Engerix® B 20mcg/mL suspenzija za injekciju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Engerix 20mcg/mL
Vakcina Engerix B indikovana je za aktivnu imunizaciju protiv infekcija svih poznatih podtipova virusa hepatitisa B (HBV) kod osoba bez odgovarajućeg imuniteta uzrasta 16 godina i starijih. Kategorije pacijenata unutar populacije koje treba imunizovati određene su na osnovu zvaničnih preporuka.
Može se očekivati da će se imunizacijom vakcinom Engerix B sprečiti pojava infekcije hepatitisom D, jer u odsustvu infekcije hepatitisom B ne dolazi do pojave infekcije hepatitisom D (prouzrokovana hepatitis D virusom).
Doziranje
Vakcina Engerix B u dozi od 20 mikrograma/mL indikovana je za primenu kod osoba uzrasta 16 godina i starijih.
Vakcina Engerix B u dozi od 10 mikrograma/0,5mL indikovana je za primenu kod novorođenčadi, odojčadi i dece uzrasta do 15 godina, uključujući i 15. godinu života.
Međutim, vakcina u dozi od 20 mikrograma/mL može se primeniti kod dece uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života, prema šemi vakcinacije od 2 doze, u situacijama kada postoji mali rizik od infekcije virusom hepatitisa B tokom ciklusa vakcinacije, i kada se sa sigurnošću može obezbediti vakcinacija pacijenta kompletnom šemom (videti odeljak 5.1).
Šema primarne imunizacije
Osobe uzrasta 16 godina i starije:
Mogu se preporučiti dve šeme primarne imunizacije:
-
Šema sa primenom doza vakcine u nultom, prvom i šestom mesecu daje optimalnu zaštitu u sedmom mesecu i visoku koncentraciju antitela.
-
Ubrzana šema imunizacije sa primenom vakcine u nultom, prvom i drugom mesecu obezbeđuje bržu zaštitu i očekuje se da dovodi do bolje saradnje pacijenta. Kod navedene šeme imunizacije, potrebno je primeniti četvrtu dozu vakcine u dvanaestom mesecu kako bi se osigurala dugotrajna zaštita, s obzirom da je koncentracija antitela posle primene treće doze manja nego koncentracija antitela postignuta nakon primene vakcine u nultom, prvom i šestom mesecu.
Osobe uzrasta 18 godina i starije:
U posebnim okolnostima, kod odraslih osoba, kada je potrebno brže uspostavljanje zaštite, na primer kod osoba koje putuju u oblasti sa visokom endemičnošću i koje započinju vakcinaciju protiv hepatitisa B mesec dana pre odlaska na put, može se koristiti šema sa primenom tri intramuskularne injekcije koje se primenjuju nultog, sedmog i dvadesetprvog dana. Ukoliko se primenjuje ova šema imunizacije, preporučuje se primena četvrte doze vakcine 12 meseci nakon primene prve doze.
Deca uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života:
Vakcina Engerix B, u dozi od 20 mikrograma/mL, može se primeniti kod dece uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života, prema šemi vakcinacije u nultom i šestom mesecu. U ovom slučaju, zaštita protiv infekcije virusom hepatitisa B možda neće biti postignuta pre primene druge doze vakcine (videti odeljak 5.1). Prema tome, navedena šema vakcinacije treba da se primenjuje samo kada postoji mali rizik od nastanka infekcije virusom hepatitisa B u periodu primene navedene šeme vakcinacije i kada se može osigurati primena obe doze vakcine. Ukoliko oba navedena uslova ne mogu biti ispunjena (na primer, kod pacijenata koji su na hemodijalizi, kod pacijenata koji putuju u endemske krajeve ili kod pacijenata koji su u bliskom kontaktu sa inficiranim osobama), potrebno je primeniti šemu od tri doze ili ubrzanu šemu vakcinacije sa primenom vakcine Engerix B, u dozi od 10 mikrograma/0,5 mL.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega, uključujući pacijente koji su na hemodijalizi, uzrasta 16 godina i stariji:
Primarna šema imunizacije kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, uključujući pacijente koji su na hemodijalizi obuhvata četiri dvostruke doze (2 x 20 mikrograma/mL) po šemi nultog, prvog, drugog i šestog meseca. Potrebno je prilagoditi šemu imunizacije, tako da se obezbedi koncentracija anti-HBs antitela jednaka ili veća nego prihvatljivi zaštitni nivo od 10 IJ/L.
