Azilect® 1mg tableta
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
RFZO napomena
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Azilect 1mg
Lek Azilect je indikovan kod odraslih za lečenje idiopatske Parkinsonove bolesti (PB) kao monoterapija (bez levodope) ili kao dopunska terapija (sa levodopom) kod pacijenata sa fluktuacijama pri kraju doznog intervala levodope.
Doziranje
Preporučena doza rasagilina je 1 mg (1 tableta leka Azilect) jednom dnevno, sa levodopom ili bez nje.
Stariji pacijenti
Nisu potrebne promene u doziranju kod starijih pacijenata (videti odeljak 5.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Primena rasagilina kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Treba izbegavati primenu rasagilina kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre. Potreban je oprez pri uvođenju rasagilina kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre. U slučaju progresije od blagog ka umerenom oštećenju funkcije jetre, treba obustaviti dalju primenu rasagilina (videti odeljak 4.4 i 5.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Kod pacijenta sa oštećenjem funkcije bubrega nisu potrebne posebne mere opreza.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Azilect nije utvrđena kod dece i adolescenata. Ne postoje relevantni podaci o primeni leka Azilect u lečenju Parkinsonove bolesti u pedijatrijskoj populaciji.
Način primene
Za oralnu primenu.
Lek Azilect se može uzimati sa hranom ili bez nje.
-
Preosetljivost na rasagilin ili bilo koju od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku 6.1.
-
Istovremena primena sa drugim inhibitorima monoaminooksidaze (MAO) (uključujući lekove i prirodne proizvode koji se izdaju bez lekarskog recepta, kao što je kantarion) ili petidina (videti odeljak 4.5).
Mora da prođe najmanje 14 dana između prestanka primene rasagilina i početka lečenja MAO inhibitorima ili petidinom.
-
Teška insuficijencijajetre.
Istovremena primena rasagilina i drugih lekova
Treba izbegavati istovremenu primenu rasagilina i fluoksetina ili fluvoksamina (videti odeljak 4.5). Najmanje pet nedelja mora da prođe između obustavljanja fluoksetina i započinjanja terapije rasagilinom.
Najmanje 14 dana treba da protekne između obustavljanja rasagilina i započinjanja terapije fluoksetinom ili fluvoksaminom.
Ne preporučuje se istovremena primena rasagilina i dekstrometorfana ili simpatomimetika kao što su oni prisutni u nazalnim ili oralnim dekongestivima ili lekovima za prehladu koji sadrže efedrin ili pseudoefedrin (videti odeljak 4.5).
Istovremena primena rasagilina i levodope
Budući da rasagilin povećava dejstvo levodope, neželjene reakcije levodope mogu se povećati i već postojeća diskinezija pogoršati. Smanjenje doze levodope može ublažiti ovu neželjenu reakciju.
Bilo je i slučajeva prijava hipotenzije, kada je rasagilin primenjivan istovremeno sa levodopom. Pacijenti sa Parkinsonovom bolešću posebno su osetljivi na neželjene reakcije hipotenzije zbog postojećih problema sa hodanjem.
Dopaminergično delovanje
Prekomerna dnevna pospanost i epizode iznenadnog nastupa sna
Rasagilin može prouzrokovati dnevnu pospanost, somnolenciju i povremeno, posebno ako se primenjuje sa drugim dopaminergičkim lekovima, padanje u san tokom dnevnih aktivnosti. Pacijente treba obavestiti o tome i savetovati ih da budu oprezni dok upravljaju vozilima ili rade sa mašinama tokom terapije rasagilinom. Pacijenti kod kojih se javila somnolencija i/ili epizoda iznenadnog nastupa sna moraju da se suzdržavaju od upravljanja vozilima i rada sa mašinama (videti odeljak 4.7).
