Vibramycin® D 100mg disperzibilna tableta

Lek Vibramycin D se primenjuje u lečenju različitih infekcija izazvanih osetljivim sojevima gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija i pojedinim drugim mikroorganizmima.

Infekcije respiratornog trakta:

• pneumonija i druge infekcije donjeg respiratornog trakta izazvane osetljivim sojevima bakterija: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae i drugim mikroorganizmima;

• pneumonija izazvana mikroorganizmom Mycoplasma pneumoniae;

• lečenje hroničnog bronhitisa i sinuzitisa.

  Infekcije urinarnog trakta:

• infekcije izazvane osetljivim sojevima bakterija Klebsiella species, Enterobacter species, Escherichia coli, Streptococcus faecalis i drugim mikroorganizmima.

  Polno prenosive bolesti:

• infekcije izazvane mikroorganizmom Chlamydia trachomatis uključujući nekomplikovane infekcije uretre, endocerviksa ili rektuma;

• negonokokni uretritis čiji je uzročnik Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma);

• lek Vibramycin D je indikovan kod šankroida, granuloma ingvinale i limfogranuloma venerum.

  Lek Vibramycin D je alternativni lek u lečenju gonoreje i sifilisa.

  Infekcije kože:

• akne vulgaris, kada je terapija antibioticima neophodna.

  Kako lek Vibramycin D pripada grupi lekova koji se nazivaju tetraciklini, može se očekivati da će biti koristan u lečenju infekcija koje su osetljive na druge tetracikline kao što su:

  Infekcije oka:

  Kod osetljivih sojeva gonokoka, stafilokoka i Haemophilus influenzae.

  Lek Vibramycin D se primenjuje u terapiji trahoma, mada se uzročnik infekcije, sudeći po testu imunofluorescencije, ne može uvek eliminisati.

  Inkluzioni konjunktivitis se može lečiti lekom Vibramycin D primenjenim oralno kao monoterapija ili u kombinaciji sa lokalnom terapijom.

  Infekcije izazvane rikecijama:

  Rocky Mountain pegava groznica, tifusne groznice, Q groznica, endokarditis čiji je uzročnik Coxiella i groznica izazvana krpeljima.

  Ostale infekcije:

  Psitakoza, bruceloza (u kombinaciji sa streptomicinom), kolera, bubonska kuga, rekurentna groznica izazvana krpeljima i vašima uključujući i stadijum 1 i 2 Lajmske bolesti, tularemija, sakagija, melioidoza, malaria falciparum rezistentna na hlorohin i akutna intestinalna amebijaza (u kombinaciji sa amebicidima). Infekcije izazvane osetljivim sojevima Bacteroides species, Listeria species i Bacillus anthracis.

  Lek Vibramycin D je alternativni lek u lečenju leptospiroze, gasne gangrene i tetanusa.

  Lek Vibramycin D je indikovan u profilaksi sledećih infekcija: tifusa koji se prenosi grinjama (Scrub tifus), putničke dijareje (izazvane enterotoksičnom Escherichiae coli), leptospiroze, malarije i kolere. Za profilaksu malarije lek Vibramycin D treba uzimati u skladu sa važećim smernicama, s obzirom na to da rezistencija može da bude problem.

  Potrebno je razmotriti zvanične smernice o odgovarajućoj upotrebi antibakterijskih lekova.

Doziranje

Odrasli i deca uzrasta od 12 do 18 godina

Uobičajena doza leka Vibramycin D u lečenju akutnih infekcija kod odraslih i dece uzrasta od 12 do 18 godina je doza od 200 mg prvog dana (kao pojedinačna doza ili podeljeno u dve jednake doze), nakon čega sledi doza održavanja od 100 mg dnevno. U lečenju težih infekcija, primenjuje se doza od 200 mg dnevno tokom celokupnog trajanja terapije.

