre primene leka, kao i u 7 vremenskih tačaka tokom 120 sati (5 dana) nakon primene. Farmakokinetički parametri posle primene 50 i.j./kg leka ELOCTA prikazani su u Tabeli 3 i Tabeli 4.
Tabela 3. Farmakokinetički parametri za lek ELOCTA određeni jednostepenim testom zgrušavanja krvi
| Farmakokinetički parametri1 | Lek ELOCTA(95% CI) |
| N = 28 | |
| Postepeni oporavak (i.j./dL ili i.j./kg) | 2,24(2,11–2,38) |
| PIK/doza (i.j.•h/dL po i.j./kg) | 51,2(45,0-58,4) |
| Cmax (i.j./dL) | 108(101-115) |
| CL (mL/h/kg) | 1,95(1,71-2,22) |
| T1/2 (h) | 19,0(17,0-21,1) |
| MRT (h) | 25,2(22,7-27,9) |
| Vss (mL/kg) | 49,1(46,6-51,7) |
1 Farmakokinetički parametri prikazani su kao geometrijska srednja vrednost (95% CI)
Skraćenice: CI = interval pouzdanosti; Cmax = maksimalna aktivnost; PIK = površina ispod krive aktivnost faktora VIII/vreme; t1/2 = vreme polueliminacije leka; CL = klirens; Vss = volumen distribucije u stanju ravnote; MRT = srednja vrednost vremena zadržavanja
Tabela 4. Farmakokinetički parametri za lek ELOCTA određeni hromogenim testom
| Farmakokinetički parametri1 | Lek ELOCTA(95% CI) |
| N = 27 | |
| Postepeni oporavak (i.j./dL ili i.j./kg) | 2,49(2,28–2,73) |
| PIK/doza (i.j.•h/dL po i.j./kg) | 47,5(41,6-54,2) |
| Cmax (i.j./dL) | 131(104-165) |
| CL (mL/h/kg) | 2,11(1,85-2,41) |
| t1/2 (h) | 20,9(18,2-23,9) |
| MRT (h) | 25,0(22,4-27,8) |
| Vss (ml/kg) | 52,6(47,4-58,3) |
1 Farmakokinetički parametri prikazani su kao geometrijska srednja vrednost (95% CI)
Skraćenice: CI = interval pouzdanosti; Cmax = maksimalna aktivnost; PIK = površina ispod krive aktivnost faktora VIII/vreme; t1/2 = vreme polueliminacije leka; CL = klirens; Vss = volumen distribucije u stanju ravnoteže; MRT = srednja vrednost vremena zadržavanja
Farmakokinetički podaci ukazuju da lek ELOCTA ima produženo vreme polueliminacije iz cirkulacije.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetička svojstva leka ELOCTA kod adolescenata procenjena su u Studiji I (farmakokinetički uzorci sakupljeni su pre primene leka, kao i u više vremenskih tačaka tokom 120 sati (5 dana) nakon primene), a kod dece u Studiji II (farmakokinetički uzorci sakupljeni su pre primene leka, kao i u više vremenskih tačaka tokom 72 sata (3 dana) nakon primene). U Tabeli 5 i Tabeli 6 navedeni su farmakokinetički parametri kod ispitanika mlađih od 18 godina, određeni pomoću jednostepenog testa zgrušavanja krvi i hromogenog testa.
