Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Interakcije sa
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Romla 25mg/g
Lek Romla je namenjen za:
-
topikalnu anesteziju kože u slučajevima:
-
uboda iglom, npr. intravenski kateteri ili uzimanja uzoraka krvi,
-
površinske hirurške procedure, kod odraslih i pedijatrijske populacije;
-
-
topikalnu anesteziju sluzokože genitalnih organa, npr., pre površinskih hirurških procedura ili primene anestezije; kod odraslih i adolescenata uzrasta ≥ 12 godina;
-
topikalnu anesteziju ulceracija na nogama radi olakšavanja mehaničkog čišćenja rane/debridmana isključivo kod odraslih.
Primena leka Romla na sluzokožu genitalnih organa, kožu genitalnih organa ili ulceracije na nogama se sme izvoditi isključivo od strane zdravstvenog radnika ili pod nadzorom zdravstvenog radnika.
Doziranje:
Odrasli i adolescenti
Detaljne informacije o indikacijama ili procedurama za upotrebu, sa doziranjem i vremenom primene prikazane su u tabelama 1 i 2.
Za preciznije smernice za pravilnu upotrebu leka u navedenim procedurama, videti odeljak Način primene.
Tabela 1. Odrasli i adolescenti uzrasta od 12 godina i stariji
| Indikacija/Procedura | Doziranje i vreme aplikacije |
| Koža | |
| Manje procedure, npr. ubod iglom i hirurškitretman lokalizovanih lezija | 2g (približno polovina tube od 5g) ili približno1,5 g/10 cm2 tokom 1 do 5 sati 1) |
| Dermalne procedure na sveže obrijanoj koži na velikoj površini tela, npr. lasersko uklanjanje malja(primena od strane pacijenta) | Maksimalna preporučena doza: 60g.Maksimalna preporučena tretirana površina: 600cm2 tokom najmanje jednog, a najviše 5 sati1). |
| Dermalne hirurške procedure na većim površinamakože u bolničkim uslovima, npr. presađivanje kože | Približno 1,5-2 g/10 cm2 tokom 2 do 5 sati1). |
| Koža muških genitalnih organaPre injekicione primene lokalnog anestetika Koža ženskih genitalnih organaPre injekcione primene lokalnog anestetika2) | 1 g/10 cm2 tokom 15 minuta1-2 g/10 cm2 tokom 60 minuta |
| Sluzokoža genitalnih organa | |
| Hirurški tretman lokalnih lezija, npr. uklanjanjegenitalnih bradavica (condylomata acuminata) i pre injekcione primene lokalnih anestetika | Približno 5-10 g krema tokom 5-10 minuta 1)3)4) |
| Pre kiretaže cerviksa | 10 g krema treba naneti na lateralni forniks vaginetokom 10 minuta |
| Ulceracija(e) na nogama | |
| Samo kod odraslihMehaničko čišćenje rane/debridman | Približno 1-2 g/10 cm2 do ukupno 10 g na ulceraciju(e) na nogama3)5)Vreme aplikacije: 30-60 minuta |
1) Nakon dužeg vremena aplikacije anestezija se smanjuje.
2) Kada se lek Romla primenjuje na koži ženskih genitalnih organa, samostalno tokom 60 ili 90 minuta, ne obezbeđuje dovoljnu anesteziju za termokauterizaciju genitalnih bradavica.
3) Koncentracije u plazmi nisu utvrđene kod pacijenata koji su lečeni dozama > 10 g, (videti takođe odeljak 5.2).
4) Kod adolescenata koji imaju telesnu masu manju od 20 kg, maksimalna doza leka Romla za primenu na sluzokoži genitalnih organa treba da bude proporcionalno smanjena.
5) Lek Romla je korišćen za tretman ulceracija na nogama do 15 puta tokom perioda od 1 do 2 meseca bez smanjenja efikasnosti ili povećanja broja ili težine neželjenih reakcija.