Poznata ili pretpostavljena ekspozicija HBV:
U situacijama u kojima je nedavno došlo do izloženosti HBV (na primer, ubod kontaminiranom iglom) prva doza vakcine Engerix B može se primeniti istovremeno sa hepatitis B imunoglobulinom (HBIg), ali na različitim mestima primene (videti odeljak 4.5). Preporučena šema imunizacije je primena doze vakcine u nultom, prvom, drugom i dvanaestom mesecu.
Navedene šeme imunizacije mogu se prilagoditi tako da odgovaraju zvaničnim preporukama. Buster doze
Trenutno dostupni podaci ne podržavaju primenu buster doze kod imunokompetentnih pacijenata koji su odgovorili na kompletnu šemu primarne vakcinacije (Lancet 2000, 355:561).
Međutim, kod imunokompromitovanih osoba (na primer, osobe sa hroničnom insuficijencijom bubrega, pacijenti na hemodijalizi, HIV pozitivne osobe), potrebno je primeniti buster dozu kako bi se održala koncentracija anti-HBs antitela jednaka ili veća od prihvaćenog nivoa zaštite od 10 IJ/L. Kod imunokompromitovanih pacijenata, preporučuje se testiranje na 6 do 12 meseci nakon vakcinacije.
Potrebno je uzeti u obzir nacionalne preporuke o primeni buster doza. Zamenljivost hepatitis B vakcina
Videti odeljak 4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija. Način primene
Vakcinu Engerix B treba primeniti intramuskularno, u deltoidnu regiju ruke kod odraslih i dece.
Izuzetno, vakcina se može primeniti subkutano kod pacijenata sa trombocitopenijom ili poremećajima koagulacije.
Vakcinu Engerix B ne treba primenjivati osobama sa poznatom preosetljivošću na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1, ili osobama koje su pokazale znake preosetljivosti nakon prethodne primene vakcine Engerix B.
Primenu vakcine Engerix B, kao i primenu drugih vakcina, potrebno je odložiti kod osoba sa teškim febrilnim akutnim stanjima. Prisustvo blaže infekcije, međutim, ne predstavlja kontraindikaciju za imunizaciju.
Sledljivost
Kako bi se poboljšala sledljivosti bioloških lekova, naziv i broj serije primenjene vakcine treba da budu jasno zabeleženi.
Nakon primene vakcine, ili ponekad i pre primene, naročito kod adolescenata, može doći do pojave sinkope (gubitka svesti), kao posledica psihološke reakcije na injekcioni način primene. Navedena pojava može biti udružena sa pojedinim neurološkim znacima kao što su prolazni poremećaj vida, parestezija i klonično- tonični pokreti ekstremiteta tokom oporavka. Veoma je važno preduzeti adekvatne mere kako ne bi došlo do povreda prilikom gubitka svesti.
Usled dugog perioda inkubacije hepatitis B virusa, postoji mogućnost, da u vreme imunizacije, bude prisutna infekcija koja još uvek nije dijagnostikovana. U takvim slučajevima može se desiti da primena vakcine ne dovede do sprečavanja hepatitis B infekcije.
Primena vakcine neće sprečiti infekciju prouzrokovanu drugim patogenima za koje se zna da inficiraju jetru, kao što su virusi hepatitisa A, hepatitisa C i hepatitisa E.
Kao i prilikom primene drugih vakcina, može se desiti da se zaštitni imunski odgovor neće javiti kod svih vakcinisanih osoba.
Zapaženo je da brojni faktori kao što su starije životno doba, muški pol, gojaznost, pušenje, način primene vakcine i pojedine osnovne hronične bolesti, smanjuju imunski odgovor nakon primene hepatitis B vakcine. Kod osoba kod kojih postoji rizik da se nakon kompletne šeme vakcinacije primenom vakcine Engerix B ne postigne seroprotekcija, potrebno je razmotriti serološka testiranja. Kod osoba kod kojih nije postignut imunski odgovor, ili, koje su imale suboptimalni imunski odgovor na sprovedenu vakcinaciju, potrebno je razmotriti primenu dodatnih doza vakcine.
Pacijenti sa hroničnim oboljenjima jetre, ili sa HIV infekcijom ili nosioci hepatitis C virusa ne treba da budu isključeni iz vakcinacije protiv hepatitis B virusa. Primena hepatitis B vakcine se preporučuje kod ovih pacijenata s obzirom da se kod njih može javiti težak oblik HBV infekcije: potrebno je da lekar razmotri primenu vakcine protiv hepatitis B virusa kod svakog pacijenta ponaosob. Kod pacijenata inficiranih HIV
virusom, kao i kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, uključujući pacijente na hemodijalizi i kod osoba sa poremećajem imunskog sistema, postoji mogućnost da se nakon primarne imunizacije ne dobije adekvatna koncentracija anti-HBs antitela, pa kod navedenih pacijenata može biti potrebna primena dodatnih doza vakcine.
