Duonase® 50mcg/potisak+137mcg/potisak sprej za nos, suspenzija
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Duonase 50mcg/potisak
Ublažavanje simptoma umerenog do teškog sezonskog i celogodišnjeg alergijskog rinitisa, ako se monoterapija nazalnom primenom antihistaminika ili glukokortikoida ne smatra dovoljnom.
Doziranje
Za postizanje potpunog terapijskog dejstva, redovna primena je od suštinskog značaja. Potrebno je izbegavati kontakt sa očima.
Odrasli i adolescenti (uzrasta 12 godina i stariji)
Jedan potisak u svaku nozdrvu dva puta na dan (ujutru i uveče).
Deca mlađa od 12 godina
Primena leka Duonase se ne preporučuje kod dece mlađe od 12 godina jer bezbednost i efikasnost nisu utvrđene u ovoj uzrasnoj grupi.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze kod ove populacije.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Nema dostupnih podataka o upotrebi kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre.
Trajanje terapije
Lek Duonase je pogodan za dugotrajnu upotrebu.
Trajanje terapije treba da odgovara periodu izloženosti alergenu.
Način primene
Lek Duonase je namenjen isključivo za nazalnu upotrebu.
Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Tokom postmarketinške upotrebe, bilo je izveštaja o klinički značajnim interakcijama lekova kod pacijenata koji su primali flutikazonpropionat i ritonavir, što je dovelo do ispoljavanja sistemskih dejstava kortikosteroida, uključujući Kušingov sindrom i adrenalnu supresiju. Zbog toga, treba izbegavati istovremenu upotrebu flutikazonpropionata i ritonavira, osim ako potencijalna korist za pacijenta prevazilazi rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida (videti odeljak 4.5).
Pri nazalnoj primeni kortikosteroida može doći do pojave sistemskog dejstva, posebno pri velikim dozama propisanim tokom dužeg perioda. Ova dejstva se mnogo ređe javljaju nego pri oralnoj primeni kortikosteroida i mogu da se razlikuju među pacijentima i različitim kortikosteroidima.
Moguća sistemska dejstva mogu da uključuju: Kušingov sindrom, karakteristike Kušinga, adrenalnu supresiju, zaostajanje u rastu kod dece i adolescenata, kataraktu, glaukom i, u retkim slučajevima, psihološka i bihevioralna dejstva, uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaj sna, anksioznost, depresiju ili agresiju (posebno kod dece).
Lek Duonase podleže ekstenzivnom metabolizmu prvog prolaza; zbog toga sistemska izloženost pri nazalnoj primeni flutikazonpropionatu kod pacijenata sa teškim oboljenjem jetre može biti povećana. To može da dovede do veće učestalosti sistemskih neželjenih dejstava.
Savetuje se oprez pri lečenju ovih pacijenata.
Nazalna primena kortikosteroida u dozama većim od preporučenih može dovesti do klinički značajne supresije nadbubrežne žlezde. Ako postoje dokazi da su korišćene veće doze od preporučenih, onda treba razmotriti dodatnu sistemsku primenu kortikosteroida tokom perioda stresa ili elektivnog hirurškog zahvata.
U principu, dozu flutikazona za nazalnu upotrebu treba smanjiti na najmanju dozu neophodnu za održavanje efektivne kontrole simptoma rinitisa. Terapija većim dozama od preporučenih (videti odeljak 4.2) nije ispitivana sa lekom Duonase. Kao i kod svih kortikosteroida za nazalnu primenu, treba razmotriti ukupno sistemsko opterećenje kortikosteroidima kad god se istovremeno propisuju i drugi oblici terapije kortikosteroidima.
Prijavljen je usporeni rast kod dece pri nazalnoj primeni kortikosteroida u odobrenim dozama. Budući da se rast nastavlja i u adolescentnom dobu, preporučuje se redovno praćenje rasta adolescenata koji se tokom dužeg perioda leče nazalnim kortikosteroidima. Ako je rast usporen, terapiju treba preispitati sa ciljem smanjenja doze nazalnih kortikosteroida, ako je to moguće, na najmanju dozu kojom se može održavati efektivna kontrola simptoma.