Pedijatrijska populacija
Tabela 2. Pedijatrijski pacijenti uzrasta 0-11 godina
| Uzrasna grupa | Procedura | Doziranje i dužina trajanjaaplikacije |
| Manje intervencije, npr. ubodiglom i hirurški tretman lokalizovanih lezija | Približno 1 g/10 cm2 tokom jednog sata (pogledati detalje u nastavku) | |
| Novorođenčad i odojčad uzrasta0-2 meseca 1)2)3) | Do 1 g i 10 cm2 tokom jednogsata4) | |
| Odojčad uzrasta 3-11 meseci 1)2) | Do 2 g i 20 cm2 tokom jednog sata5) | |
| Deca uzrasta 1-5 godina | Do 10 g i 100 cm2 tokom 1-5 sati 6) | |
| Deca uzrasta 6-11 godina | Do 20 g i 200 cm2 tokom 1-5 sati 6) | |
| Pedijatrijski pacijenti saatopijskim dermatitisom | pre uklanjanja moluska | Vreme aplikacije: 30 minuta |
1) Kod novorođenčadi i odojčadi mlađe od 3 meseca, samo jedna doza treba da bude primenjena tokom 24 sata. Za decu uzrasta 3 meseca i više, maksimalno 2 doze, u razmaku od najmanje 12 sati mogu biti primenjene u toku 24 sata, videti odeljke 4.8
2) Lek Romla ne treba koristiti kod odojčadi mlađih od 12 meseci koja primaju terapiju methemoglobin indukujućim agensima, zbog bezbednosnih razloga, videti odeljke 4.8.
3) Lek Romla ne treba koristiti pre 37 gestacione nedelje, zbog bezbednosnih razloga, vidi odeljak 4.4.
4) Primena tokom > 1 sata nije dokumentovana.
.
5) Nije primećeno klinički značajno povećanje koncentracije methemoglobina posle primene duže od 4 sata na 16 cm2
6) Nakon dužeg vremena trajanja primene anestezija se smanjuje.
Bezbednost i efikasnost primene leka Romla na kožu i sluzokožu genitalnih organa kod dece mlađe od 12 godina nisu ustanovljene.
Dostupni podaci o primeni u pedijatrijskoj populaciji ne pokazuju odgovarajuću efikasnost kod cirkumcizije (obrezivanja).
Stariji pacijenti
Nije neophodno smanjenje doze kod starijih pacijenata (videti odeljke 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Nije neophodno smanjenje pojedinačne doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre (videti odeljak 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega
Nije neophodno smanjenje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Način primene
Dermalna upotreba.
Zaštitna membrana na tubi se probija unutrašnjim zašiljenim vrhom zatvarača.
Jedan gram leka Romla kada se istisne iz tube od 30 g odgovara približno 3.5 cm dužine. Ukoliko je potrebna velika preciznost pri doziranju, da bi se sprečilo predoziranje (npr. kod doza koje se približavaju maksimalnim kod novorođenčadi ili ako su potrebne 2 primene tokom perioda od 24 sata), može se koristiti špric pri čemu je 1 mL=1 g.
Debeo sloj leka Romla treba naneti na kožu, uključujući kožu genitalnih organa, ispod okluzivnog zavoja. Za primenu na veće površine, kao kod presađivanja kože, elastični zavoj treba staviti preko okluzivnog zavoja da bi se omogućila ravnomerna distribucija krema i zaštitila površina. U slučaju atopijskog dermatitisa, vreme primene treba smanjiti.
Za porocedure vezane za sluzokožu genitalnih organa, nije potreban okluzivni zavoj. Intrervenciju treba početi odmah po uklanjanju krema.
Za procedure vezane za ulceracije na nogama, preko debelog sloja leka Romla treba staviti okluzivni zavoj. Čišćenje treba započeti bez odlaganja, nakon uklanjanja krema.
Tuba leka Romla je namenjena za jednokratnu upotrebu za procedure vezane za ulceracije na nogama. Tubu sa bilo kojim ostatkom sadržaja treba odbaciti nakon svakog tretmana pacijenta.