Deca uzrasta od 8 do 12 godina (videti odeljak 4.4)

Upotreba doksiciklina za lečenje akutnih infekcija kod dece uzrasta od 8 do 12 godina treba da bude opravdana, u situacijama kada drugi lekovi nisu dostupni, verovatno nisu efikasni ili su kontraindikovani.

U navedenim okolnostima, doze za lečenje akutnih infekcija su:

• za decu telesne mase 45 kg ili manje - početna doza: 4,4 mg/kg (kao pojedinačna doza ili podeljeno u dve doze) sa dozom održavanja: 2,2 mg/kg (kao pojedinačna doza ili podeljeno u dve doze). Za lečenje teških infekcija, tokom celokupnog trajanja terapije treba primenjivati do 4,4 mg/kg.

• za decu telesne mase preko 45 kg – treba koristiti dozu koja se primenjuje kod odraslih.

Deca od rođenja do uzrasta od 8 godina

Doksiciklin ne treba koristiti kod dece mlađe od 8 godina zbog rizika od diskoloracije zuba (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Preporučeno doziranje u specifičnim infekcijama

Akne vulgaris:

Doza od 50 mg dnevno sa hranom ili pićem u toku 6 do 12 nedelja.

Polno prenosive bolesti:

Doza od 100 mg dva puta dnevno tokom 7 dana, preporučuje se u slučaju sledećih infekcija: nekomplikovana infekcija gonokokom (osim kod anorektalnih infekcija kod muškaraca), nekomplikovane infekcije uretre, endocerviksa ili rektuma izazvane mikroorganizmom Chlamydia trachomatis, negonokokni uretritis čiji je izazivač Ureaplasma urealyticum.

Akutni epididimo-orhitis izazvan mikroorganizmom Chlamydia trachomatis ili Neisseria gonorrhoea: Doza od 100 mg doksiciklina dva puta dnevno tokom 10 dana.

Primarni i sekundarni sifilis:

Pacijenti koji su alergični na penicilin (a nisu trudnice) i imaju primarni ili sekundarni sifilis, mogu se lečiti po sledećem terapijskom režimu: doksiciklin u dozi od 100 mg oralno dva puta dnevno tokom dve nedelje, kao alternativa penicilinskoj terapiji.

Rekurentne groznice izazvane krpeljima i vašima:

Pojedinačna doza od 100 ili 200 mg u skladu sa težinom bolesti.

Rana faza Lajmske bolesti (stadijum 1 i 2):

Doza od 100 mg dva puta dnevno tokom 10-30 dana, u zavisnosti od kliničkih znakova, simptoma i terapijskog odgovora.

Terapija i selektivna profilaksa kolere:

Kod odraslih: doza od 300 mg kao pojedinačna doza.

Malaria falciparum rezistentna na hlorohin:

Doza od 200 mg dnevno, najmanje 7 dana. Zbog potencijalnog razvoja teške kliničke slike, pacijentu zajedno sa lekom Vibramycin D uvek treba davati brzodelujući šizontocid poput hinina; preporučene doze hinina variraju u zavisnosti od područja.

Profilaksa malarije:

Doza od 100 mg dnevno kod odraslih i dece uzrasta iznad 12 godina. Profilaksa može početi 1-2 dana pre putovanja u malarična područja. Profilaktičnu primenu leka nastaviti svakodnevno tokom boravka u malaričnim područjima i 4 nedelje po napuštanju tih područja.

Za najnovije savete o rezistenciji i odgovarajućoj hemoprofilaksi za određeno geografsko područje, treba konsultovati važeće smernice ili Referentne laboratorije za malariju.

Prevencija tifusa koji se prenosi grinjama (Scrub tifus):

Doza od 200 mg kao pojedinačna doza.

Prevencija putničke dijareje kod odraslih:

Doza od 200 mg prvog dana putovanja (primenjenih kao pojedinačna doza ili po 100 mg u dve doze, u razmaku od 12 sati) nakon čega se primenjuje doza od 100 mg dnevno tokom celokupnog boravka u geografskom području zahvaćenom infekcijom. Ne postoje podaci o upotrebi leka u profilaktičke svrhe koja traje duže od 21 dan.