Tokom sistemske ili lokalne upotrebe kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako su kod pacijenta prisutni simptomi kao što su zamućen vid ili drugi poremećaji vida, treba razmotriti njegovo upućivanje oftalmologu radi procene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili retke bolesti kao što je centralna serozna horioretinopatija (engl. central serous chorioretinopathy, CSCR) koja je zabeležena nakon sistemske i lokalne upotrebe kortikosteroida.
Potreban je poseban nadzor kod pacijenata sa promenama vida ili povišenim očnim pritiskom, glaukomom i/ili kataraktom u anamnezi.
Ako postoji bilo kakva sumnja da je funkcija nadbubrežne žlezde oštećena, potreban je poseban oprez prilikom prebacivanja pacijenata sa terapije sistemske primene steroida na terapiju lekom Duonase.
Kod pacijenata sa tuberkulozom, bilo kojom nelečenom infekcijom, kao i kod pacijenata koji su nedavno imali hirurški zahvat ili povredu nosa ili usta, potrebno je pažljivo razmotriti moguće prednosti terapije lekom Duonase u odnosu na moguće rizike.
Infekcije disajnih puteva nosa treba lečiti antibakterijskim lekovima ili antigljivičnim lekovima, ali da ne predstavljaju posebnu kontraindikaciju za terapiju lekom Duonase.
Lek Duonase sadrži benzalkonijum-hlorid. Dugotrajna upotreba može da izazove edem sluzokože nosa.
Flutikazonpropionat
U normalnim okolnostima, pri nazalnoj primeni, postižu se male koncentracije flutikazonpropionata u plazmi zbog obimnog metabolizma prvog prolaza i velikog stepena sistemskog klirensa koji je posredovan citohromom P450 3A4 u crevima i jetri. Zbog toga, klinički značajne interakcije lekova posredovane flutikazonpropionatom nisu verovatne.
Ispitivanje interakcije leka kod zdravih ispitanika pokazalo je da ritonavir (veoma snažan inhibitor citohroma P450 3A4) može značajno povećati koncentraciju flutikazonpropionata u plazmi što dovodi do značajnog smanjenja koncentracije kortizola u serumu. Tokom postmarketinške upotrebe, prijavljene su klinički značajne interakcije lekova kod pacijenata koji su primali flutikazonpropionat nazalno ili inhalaciono i ritonavir, što je dovelo do ispoljavanja sistemskih dejstava kortikosteroida. Istovremena upotreba sa ostalim CYP 3A4 inhibitorima, uključujući i lekove koji sadrže kobicistat može da dovede do povećanja rizika od sistemskih neželjenih dejstava. Navedenu kombinaciju treba izbegavati, osim kada korist nadmašuje povećan rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida, a u tom slučaju pacijente treba pratiti radi otkrivanja sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida.
Studije su pokazale da i drugi inhibitori citohroma P450 3A4 dovode do zanemarljivog (eritromicin) ili malog (ketokonazol) povećanja sistemske izloženosti flutikazonpropionatu bez značajnog smanjenja koncentracija kortizola u serumu. Ipak, savetuje se oprez pri istovremenoj primeni snažnih inhibitora citohroma P450 3A4 (npr. ketokonazola) jer postoji mogućnost povećanja sistemske izloženosti flutikazonpropionatu.
Azelastin-hidrohlorid
Nisu sprovedene posebne studije interakcija sa azelestin-hidrohloridom primenjenim u obliku spreja za nos. Sprovedene su studije interakcija pri oralnoj primeni velikih doza. Međutim, ove studije nisu relevantne za primenu azelastina u obliku spreaja za nos, jer nazalna primena azelastina u preporučenim dozama dovodi do mnogo manje sistemske izloženosti leka. Ipak, treba biti oprezan kada se azelastin-hidrohlorid primenjuje kod pacijenata koji istovremeno uzimaju sedative ili lekove koji deluju na centralni nervni sistem jer se sedativno dejstvo može pojačati. Alkohol takođe može pojačati ovo dejstvo (videti odeljak 4.7).