Preosetljivost na lidokain i/ili prilokain ili lokalne anestetike amidnog tipa ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Pacijenti sa nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, naslednom ili idiopatskom methemoglobinemijom su više osetljivi na znake methemoglobinemije izazvane aktivnom supstancom. Kod pacijenata koji imaju deficit glukoza-6-fosfat dehidrogenaze antidot metilen plavo je neefikasan kod redukcije methemoglobina, i može sam da oksiduje hemoglobin, te stoga terapija metilen plavim ne može biti primenjena.
Zbog nedovoljnih podataka o resorpciji, lek Romla se ne sme nanositi na otvorene rane (osim ulceracija na nogama).
Zbog potencijalno povećane resorpcije leka primenjenog na sveže obrijanu kožu, bitno je pridržavati se propisane doze, površine i vremena aplikacije (videti odeljak 4.2).
Posebnu pažnju treba obratiti kada se primenjuje lek Romla kod pacijenata sa atopijskim dermatitisom. Kraća dužina trajanja primene, 15-30 minuta, može biti dovoljna (videti odeljak 4.8). Pre uklanjanja moluska kod dece sa atopijskim dermatitisom, preporučena je primena krema tokom 30 minuta.
Kada se nanosi u blizini očiju, lek Romla treba upotrebljavati sa posebnom pažnjom jer može izazvati iritaciju očiju. Takođe, gubitak zaštitnih refleksa može dovesti do iritacije kornee i moguće abrazije. Ukoliko dođe do kontakta sa očima, oko treba odmah isprati sa vodom ili fiziološkim rastvorom i zaštititi do vraćanja osetljivosti.
Lek Romla ne bi trebalo nanositi na oštećenu bubnu opnu. Testovi na laboratorijskim životinjama su pokazali da lek Romla ima ototoksični efekat kada prodre u srednje uvo. Nije došlo ni do kakvog poremećaja na životinjama sa intaktnom bubnom opnom, kada je njihov spoljašnji ušni kanal izložen leku Romla.
Pacijenti koji su na terapiji antiaritmicima klase III (npr. amjodaron) treba da budu pažljivo praćeni i treba razmotriti kontrolisanje ECG s obzirom na to da može doći do kumulativnog efekta na srčani mišić.
Lidokain i prilokain imaju baktericidna i antivirusna svojstva u koncentracijama iznad 0.5-2%. Zbog ovog razloga, iako jedna klinička studija ukazuje da reakcija imunizacije, prema proceni formiranja lokalnog ožiljka, nije ugrožena kada se lek Romla koristi pre BCG vakcinacije, rezultati intrakutane primene živih vakcina treba da budu praćeni.
Pedijatrijska populacija
Studije nisu uspele da pokažu efikasnost leka Romla krema kod uzimanja uzorka krvi iz pete kod novorođenčadi.
Kod novorođene dece/dece mlađe od 3 meseca, prolazno, klinički beznačajno povećanje vrednosti methemoglobina se obično javlja do 12 sati nakon primene leka Romla u preporučenom doziranju.
Lek Romla ne treba da se koristi:
-
kod novorođenčadi i odojčadi mlađe od 12 meseci koja istovremeno primaju terapiju methemoglobin indukujućih agenasa.
-
kod prevremeno rođene dece, koja su rođena pre 37 nedelje gestacionog razvoja, jer su u riziku od pojave povećanih koncentracija methemoglobina.
Bezbednost i efikasnost primene leka Romla na kožu i sluzokožu genitalnih organa kod dece mlađe od 12 godina nije ustanovljena.
Dostupni podaci o primeni u pedijatrijskoj populaciji ne pokazuju odgovarajuću efikasnost kod cirkumcizije (obrezivanja).
Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama
Lek Romla sadrži makrogolglicerilhidroksistearat koji može izazvati reakcije na koži.