Poremećaji kontrole impulse
Poremećaji kontrole impulsa mogu da se jave kod pacijenata lečenih agonistima dopamina i/ili dopaminergičkim lekovima. U periodu nakon stavljanja leka u promet prijavljeni su slučajevi
poremećaja kontrole impulsa sa rasagilinom. Pacijenti se moraju redovno pratiti zbog razvoja poremećaja kontrole impulsa. Pacijenti i staratelji moraju biti upoznati sa bihevioralnim simptomima poremećaja kontrole impulsa koji su bili uočeni kod pacijenata lečenih rasagilinom, uključujući slučajeve kompulzija, opsesivnih misli, patološkog kockanja, povećanog libida, hiperseksualnosti, impulsivnog ponašanja i kompulsivnog trošenja ili kupovanja.
Melanom
Retrospektivna kohortna studija je ukazala na mogućnost povećanog rizika od pojave melanoma prilikom primene rasagilina, posebno kod pacijenata sa dužom izloženosti rasagilinu i/ili sa većom kumulativnom dozom rasagilina. Svaku sumnjivu leziju na koži treba da ispita dermatolog. Zbog toga treba savetovati pacijente da zatraže pregled dermatologaukoliko uoče novu leziju na koži ili promenu postojeće.
Oštećenje funkcije jetre
Rasagilin treba oprezno uvoditi kod pacijenata sa blagom insuficijencijom jetre. Treba izbegavati primenu rasagilina kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre. U slučaju progresije od blagog ka umerenom oštećenju funkcije jetre, treba obustaviti dalju primenu rasagilina (videti odeljak 5.2).
MAO inhibitori
Rasagilin se ne sme primenjivati zajedno sa drugim MAO inhibitorima, (uključujući lekove i prirodne proizvode koji se izdaju bez lekarskog recepta, kao što je kantarion), jer postoji rizik od neselektivne inhibicije MAO koja može dovesti do hipertenzivnih kriza (videti odeljak 4.3).
Petidin
Zapažene su ozbiljne neželjene reakcije pri istovremenoj primeni petidina i MAO inhibitora, kao i drugog selektivnog MAO-B inhibitora. Istovremena primena rasagilina i petidina je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).
Simpatomimetici
Zabeležene su interakcije pri istovremenoj primeni MAO inhibitora i simpatomimetičkih lekova.
Prema tome, imajući u vidu inhibitornu aktivnost rasagilina na MAO, ne preporučuje se istovremena primena rasagilina i simpatomimetika, kao što su oni prisutni u nazalnim ili oralnim dekongestivima ili lekovima za prehladu koji sadrže efedrin ili pseudoefedrin (videti odeljak 4.4).
Dekstrometorfan
Zabeležene su interakcije pri istovremenoj primeni dekstrometorfana i neselektivnih MAO inhibitora. Imajući u vidu inhibitornu aktivnost rasagilina na MAO, ne preporučuje se istovremena primena rasagilina i dekstrometorfana (videti odeljak 4.4).
SNRI/SSRI, triciklični i tetraciklični antidepresivi
Treba izbegavati istovremenu primenu rasagilina i fluoksetina ili fluvoksamina (videti odeljak 4.4). Za informacije o istovremenoj primeni rasagilina i selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina (SSRI)/selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina-noradrenalina (SNRI), u kliničkim ispitivanjima, pogledati odeljak 4.8.
Postoje izveštaji o ozbiljnim neželjenim reakcijama pri istovremenoj primeni SSRI, SNRI, tricikličnih i
tetracikličnih antidepresiva, sa MAO inhibitorima. Prema tome, imajući u vidu inhibitornu aktivnost rasagilina na MAO, antidepresive treba primenjivati sa oprezom.
Agensi koji utiču na aktivnost CYP1A2
In vitro metaboličke studije su pokazale da je citohrom P450 1A2 (CYP1A2) glavni metabolit odgovoran za metabolizam rasagilina.