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primeni flutikazonpropionata i azelastin-hidrohlorida kod trudnica ograničeni. Zbog toga lek Duonase treba koristiti tokom trudnoće samo ako potencijalna korist prevazilazi moguće rizike za fetus (videti odeljak 5.3).
Dojenje
Nije poznato da li se nazalno primenjeni flutikazonpropionat/metaboliti ili azelastin- hidrohlorid/metaboliti izlučuju u majčino mleko kod ljudi. Lek Duonase treba primenjivati tokom dojenja samo ako potencijalna korist prevazilazi moguće rizike za novorođenče/odojče.
Plodnost
Postoje samo ograničeni podaci vezani za plodnost (videti odeljak 5.3).
Lek Duonase ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
U izolovanim slučajevima mogu se javiti zamor, iznemoglost, iscrpljenost, vrtoglavica ili osećaj slabosti usled upotrebe leka Duonase koji mogu biti i posledica bolesti. U ovim slučajevima sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti smanjena. Alkohol može pojačati to dejstvo.
Nakon primene često se može javiti disgeuzija, specifičan neprijatan ukus (često uzrokovan nepravilnim načinom primene, odnosno naginjanja glave previše unazad tokom primene).
Neželjene reakcije su klasifikovane prema klasi sistema organa i učestalosti. Kategorije učestalosti su sledeće:
Veoma često (≥1/10), Često (≥1/100 do <1/10), Povremeno (≥1/1000 do <1/100), Retko (≥1/10000 do <1/1000), Veoma retko (<1/10000), Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)
| Učestalost Klasa sistemaorgana | Veoma često | Često | Povremeno | Retko | Veoma retko | Nepoznato |
| Poremećaji imunskog sistema | preosetljivos t uključujući anafilaktičke reakcije, angioedem (edem lica, jezika i osip na koži), bronhospazam | |||||
| Poremećaji nervnog sistema | glavobolja, disgeuzija (neprijatan ukus), neprijatanmiris | vrtoglavica, somnolencija (uspavanost, pospanost) | ||||
| Poremećaji oka* | glaukom, povišen intraokularni pritisak,katarakta | zamućen vid (videti takođe odeljak4.4.) | ||||
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | epistaksa | nelagodnost u nosu (uključujući iritaciju nosa, peckanje, svrab), kijanje, suvoća u nosu, kašalj, suvo grlo,iritacija grla | perforacija nazalnog septuma**, erozija sluzokože | Nazalni ulkus | ||
| Gastrointestinalni poremećaji | Suva usta | Mučnina | ||||
| Poremećaji kože ipotkožnog | Osip, svrab, urtikarija |
| tkiva | ||||||
| Opšti poremećaji i stanja na mestu primene | Zamor (iznemoglost,iscrpljenost), slabost (videtiodeljak 4.7) |
* Identifikovan je veoma mali broj spontanih prijava nakon nazalne primene flutikazonpropionata tokom dužeg vremenskog perioda.
** Prijavljena je perforacija nazalnog septuma nakon nazalne primene kortikosteroida.
Pri nazalnoj primeni nekih kortikosteroida mogu da se jave sistemska dejstva, posebno ako se primenjuju veće doze leka tokom dužeg vremenskog perioda (videti odeljak 4.4).
Pri nazalnoj primeni kortikosteroida kod dece prijavljen je usporen rast. Usporen rast je moguć i kod adolescenata (videti odeljak 4.4).
U retkim slučajevima, pri dugotrajnoj nazalnoj primeni glukokortikoida, zabeležena je osteoporoza. Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Prilikom nazalne primene ne očekuje se predoziranje lekom.
Nema dostupnih podataka kod pacijenata o uticaju akutnog ili hroničnog predoziranja pri nazalnoj primeni flutikazonpropionata.
Nazalna primena flutikazonpropionata u dozi od 2 mg (deset puta veća doza od preporučene dnevne doze) dva puta na dan tokom sedam dana kod zdravih ispitanika nije imala nikakav uticaj na funkciju hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlezda osovine (engl. hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA).
Primena doza većih od preporučenih tokom dugog vremenskog perioda može dovesti do privremene supresije funkcije nadbubrežne žlezde.