Terapija i prevencija leptospiroze:

Terapija: doza od 100 mg dva puta dnevno u toku 7 dana.

Prevencija: doza od 200 mg jedanput svake nedelje tokom celokupnog boravka u geografskom području zahvaćenom infekcijom i dozom od 200 mg po završetku putovanja. Ne postoje podaci o upotrebi leka u profilaktičke svrhe koja traje duže od 21 dan.

Antraks uključujuči inhalacioni antraks (postekspozicioni):

Doza od 100 mg doksiciklina, oralno, dva puta dnevno tokom 60 dana.

Rocky Mountain pegava groznica

Odrasli: doza od 100 mg na svakih 12 sati.

Deca: Za decu telesne mase manje od 45 kg doza je 2,2 mg/kg telesne mase, dva puta dnevno.

Deca telesne mase 45 kg ili veće treba da prime dozu za odrasle (videti odeljak 4.4 koji se odnosi na Pedijatrijsku populaciju).

Pacijenti treba da budu na terapiji najmanje 3 dana nakon prestanka povišene telesne temperature i sve dok se ne potvrdi kliničko poboljšanje. Terapija treba da traje najmanje 5-7 dana.

Posebne populacije

Primena kod starijih pacijenata

Lek Vibramycin D se može primenjivati kod starijih pacijenata u uobičajenim dozama bez posebnih mera opreza. U slučaju prisutnog oštećenja funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze. Kod starijih pacijenata, primena ove formulacije leka je pogodna, jer se ređe dovodi u vezu sa ezofagealnom iritacijom i ulceracijom.

Primena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre

Videti odeljak 4.4.

Primena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega

Do sada sprovedene studije ukazuju da primena leka Vibramycin D u uobičajenim preporučenim dozama, ne dovodi do kumulacije antibiotika kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (videti odeljak 4.4).

Način primene

Lek Vibramycin D disperzibilne tablete su isključivo namenjene za oralnu upotrebu.

Lek Vibramycin D disperzibilne tablete treba suspendovati u maloj količini vode (oko 50 mL) i pripremljenu suspenziju popiti. Suspenziju treba popiti u sedećem ili stojećem položaju, a takođe ne treba uzimati suspenziju neposredno pre spavanja da bi se izbegla iritacija i ulceracija ezofagusa. Preporuka je da se, u slučaju pojave iritacije želuca, lek Vibramycin D uzima sa hranom ili mlekom. Studije ukazuju da istovremeni unos hrane ili mleka ne utiče značajno na resorpciju leka Vibramycin D.

Unos veće doze leka od preporučene može dovesti do povećanja incidence neželjenih dejstava. Terapiju treba nastaviti najmanje 24 do 48 sati nakon povlačenja simptoma i povišene telesne temperature.

Ukoliko se lek primenjuje u terapiji streptokokne infekcije treba nastaviti njegovu primenu još 10 dana da bi se sprečio razvoj reumatske groznice ili glomerulonefritisa.

Preosetljivost na doksiciklin ili na druge tetracikline, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Trudnoća

Doksiciklin je kontraindikovan u trudnoći. Rizik za primenu leka u trudnoći je u vezi sa dejstvom leka na razvoj zuba i skeleta (videti odeljak 4.4 o primeni tetraciklina tokom perioda razvoja zuba).

Dojenje

Tetraciklini se izlučuju u majčino mleko. Doksiciklin je kontraindikovan u periodu dojenja (videti odeljak 4.4 u vezi upotrebe leka u toku razvoja zuba).

Pedijatrijska populacija

Kao i drugi tetraciklini, doksiciklin stvara stabilne komplekse sa kalcijumom u bilo kom tkivu koje stvara kosti. Smanjenje brzine rasta fibule zapaženo je kod prevremeno rođene dece koja su oralno dobijala tetracikline u dozama od 25 mg/kg na svakih 6 sati. Pokazalo se da je ova neželjena reakcija reverzibilna kada se prestane sa primenom leka.

