Ikervis® 1mg/mL kapi za oči, emulzija
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Interakcije sa
Ograničenje upotrebe
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Ikervis 1mg/mL
Lečenje teškog keratitisa kod odraslih pacijenata sa sindromom suvog oka koji se ne poboljšava bez obzira na primenu veštačkih suza (videti odeljak 5.1).
Terapiju mora započeti oftalmolog ili zdravstveni radnik kvalifikovan u oblasti oftalmologije. Doziranje
Preporučena doza je jedna kap u zahvaćeno oko (zahvaćene oči) jednom dnevno pre spavanja. Odgovor na terapiju treba ponovo proceniti najmanje na svakih 6 meseci.
Ako se propusti jedna doza, lečenje treba nastaviti sledeći dan na uobičajeni način. Pacijente treba savetovati da ne ukapavaju više od jedne kapi u zahvaćeno oko (zahvaćene oči).
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Klinička ispitivanja kod starije populacije pokazala su da nije potrebno prilagođavanje doze.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre
Dejstvo ciklosporina nije ispitano kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Nije potrebno posebno prilagođavanje doze kod ovih populacija.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primene ciklosporina kod dece i adolescenata uzrasta ispod 18 godina u terapiji teškog keratitisa kod pacijenata sa sindromom suvog oka koji se ne poboljšava bez obzira na primenu veštačkih suza.
Način primene Okularna primena.
Mere opreza koje je potrebno preduzeti pre primene leka
Pacijente treba uputiti da prvo operu ruke.
Pre primene, jednodozni kontejner treba nežno promućkati.
Samo za jednokratnu primenu. Jedan jednodozni kontejner dovoljan je za terapiju oba oka. Neiskorišćenu količinu emulzije potrebno je odmah baciti.
Pacijente treba uputiti da sprovode nazolakrimalnu okluziju i da zatvore očne kapke tokom 2 minuta nakon ukapavanja leka kako bi smanjili sistemsku apsorpciju. Ovo može smanjiti sistemska neželjena dejstva i povećati lokalno delovanje.
Ako se primenjuje više oftalmoloških lekova za topikalnu primenu, svaki lek se mora primeniti u razmaku od najmanje 15 minuta. Lek Ikervis treba primeniti poslednji (videti odeljak 4.4).
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedenih u odeljku 6.1).
Okularni ili periokularni maligniteti i premaligna stanja. Aktivna ili suspektna infekcija oka ili periokularnog područja.
Lek Ikervis nije ispitan kod pacijenata sa anamnezom očnog herpesa, pa se kod ovih pacijenata mora primenjivati uz oprez.
Kontaktna sočiva
Primena kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva nije ispitana. Preporučuje se pažljiv nadzor pacijenata sa teškim keratitisom. Kontaktna sočiva je potrebno ukloniti pre ukapavanja kapi u oko pred spavanje, a mogu se ponovo staviti nakon buđenja.
Istovremena terapija
Iskustvo sa primenom ciklosporina u terapiji pacijenata sa glaukomom je ograničeno. Potrebno je kliničko praćenje pacijenata koji su na terapiji lekom Ikervis, posebno ukoliko su istovremeno i na terapiji beta blokatorima za koje je poznato da smanjuju izlučivanje suza.
Efekti na imunski sistem
Oftalmološki lekovi koji utiču na imunski sistem, uključujući ciklosporin, mogu uticati na odbranu domaćina od lokalnih infekcija i maligniteta. Preporučuju se redovni pregledi oka (očiju), npr. najmanje na svakih 6 meseci, kada se lek Ikervis primenjuje više godina.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom
Lek Ikervis sadrži cetalkonijum hlorid. Pre primene leka, treba ukloniti kontaktna sočiva, a mogu se ponovo vratiti nakon buđenja. Cetalkonijum hlorid može uzrokovati iritaciju oka. U slučaju produžene primene, potreban je monitoring pacijenta.
Nisu sprovedena ispitivanja interakcija sa lekom Ikervis. Kombinacija sa drugim lekovima koji utiču na imunski sistem
Istovremena primena leka Ikervis sa kapima za oči koje sadrže kortikosteroide može pojačati uticaj ciklosporina na imunski sistem (videti odeljak 4.4).