Prilokain u velikim dozama može dovesti do povećanja koncentracije methemoglobina naročito u kombinaciji sa methemoglobin indukujućim lekovima (npr. sulfonamidi, nitrofurantoin, fenitoin, fenobarbital). Ova lista nije konačna.
Kod velikih doza leka Romla, treba obratiti pažnju na rizik od dodatne sistemske toksičnosti kod pacijenata koji primaju druge lokalne anestetike ili medicinske proizvode koji su strukturno povezani sa lokalnim anestetikom, jer su toksični efekti kumulativni.
Specifične studije interakcije sa lidokainom/prilokinom i antiaritmicima klase III (npr. amjodaron) nisu sprovedene, ali se savetuje oprez (videti takođe odeljak 4.4)
Lekovi koji smanjuju klirens lidokaina (npr. cimetidin ili betablokatori) mogu prouzrokovati potencijalno toksične koncentracije u plazmi kada se lidokain primenjuje u ponovljenim velikim dozama tokom dužeg vremenskog perioda.
Pedijatrijska populacija
Specifična ispitivanja interakcija kod dece nisu sprovedena. Interakcije su najverovatnije slične kao kod odraslih.
Trudnoća
Iako je lokalna primena povezana samo sa malom sistemskom resorpcijom, lek Romla kod trudnica treba primenjivati sa povećanom pažnjom jer nema dovoljno dostupnih podataka koji se odnose na upotrebu leka Romla kod trudnica. Međutim, studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne negativne efekte na trudnoću, embrio-fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Reproduktivna toksičnost se javlja kod supkutane/intramuskularne primene velikih doza lidokaina ili prilokaina kada izloženost leku mnogo prevazilazi izloženost kod lokalne primene (videti odeljak 5.3).
Lidokain i prilokain prolaze placentnarnu barijeru i mogu biti resorbovani u fetalna tkiva. Razumno je pretpostaviti da su lidokain i prilokain korišćeni kod velikog broja trudnica i žena u reproduktivnoj dobi. Do sada nisu prijavljeni nikakvi specifični poremećaji reproduktivnog procesa, npr. povećana incidenca malformacija ili drugi direktni ili indirektni štetni efekti na fetus.
Dojenje
Lidokain, po svemu sudeći i prilokain se izlučuju u majčino mleko, ali u tako malim količinama, da generalno nema rizika da će dete biti pod uticajem terapijskih doza leka.
Lek Romla se može koristiti tokom dojenja ako je to klinički potrebno.
Plodnost
Studije na životinjama nisu pokazale da primena ovog leka dovodi do poremećaja plodnosti kod mužjaka ni ženki pacova (videti odeljak 5.3).
Lek Romla nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama kada se koristi u preporučenim dozama.
Sažetak bezbednosnog profila
Najčešće uočene neželjene reakcije na lek (NRL) su povezane sa uslovima na mestu primene (prolazne lokalne reakcije na mestu primene), prijavljene su kao česte.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Učestalost neželjenih reakcija na lek (NRL) povezana sa terapijom lekom Romla prikazana je u tabeli u nastavku.
Podaci u tabeli su bazirani na neželjenim reakcijama prijavljenim tokom kliničkih ispitivanja, i/ili tokom primene nakon stavljanja leka u promet. Neželjene reakcija su prikazane u skladu sa MeDRA klasifikacijom sistema organa (engl. MedDRA System Organ Class, SOC) korišćenjem standardnih termina.
U okviru svake klase sistema organa, neželjene reakcije su navedene prema sledećim kategorijama učestalosti: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000). U okviru svake kategorije učestalosti, neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti.