Upotreba lekova iz klase tetraciklina u toku razvoja zuba (u drugoj polovini trudnoće, kod novorođenčadi, odojčadi i dece uzrasta do 8 godina) može dovesti do trajne diskoloracije zuba (promena boje zuba u žućkasto-sivkasto-braon). Ova neželjena reakcija je češća tokom dugotrajne upotrebe leka, ali je primećena i nakon ponovljenih kratkotrajnih primena. Takođe je prijavljena i hipoplazija gleđi. Doksiciklin se može primeniti kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 8 godina samo kada potencijalna korist prevazilazi rizik kod teških ili životno ugrožavajućih stanja (npr. Rocky Mountain pegava groznica) i samo kada ne postoji druga adekvatna terapija.

Iako je rizik od trajne prebojenosti zuba mali kod dece uzrasta od 8 do 12 godina, upotreba doksiciklina treba da bude opravdana, u situacijama kada drugi lekovi nisu dostupni, verovatno nisu efikasni ili su kontraindikovani.

Primena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Mere opreza su potrebne pri upotrebi leka Vibramycin D kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili kod pacijenata koji uzimaju potencijalno hepatotoksične lekove.

Izmenjena funkcija jetre je retko prijavljivana i može biti prouzrokovana oralnom i parenteralnom primenom tetraciklina, uključujući i doksiciklin.

Primena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Izlučivanje doksiciklina putem bubrega je oko 40% za 72 sata kod osoba sa očuvanom funkcijom bubrega. Procenat izlučivanja može pasti na 1-5% za 72 sata kod osoba sa teškom renalnom insuficijencijom (klirens kreatinina manji od 10 mL/min). Studije nisu pokazale značajnu razliku u poluvremenu eliminacije doksiciklina u serumu kod osoba sa očuvanom funkcijom u odnosu na osobe sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Hemodijaliza ne menja poluvreme eliminacije doksiciklina u serumu. Antianaboličko dejstvo tetraciklina može dovesti do povećanja koncentracije uree u krvi. Do sada sprovedene studije ukazuju da se ovo antianaboličko dejstvo ne javlja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega pri uzimanju doksiciklina.

Ozbiljne reakcije na koži

Kod pacijenata koji su primali doksiciklin, prijavljene su ozbiljne reakcije na koži, kao što su eksfolijativni dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) (videti odeljak 4.8). Ukoliko se jave ozbiljne reakcije na koži, primenu doksiciklina

treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.

Fotosenzitivnost

Fotosenzitivnost koja se manifestuje preteranom reakcijom kože na izlaganje sunčevoj svetlosti u vidu opekotina, opisana je kod pojedinaca koji su uzimali tetracikline, uključujući i doksiciklin (videti odeljak 4.8). Pacijente koji dolaze u kontakt sa direktnom sunčevom ili ultravioletnom svetlošću treba upozoriti da se prilikom upotrebe tetraciklina mogu javiti ovakve reakcije i da sa prvim znacima eritema na koži, treba da prekinu terapiju.

Fotooniholiza je takođe prijavljena kod pacijenata koji su uzimali doksiciklin (videti odeljak 4.8).

Benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri)

Prijavljena je pojava ispupčenih fontanela kod odojčadi koja su primala tetracikline. Benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri) je povezivana sa upotrebom tetraciklina, uključujući i doksiciklin. Benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri) je uglavnom prolazna, ali su tokom primene tetraciklina, uključujući i doksiciklin, zabeleženi slučajevi trajnog gubitka vida kao posledice benigne intrakranijalne hipertenzije (pseudotumor cerebri). Ukoliko tokom terapije dođe do poremećaja vida, neophodno je hitno obaviti oftalmološki pregled. Pošto intrakranijalni pritisak može da ostane povećan i nedeljama po prestanku primene leka, pacijente treba pratiti sve dok se njihovo stanje ne stabilizuje. Treba izbegavati istovremenu primenu izotretinoina ili drugih sistemskih retinoida sa doksiciklinom, jer se za izotretinoin zna da izaziva benignu intrakranijalnu hipertenziju (pseudotumor cerebri) (videti odeljak 4.5).