Vakcinu Engerix B ne treba primenjivati glutealno ili intradermalno, s obzirom da navedena primena može uzrokovati slabiji imunski odgovor.
Vakcina Engerix B se ni pod kojim okolnostima ne sme primenjivati intravaskularno (direktno u krvotok).
Kao i kod svih vakcina koje se primenjuju injekciono, neophodno je imati spremnu odgovarajuću terapiju u slučaju retke anafilaktičke reakcije koja može nastati nakon primene vakcine.
Vakcina Engerix B sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma“.
Istovremena primena vakcine Engerix B i standardne doze hepatitis B imunoglobulina (HBIg) ne dovodi do smanjenja koncentracije anti-HBs antitela, uz uslov da se vakcina i hepatitis B imunoglobulini primene na različitim mestima.
Vakcina Engerix B se može istovremeno primenjivati sa BCG vakcinom, vakcinom protiv hepatitisa A i vakcinama protiv poliomijelitisa, morbila, zauški, rubele, difterije i tetanusa.
Vakcina Engerix B se može istovremeno primeniti sa vakcinom protiv humanog papiloma virusa (HPV). Istovremenom primenom vakcine Engerix B i vakcine Cervarix (HPV vakcina) nije pokazana klinički značajna interferencija u stvaranju antitela na HPV antigene. Srednje geometrijske vrednosti koncentracija anti-HBS antitela, nakon istovremene primene navedenih vakcina, bile su manje, međutim klinički značaj navedenog zapažanja nije poznat s obzirom da seroprotektivni nivoi ostaju nepromenjeni. Procenat osoba koje su postigle koncentraciju anti-HBs antitela ≥ 10mIJ/mL iznosio je 97,9% nakon istovremene primene navedenih vakcina i 100% nakon primene samo vakcine Engerix B.
Različite vakcine koje se primenjuju injekcionim putem, potrebno je uvek primenjivati na različitim mestima.
Vakcina Engerix B može se koristiti za kompletiranje primarnog ciklusa imunizacije koja je započeta bilo kojom vakcinom protiv hepatitisa B dobijenom ili iz plazme ili genetskim inženjeringom. Vakcina Engerix B se može primeniti kao buster doza kod osoba kod kojih je primarna imunizacija sprovedena nekom drugom vakcinom protiv hepatitisa B dobijenom ili iz plazme ili genetskim inženjeringom.
Plodnost
Primena vakcine Engerix B nije procenjivana u studijama koje se odnose na plodnost.
Trudnoća
Uticaj HbsAg na fetalni razvoj nije procenjivan.
Međutim, kao i kod ostalih inaktivisanih virusnih vakcina ne očekuje se štetno dejstvo na fetus nakon primene jedne doze vakcine. Vakcinu Engerix B treba koristiti u toku trudnoće samo kada je apsolutno neohodna primena, i kada potencijalna korist od primene vakcine prevazilazi moguće rizike po fetus.
Dojenje
Efekat vakcine Engerix B na odojčad majki koje su primile vakcinu nije ispitivan u kliničkim studijama, s obzirom na to da podaci o ekskreciji u majčino mleko nisu raspoloživi.
Nisu utvrđene kontraindikacije.
Vakcina Engerix B nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Bezbednosni profil naveden u nastavku zasniva se na podacima dobijenim iz 23 studije sprovedene kod 5329 pacijenata.
Postojeća formulacija vakcine Engerix B ne sadrži tiomersal (organsko jedinjenje žive). Navedena neželjena dejstva zabeležena su pri primeni formulacije koja sadrži tiomersal kao i formulacije koja ne sadrži tiomersal.