Tabela 5. Farmakokinetički parametri za lek ELOCTA određeni jednostepenim testom zgrušavanja krvi kod pedijatriskih pacijenata
| Farmakokinetički parametri1 | Studija II | Studija I* | ||
| < 6 godina | 6 – 12 godina | 12 do < 18 godina | ||
| N = 23 | N = 31 | N = 11 | ||
| Postepeni oporavak (i.j./dL ili i.j./kg) | 1,90(1,79–2,02) | 2,30(2,04-2,59) | 1,81(1,56–2,09) | |
| PIK/doza (i.j.•h/dL po i.j./kg) | 28,9(45,0-58,4) | 38,4(33,2-44,4) | 38,2(34,0–42,9) | |
| t1/2 (h) | 12,3(11,0-13,7) | 13,5(11,4-15,8) | 16,0(13,9–18,5) | |
| MRT (h) | 16,8(15,1-18,6) | 19,0(16,2-22,3) | 22,7(19,7–26,1) | |
| CL (mL/h/kg) | 3,46(3,06-3,91) | 2,61(2,26-3,01) | 2,62(2,33–2,95) | |
| Vss (ml/kg) | 57,9(54,1-62,0) | 49,5(44,1-55,6) | 59,4(52,7–67,0) | |
1 Farmakokinetički parametri prikazani su kao geometrijska srednja vrednost (95% CI)
Skraćenice: CI = interval pouzdanosti; PIK = površina ispod krive aktivnost faktora VIII/vreme; t1/2 = vreme polueliminacije; MRT = srednja vrednost vremena zadržavanja; CL = klirens; Vss = volumen distribucije u stanju ravnoteže
*Farmakokinetički parametri za uzrast 12 do < 18 godina uključili su ispitanike iz svih grupa u Studiju I, sa različitim rasporedom uzimanja uzoraka
Tabela 6. Farmakokinetički parametri za lek ELOCTA određeni hromogenim testom kod pedijatriskih pacijenata
| Farmakokinetički parametri1 | Studija II | Studija I* | ||
| < 6 godina | 6 – 12 godina | 12 do < 18 godina | ||
| N = 24 | N = 27 | N = 11 | ||
| Postepeni oporavak (i.j./dL ili i.j./kg) | 1,88(1,73–2,05) | 2,08(1,91-2,25) | 1,91(1,61–2,27) | |
| PIK/doza (i.j.•h/dL po i.j./kg) | 25,9(23,4,0-28,7) | 32,8(28,2-38,2) | 40,8(29,3–56,7) | |
| t1/2 (h) | 14,3(12,6-16,2) | 15,9(13,8-18,2) | 17,5(12,7–24,0) | |
| MRT (h) | 17,2(15,4-19,3) | 20,7(18,0-23,8) | 23,5(17,0–32,4) | |
| CL (mL/h/kg) | 3,86(3,48-4,28) | 3,05(2,62-3,55) | 2,45(1,76–3,41) | |
| Vss (mL/kg) | 66,5(59,8-73,9) | 63,1(56,3-70,9) | 57,6(50,2–65,9) |
1 Farmakokinetički parametri prikazani su kao geometrijska srednja vrednost (95% CI)
Skraćenice: CI = interval pouzdanosti; PIK = površina ispod krive aktivnost faktora VIII/vreme; t1/2 = vreme polueliminacije; MRT = srednje vrednost vremena zadržavanja ; CL = klirens; Vss = volumen distribucije u stanju ravnoteže
*Farmakokinetički parametri za uzrast 12 do < 18 godina uključili su ispitanike iz svih grupa u Studiju I, sa različitim rasporedom uzimanja uzoraka
U poređenju sa adolescentima, deca mlađa od 12 godina mogu imati veći klirens i kraće vreme polueliminacije leka, što je primećeno i kod ostalih faktora koagulacije. Ove razlike treba imati u vidu prilikom doziranja.
Farmaceutski podaci - ELOCTA 500i
Prašak:
L-histidin;
Natrijum-hlorid; Kalcijum-hlorid, dihidrat; Saharoza;
Polisorbat 20;
Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH vrednosti); Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH vrednosti).
Rastvarač:
Voda za injekcije.
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Preporučuje se upotreba samo priloženog injekcionog seta, zbog mogućnosti neuspešne terapije usled adsorpcije humanog faktora VIII za unutrašnju površinu drugih pribora za primenu injekcija.
Neotvorena bočica
4 godine
Gotov lek može se čuvati u okviru navedenog roka upotrebe na sobnoj temeperaturi (do 30°C) jednokratno u trajanju najviše do 6 meseci. Na kutiji leka zabeležiti datum kada je lek izvađen iz frižidera. Jednom kad se lek izvadi iz frižidera, ne sme se više vraćati u frižider.
Nakon rekonstitucije:
Hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog leka potvrđena je u trajanju najviše do 6 sati na temeperaturi do 30°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, izuzev ako metoda razblaživanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lek treba upotrebiti odmah. Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja do primene predstavljaju odgovornost korisnika. Zaštititi lek od direktne sunčeve svetlosti.
Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Gotov lek može se čuvati u okviru navedenog roka upotrebe navedenog na kutiji, bočici i špricu na sobnoj temperaturi (do 30° C) jednokratno u trajanju najviše do 6 meseci.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak 6.3.
Bočica sa praškom:
Bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip 1, sa 20 mm gumenim čepom od hlorbutil gume, aluminijumskom kapicom i flip-off zatvaračem.
Rastvarač:
Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric koji sadrži 3 mL rastvarača, a sastoji se od silikonizovanog staklenog tela koje je izrađeno od borosilikatnog stakla tip I, silikonizovanog gumenog vrha klipa napravljenog od bromobutil gume i sistema za zatvaranje šprica koji se sastoji od poklopca vrha sa
„leur lock“-om i zatvaračem koji ima evidencije otvaranja („tamper evident“).
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi:
-
1 bočica sa prašakom
-
1 napunjen injekcioni špric sa 3 mL rastvarača
-
1 klip
-
1 sterilni adapter za bočicu potreban za rekonstituciju
-
1 sterini set za infuziju
-
tupfera(e) natopljena(e) alkoholom
-
nesterilna flastera(e)
-
kompresu(e) od gaze
i druga uputstva za rukovanje lekom
Prašak za injekciju u bočici rekonstituisati sa priloženim rastvaračem (vodom za injekcije) iz napunjenog injekcionog šprica pomoću sterilnog adaptera. Bočicu lagano okretati dok se sav prašak ne rastvori.
Rekonstituisan rastvor treba da bude bezbojan, bistar do blago opalescentan. Pre primene rastvor treba vizuelno pregledati na prisustvo čestica ili promene boje. Ne koristiti rastvor ako je zamućen ili sadrži vidljive čestice.
Lek je namenjen za jednokratnu upotrebu.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Dodatne informacije o rekonstituciji i primeni
-
1 bočicu sa praškom
-
3 mL rastvarača u napunjenom injekcionom špricu
-
1 klip
-
1 adapter za bočicu
-
1 set za infuziju
-
2 tupfera natopljena alkoholom
-
2 flastera
-
1 kompresu od gaze
Lek ELOCTA se primenjuje intravenskom (i.v.) injekcijom, nakon rastvaranja praška za injekciju rastvaračem iz priloženog napunjenog šprica. Pakovanje leka ELOCTA sadrži:
Lek ELOCTA se ne sme mešati sa drugim rastvorima za injekcije ili infuzije. Operite ruke pre otvaranja pakovanja.
Priprema:
| 1. Proverite naziv i jačinu na pakovanju kako biste bili sigurni da sadrži ispravan lek.Proverite rok upotrebe leka ELOCTA na kartonskoj kutiji. Ne koristite lek posle isteka roka upotrebe. |
| 2. Ako je lek ELOCTA čuvan u frižideru, pre upotrebe sačekajte da bočica sa praškom (A) i špric sa rastvaračem (B) postignu sobnu temperaturu. Ne koristite spoljašnji izvor toplote. |
| 3. Postavite bočicu na čistu, ravnu površinu. Uklonite plastični zatvarač sa bočice leka ELOCTA. |
| 4. Obrišite vrh bočice jednim od tupfera natopljenih alkoholom (F)iz pakovanja i ostavite da se osuši na vazduhu. Posle brisanja nemojte dodirivati vrh bočice i ne dozvolite da dođe u dodir sa bilo čim. |
| 5. Skinite zaštitni papirni poklopac sa prozirnog plastičnog pakovanja adaptera za bočicu (D). Ne vadite adapter iz njegovog zaštitnog pakovanja. Ne dodirujte unutrašnjost pakovanja adaptera za bočicu. |
| 6. Postavite bočicu na ravnu površinu. Ne vadeći adapter za bočicu iz njegovog zaštitnog pakovanja, postavite ga tačno na vrh bočice. Čvrsto pritisnite nadole dok se adapter ne smesti na vrh bočice, tako da vrh (šiljak) adaptera probije čep bočice. |
| 7. Spojite klip (C) sa špricom u kojoj je rastvarač umetanjem klipa u otvor šprica. Okrećite klip u smeru kazaljkena satu, sve dok čvrsto ne nalegne na zid šprica. |