Kod ovih pacijenta terapiju lekom Duonase treba nastaviti u dozi koja je dovoljna za kontrolu simptoma; funkcija nadbubrežne žlezde će se oporaviti za nekoliko dana što se može potvrditi merenjem koncentracije kortizola u plazmi.
U slučaju predoziranja nakon slučajne oralne primene, mogu se očekivati poremećaji rada centralnog nervnog sistema (uključujući pospanost, konfuziju, komu, tahikardiju i hipotenziju) zbog azelastin-hidrohlorida, na osnovu rezultata eksperimenata na životinjama.
Lečenje ovih poremećaja mora biti simptomatsko. U zavisnosti od progutane količine, preporučuje se ispiranje želuca. Nema poznatog antidota.
Farmakološki podaci - Duonase 50mcg/potisak
Farmakoterapijska grupa: Nazalni preparati; dekongestanti i drugi nazalni preparati za lokalnu upotrebu, kortikosteroidi
ATC šifra: R01AD58
Mehanizam delovanja i farmakodinamska dejstva
Lek Duonase sadrži flutikazonpropionat i azelastin-hidrohlorid, koji imaju različite načine delovanja i pokazuju sinergističko dejstvo u smislu smanjenja simptoma alergijskog rinitisa i rinokonjunktivitisa.
Flutikazonpropionat
Flutikazonpropionat je sintetički trifluorirani kortikosteroid koji poseduje veoma veliki afinitet za glukokortikoidne receptore i ima snažno antiinflamatorno dejstvo npr. 3-5 puta snažnije od deksametazona u testovima vezivanja za klonirane humane glukokortikoidne receptore i testovima ekspresije gena.
Azelastin-hidrohlorid
Azelastin, derivat ftalazinona, klasifikovan je kao snažno, dugodelujuće antialergijsko jedinjenje sa osobinama selektivnog H1-antagoniste, stabilizatora mastocita i antiinflamatornim osobinama.
Podaci iz in vivo (pretkliničkih) i in vitro studija pokazuju da azelastin sprečava sintezu ili oslobađanje hemijskih medijatora koji učestvuju u ranoj i kasnoj fazi alergijskih reakcija npr. leukotriena, histamina, faktora aktivacije trombocita (engl. platelet-activating factor, PAF) i serotonina.
Ublažavanje nazalnih alergijskih simptoma se uočava unutar 15 minuta od primene.
Flutikazonpropionat i azelastin-hidrohlorid sprej za nos
U 4 kliničke studije kod odraslih i adolescenata sa alergijskim rinitisom, primenom jednog potiska flutikazonpropionata i azelastin-hidrohlorida, sprej za nos, u svaku nozdrvu dva puta dnevno, značajno su se smanjili nazalni simptomi (koji uključuju curenje nosa, zapušenost nosa, kijanje i svrab nosa) u poređenju sa placebom ili primenom samo flutikazonpropionata ili samo azelastin- hidrohlorida. Značajno su se poboljšali očni simptomi (koji uključuju svrab, peckanje/suzenje i crvenilo očiju) kao i kvalitet života pacijenta povezan sa bolešću (Upitnik o kvalitetu života povezan sa rinokonjunktivitisom, engl. Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionaire - RQLQ) u sve četiri studije.
U poređenju sa flutikazonpropionat sprejom za nos koji je dostupan na tržištu, primenom leka flutikazonpropionat i azelastin-hidrohlorid, sprej za nos postignuto je značajno poboljšanje simptoma (50% smanjenje težine nazalnih simptoma) znatno ranije (3 dana i više). Bolje dejstvo flutikazonpropionat i azelastin-hidrohlorid, spreja za nos u odnosu na flutikazonpropionat, sprej za
nos je pokazano u jednogodišnjoj studiji kod pacijenata sa hroničnim alergijskim rinitisom i nealergijskim/vazomotornim rinitisom.
U ispitivanju u kom su pacijenti bili izloženi polenu ambrozije (engl. allergen exposure chamber study), značajno ublažavanje nazalnih simptoma uočeno je 5 minuta nakon primene flutikazonpropionat i azelastin-hidrohlorid, spreja za nos (u poređenju sa placebom). Nakon 15 minuta od primene flutikazonpropionat i azelastin-hidrohlorid, spreja za nos, 60% pacijenata prijavilo je klinički značajno smanjenje simptoma od najmanje 30%.