Žene u reproduktivnom periodu / kontracepcija kod žena
Ne preporučuje se primena leka Ikervis kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste efikasne mere kontracepcije.
Trudnoća
Nema podataka o primeni leka Ikervis kod trudnica.
Studije na životinjama ukazuju na reproduktivnu toksičnost nakon sistemske primene ciklosporina u dozama koje su znatno veće od maksimalne izloženosti kod ljudi, što ukazuje na njihov mali značaj za kliničku primenu leka Ikervis.
Ne preporučuje se primena leka Ikervis tokom trudnoće ukoliko potencijalna korist za majku ne nadmašuje mogući rizik za plod.
Dojenje
Nakon oralne primene ciklosporin se izlučuje u majčino mleko. Nema dovoljno podataka o efektima ciklosporina na novorođenčad/odojčad. Međutim, pri terapijskim dozama ciklosporina u kapima za oči nije verovatno da će u majčinom mleku biti prisutna dovoljna količina. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija lekom Ikervis mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije lekom za ženu.
Plodnost
Nema podataka o efektima leka Ikervis na plodnost kod ljudi.
Kod životinja koje su primale ciklosporin intravenski nije zabeležen negativan uticaj na plodnost (videti odeljak 5.3).
Lek Ikervis ima umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Ovaj lek može izazvati privremeno zamućenje vida ili druge poremećaje vida, što može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8). Pacijente treba savetovati da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama sve dok im se vid ne razbistri.
Sažetak bezbednosnog profila
Najčešća neželjena dejstva su bol u oku (19,0%), iritacija oka (17,5%), hiperemija očiju (5,5%), povećano suzenje (4,9%) i eritem očnog kapka (1,7%), koja su obično bila prolaznog karaktera i javljala su se tokom ukapavanja. Ove neželjene reakcije su u skladu sa onima koje su prijavljene nakon stavljanja leka u promet.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
U kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja leka u promet zabeležene su dole navedene neželjene reakcije. Prikazane su prema klasifikaciji organskih sistema i učestalosti prema sledećoj kategorizaciji: veoma često
(≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1000 i <1/100), retko (≥1/10000 i <1/1000), veoma retko (<1/10000) ili nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
| Klasifikacija sistemaorgana | Učestalost | Neželjene reakcije |
| Infekcije i infestacije | Povremeno | Bakterijski keratitisOčni herpes zoster |
| Poremećaji oka | Veomačesto | Bol u okuIritacija oka |
| Često | Eritem očnog kapka Pojačano suzenje Hiperemija očiju Zamagljen vid Edem očnog kapkaHiperemija konjunktiveSvrab oka | |
| Povremeno | Edem konjunktive Poremećaj suzenja Iscedak iz oka Iritacija konjunktive KonjunktivitisOsećaj stranog tela u očima Depoziti u okuKeratitis Blefaritis HalacionInfiltracija rožnjače Ožiljak na rožnjači Svrab očnog kapka IridociklitisNelagodnost u oku | |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestuprimene | Povremeno | Reakcija na mestu ukapavanja |
| Poremećaji nervnog sistema | Povremeno | Glavobolja |
Opis odabranih neželjenih reakcija
Bol u oku
Često zabeležena lokalna neželjena reakcija povezana sa primenom leka Ikervis tokom kliničkih ispitivanja. Ovo se verovatno može pripisati ciklosporinu.
Generalizovane i lokalizovane infekcje
Pacijenti na imunosupresivnoj terapiji, uključujući i terapiju ciklosporinom, imaju povećan rizik od infekcija. Mogu se pojaviti i generalizovane i lokalizovane infekcije. Prethodno postojeće infekcije se takođe mogu pogoršati (videti odeljak 4.3). Povremeno su zabeleženi slučajevi infekcija povezani sa primenom leka Ikervis. Kao mera opreza, preporučuje se primena koraka za smanjenje sistemske apsorpcije (videti odeljak 4.2).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - Ikervis 1mg/mL
Farmakoterapijska grupa: oftalmološki lekovi, ostali lekovi u oftalmologiji
ATC šifra: S01XA18
Mehanizam dejstva i farmakodinamsko dejstvo
Ciklosporin (takođe poznat i kao ciklosporin A) je ciklični polipeptidni imunomodulator sa imunosupresivnim svojstvima. Dokazano je da produžava preživljavanje alogenih transplantata kod životinja i značajno poboljšava preživljavanje graftova u svim vrstama transplantacija čvrstih organa kod čoveka.