U jednoj kliničkoj studiji sprovedenoj sa postojećom formulacijom (formulacija bez tiomersala), incidenca pojave bola, crvenila, otoka, umora, gastroenteritisa, glavobolje i povećane telesne temperature poređena je sa incidencom pojave praćenom u kliničkim studijama sprovedenim sa formulacijom vakcine koja sadrži tiomersal.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Učestalost pojave po primenjenoj dozi definisana je na sledeći način: Veoma često: (≥1/10)
Često: (≥1/100 do <1/10)
Povremeno: (≥1/1000 do <1/100)
Retko: (≥1/10000 do <1/1000)
Veoma retko: (<1/10000)
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
| Klinička ispitivanja | ||
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Retko | Limfadenopatija |
| Poremećaji metabolizma i ishrane | Često | Gubitak apetita |
| Psihijatrijski poremećaji | Veoma često | Iritabilnost |
| Poremećaji nervnog sistema | Često PovremenoRetko | Pospanost, glavobolja VrtoglavicaParestezije |
| Gastrointestinalni poremećaji | Često | Gastrointestinalni simptomi (kao što su nauzeja, povraćanje, dijareja, abdominalnibol) |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Retko | Urtikarija, pruritus, osip |
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema ivezivnog tkiva | PovremenoRetko | MialgijaArtralgija |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Veoma često ČestoPovremeno | Bol i crvenilo na mestu primene, umor Povećana telesna temperatura ≥ 37,5°C, slabost, otok na mestu primene, reakcija na mestu primene (kao što je induracija)Stanje slično gripu |
| Postmarketinški podaci | ||
| Infekcije i infestacije | Meningitis | |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Trombocitopenija | |
| Poremećaji imunskog sistema | Anafilaksa, alergijske reakcije uključujući anafilaktoidnereakcije i reakcije koje ličena serumsku bolest | |
| Poremećaji nervnog sistema | Encefalitis, encefalopatija, konvulzije, paraliza, neuritis | |
| (uključujući Guillain-Barre sindrom, optički neuritis imultipla skleroza), neuropatija, hipoastezija | |
| Vaskularni poremećaji | Vaskulitis, hipotenzija |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Erythema multiforme, angioneurotski edem, lichen planus |
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema ivezivnog tkiva | Artritis, slabost mišića |
U uporednom ispitivanju osoba uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života, incidenca lokalnih i opštih prijavljenih simptoma nakon sprovođenja ciklusa imunizacije sa dve doze vakcine Engerix B u dozi od 20 mikrograma/mL bila je slična onoj koja je prikazana nakon standardnog ciklusa imunizacije sa tri doze vakcine Engerix B u dozi od 10 mikrograma/0,5 mL.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - Engerix 20mcg/mL
Farmakoterapijska grupa: Vakcine; Vakcine protiv žutica (hepatitisa)
ATC kod: J07BC01
Mehanizam dejstva
Vakcina Engerix B indukuje specifična humoralna antitela protiv HBsAg (anti-HBs antitela). Koncentracija anti-HBs antitela ≥ 10IJ/L odgovara zaštitnom nivou od HBV infekcije.
Farmakodinamsko dejstvo
U postmarketinškim ispitivanjima, sprovedenim kod novorođenčadi, dece i odraslih koji su u riziku, pokazana je efikasnost zaštite između 95% i 100%.
-
Zdrave osobe uzrasta 16 godina i starije:
U sledećoj tabeli prikazani su stepeni seroprotekcije (tj. procenat ispitanika sa koncentracijom anti-HBs antitela ≥ 10 IJ/L) dobijen na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja vakcine Engerix B u dozi od 20 mikrograma/mL, koja je primenjena po različitim šemama imunizacije navedenim u Odeljku 4.2.
Populacija Šema Stepen seroprotekcije Zdravi ispitanici uzrasta 16 godina i starije nulti, prvi i šesti mesec u 7. mesecu: ≥ 96% nulti, prvi, drugi i dvanaesti mesec u 1. mesecu: 15%u 3. mesecu: 89%u 13. mesecu: 95,8% Zdrave osobe uzrasta 18 godina i starije nulti, sedmi, dvadesetprvi dan i dvanaesti mesec 28. dana: 65,2%u 2. mesecu: 76%u 13. mesecu: 98,6% Podaci navedeni u tabeli dobijeni su nakon primene vakcine koja sadrži tiomersal. Dve dodatne kliničke studije sprovedene kod zdravih odraslih osoba i dece koji su primili postojeću formulaciju vakcine Engerix B koja ne sadrži tiomersal, pokazale su sličan stepen seroprotekcije u poređenju sa primenom vakcine Engerix B koja sadrži tiomersal.