Tabela 3. Neželjene reakcije
| Klasa sistemaorgana | Česta | Povremena | Retka |
| Poremećaji krvi ilimfnog sistema | Methemoglobinemija1 | ||
| Poremećaji imunskogsistema | Preosetljivost1,2,3 | ||
| Poremećaji oka | Iritacija kornee1 | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Purpura1, petehije1 (posebno nakon duže primene kod dece sa atopijskim dermatitisom ilizaraznom moluskom) | ||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Osećaj pečenja2,3 Pruritus na mestu primene2,3 Eritem na mestu primene1,2,3 Edem na mestu primene1,2,3Osećaj toplote na mestu primene2,3Bledilo na mestu primene1,2,3 | Osećaj pečenja1 Iritacija na mestu primene3Pruritus na mestu primene1Parestezija ne mestu primene2 kao što je peckanjeOsećaj toplote na mestu primene1 |
1Koža
2 Sluzokoža genitalnih organa
3Ulceracije na nogama
Pedijatrijska populacija
Frekvencija, vrsta i težina neželjenih reakcija su slični kod pedijatrijske i odrasle starosne grupe, osim methemoglobinemije, koja je češće uočena, često u vezi sa prevelikim dozama (videti odeljak 4.9), kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta od 0 do 12 meseci.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Prijavljeni su retki slučajevi klinički značajne methemoglobinemije. Prilokain u velikim dozama može uzrokovati povećanje koncentracije methemoglobina posebno kod osetljivih pojedinaca (videti odeljak 4.2) i pri istovremenoj primeni sa methemoglobin indukujućim lekovima (npr. sulfonamidi, nitrofurantoin, fenitoin i fenobarbiton). Treba uzeti u obzir činjenicu da vrednosti očitane od strane pulsnog oksimetra mogu preceniti stvarnu zasićenost kiseonika u slučaju povećane frakcije methemoglobina; stoga, u slučajevima sumnje na methemoglobinemiju, može biti korisnije da se nadgleda zasićenje kiseonika upotrebom ko-oksimetrije.
Klinički značajnu methemoglobinemiju treba lečiti sporom intravenskom primenom metilen plavog (videti takođe odeljak 4.4).
Ukoliko se pojave drugi simptomi sistemske toksičnosti, očekivano je da su znaci po prirodi slični onima koji se javljaju kada se primeni lokalna anestezija drugim načinom primene. Toksičnost lokalnih anestetika se manifestuje simptomima ekscitacije nervnog sistema i, u teškim slučajevima, depresijom centralnog nervnog i kardiovaskularnog sistema. Teški neurološki simptomi (konvulzije, depresija CNS-a) moraju biti lečeni simptomatski sa respiratornom podrškom i primenom antikonvulzivnih lekova; znaci poremećaja cirkulacije leče se u skladu sa preporukama za reanimaciju.
S obzirom da je stopa resorpcije iz intaktne kože spora, pacijenta koji pokazuje znake toksičnosti treba držati pod nadzorom nekoliko sati nakon hitnog tretmana.
Farmakološki podaci - Romla 25mg/g
Farmakoterapijska grupa: anestetici; lokalni anestetici; amidi
ATC šifra: N01BB20 Mehanizam delovanja
Lek Romla obezbeđuje dermalnu anesteziju preko oslobađanja lidokaina i prilokaina iz krema u epidermalni i dermalni sloj kože i u blizini dermalnih receptora za bol i nervnih završetaka.
Lidokain i prilokain su lokalni anestetici amidnog tipa. Oba stabilizuju neuronske membrane inhibiranjem jonskih kanala koji su potrebni za stvaranje i sprovođenje impulsa, čime se stvara lokalna anestezija. Kvalitet anestezije zavisi od vremena aplikacije i od doze.
Koža
Lek Romla se primenjuje na intaktnu kožu pod okluzivnim zavojem. Vreme potrebno za postizanje pouzdane anestezije neoštećene kože je od 1 do 2 sata, u zavisnosti od vrste intervencije. Efekat lokalne anestezije se poboljšava sa vremenom primene dužim od 1 do 2 sata u većini delova tela, izuzev kože lica i muških genitalnih organa. Zbog tanke kože lica i većeg protoka krvi, maksimalni efekat lokalne anestezije se na čelu i na obrazima dobija nakon 30-60 minuta. Slično tome, lokalna anestezija muških genitalnih organa postiže se nakon 15 minuta. Nakon primene leka Romla u trajanju od 1 do 2 sata, trajanje anestezije je najmanje 2 sata nakon uklanjanja zavoja, osim na licu gde je trajanje kraće. Lek Romla je podjednako efikasan i ima isto vreme početka anestezije za svetlu i za tamnu kožu (tipovi kože od I do VI).
