Dienogest Aristo 2mg tableta

Terapija endometrioze.

Doziranje

Doza leka Dienogest Aristo je jedna tableta dnevno bez prekida, po mogućnosti svakog dana u isto vreme, sa malo tečnosti ako je potrebno. Tableta se uzima sa ili bez hrane.

Tablete se moraju uzimati kontinuirano, bez obzira na vaginalno krvarenje. Kada se završi jedno pakovanje, sa sledećim treba da se nastavi bez prekida.

Terapija može da se započne bilo kog dana menstrualnog ciklusa.

Bilo koja hormonska kontracepcija mora da se prekine pre početka terapije lekom Dienogest Aristo. Ukoliko je potrebna kontracepcija, treba koristiti nehormonske metode kontracepcije (npr. barijerni metod).

Postupanje u slučaju propuštenih tableta:

Efikasnost leka Dienogest Aristo može se umanjiti u slučaju propuštene tablete, povraćanja i/ili proliva (ukoliko se jave u roku od 3-4 sata nakon uzimanja tablete). U slučaju jedne ili većeg broja propuštenih tableta, pacijentkinja treba da uzme jednu tabletu što je pre moguće, a zatim da nastavi sa terapijom sledećeg dana u uobičajeno vreme. Tabletu koja se nije resorbovala usled povraćanja ili proliva takođe treba nadoknaditi.

Dodatne informacije o posebnim grupama pacijenata Pedijatrijska populacija

Lek Dienogest Aristo nije indikovan za decu pre prve menstruacije.

Bezbednost i efikasnost dienogesta su ispitivane u nekontrolisanoj 12-mesečnoj kliničkoj studiji kod 111 adolescentkinja (od 12 do < 18 godina) kod kojih je postojala klinički suspektna ili potvrđena endometrioza (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Starije pacijentkinje

Ne postoje relevantne indikacije za primenu leka Dienogest Aristo kod starijih pacijentkinja.

Pacijentkinje sa oštećenjem funkcije jetre

Lek Dienogest Aristo je kontraindikovan kod pacijentkinja sa postojećim ili ranijim ozbiljnim oboljenjima jetre (videti odeljak 4.3).

Pacijentkinje sa oštećenjem funkcije bubrega

Nema podataka o tome da je kod pacijentkinja sa poremećajem funkcije bubrega preporučeno prilagođavanje doze.

Način primene

Za oralnu upotrebu.

Lek Dienogest Aristo se ne sme koristiti u slučaju postojanja bilo kog od stanja dolenavedenih, od kojih su neka izvedena iz informacija o drugim lekovima koji takođe sadrže samo progestagen. Ako se bilo koje od ovih stanja dogodi tokom upotrebe leka Dienogest Aristo, lečenje se mora odmah prekinuti:

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

• Postojeća venska tromboembolija

• Prethodne ili postojeće arterijske i kardiovaskularne bolesti (npr. infarkt miokarda, cerebrovaskularni akcident, ishemijska bolest srca)

• Diabetes melitus sa vaskularnim oštećenjima

• Postojeće ili ranije teške bolesti jetre, sve dok se vrednosti funkcije jetre ne vrate u normalu

• Postojeći ili raniji tumori jetre (benigni ili maligni)

• Poznati ili suspektni maligniteti zavisni od polnih hormona

• Dijagnostički nerazjašnjena vaginalna krvarenja

Kako lek Dienogest Aristo spada u preparate koji sadrže samo progestagen, može se pretpostaviti da se posebna upozorenja i mere opreza za upotrebu preparata koji sadrže samo progestagen odnose i na upotrebu leka Dienogest Aristo, mada nisu sva upozorenja i mere opreza zasnovana na zapažanjima iz kliničkih studija sa dienogestom.

Ako je prisutna ili se pogoršava jedna od dole navedenih bolesti/faktora rizika, treba uraditi individualnu procenu rizika i koristi pre započinjanja ili nastavka uzimanja leka Dienogest Aristo.