Inhibitori CYP1A2
Istovremena primena rasagilina i ciprofloksacina (inhibitor CYP1A2) povećala je PIK rasagilina za 83%. Istovremena primena rasagilina i teofilina (supstrat CYP1A2) nije imala uticaja na njihovu farmakokinetiku. Snažni inhibitori CYP1A2 mogu izmeniti koncentracije rasagilina u plazmi i treba ih primenjivati sa oprezom.
Induktori CYP1A2
Postoji rizik od smanjenja koncentracije rasagilina u plazmi pušača, usled indukcije metabolišućeg enzima CYP1A2.
Drugi citohrom P450 izoenzimi
In vitro ispitivanja su pokazala da rasagilin u koncentraciji od 1mikrogram/mL (ekvivalentno koncentraciji koja je 160 puta veća od prosečne Cmax ~ 5,9-8,5 nanogram/mL kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću koji su primili višestruku dozu od 1 mg rasagilina), ne inhibira citohrom P450 izoenzime, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP4A. Ovi
rezultati ukazuju da je malo verovatno da terapijske koncentracije rasagilina izazivaju klinički značajnu interferenciju sa supstratima za ove enzime (videti odeljak 5.3).
Levodopa i drugi lekovi za lečenje Parkinsonove bolesti
Kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću koji primaju hroničnu terapiju levodopom i rasagilin kao dopunsku terapiju, nema klinički značajnog uticaja levodope na klirens rasagilina.
Istovremena primena rasagilina i entakapona povećava oralni klirens rasagilina 28%.
Interakcija tiramin/rasagilin
Rezultati pet kliničkih studija sa tiraminom (kod dobrovoljaca i pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, zajedno sa rezultatima kućnog praćenja krvnog pritiska nakon obroka (464 pacijenta koji su primali 0,5 ili 1 mg/dan rasagilina ili placebo, kaodopunsku terapiju levodopi, tokom šest meseci bez ograničenja unosa tiramina), kao i činjenica da nema izveštaja o interakciji tiramin/rasagilin u kliničkim ispitivanjima sprovedenim bez ograničenja unosa tiramina, ukazuju da se rasagilin može bezbedno primenjivati bez ograničenja unosa tiramina u ishrani.
Trudnoća
Nema dostupnih podataka o primeni rasagilina kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte povezane sa reproduktivnom toksičnošću (videti odeljak 5.3). U cilju preventivnih mera, trebalo bi izbegavati primenu rasagalina tokom trudnoće.
Dojenje
Pretklinički podaci ukazuju da rasagilin inhibira sekreciju prolaktina, i na taj način može da inhibira laktaciju. Nije poznato da li se rasagilin izlučuje u majčino mleko. Potreban je oprez pri primeni rasagilina kod dojilja.
Plodnost
Nema dostupnih podataka da li rasagilin utiče na fertilitet. Pretklinički podaci ukazuju na to da rasagilin ne utiče na fertilitet.
Kod pacijenata kod kojih se javi somnolencija/epizode iznenadnog nastupa sna, rasagilin može značajno da utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Pacijenti treba da budu oprezni pri upravljanju opasnim mašinama, uključujući motorna vozila, dok nisu dovoljno sigurni da rasagilin na njih ne utiče štetno.
Pacijente koji se leče rasagilinom i kod kojih se javi somnolencija i/ili imaju epizode iznenadnog nastupa sna treba obavestiti da se suzdrže od vožnje ili učešća u aktivnostima kod kojih poremećaj pažnje može dovesti njih ili druge u opasnost od ozbiljne povrede ili smrti (npr. upravljanje mašinama) sve dok ne steknu dovoljno iskustva sa rasagilinom i drugim dopaminergičkim lekovima kako bi mogli da procene da li lek utiče negativno na njihove mentalne i/ili motorne sposobnosti ili ne.