Takođe je dokazano da ciklosporin ima antiinflamatorno dejstvo. Ispitivanja na životinjama pokazuju da ciklosporin inhibira razvoj ćelijski posredovanih reakcija. Dokazano je da ciklosporin inhibira proizvodnju i/ili oslobađanje proinflamatornih citokina, uključujući interleukin 2 (IL-2) ili faktor rasta T ćelija (TCGF). Takođe je poznato da povećava oslobađanje antiinflamatornih citokina. Čini se da ciklosporin blokira limfocite u mirovanju u G0 ili G1 fazi ćelijskog ciklusa. Svi dostupni podaci pokazuju da ciklosporin deluje specifično i reverzibilno na limfocite i da ne potiskuje hematopoezu i nema nikakav efekat na funkciju fagocita.
Kod pacijenata sa sindromom suvog oka, stanjem za koje se smatra da nastaje imunskim inflamatornim mehanizmom, ciklosporin se, nakon okularne primene, pasivno apsorbuje u T-limfocitne infiltrate u rožnjači i konjunktivi i inaktivira kalcineurin fosfatazu. Ciklosporinom indukovana inaktivacija kalcineurina inhibira defosforilaciju transkripcijskog faktora NF-AT i sprečava njegovu translokaciju u jezgru, i na taj način blokira oslobađanje proinflamatornih citokina kao što je IL-2.
Klinička efikasnost i bezbednost
Efikasnost i bezbednost leka Ikervis procenjene su u dva randomizovana, dvostruko slepa, vehikulumom kontrolisana klinička ispitivanja kod odraslih pacijenata sa dijagnozom sindroma suvog oka (keratoconjunctivitis sicca) koji su ispunili kriterijume DEWS (International Dry Eye Workshop).
U dvostruko slepom, vehikulumom kontrolisanom, pivotalnom kliničkom ispitivanju (SANSIKA ispitivanje) koje je trajalo 12 meseci, 264 pacijenta sa sindromom suvog oka i teškim keratitisom (definisan kao 4 boda modifikovane Oksfordske skale nakon bojenja fluoresceinom (CFS, engl. corneal fluorescein staining)), randomizovana su u 2 grupe od kojih je jedna dobijala jednu kap leka Ikervis dnevno, a druga jednu kap vehikuluma dnevno, pre spavanja, tokom 6 meseci. Pacijenti randomizovani u grupu koja je primala vehikulum nakon 6 meseci su prebačeni na lek Ikervis. Primarni parametar praćenja bio je udeo pacijenata koji su do 6. meseca postigli poboljšanje keratitisa (CFS) od najmanje 2 stepena i poboljšanje simptoma za 30% mereno indeksom bolesti površine oka (OSDI, engl. Ocular Surface Disease Index). Udeo pacijenata koji su odgovorili na terapiju u grupi koja je dobijala lek Ikervis bio je 28,6% u poređenju sa 23,1% u grupi koja je dobijala vehikulum. Razlika nije bila statistički značajna (p=0,326).
Došlo je do značajnog poboljšanja težine keratitisa od početka do 6. meseca ispitivanja uz lek Ikervis u poređenju sa vehikulumom (srednja vrednost promene od početka za lek Ikervis bila je -1,764; a za
vehikulum -1,418, p=0,037) procenjeno CFS-om. Udeo pacijenata lečenih lekom Ikervis sa poboljšanjem od 3 stepena (sa 4 na 1) mereno bodovima CFS-a u 6. mesecu bio je 28,8% u poređenju sa 9,6% ispitanika lečenih vehikulumom, ali to je bila post hoc analiza, što ograničava robustnost ovog rezultata. Povoljan efekat na keratitis održao se u otvorenoj fazi od 6. do 12. meseca ispitivanja.