Prekomerni rast mikroorganizama

Upotreba antibiotika može povremeno dovesti do prekomernog rasta mikroorganizama koji su rezistentni na lek, uključujući i Candidu. Ukoliko dođe do pojave rezistencije, treba prekinuti primenu antibiotika i započeti odgovarajuću terapiju.

Pseudomembranozni kolitis je prijavljen kod primene skoro svih antibakterijskih lekova, uključujući i doksiciklin. Težina kliničke slike može da varira u rasponu od blage do životno ugrožavajuće. Važno je uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se pojavi dijareja nakon primene antibakterijskih lekova.

Dijareja povezana sa Clostridium difficile (engl. Clostridium difficile associated diarrhoea, CDAD) je prijavljena pri upotrebi skoro svih antibakterijskih lekova, uključujući i doksiciklin, i prema težini se kreće od blage dijareje do kolitisa sa smrtnim ishodom. Terapija antibakterijskim lekovima menja normalnu floru debelog creva što za posledicu ima prekomerno umnožavanje C. difficile.

C. difficile luči toksine A i B koji doprinose razvoju CDAD.

Hipertoksin koji luče sojevi C. difficile, izaziva povećanje morbiditeta i mortaliteta, jer ove infekcije mogu da budu refraktorne na primenjenu antibiotsku terapiju i mogu zahtevati kolektomiju. CDAD se mora uzeti u obzir kod svih pacijenata kod kojih dođe do pojave dijareje nakon primene antibiotika. Neophodno je uzeti detaljnu anamnezu, pošto je opisana pojava CDAD i posle duže od dva meseca nakon primene antibakterijskih lekova.

Ezofagitis

Prijavljeni su slučajevi ezofagitisa i ezofagealnih ulceracija kod pacijenata koji su primali lekove iz grupe tetraciklina u obliku kapsula i tableta, uključujući i doksiciklin. Većina ovih pacijenata uzimala je lek neposredno pre odlaska na spavanje ili uz nedovoljnu količinu tečnosti.

Porfirija

Prijavljeni su retki slučajevi porfirije kod pacijenata koji su primali tetracikline.

Venerične bolesti

U terapiji veneričnih bolesti, kada se sumnja na istovremeno postojanje sifilisa, potrebno je obaviti odgovarajuće dijagnostičke procedure, uključujući i ispitivanje u tamnom polju. U svim takvim slučajevima, potrebno je obavljati serološke kontrolne testove, jednom mesečno tokom najmanje četiri meseca.

Infekcije izazvane beta-hemolitičkim streptokokom

Infekcije izazvane beta-hemolitičkim streptokokom grupe A se moraju lečiti najmanje 10 dana.

Miastenija gravis

Neophodan je oprez pri primeni tetraciklina kod pacijenata sa miastenijom gravis, jer ovi lekovi mogu da izazovu slabu neuromišićnu blokadu.

Sistemski eritemski lupus

Primena tetraciklina može da izazove egzacerbaciju sistemskog eritemskog lupusa (videti odeljak 4.8).

Metoksifluran

Neophodan je oprez pri primeni tetraciklina sa metoksifluranom. (videti odeljak 4.5).

Jarisch-Herxheimer-ova reakcija

Kod nekih pacijenata sa infekcijom izazvanom spirohetama može se javiti Jarisch-Herxheimer-ova reakcija vrlo brzo nakon započinjanja terapije doksiciklinom. Pacijenti treba da budu svesni da je ovo uobičajena samoograničavajuća reakcija na primenu antibiotske terapije kod infekcija izazvanih spirohetama.