U slučaju povećane somnolencije ili novih epizoda nastupa sna tokom dnevnih aktivnosti (na primer, gledanja televizije, vožnje u automobilu kao putnik itd.) bilo kada tokom lečenja, pacijent ne sme voziti niti učestvovati u potencijalno opasnim aktivnostima.
Pacijenti ne smeju da voze, upravljaju mašinama ili rade na visinama tokom lečenja ako su prethodno osećali somnolenciju i/ili zaspali bez upozorenja pre primene rasagilina.
Pacijente treba upozoriti na moguće dodatne efekte lekova za smirenje, alkohola ili drugih depresora centralnog nervnog sistema (npr. benzodiazepina, antipsihotika, antidepresiva) u kombinaciji sa rasagilinom ili prilikom istovremenog uzimanja lekova koji povećavaju koncentraciju rasagilina u plazmi (npr. ciprofloksacin) (videti odeljak 4.4).
Sažetak bezbednosnog profila
U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, neželjene reakcije koje su pacijenti najčešće prijavljivali bile su:
glavobolja, depresija, vrtoglavica i grip (influenca i rinitis) kod monoterapije; diskinezija, ortostatska hipotenzija, pad, bol u abdomenu, mučnina i povraćanje i suva usta kod dodatne terapije uz levodopu; mišićno-koštani bol kao bol u leđima i vratu i artralgija u oba terapijska režima. Te neželjene reakcije nisu bile povezane sa povećanom stopom prekida terapije lekom.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije su navedene u tabelama 1 i 2 prema klasifikaciji sistema organa i učestalosti prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1 000 do < 1/100), retko (≥1/10 000 do < 1/1 000), veoma retko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se proceniti iz dostupnih podataka).
Monoterapija
Niže navedeni tabelarni prikaz uključuje neželjene reakcije koje su bile prijavljene sa većom
incidencom u placebom kontrolisanim ispitivanjima kod pacijenata koji su primali 1 mg/dan rasagilina.
| Klasa sistema organa | Veoma često | Često | Povremeno | Nepoznato |
| Infekcije i infestacije | Influenca | |||
| Neoplazme, benigne, maligne i nespecifikovane (uključujući ciste ipolipe) | Karcinom kože | |||
| Poremećaji krvi ilimfnog sistema | Leukopenija | |||
| Poremećaji imunskogsistema | Alergija | |||
| Poremećajimetabolizma i ishrane | Smanjen apetit | |||
| Psihijatrijskiporemećaji | Depresija,halucinacije* | Poremećajikontrole impulsa* | ||
| Poremećaji nervnog sistema | Glavobolja | Cerebrovaskularni događaji | Serotoninski sindrom*, Prekomerna dnevna pospanost i epizode iznenadnognastupa sna* | |
| Poremećaji oka | Konjunktivitis | |||
| Poremećaji uha ilabirinta | Vertigo | |||
| Kardiološki poremećaji | Angina pektoris | Infarkt miokarda | ||
| Vaskularni poremećaji | Hipertenzija* | |||
| Respiratorni, torakalni i medijastinalniporemećaji | Rinitis | |||
| Gastrointestinalniporemećaji | Flatulencija | |||
| Poremećaji kože ipotkožnog tkiva | Dermatitis | Vezikulo-bulozniosip | ||
| Poremećaji mišićno- koštanog sistema ivezivnog tkiva | Mišićno-skeletni bol, bol u vratu,artritis | |||
| Poremećaji bubrega iurinarnog sistema | Urgentnomokrenje | |||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestuprimene | Povišena telesnatemperatura, iscrpljenost | |||
| *Pogledati opis odabranih neželjenih reakcija | ||||
Dopunska terapija
Lista navedena niže uključuje neželjene reakcije koje su zapažene u placebom kontrolisanim
ispitivanjima sa većom učestalošću kod pacijenata koji su primali rasagilin 1 mg/dan.