-
Zdravi ispitanici uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života:
U sledećoj tabeli prikazani su stepeni seroprotekcije dobijeni primenom dve različite doze i šeme vakcinacije kod zdravih ispitanika uzrasta od 11 do 15 godina, uključujući i 15. godinu života koji su procenjivani do 66. meseci nakon primene prve doze u primarnoj vakcinaciji (engl. According To Protocol - ATP kohorta za efikasnost):
Šema vakcinacije Broj meseci nakon primene prve doze vakcine 2 6 7 30 42 54 66 Stepen seroprotekcije Engerix B10 mikrograma/0,5 mL (nulti, prvi, šesti mesec) 55,8% 87,6% 98,2%* 96,9% 92,5% 94,7% 91,4% Engerix B20 mikrograma/mL (nulti, šesti mesec) 11,3% 26,4% 96,7%* 87,1% 83,7% 84,4% 79,5% * Nakon primene vakcine Engerix B u dozi od 10 mikrograma/0,5mL (0, 1, 6 šema vakcinacije), 97,3% osoba uzrasta od 11 do 15 godina ili nakon primene vakcine Engerix B u dozi od 20 mikrograma/mL (0, 6 šema vakcinacije), 88.8% osoba uzrasta od 11 do 15 godina, postiglo je koncentraciju anti HBs antitela u 7. mesecu ≥ 100 mIJ/mL. Srednja geometrijska vrednost koncentracije iznosila je 7238 mIJ/mL i 2739 mIJ/mL.
Svi vakcinisani ispitanici iz obe grupe (N=74) primile su kontrolnu dozu 72 do 78 meseci nakon primarne vakcinacije. Nakon mesec dana, u anamnezi svih ispitanika zabeleženo je povećanje srednje geometrijske vrednosti koncentracije antitela 108 i 95 puta u trenutku merenja pre i nakon primene dve doze (0, 6 - šema vakcinacije) i tri doze (0, 1 i 6 – šema vakcinacije. Kod svih osoba postignuta odgovarajuća seroprotekcija. Navedeni podaci pokazuju da je došlo do indukovanja imunske memorije kod svih ispitanika kod kojih je postignut imunski odgovor nakon primarne vakcinacije, čak i kod onih osoba koje su izgubile seroprotektivne nivoe u 66. mesecu nakon primene prve doze.
-
Pacijenti sa renalnom insuficijencijom, uključujući pacijente na hemodijalizi:
Stepen seroprotekcije kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom, uzrasta 16 godina i starijih, uključujući i pacijente na hemodijalizi je procenjivan 3 i 7 meseci nakon primene prve doze primarne imunizacije i prikazan u sledećoj tabeli:
Uzrast Šema Stepen seroprotekcije pacijenti uzrasta 16 godina istariji nulti, prvi, drugi i šesti mesec(2 x 20 mikrograma/mL) u 3. mesecu: 55,4%u 7. mesecu: 87,1% -
Pacijenti sa dijabetesom tip II:
Stepen seroprotekcije kod pacijenata sa dijabetesom tip II, uzrasta 20 godina i starijih, je procenjivan mesec dana nakon primene poslednje doze primarne imunizacije i prikazan u sledećoj tabeli:
Uzrast Šema Stepen seroprotekcije u 7. mesecu 20-39 nulti, prvi i šesti mesec (20 mikrograma/mL) 88,5 % 40-49 81,2 % 50-59 83,2 % ≥ 60 58,2 % -
Smanjenje incidence hepatocelularnog karcinoma kod dece:
Pokazana je jasna povezanost između hepatitis B infekcije i pojavehepatocelularnog karcinoma (HCC).
Na Tajvanu je zapaženo da je prevencija hepatitisa B vakcinacijom dovela do smanjenja incidence hepatocelularnog karcinoma (HCC) , kod dece uzrasta od 6 do 14 godina.
-
Farmaceutski podaci - Engerix 20mcg/mL
Aluminijum-hidroksid Natrijum-hlorid
Natrijum-hidrogenfosfat, dihidrat Natrijum-dihidrogenfostat, dihidrat Voda za injekcije
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Čuvati u originalnom pakovanju.
Čuvati u frižideru na temperaturi od 2° C do 8° C; ne zamrzavati.
Podaci studije stabilnosti pokazuju da je vakcina Engerix B stabilna na temperaturama do 37°C tokom 3 dana ili do 25°C tokom 7 dana. Ovi podaci služe za informisanje zdravstvenih radnika samo u slučaju privremenih promena temperature.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.
Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tipa I) sa čepom od butil gume, aluminijumskim prstenom i sigurnosnim plastičnim poklopcem koja sadrži 1 mL suspenzije.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 100 bočica, staklenih (100 x 1 mL) i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
U periodu čuvanja, sadržaj bočice vakcine može sedimentirati, dati talog bele boje i bezbojan supernatant. Nakon što je promućkana bočica, dobija se suspenzija bele boje.
Pre primene vakcinu treba vizuelno pregledati kako bi se uočilo da li postoje strane čestice ili neuobičajen izgled vakcine. Ukoliko primetite bilo šta od navedenog, nemojte primenjivati vakcinu.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.