Srednja vrednost promene bodova na OSDI lestvici od 100 bodova od početka do 6. meseca ispitivanja bila je -13,6 uz lek Ikervis, a -14,1 uz vehikulum (p=0,858). Dodatno, nije uočeno poboljšanje uz lek Ikervis u poređenju sa vehikulumom u 6. mesecu za druge sekundarne parametre praćenja uključujući rezultat procene očne nelagodnosti, Schirmerov test, istovremenu primenu veštačkih suza, opštu procenu efikasnosti od strane ispitivača, vreme prekida suznog filma, lissamin green bojenje, procenu kvaliteta života i osmolarnost suza. U 6. mesecu je zabeleženo smanjenje zapaljenja površine oka procenjeno ekspresijom ljudskog leukocitnog antigena-DR (HLA-DR) (eksplorativan parametar praćenja) u korist leka Ikervis (p=0,021).
U dvostruko slepom, vehikulumom kontrolisanom, suportivnom kliničkom ispitivanju (SICCANOVE ispitivanje) koje je trajalo 6 meseci, 492 pacijenta sa sindromom suvog oka i umerenim do teškim keratitisom (definisan kao 2-4 boda CFS-a) takođe su randomizovana u 2 grupe od kojih je jedna dobijala lek Ikervis, a druga vehikulum svakodnevno, pre spavanja, tokom 6 meseci. Dodatni primarni parametri praćenja bili su promena bodova CFS-a i promena ukupnog rezultata procene očne nelagodnosti nevezano za primenu leka, mereno u 6. mesecu. Došlo je do malog, ali statistički značajnog poboljšanja nalaza CFS-a u 6. mesecu u grupi lečenoj lekom Ikervis (srednja vrednost promene od početne CFS uz lek Ikervis bila je -1,05; a uz vehikulum -0,82; p=0,009).
Srednja vrednost promene od početne procene očne nelagodnosti (procenjeno vizuelno-analognom skalom) bila je -12,82 uz lek Ikervis i -11,21 uz vehikulum (p=0,808).
U oba ispitivanja nije zabeleženo značajno poboljšanje simptoma nakon 6 meseci lečenja lekom Ikervis u poređenju sa vehikulumom, bez obzira da li je korišćena vizuelno analogna skala ili OSDI.
U oba ispitivanja prosečno je jedna trećina pacijenata imala Sjögrenov sindrom; kao i u ukupnoj populaciji, u ovoj podgrupi pacijenata uočeno je značajno poboljšanje nalaza CFS-a u korist leka Ikervis.
Po završetku ispitivanja SANSIKA (ispitivanje je trajalo 12 meseci), pacijenti su zamoljeni da učestvuju u ispitivanju Post SANSIKA. Ovo ispitivanje bilo je produžetak ispitivanja SANSIKA, trajalo je 24 meseca i bilo je otvoreno, nerandomizovano ispitivanje sa jednom grupom ispitanika. U ispitivanju Post SANSIKA pacijenti su bili lečeni lekom Ikervis ili nisu bili lečeni, zavisno od stepena CFS-a (pacijenti su dobijali lek Ikervis kada je došlo do pogoršanja keratitisa).
Ovo ispitivanje osmišljeno je za praćenje dugoročne efikasnosti i stope relapsa kod pacijenata koji su prethodno lečeni lekom Ikervis.
Primarni parametar praćenja bila je procena trajanja poboljšanja nakon prekida lečenja lekom Ikervis nakon što je kod pacijenata došlo do poboljšanja u odnosu na početno stanje u ispitivanju SANSIKA (tj. poboljšanje za najmanje 2 stepena mereno modifikovanom Oksfordskom skalom).
Bilo je uključeno 67 pacijenata (37,9% od 177 pacijenata koji su završili ispitivanje SANSIKA). Nakon perioda od 24 meseca, kod 61,3% od 62 pacijenta uključena u populaciju u kojoj je procenjena primarna efikasnost nije došlo do relapsa, na osnovu stepena CFS-a. Procenat pacijenata kod kojih je došlo do ponovne pojave teškog keratitisa bio je 35% kod pacijenata koji su lečeni lekom Ikervis 12 meseci i 48% kod pacijenata lečenih lekom Ikervis 6 meseci u ispitivanju SANSIKA.