Ozbiljno krvarenje iz materice

Krvarenje iz materice, na primer kod žena sa adenomiozom ili leiomiomom materice, može se povećati uzimanjem leka Dienogest Aristo. Jaka i produžena krvarenja mogu dovesti do (u nekim slučajevima ozbiljne) anemije. U slučaju anemije, treba razmotriti prekid uzimanja leka Dienogest Aristo.

Promene obrasca krvarenja

Kod većine žena koje koriste dienogest javljaju se promene načina menstrualnog krvarenja (videti odeljak 4.8).

Poremećaji cirkulacije

Epidemiološke studije pružaju malo dokaza o povezanosti između upotrebe preparata koji sadrže samo progestagen i povećanog rizika od infarkta miokarda ili cerebralne tromboembolije. Rizik od kardiovaskularnih i cerebralnih događaja povezan je više sa godinama, visokim krvnim pritiskom i pušenjem. Kod žena sa visokim krvnim pritiskom, rizik od moždanog udara može biti malo povećan kada uzimaju preparate koji sadrže samo progestagen.

Neke studije, iako nisu statistički značajne, ukazuju na mogući neznatno povećan rizik od venske tromboembolije (duboka venska tromboza, plućna embolija) u vezi sa upotrebom preparata koji sadrže samo progestagen. Opštepriznati faktori rizika za vensku trombemboliju (VTE) su pozitivna lična ili porodična anamneza (VTE kod brata ili sestre ili roditelja u relativno mladim godinama), godine života, gojaznost, dugotrajna imobilizacija, velika operacija ili opsežna trauma. U slučaju dugotrajne imobilizacije, preporučljivo je prekinuti terapiju lekom Dienogest Aristo (najmanje 4 nedelje unapred u slučaju planiranog hirurškog zahvata) i ne započinjati ponovo pre isteka 2 nedelje nakon potpune mobilizacije.

Mora se uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u puerperijumu.

Terapija se mora odmah prekinuti ako se pojave ili se sumnja na simptome arterijskog ili venskog trombotskog događaja.

Tumori

Meta analiza 54 epidemiološke studije pokazala je postojanje blago povećanog relativnog rizika (RR

= 1,24) za pojavu kancera dojke dijagnostikovanog kod žena koje u datom trenutku koriste oralne kontraceptive (OK), uglavnom preparate estrogen-progestagen. Povećan rizik postepeno nestaje posle 10 godina od prestanka primene kombinovanih OK (KOK). Pošto je kancer dojke redak kod žena mlađih od 40 godina, povećan broj dijagnoza kancera dojke kod onih koje trenutno koriste ili su prethodno koristile KOK je mali u odnosu na ukupan rizik od pojave kancera dojke. Rizik od pojave kancera dojke dijagnostikovan kod korisnica preparata koji sadrže samo progestagen je verovatno na istom nivou kao i rizik povezan sa KOK. Međutim, dokazi za preparate koji sadrže samo progestagen se zasnivaju na mnogo manjim populacijama korisnica, pa se mnogo manje zaključaka može izvesti za njih u odnosu na upotrebu KOK. Ove studije nisu pružile dokaze o uzročnoj povezanosti. Uočeni obrazac povećanog rizika može biti posledica ranije dijagnoze kancera dojke kod korisnica OK, bioloških efekata OK ili kombinacije oba faktora. Kancer dojke dijagnostikovan kod žena koje su koristile OK ima tendenciju da klinički manje uznapreduje nego kancer dijagnostikovan kod žena koje nikada nisu koristile OK.

U retkim slučajevima, benigni tumori jetre i, još ređe, maligni tumori prijavljeni su kod pacijentkinja koje su koristile hormonske preparate kao što je lek Dienogest Aristo. U izolovanim slučajevima, ovi tumori su dovodili do intraabdominalnih krvarenja opasnih po život. Tumor jetre treba razmotriti pri diferencijalnoj dijagnozi kada se kod žena koje koriste lek Dienogest Aristo pojavi jak bol u gornjem delu stomaka, uvećanje jetre ili znaci intraabdominalnog krvarenja.