U kliničkim ispitivanjima primene kombinacije lidokain/prilokain u obliku krema na intaktnoj koži nisu primećene razlike u bezbednosti ili efikasnosti (uključujući vreme početka anestezije) između gerijatrijskih pacijenata (starosti od 65 do 96 godina) i mlađih pacijenata.
Krem koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain proizvodi dvofazni vaskularni odgovor koji uključuje inicijalnu vazokonstrikciju, nakon čega sledi vazodilatacija na mestu primene (videti odeljak 4.4). Krem koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain može prouzrokovati prolazno povećanje debljine kože, delimično uzrokovano hidratacijom kože pod okluzivnim zavojem. Debljina kože se smanjuje tokom 15 minuta izlaganja vazduhu.
Dubina kutane anestezije se povećava sa vremenom primene. Kod 90% pacijenata anestezija je dovoljna za ubacivanje biopsijskog punch-a (prečnika 4 mm) na dubinu od 2 mm nakon 60 minuta i 3 mm posle 120 minuta primene krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain.
Upotreba krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain pre MMR ili intramuskularnih diphtheria- pertussis-tetanus-inactivated poliovirus-Haemophilus influenzae b (DTaP-IPV-Hib) ili vakcina protiv hepatitisa B ne utiče na srednje titre antitela, brzinu serokonverzije ili udeo pacijenata koji postižu zaštitu ili pozitivne titre antitela nakon imunizacije, u poređenju sa pacijentima koji su lečeni placebom.
Sluzokoža genitalnih organa
Resorpcija sa sluzokože genitalnih organa je veća a vreme početka delovanja anestezije je kraće neko nakon aplikacije na kožu.
Nakon 5-10 minuta aplikacije krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain na sluzokožu ženskih genitalnih organa, prosečno trajanje efektivne analgezije na tretman argonskim laserskim stimulusom, koji izaziva oštar, peckajući bol je 15-20 minuta (vreme individualno varira u opsegu 5-45 minuta).
Ulceracije na nogama
Pouzdana anestezija za čišćenje ulceracija na nogama postiže se nakon primene u trajanju od 30 minuta kod većine pacijenata. Dužina vremena primene od 60 minuta može dodatno poboljšati anesteziju. Postupak čišćenja treba početi u roku od 10 minuta nakon uklanjanja krema. Klinički podaci koji se odnose na duži period čekanja nisu dostupni. Krem koji sadrži kombinaciju lidokain/ prilokain smanjuje postoperativni bol u trajanju do 4 sata nakon čišćenja rane/debridmana. Krem koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain smanjuje broj procedura čišćenja potrebnih da se postigne čisti ulcer, u poređenju sa čišćenjem sa placebo kremom. Nisu zabeleženi negativni efekti na zarastanje ulkusa kao ni bakterijsku floru.
Pedijatrijska populacija
Kliničke studije obuhvataju više od 2300 pedijatrijskih pacijenata svih starosnih grupa i pokazale su efikasnost kod smanjenja bolova povezanih sa upotrebom igle (venopunktura, kanulacija, s.c. i i.m. vakcinacije, lumbalna punkcija), lasersko lečenje vaksularnih lezija i kiretaža zaraznih moluska. Krem koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain smanjuje bol kako tokom ubadanja igle tako i tokom ubruzgavanja
vakcina. Efikasnost analgetika je povećana trajanjem primene od 15 do 90 minuta na normalnoj koži, ali na vaskularnim lezijama primena u trajanju od 90 minuta nije dala nikakvu korist umesto primene u trajanju od 60 minuta. Nije bilo koristi od krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain u odnosu na placebo kod krioterapije običnih bradavica tečnim azotom. Nije moguće pokazati adekvatnu efikasnost kod cirkumcizacije (obrezivanja).