Na osnovu prvog kvartala (nije bilo moguće proceniti medijanu zbog malog broja relapsa) vreme do relapsa (povratak na 4. stepen CFS-a) iznosilo je ≤224 dana kod pacijenata koji su prethodno lečeni lekom Ikervis 12 meseci i ≤175 dana kod pacijenata prethodno lečenih lekom Ikervis 6 meseci. Pacijenti su tokom dužeg vremena imali 2. stepen CFS-a (medijana 12,7 nedelja/godina) i 1. stepen (medijana 6,6 nedelja/godina) nego 3. stepen (medijana 2,4 nedelje/godina), i 4. i 5. stepen (medijana 0 nedelja/godina).
Procena simptoma sindroma suvog oka pomoću vizuelno-analogne skale pokazala je pogoršanje nelagodnosti kod pacijenata u razdoblju od prvog prekida lečenja do ponovnog uvođenja lečenja, osim po pitanju bola koji je ostao relativno slab i nije se pogoršavao. Medijana ukupnog rezultata dobijenog vizuelno-analognom skalom porasla je u razdoblju od prvog prekida lečenja (23,3%) do ponovnog uvođenja lečenja (45,1%).
Nisu uočene značajne promene u drugim sekundarnim parametrima praćenja (TBUT, lissamin green bojenje, Schirmerov test, procena kvaliteta života pomoću upitnika NEI-VFQ i EQ-5D) tokom trajanja produžetka ispitivanja.
Pedijatrijska populacija
Evropska agencija za lekove izuzela je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Ikervis u svim podgrupama pedijatrijske populacije za sindrom suvog oka (videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).
Nisu sprovedena formalna farmakokinetička ispitivanja sa lekom Ikervis kod ljudi.
Koncentracije leka Ikervis u krvi merene su pomoću tečne hromatografije pod visokim pritiskom uz masenu spektrometriju. Kod 374 pacijenta iz dva ispitivanja efikasnosti, merene su koncentracije ciklosporina u plazmi pre primene i nakon 6 (SICCANOVE i SANSIKA ispitivanje) i 12 meseci lečenja (SANSIKA ispitivanje). Nakon 6 meseci ukapavanja leka Ikervis u oko jednom dnevno, kod 327 pacijenata vrednosti su bile ispod donje granice detekcije (0,050 nanograma/mL) a kod 35 pacijenata bile su ispod donje granice kvantifikacije (0,100 nanograma/mL). Merljive vrednosti koje nisu prelazile 0,206 nanograma/mL izmerene su kod 8 pacijenata i smatraju se zanemarljivim. Tri pacijenta imala su vrednosti iznad gornje granice kvantifikacije (5 nanograma/mL), ali oni su već uzimali stabilnu dozu ciklosporina oralno, što je bilo dozvoljeno protokolom ispitivanja. Nakon 12 meseci lečenja, vrednosti su bile ispod donje granice detekcije kod 56 pacijenata i ispod donje granice kvantifikacije kod 19 pacijenata. Sedam pacijenata imalo je merljive vrednosti (od 0,105 do 1,27 nanograma/mL) sve su smatrane zanemarljivim. Dva pacijenta imala su vrednosti iznad gornje granice kvantifikacije, ali oni su takođe uzimali stabilnu dozu ciklosporina oralno od uključivanja u ispitivanje.
Farmaceutski podaci - Ikervis 1mg/mL
trigliceridi, srednje dužine lanaca cetalkonijum-hlorid
glicerol tiloksapol poloksamer 188
natrijum hidroksid (za podešavanje pH) voda za injekcije
Ne zamrzavati.
Čuvati na temperaturi do 25°C.
Nakon otvaranja aluminijumske kesice, jednodozne kontejnere treba i dalje čuvati u kesici radi zaštite od svetlosti i sprečavanja isparavanja. Svaki otvoreni pojedinačni jednodozni kontejner sa preostalom emulzijom treba baciti odmah nakon primene.
Unutrašnje pakovanje je jednodozni kontejner zapremine 0,3 mL, od polietilena niske gustine (LDPE) u zatopljenoj višeslojnoj aluminijumskoj kesici.
Intermedijerno pakovanje je jedna višeslojna aluminijumska kesica koja sadrži pet jednodoznih kontejnera.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi šest višeslojnih aluminijumskih kesica sa po 5 jednodoznih kontejnera (ukupno 30 jednodoznih kontejnera) i Uputstvo za lek.