Osteoporoza

Promena gustine minerala kostiju (BMD)

Upotreba dienogesta kod adolescenata (od 12 do < 18 godina) tokom perioda lečenja od 12 meseci dovedena je u vezu sa smanjenjem mineralne gustine kostiju (engl. body mineral density – BMD) u lumbalnoj kičmi (L2-L4). Srednja relativna promena od početne vrednosti do kraja lečenja (engl. end of treatment – EOT) iznosila je -1,2% u rasponu od -6% do 5% (IC 95% -1,70% i -0,78%, n = 103). Ponovljena merenja obavljena 6 meseci nakon EOT u podgrupi sa smanjenim vrednostima BMD pokazala su tendenciju oporavka. (Srednje relativne promene u odnosu na početnu vrednost: -2,3% do EOT i -0,6% 6 meseci nakon EOT u rasponu između -9% i 6% (IC 95%: -1,20% i 0,06% (n = 60)).

Gubitak BMD posebno zabrinjava tokom adolescencije i ranog odraslog doba, kritičnog perioda za rast kostiju. Nije poznato da li smanjenje BMD u ovoj populaciji smanjuje maksimalnu koštanu masu i povećava rizik od preloma kasnije u životu (videti odeljke 4.2 i 5.1).

Kod pacijenata sa povećanim rizikom od osteoporoze, na početku lečenja lekom Dienogest Aristo treba sprovesti pažljivu analizu rizika i koristi, jer se tokom lečenja lekom Dienogest Aristo koncentracija endogenog estrogena umereno smanjuje (videti odeljak 5.1).

Odgovarajući unos kalcijuma i vitamina D, bilo iz hrane ili suplemenata, važan je za zdravlje kostiju kod žena svih starosnih grupa.

Ostala oboljenja

Pacijentkinje koje imaju istoriju depresije treba pažljivo nadgledati i prekinuti upotrebu ako se depresija vrati u značajnoj meri.

Čini se da dienogest uopšte ne utiče na krvni pritisak kod normotenzivnih žena. Međutim, ako se tokom upotrebe leka Dienogest Aristo razvije trajni, klinički značajan visok krvni pritisak, savetuje se prekid uzimanja leka Dienogest Aristo i lečenje hipertenzije.

Recidiv holestatske žutice i/ili pruritusa koji se prvi put dogodio u trudnoći ili tokom prethodne upotrebe polnih steroida zahteva prekid uzimanja leka Dienogest Aristo.

Dienogest može neznatno uticati na perifernu insulinsku rezistenciju i toleranciju na glukozu. Žene sa dijabetesom, posebno one sa istorijatom dijabetesa u trudnoći, treba pažljivo nadgledati dok koriste lek Dienogest Aristo.

Povremeno se može javiti hloazma, naročito kod žena sa trudničkom hloazmom u anamnezi. Žene sa predispozicijom za hloazmu zato ne bi smele da se izlažu suncu ili ultraljubičastom svetlu dok uzimaju lek Dienogest Aristo.

Trudnoće do kojih dođe kod pacijentkinja koje koriste preparate koji sadrže samo progestagen i koriste ove preparate za kontracepciju, verovatnije će biti vanmaterične trudnoće nego kod korisnica koje koriste kombinovane oralne kontraceptive. Kod žena sa vanmateričnom trudnoćom u anamnezi ili oštećenom funkcijom jajnika, lek Dienogest Aristo zato treba primenjivati samo nakon pažljive procene rizika i koristi.

Tokom uzimanja leka Dienogest Aristo mogu se pojaviti perzistentni folikuli u jajnicima (koji se često nazivaju funkcionalnim cistama jajnika). Većina ovih folikula ostaje asimptomatska, mada neki mogu biti praćeni bolom u donjem delu stomaka.