Farmakokinetička svojstva
Resorpcija
Nakon nazalne primene dva potisaka u svaku nozdrvu (548 mikrograma azelastin-hidrohlorida i 200 mikrograma flutikazonpropionata) flutikazonpropionat i azelastin-hidrohlorid, spreja za nos, srednja (± standardna devijacija) maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) bila je 10,3±3,9 pg/mL za flutikazonpropionat i 194,5±74,4 pg/mL za azelastin, a srednja ukupna izloženost (PIK) bila je 97,7±43,1 pg/mL*h za flutikazonpropionat i 4217±2618 pg/mL*h za azelastin. Srednje vreme do maksimalne izloženosti (tmax) nakon primene pojedinačne doze iznosila je 1,0 sat za flutikazonpropionat i 0,5 sati za azelastin.
Sistemska izloženost flutikazonu bila je približno 50% veća ako poredimo flutikazonpropionat i azelastin-hidrohlorid, sprej za nos i sprej za nos koji sadrži flutikazonpropionat i koji je dostupan na tržištu. Što se tiče sistemske izloženosti azelastinu, flutikazonpropionat i azelastin-hidrohlorid, sprej za nos bio je ekvivalentan spreju za nos koji sadrži azelastin i koji se nalazi na tržištu. Nije bilo dokaza o farmakokinetičkim interakcijama između flutikazonpropionata i azelastin-hidrohlorida.
Distribucija
Flutikazonpropionat ima veliki volumen distribucije u stanju ravnoteže (približno 318 litara). Vezivanje za proteine plazme je 91%.
Volumen distribucije azelastina je veliki što ukazuje na distribuciju pretežno u periferna tkiva. Stepen vezivanja za proteine plazme je 80-90%. Osim toga, oba leka imaju veliku terapijsku širinu. Zbog toga nisu verovatne reakcije istiskivanja sa proteina plazme.
Biotransformacija
Flutikazonpropionat se brzo eliminiše iz sistemske cirkulacije, prvenstveno preko metabolizma u jetri do neaktivnih karboksilno kiselinskih metabolita, putem enzima CYP3A4 citohroma P450. Progutani flutikazonpropionat takođe podleže ekstenzivnom metabolizmu prvog prolaza. Azelastin se metaboliše u N-demetilazelastin putem različitih CYP izoenzima, uglavnom CYP3A4, CYP2D6 i CYP2C19.
Eliminacija
Stopa eliminacije nakon intravenske primene flutikazonpropionata je linearna u odnosu na dozu od 250-1000 mikrograma i karakteriše je visoki plazma klirens (CL=1,1 /min). Maksimalne koncentracije u plazmi se smanjuju za približno 98% nakon 3-4 sata, a samo niske koncentracije u plazmi su bile udružene sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 7,8 sati. Renalni klirens flutikazonpropionata je zanemarljiv (<0,2%), a manje od 5% u vidu metabolita karboksilne kiseline. Glavni put eliminacije je izlučivanje flutikazonpropionata i njegovih metabolita putem žuči.
Poluvreme eliminacije iz plazme nakon primene jedne doze azelastina iznosi približno 20-25 sati za azelastin i otprilike 45 sati za terapijski aktivan metabolit N-demetilazelastin. Primarni put ekskrecije je putem fecesa. Produženo izlučivanje male količine doze fecesom ukazuje na mogućnost određenog stepena enterohepatičke cirkulacije.
Farmaceutski podaci - Duonase 50mcg/potisak
Dinatrijum-edetat; Glicerol;
Celuloza, mikrokristalna; Karmeloza-natrijum; Polisorbat 80; Benzalkonijum-hlorid; Feniletilalkohol;
Voda za injekcije.
i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka
Unutrašnje pakovanje je bočica od smeđeg stakla tipa I sa sprej pumpom, nazalnim polipropilenskim aplikatorom i zaštitnim zatvaračem, sadrži 23 g suspenzije ( 120 potisaka).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica zapremine 25 mL sa 23 g suspenzije (120 potisaka) i Uputstvo za lek.