| Klasa sistema organa | Veoma često | Često | Povremeno | Nepoznato |
| Neoplazme, benigne, maligne i nespecifikovane (uključujući ciste ipolipe) | Kožni melanom* | |||
| Poremećajimetabolizma i ishrane | Smanjen apetit | |||
| Psihijatrijskiporemećaji | Halucinacije*,Neobični snovi | Konfuzija | Poremećajikontrole impulsa* | |
| Poremećaji nervnog sistema | Diskinezija | Distonija, Sindrom karpalnog tunela, Poremećaj ravnoteže | Cerebrovaskularni događaji | Serotoninski sindrom*, Prekomerna dnevna pospanost i epizode iznenadnognastupa sna* |
| Kardiološkiporemećaji | Angina pektoris | |||
| Vaskularni poremećaji | Ortostatskahipotenzija* | Hipertenzija* | ||
| Gastrointestinalni poremećaji | Bol u abdomenu, konstipacija, mučnina i povraćanje,suva usta | |||
| Poremećaji kože ipotkožnog tkiva | Osip | |||
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva* | Artralgija, bol u vratu | |||
| Ispitivanja | Smanjena telesnamasa | |||
| Povrede, trovanja i proceduralnekomplikacije | Pad | |||
| *Pogledati opis odabranih neželjenih reakcija | ||||
Opis odabranih neželjenih reakcija
Ortostatska hipotenzija
U slepim placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima zabeležena je teška ortostatska hipotenzija kod jednog ispitanika (0,3 %) u grupi koja je primala rasagilin (dodatna ispitivanja), a nijedan slučaj u grupi koja je primala placebo. Podaci iz kliničkog ispitivanja nadalje ukazuju na to da se ortostatska hipotenzija pojavljuje najčešće u prva dva meseca terapije rasagilinom i da se sa vremenom smanjuje.
Hipertenzija
Rasagilin selektivno inhibira MAO-B i nije povezan sa povećanom osetljivošću na tiramin pri preporučenoj dozi (1 mg/dan). U slepim placebom kontrolisanim ispitivanjima (monoterapija i dodatna terapija) teška hipertenzija nije zabeležena ni kod jednog ispitanika u grupi koja je primala rasagilin. U
periodu nakon stavljanja leka u promet prijavljeni su slučajevi povišenog krvnog pritiska, uključujući i retke ozbiljne slučajeve hipertenzivne krize povezane sa ingestijom nepoznatih količina hrane bogate tiraminom kod pacijenata koji su uzimali rasagilin. U periodu nakon stavljanja leka u promet bio je jedan slučaj povišenog krvnog pritiska kod pacijenta koji je primenjivao oftalmički vazokonstriktor tetrahidrozolin-hidrohlorid tokom uzimanja rasagilina.
Poremećaji kontrole impulsa
U placebom kontrolisanom ispitivanju monoterapije zabeležen je jedan slučaj hiperseksualnosti. Sledeći su slučajevi prijavljeni tokom izloženosti nakon stavljanja leka u promet sa nepoznatom učestalošću: kompulzije, kompulzivno kupovanje, dermatilomanija, sindrom disregulacije dopamina, poremećaj kontrole impulsa, impulsivno ponašanje, kleptomanija, krađa, opsesivne misli, opsesivno- kompulzivni poremećaj, stereotipija, kockanje, patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, psihoseksualni poremećaj, neprimereno seksualno ponašanje. Polovina prijavljenih slučajeva poremećaja kontrole impulsa ocenjena je ozbiljnima. Samo u pojedinim od svih prijavljenih slučajeva nije došlo do oporavka u vreme prijave.
Prekomerna dnevna pospanost i epizode iznenadnog nastupa sna
Prekomerna dnevna pospanost (hipersomnija, letargija, sedacija, napadi sna, somnolencija, iznenadni nastup sna) mogu se javiti kod pacijenata lečenih agonistima dopamina i/ili drugim dopaminergičkim lekovima. U periodu nakon stavljanja leka u promet prijavljen je sličan obrazac prekomerne dnevne pospanosti sa rasagilinom.