Resorpcija doksiciklina može biti smanjena pri istovremenoj primeni antacida koji sadrže aluminijum, kalcijum, magnezijum ili drugih lekova koji sadrže ove katjone; kao i pri oralno primenjenim lekovima ili preparatima koji sadrže cink, soli gvožđa ili bizmut. Uzimanje doze ovih lekova treba vremenski maksimalno razdvojiti.

Kako bakteriostatski lekovi mogu interferirati sa baktericidnim dejstvom penicilina, savetuje se izbegavanje istovremene primene doksiciklina sa penicilinom.

Opisana je pojava produženog protrombinskog vremena kod pacijenata koji uzimaju varfarin i doksiciklin. Pošto tetraciklini dovode do smanjenja aktivnosti protrombina u plazmi, pacijentima koji su na antikoagulantnoj terapiji mogu biti potrebne manje doze antikoagulansa.

Poluvreme eliminacije doksiciklina u serumu može biti skraćeno kada pacijenti istovremeno primaju barbiturate, karbamazepin ili fenitoin. U tim situacijama treba razmotriti povećanje dnevne doze leka Vibramycin D.

Alkohol može smanjiti poluvreme eliminacije doksiciklina.

Prijavljeno je nekoliko slučajeva trudnoće ili pojave probojnog krvarenja tokom istovremene primene tetraciklinskih antibiotika i oralnih kontraceptiva.

Doksiciklin može da dovede do povećanja koncentracije ciklosporina u plazmi. Istovremena primena ovih lekova zahteva pažljivo praćenje pacijenta.

Prijavljeno je da istovremena upotreba tetraciklina i metoksiflurana dovodi do renalne toksičnosti sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.4).

Istovremenu primenu izotretionina ili drugih sistemskih retinoida i doksiciklina treba izbegavati. Svaki od ovih lekova primenjen samostalno je bio povezan sa pojavom benigne intrakranijalne hipertenzije (pseudotumor cerebri) (videti odeljak 4.4).

Interakcije koje utiču na vrednosti laboratorijskih testova

Lažno povećanje koncentracije kateholamina u urinu može da se javi kao posledica interferencije sa testom fluorescencije.

Lek Vibramycin D je kontraindikovan tokom trudnoće i dojenja (videti odeljak 4.3).

Uticaj doksiciklina na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama nije ispitivan. Ne postoje dokazi koji ukazuju da doksiciklin može da utiče na ove sposobnosti.

Sledeće neželjene reakcije zapažene su kod pacijenata koji su primali tetracikline, uključujući doksiciklin.

*^a U vezi sa primenom tetraciklina, uključujući doksiciklin, prijavljena je benigna intrakranijalna hipertenzija sa mogućim simptomima glavobolje, povraćanja, poremećaja vida, uključujući zamagljen vid, skotom, diplopiju ili trajni gubitak vida. Manifestacija kliničkih simptoma, uključujući glavobolju ili poremećaje vida, može da ukaže na moguću dijagnozu intrakranijalne hipertenzije. Ako se sumnja na povećnje intrakranijalnog pritiska tokom lečenja tetraciklinima, primenu treba prekinuti.

b Kod infekcija spirohetama koje su lečene doksiciklinom

c Kod hronične primene doksiciklina

d U vezi sa benignom intrakranijalnom hipertenzijom (pseudotumor cerebri).

e Reverzibilna i površinska diskoloracija stalnih zuba prijavljena je prilikom primene doksiciklina ali se učestalost ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Akutno predoziranje antibioticima je retko. Ukoliko je došlo do predoziranja, treba prekinuti primenu leka. Indikovana je primena gastrične lavaže i odgovarajuća suportivna terapija.

Dijaliza nema uticaja na poluvreme eliminacije leka iz seruma, tako da njena primena ne bi bila od koristi u terapiji predoziranja.