Jedanaest kliničkih studija sprovedenih kod novorođenčadi i odojčadi pokazalo je da se maksimalne koncentracije methemoglobina pojavljuju oko 8 sati nakon dermalne primene krema koji sadrži lidokain/prilokain, i klinički su beznačajne kada se koristi preporučena doza, i vraćaju se u normalne vrednosti nakon odprilike 12-13 sati. Stvaranje methemoglobina je povezano sa kumulativnom količinom prilokaina perkutano resorbovanog, pa se stoga može povećati sa produženim vremenom primene krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain.
Upotreba krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain pre MMR- ili intramuskularnih diphtheria- pertussis-tetanus-inactivated poliovirus-Haemophilus influenzae b- (DTaP-IPV-Hib) ili Hepatitis B- vakcina nije uticala na srednje titre antitela, brzinu serokonverzije ili udeo pacijenata koji su postigli zaštitu ili pozitivne titre antitela nakon imunizacije, u poređenju sa pacijentima koji su lečeni placebom.
Resorpcija, distribucija, biotransformacija i eliminacija
Sistemska resorpcija lidokaina i prilokaina iz krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain zavisi od doze, površine na kojoj se primenjuje i vremena primene. Dodatni faktori uključuju debljinu kože (koja varira u različitim delovima tela), drugih uslova kao što su oboljenja kože i brijanje. Kod primene na ulceracijama na nogama, karakteristike ulcera takođe mogu uricati na resorpciju. Koncentracija u plazmi nakon tretmana kremom koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain je 20-60% manja za prilokain nego za lidokain, zbog većeg volumena distribucije i bržeg klirensa. Glavni put za eliminaciju lidokaina i prilokaina je preko hepatičnog metabolizma, a metaboliti se izlučuju preko bubrega. Međutim, stopa metabolizma i eliminacije lokalnih anestetika nakon topikalne primene krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain je regulisana brzinom apsorpcije. Stoga, smanjenje klirensa, kao što je slučaj kod pacijenata sa teško oštećenom funkcijom jetre, ograničeno utiče na sistemske koncentracije u plazmi nakon pojedinačne doze krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain i nakon pojedinačnih doza ponovljenih jednom dnevno, kratkoročno (do 10 dana).
Simptomi toksičnosti lokalnih anestetika postaju očigledniji pri povećanju koncentracije u plazmi od 5 do 10mikrogrma/mL bilo koje aktivne supstance. Trebalo bi pretpostaviti da su toksičnosti lidokaina i prilokaina kumulativne.
Intaktna koža
Nakon aplikacije na butine kod odraslih (60g krema/400cm2 tokom 3 sata), stepen resorpcije iznosio je otprilike 5% lidokaina i prilokaina. Maksimalne koncentracije u plazmi (srednja vrednost 0,12 i 0,07 mikrogram/mL) su postignute približno 2-6 sati nakon primene.
Stepen sistemske resorpcije iznosio je oko 10% nakon primene na lice (10g/100 cm2 tokom 2 sata). Maksimalne koncentracije u plazmi (srednja vrednost 0,16 i 0,06 mikrogram/mL) su postignute nakon otprilike 1,5-3 sata.
U ispitivanjima presađivanja kože kod odraslih, primena do 7 sati 40 minuta na butinu ili nadlakticu, na površinu do 1500cm2 imala je za posledicu maksimalne koncentracije u plazmi koje nisu bile veće od 1,1 mikrograma/mL lidokaina i 0,2 mikrograma/mL prilokaina.