Zabeleženi su slučajevi pacijenata lečenih rasagilinom i drugim dopaminergicima koji su zaspali dok su obavljali svakodnevne aktivnosti. Iako je većina ovih pacijenata prijavila somnolenciju dok je primala rasagilin u kombinaciji sa drugim dopaminergičkim lekovima, neki nisu osetili znake upozorenja poput prekomerne omamljenosti i verovali su da su neposredno pre događaja bili prisebni. Neki od tih događaja zabeleženi su nakon više od godinu dana od početka lečenja.
Halucinacije
Parkinsonova bolest se povezuje sa simptomima halucinacija i konfuzije. Nakon stavljanja leka u promet, napred navedeni simptomi zapaženi su i kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću lečenih rasagilinom.
Serotoninski sindrom
U kliničkim ispitivanjima rasagilina nije bila dozvoljena istovremena upotreba fluoksetina ili fluvoksamina sa rasagilinom, ali sledeći antidepresivi i doze bili su dozvoljeni u ispitivanjima rasagilina: amitriptilin ≤ 50 mg/dnevno, trazodon ≤ 100 mg/dnevno, citalopram ≤ 20 mg/dnevno, sertralin ≤ 100 mg/dnevno i paroksetin ≤ 30 mg/dnevno (videti odeljak 4.5).
U periodu nakon stavljanja leka u promet prijavljeni su po život opasni slučajevi serotoninskog sindroma povezanog sa agitacijom, konfuzijom, rigidnošću, pireksijom i mioklonusom kod pacijenata lečenih antidepresivima, meperidinom, tramadolom, metadonom ili propoksifenom istovremeno sa rasagilinom.
Maligni melanom
Incidenca melanoma kože u placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima iznosila je 2/380 (0,5 %) u grupi koja je primala rasagilin u dozi od 1 mg kao dodatnu terapiju levodopi u odnosu na
incidencu od 1/388 (0,3 %) u grupi koja je primala placebo. Dodatni slučajevi malignog melanoma prijavljeni su tokom perioda nakon stavljanja leka u promet. Ti su slučajevi u svim prijavama smatrani ozbiljnim.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Simptomi
Simptomi prijavljeni nakon predoziranja rasagilina u dozama u rasponu od 3 mg do 100 mg uključuju hipomaniju, hipertenzivnu krizu i serotoninski sindrom.
Predoziranje može biti povezano sa značajnom inhibicijom oba MAO-A i MAO-B. U studiji sa pojedinačnom dozom, zdravi dobrovoljci su primali 20 mg dnevno, i u desetodnevnoj studiji zdravi dobrovoljci su primali 10 mg/dan. Neželjene reakcije su blage ili umerene i nisu povezane sa terapijom rasagilinom.
U studiji sa povećanom dozom od 10 mg/dan rasagilina kod pacijenata na hroničnoj terapiji levodopom, javile su se kardiovaskularne neželjene reakcije (uključujući hipertenziju i posturalnu hipotenziju), koje su se povlačile nakon prekida terapije. Ovi simptomi mogu da podsećaju na one koji se zapažaju sa neselektivnim MAO inhibitorima.
Terapaija
Ne postoji specifičan antidot. U slučaju predoziranja, pacijente treba pratiti i uspostaviti odgovarajuću simptomatsku i suportivnu terapiju.
Farmakološki podaci - Azilect 1mg
Farmakoterapijska grupa: Antiparkinsonici, inhibitori monoaminooksidaze - tip B (MAO-B)
ATC šifra: N04BD02
Mehanizam dejstva
Pokazano je da je rasagilin potentan, ireverzibilni selektivni MAO-B inhibitor, koji može da izazove povećanje ekstracelularne koncentracije dopamina u strijatumu. Povećana koncentracija dopamina i posledično povećanje dopaminergičke aktivnosti verovatno doprinose povoljnom dejstvu rasagilina koje se vidi u modelima dopaminergičke motorne disfunkcije.