| 8. Odvojite beli, plastični poklopac za zaštitu od otvaranja sa šprica sa rastvaračem savijajući ga na mestu perforacijedok ne pukne. Odložite ga sa strane tako što ćete ga postaviti vrhom nadole na ravnu površinu. |
| 9. Podignite zaštitni poklopac sa adaptera i uklonite ga. |
| 10. Špric sa rastvaračem spojite sa adapterom za bočicu umetanjem vrha šprica u otvor adaptera. Čvrsto pritisnite i okrećite špricu smeru kazaljke na satu, dok se čvrsto ne spoje. |
| 11. Polako potiskujte klip kako biste ubrizgali sav rastvarač u bočicu leka ELOCTA. |
| 12. Dok je špric još uvek povezan sa adapterom i klip potisnut nadole, lagano vrtite bočicu dok se pašak ne rastvori. Ne tresite. |
| 13. Pipremljeni rastvor mora se vizuelno pregledati pre primene. Rastvor treba da bude bistar do blago opalescentan i bezbojan. Ne koristite rastvor ako je zamućen ili sadrži vidljive čestice. |
| 14. Pazeći da je klip stalno potisnut do kraja, okrenite bočicu naopako. Lagano povlačeći klip izvucite sav rastvor kroz adapter za bočicu u špric. |
| 15. Odvojite špric od adaptera za bočicu laganim povlačenjemi okretanjem bočice u suprotnom smeru od kazaljke na satu. |
| Napomena: Ako koristite više od jedne bočice leka ELOCTA po injekciji, svaku bočicu treba zasebno pripremiti u skladu sa prethodnim uputstvima (koraci 1 do 13), a špric sa rastvaračem treba ukloniti, ostavljajući adapter za bočicu na mestu. Može se koristiti jedan veliki špric sa luer-lock spojem za izvlačenje pripremljenog sadržaja iz svake pojedinačne bočice. |
| 16. Odbacite bočicu i adapter.Napomena: Ako se rastvor ne koristi odmah, poklopac treba pažljivo vratiti na vrh šprica. Ne dodirujte vrh šprica ili unutrašnjost poklopca.Nakon pripreme, lek ELOCTA se pre primene može čuvati na sobnoj temperature najduže 6 sati. Nakon isteka ovog vremena, pripremljeni lek treba baciti. Zaštitite lek od direktne sunčeve svetlosti. |
Primena (intravenska injekcija):
Lek ELOCTA treba primeniti koristeći set za infuziju (E) koji se nalazi u pakovanju.
| 1. Otvorite pakovanje seta za infuziju i uklonite zatvarač na kraju cevi. Pričvrstite špric sa pripremljenim rastvorom leka ELOCTA na kraj cevi seta za infuziju okretanjem u smeru kazaljke na satu. |
| 2. Ako je potrebno postavite povesku i pripremite mesto uboda tako što ćete dobro obrisati kožu drugim tupferom natopljenim alkoholom iz pakovanja. |
| 3. Uklonite sav vazduh iz cevi seta za infuziju laganim potiskivanjem klipa sve dok tečnost ne dođe do igle seta. Ne potiskujte rastvor kroz iglu. Skinite providni plastični zaštitni poklopac sa igle. |
| 4. Uvedite iglu seta za infuziju u venu prema uputstvima lekara ili medicinske sestre i uklonite povesku. Ako želite, možete koristiti jedan od flastera (G) iz pakovanja da pričvrstite plastična krilca igle na mesto primene injekcije. Pripremljeni lek treba primeniti u venu tokom nekoliko minuta. Lekar Vam može promeniti preporučenu brzinu primene kako bi Vam primena leka bila ugodnija. |
| 5. Nakon što završite sa primenom leka i izvadite iglu, presavijte štitnik za iglu i stavite ga preko igle. |
| 6. Molimo Vas da bezbedno odbacite upotrebljenu iglu, neiskorišćeni rastvor, špric i praznu bočicu u odgovarajući kontejner za medicinski otpad, jer se drugi mogu povrediti ovim priborom ako se ne ukloni na odgovarajući način. Nemojte ponovo koristiti upotrebljeni pribor. |
Sav neiskorišćeni lek ili otpadni material nastao posle njegove primene treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.