Sluzokoža genitalnih organa
Nakon primene 10g krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain tokom 10 minuta na vaginalnu sluzokožu, maksimalne koncentracije lidokaina i prilokaina u plazmi (prosečno 0,18 mikrograma/mL i 0,15 mikrograma/mL) su postignute nakon 20-45 minuta.
Ulceracije na nogama
Posle pojedinačne primene od 5 do 10g krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain na ulceracije na nogama površine do 64 cm2 tokom 30 minuta, maksimalne koncentracije lidokaina u plazmi (opseg 0,05- 0,25 mikrogram/mL, jedna pojedinačna vrednost 0,84 mikrogram/mL) i prilokaina (0,02- 0,08 mikrograma/mL) su dostignute u roku od 1 do 2,5 sata.
Nakon primene u trajanju od 24 sata na ulceracije na nozi površine do 50-100 cm2, maksimalne koncentracije lidokaina u plazmi (0,19-0,71 mikrograma/mL) i prilokaina (0,06-0,28 mikrograma/mL) obično su dostignute u roku od 2-4 sata.
Nakon ponovljene primene 2-10 g krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain na ulceracije na nogama površine do 62 cm2 tokom 30-60 minuta 3-7 puta nedeljno, do 15 doza tokom perioda od jednog meseca, nije bilo očigledne akumulacije lidokaina i njegovih metabolita monoglicinksilidida i 2,6-ksilidina ili prilokaina i njegovog metabolita orto-toluidina u plazmi. Maksimalne uočene koncentracije lidokaina, monoglicinksilidida i 2,6-ksilidina u plazmi je bila 0,41, 0,03 i 0,01mikrograma/mL, tim redom. Maksimalne koncentracije prilokaina i orto-toluidina u plazmi su bile 0,08 mikrograma/mL i 0,01mikrogram/mL.
Nakon ponovljene primene 10g krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain na hronične ulceracije na nogama površine između 62-160 cm2 tokom 60 minuta jednom dnevno tokom 10 uzastopnih dana, prosečna maksimalna koncentracija u plazmi zbira koncentracija lidokaina i prilokaina iznosila je 0,6 mikrograma/mL. Maksimalna koncentracija ne zavisi od starosne dobi pacijenta, ali je značajno (p <0,01) povezana sa površinom ulcera. Povećavanje površine ulcera za 1cm2 dovodi do povećanja Cmax zbira koncentracija lidokaina i prilokaina za 7,2 nanograma/mL. Zbir maksimalnih koncentracija lidokaina i prilokaina u plazmi je manja od jedne trećine onih koje su povezane sa toksičnim reakcijama, bez očigledne akumulacije tokom 10 dana.
Posebna populacija Stariji pacijenti
Koncentracije lidokaina i prilokaina u plazmi kod gerijatrijskih i negerijatrijskih pacijenata nakon aplikacije krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain na neoštećenu kožu su veoma male i mnogo ispod potencijalno toksičnih vrednosti.
Pedijatrijska populacija
Maksimalne koncentracije lidokaina i prilokaina u plazmi nakon primene krema koji sadrži kombinaciju lidokain/prilokain kod pedijatrijskih pacijenata različitog uzrasta su takođe ispod potencijalno toksičnih vrednosti. Videti tabelu 4.
Tabela 4. Koncentracije lidokaina i prilokaina u plazmi kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 0 meseci do 8 godina.
| Uzrast | Količina primenjenog krema | Vreme primene krema na koži | Koncentracija u plazmi [nanogram/mL] | |
| lidokain | prilokain | |||
| 0 – 3 meseca | 1 g/10 cm2 | 1 sat | 135 | 107 |
| 3 – 12 meseci | 2 g/16 cm2 | 4 sata | 155 | 131 |
| 2 – 3 godine | 10 g/100 cm2 | 2 sata | 315 | 215 |
| 6 – 8 godina | 10-16 g/100-160 cm2(1 g/10 cm2) | 2 sata | 299 | 110 |