Glavni aktivni metabolit je 1-aminoindan, koji nije MAO-B inhibitor.
Klinička efikasnost i bezbednost
Efikasnost rasagilina utvrđena je u tri studije i to: kao monoterapija u studiji I i kao dodatna terapija levodopi u studijama II i III.
Monoterapija
U studiji I, 404 pacijenta su randomizovana da primaju placebo (138 pacijenata), rasagilin 1 mg/dan (134 pacijenta) ili rasagilin 2 mg/dan (132 pacijenta) tokom 26 nedelja, bez aktivnog komparatora.
U ovoj studiji, primarna mera efikasnosti bila je promena u ukupnom skoru na Jedinstvenoj skali za procenu Parkinsonove bolesti u odnosu na početak terapije (eng. Unified Parkinson’s Disease Rating
Scale, UPDRS, delovi I-III). Razlika između prosečnih promena od početka do 26. nedelje/završetka studije ("preneto poslednje zapažanje", eng. Last Observation Carried Forward, LOCF) bila je statistički značajna (UPDRS, delovi I-III: za rasagilin 1 mg u poređenju sa placebom
-4.2, 95% CI [-5,7; -2,7]; p<0,0001; za rasagilin 2 mg u poređenju sa placebom
-3,6; 95% CI [ -5,0; -2,1]; p<0,0001, UPDRS motorni, deo II: za rasagilin 1 mg u poređenju sa placebom -2,7; 95% CI [-3,87; -1,55], p<0,0001; za rasagilin 2 mg u poređenju sa placebom -1,68; 95% CI [-2,85; -0,51], p=0,0050). Efekat je bio evidentan, iako je u populaciji pacijenata sa blagom bolešću bio manje izražen. Postojao je značajan i koristan efekat na kvalitet života (procenjeno skalom PD-QUALIF).
Dodatna terapija
U studiji II, pacijenti su randomizovani da primaju placebo (229 pacijenata), ili rasagilin 1 mg/dan (231 pacijent) ili inhibitor katehol-O–metil transferaze (COMT), entakapon, 200 mg,
zajedno sa planiranim dozama levodope (LD)/inhibitora dekarboksilaze (227 pacijenata), i tretirani su tokom 18 nedelja. U studiji III, pacijenti su randomizovani da primaju placebo (159 pacijenata), rasagilin 0,5 mg/dan (164 pacijenata), ili rasagilin 1 mg/dan (149 pacijenata), i tretirani su tokom 26 nedelja.
U obe studije, primarna mera efikasnosti bila je promena u periodu terapije u odnosu na prosečan broj sati u “OFF” (“isključenom”) stanju tokom jednog dana (određeno na osnovu “24-satnih” kućnih dnevnika koji se popunjavaju tokom 3 dana pre svake kontrolne posete).
U studiji II, prosečna razlika u broju sati provedenih u “OFF” stanju u poređenju sa placebom bila je
-0,78 h, 95% CI [-1,18; -0,39], p=0,0001. Prosečno ukupno dnevno smanjenje “OFF” vremena bilo je slično u grupi koja je primala entakapon (-0,80 h; 95% CI [ -1,20; -0,41], p<0,0001) onom koje je registovano u grupi koja je primala rasagilin 1 mg/dan.
U studiji III prosečna razlika u poređenju sa placebom bila je -0,94 h; 95% CI [ -1,36; -0,51], p<0,0001. Statistički značajno poboljšanje u odnosu na placebo postojalo je i u grupi koja je primala rasagilin
0,5 mg, ali je razlika u poboljšanju bila manja. Robusnost rezultata za praćeni primarni ishod potvrđena je u bateriji dodatnih statističkih modela, i pokazana je u tri kohorte (ITT – pacijenti koji su randomizovani u studiju, per protocol – pacijenti koji su započeli protokol i treća kohorta, pacijenti koji su završili kompletno ispitivanje).