Laboratorijska ispitivanja

Upotreba progestagena može uticati na rezultate određenih laboratorijskih testova, uključujući biohemijske parametre funkcije jetre, štitaste žlezde, nadbubrežne žlezde i bubrežne funkcije, koncentracije transportnih proteina u plazmi (npr. globulin koji vezuje kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina), parametre metabolizma ugljenih hidrata i parametre koagulacije i fibrinolize. Ove promene uglavnom ostaju u granicama normale.

s drugim lekovima i druge vrste interakcija

Napomena: Radi identifikacije mogućih interakcija potrebno je upoznati se sa informacijama o doziranju lekova koji se uzimaju zajedno sa dienogestom.

Uticaj drugih lekova na lek Dienogest Aristo

Progestageni, uključujući i dienogest, uglavnom se metabolišu pomoću sistema citohroma P450 3A4 (CYP3A4) u crevnoj sluzokoži i jetri. Induktori ili inhibitori enzima CYP3A4 mogu zato uticati na metabolizam progestagena.

Povećan klirens polnih hormona putem indukcije enzima može smanjiti terapijsko dejstvo leka Dienogest Aristo i dovesti do neželjenih dejstava, kao što je npr. izmenjen način krvarenja iz materice.

Smanjen klirens polnih hormona usled inhibicije enzima može povećati izloženost dienogestu i tako dovesti do neželjenih dejstava.

Supstance koje povećavaju klirens polnih hormona (smanjena efikasnost usled indukcije enzima):

npr. fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin, a možda i okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin i proizvodi koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum).

Indukcija enzima može se primetiti već nakon nekoliko dana lečenja. Maksimalna indukcija enzima obično se primeti u roku od nekoliko nedelja. Po završetku lečenja, indukcija enzima može se zadržati do 4 nedelje.

Uticaj induktora CYP 3A4 rifampicina proučavan je kod zdravih žena u postmenopauzi. Istovremena primena rifampicina sa tabletama estradiolvalerata/dienogesta rezultirala je značajnim smanjenjem koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže i sistemskom izloženošću dienogestu i estradiolu. Sistemska izloženost dienogestu i estradiolu u stanju dinamičke ravnoteže, merena kao površina ispod krive – PIK (0-24 h), opala je za 83%, odnosno 44%.

Supstance sa promenljivim uticajem na klirens polnih hormona:

Kada se daju istovremeno sa polnim hormonima, mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze – uključujući kombinacije sa HCV inhibitorima – mogu povećati ili smanjiti koncentraciju progestagena u plazmi. Krajnji rezultat ovih promena može, u nekim slučajevima, biti klinički značajni.

Supstance koje smanjuju klirens polnih hormona (inhibitori enzima):

Dienogest je supstrat citohroma P450 (CYP) 3A4.

Klinički značaj potencijalnih interakcija sa inhibitorima enzima ostaje nepoznat.

Istovremena primena snažnih inhibitora enzima CYP3A4 može povećati koncentraciju dienogesta u plazmi. Istovremena primena snažnog inhibitora enzima CYP3A4 ketokonazola rezultirala je povećanjem PIK (0-24 h) dienogesta od 2,9 puta u stanju dinamičke ravnoteže. Istovremena primena umerenog inhibitora eritromicina rezultirala je povećanjem PIK (0-24 h) dienogesta od 1,6 puta u stanju dinamičke ravnoteže.

Uticaj leka Dienogest Aristo na druge lekove

Na osnovu in vitro studija inhibicije, klinički značajna interakcija dienogesta sa metabolizmom drugih lekova, posredovanim putem enzima citohroma P450, je malo verovatna.

Interakcije sa hranom

Standardizovani obrok sa visokim udelom masti nije uticao na bioraspoloživost dienogesta.

Trudnoća

Postoji samo ograničeni podaci o upotrebi dienogesta kod trudnica.

Studije na životinjama ne ukazuju na bilo kakve direktne ili indirektne štetne uticaje u pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3).

Lek Dienogest Aristo se ne sme davati trudnicama, jer lečenje endometrioze tokom trudnoće nije potrebno.

Dojenje

Primena leka Dienogest Aristo tokom perioda dojenja se ne preporučuje.

Nije poznato da li dienogest kod ljudi prelazi u majčino mleko. Raspoloživi podaci iz eksperimenata na životinjama pokazali su da se dienogest izlučuje u mleko pacova.

Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži lečenje lekom Dienogest Aristo, mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije za ženu.

Plodnost

Prema dostupnim podacima, ovulacija se tokom lečenja lekom Dienogest Aristo kod većine pacijentkinja inhibira. Međutim, lek Dienogest Aristo nije sredstvo za kontracepciju.

Ako je potrebna kontracepcija, mora se odabrati nehormonska metoda (videti odeljak 4.2).

Prema dostupnim podacima, menstrualni ciklus se normalizuje u roku od 2 meseca od prestanka uzimanja leka Dienogest Aristo.

Dienogest nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

U tabeli ispod navedena su neželjena dejstva prema klasifikaciji MedDRA sistema organa. Najprikladniji MedDRA termin korišćen je za opisivanje određenog neželjenog dejstva, njegovih sinonima i simptoma s njim u vezi.

Neželjena dejstva češća su tokom prvih nekoliko meseci lečenja lekom Dienogest Aristo i smanjuju se u nastavku lečenja. Mogu se javiti promene uobičajenog načina krvarenja, poput tačkastog krvarenja, neredovnog krvarenja ili amenoreje. U nastavku su navedena neželjena dejstva primećena kod korisnica dienogesta.

Najčešća neželjena dejstva zabeležena tokom lečenja dienogestom su: glavobolja (9,0%), nelagodnost u dojkama (5,4%), depresivno raspoloženje (5,1%) i akne (5,1%).

Pored toga, većina pacijentkinja lečenih dienogestom doživljava promene u načinu menstrualnog krvarenja. Obrasci menstrualnog krvarenja sistematski su ispitivani pomoću dnevnika pacijentkinja i analizirani metodom referentnog perioda od 90 dana koju je preporučila SZO. Sledeći obrasci krvarenja primećeni su tokom prvih 90 dana lečenja dienogestom (n = 290, 100%): amenoreja (1,7%), retka krvarenja (27,2%), česta krvarenja (13,4%), neredovna krvarenja (35,2%), produžena krvarenja (38,3%), normalna krvarenja, tj. nijedna od navedenih kategorija (19,7%). U četvrtom referentnom periodu primećeni su sledeći obrasci krvarenja (n = 149, 100%): amenoreja (28,2%), retka krvarenja (24,2%), česta krvarenja (2,7%), neredovna krvarenja (21,5%), produžena krvarenja (4,0%), normalna krvarenja, tj. nijedna od navedenih kategorija (22,8%). Lečene pacijentkinje su samo povremeno prijavljivale promene u načinu menstrualnog krvarenja kao neželjeni događaj (videti tabelu sa neželjenim dejstvima).

Učestalosti neželjenih dejstava prema MedDRA klasifikaciji sistema organa (MedDRA SOC) tokom lečenja dienogestom prikazane su u tabeli u nastavku teksta. U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućoj učestalosti.

Prema učestalosti, neželjena dejstava su definisana kao: često (≥ 1/100 do < 1/10) i povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100). Učestalosti su zasnovane na objedinjenim podacima iz četiri kliničke studije na ukupno 332 pacijentkinje (100%).

Tabela 1, tabela neželjenih dejstava, faza III kliničkih studija, n = 332

Pedijatrijska populacija

Smanjenje mineralne gustine kostiju

U nekontrolisanoj kliničkoj studiji kod 111 adolescentkinja (od 12 do < 18 godina) lečenih dienogestom, izvršena su 103 merenja BMD. Kod oko 72% ovih ispitanica pojavilo se smanjenje BMD lumbalne kičme (L2-L4) nakon 12 meseci upotrebe (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Studije o akutnoj toksičnosti dienogesta ne ukazuju na akutni rizik od neželjenih dejstava u slučaju nehotičnog uzimanja višestruke terapijske dnevne doze. Ne postoji specifičan antidot. Dnevni unos 20-30 mg dienogesta (doza 10 do 15 puta veća nego u leku Dienogest Aristo) tokom 24 nedelje tolerisao se veoma dobro.