Sekundarne mere efikasnosti su uključile globalnu procenu poboljšanja od strane ispitivača, skorove na podskali Aktivnosti svakodnevnog života (eng. Activities of Daily Living, ADL) u “OFF” fazi i UPDRS motornoj podskali u “ON” fazi. Rasagilin je uzrokovao statistički značajno poboljšanje u odnosu na placebo.
Resorpcija
Rasagilin se brzo resorbuje i dostiže maksimalnu koncentraciju u plazmi (Cmax) za približno 0,5 sati. Apsolutna biološka raspoloživost pojedinačne doze rasagilina iznosi oko 36%.
Hrana ne utiče na Tmax rasagilina, iako su Cmax i izloženost leku (PIK) smanjeni za približno 60%, odnosno 20%, kada se lek uzme sa veoma masnom hranom. Budući da se PIK ne menja značajno, rasagilin može da se uzima sa hranom ili bez nje.
Distribucija
Srednji volumen distribucije nakon pojedinačne intravenske doze rasagilina iznosi 243 L. Vezivanje za proteine plazme nakon pojedinačne oralne doze 14C-obeleženog rasagilina je približno 60 do 70%.
Biotransformacija
Rasagilin podleže gotovo kompletnoj biotransformaciji u jetri pre izlučivanja. Metabolizam rasagilina se odvija preko dva glavna puta: N-dealkilacije i/ili hidroksilacije, i daje
1-aminoindan, 3-hidroksi-N-propargil-1-aminoindan i 3 hidroksi-1-aminoindan. In vitro eksperimenti pokazuju da su oba puta metabolizma rasagilina zavisna od citohrom P450 sistema, a CYP1A2 je glavni izoenzim uključen u metabolizam rasagilina. Konjugacija rasagilina i njegovih metabolita do glukuronida takođe predstavlja važan put eliminacije.
Ex vivo i in vitro eksperimenti pokazuju da rasagilin nije ni inhibitor niti induktor značajnijih CIP450 enzima (videti odjeljak 4.5).
Eliminacija
Nakon oralne primene 14C-obeleženog rasagilina, eliminacija se prvenstveno odvija putem urina (62,6%), a dodatno putem fecesa (21,8%), sa ukupnom detekcijom 84,4% primenjene doze u toku 38 dana. Manje od 1% rasagilina se u neizmenjenom obliku izluči urinom.
Linearnost/ne-linearnost
Farmakokinetika rasagilina je linearna u rasponu doza 0,5-2 mg kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Terminalno poluvreme eliminacije je 0,6-2 sata.
Oštećenje funkcije jetre
Kod osoba sa blagim oštećenjem funkcije jetre, PIK i Cmax su povećani za 80%, odnosno 38%. Kod osoba sa umerenim oštećenjem funkcije jetre, PIK i Cmax su povećani za 568%, odnosno
83% (videti odeljak 4.4).
Oštećenje funkcije bubrega
Farmakokinetičke karakteristike rasagilina kod osoba sa blagim (CLcr 50-80 mL/min) i umerenim (CLcr 30-49 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega su slične kao i kod zdravih osoba.
Stariji
Godine imaju malo uticaja na famakokinetiku rasagilina kod starijih (>65 godina) (videti odeljak 4.2).
Farmaceutski podaci - Azilect 1mg
Manitol;
Skrob, kukuruzni;
Skrob, kukuruzni, preželatinizovani; Silicijum- dioksid, koloidni, bezvodni; Stearinska kiselina;
Talk.
Unutrašnje pakovanje je Aluminijum/aluminijum blister.
Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera sa po 14 tableta (ukupno 28 tableta) i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala, koji treba odbaciti nakon primene leka
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.