Solifenacin Aristo 5mg film tableta

solifenacin
2

Lekovi za učestalost mokrenja i inkontinenciju Urološki lekovi

Terapijske indikacije

Doziranje i način primene

Lista interakcija

Ograničenja

Informacije o izdavanju lekova

Lista RFZO

Leka nije na listi

Režim izdavanja

R - Lek se može izdavati samo uz lekarski recept

Ostale informacije

Naziv leka

Solifenacin Aristo 5mg film tableta

Sastav

Nema podataka.

Farmaceutski oblik

film tableta

Proizvođač

LABORATORIOS MEDICAMENTOS INTERNACIONALES S.A.

Nosilac odobrenja

PREDSTAVNIŠTVO ARISTO PHARMA GMBH NIŠ-MEDIJANA

Poslednje ažuriranje SmPC-a

1. 3. 2024.

Koristite aplikaciju Mediately

Dobijte informacije o lekovima brže.

Skenirajte kamerom telefona.

4.9

Više 36k ocene

Koristite aplikaciju Mediately

Dobijte informacije o lekovima brže.

4,9 zvezdica, preko 20 hiljada ocena

SmPC - Solifenacin 5mg

Terapijske indikacije

Simptomatska terapija hitne inkontinencije i/ili učestale potrebe za pražnjenjem mokraćne bešike, s obzirom da se urgencija može javiti kod pacijenata sa sindromom preterano aktivne mokraćne bešike.

Doziranje i način primene

Doziranje

Odrasli i stariji pacijenti

Preporučena doza iznosi 5 mg solifenacin-sukcinata jednom dnevno. Prema potrebi, doza se može povećati na 10 mg solifenacin-sukcinata jednom dnevno.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Solifenacin Aristo kod dece još nisu utvrđeni. Zbog toga lek Solifenacin Aristo ne treba primenjivati kod dece.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doza za pacijente sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina > 30 mL/min). Pacijente sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina

≤ 30 mL/min) treba lečiti oprezno i ne treba primenjivati doze veće od 5 mg jednom dnevno (videti odeljak 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doza za pacijente sa blagim oštećenjem funkcije jetre. Pacijente sa umerenim stepenom oštećenja funkcije jetre (Child-Pugh vrednost od 7 do 9) treba lečiti sa oprezom i ne treba primenjivati doze veće od 5 mg jednom dnevno (videti odeljak 5.2).

Istovremena primena snažnih inhibitora citohroma P450 3A4

Maksimalna doza leka Solifenacin Aristo treba da bude ograničena na 5 mg kod pacijenata koji se istovremeno leče ketokonazolom ili terapijskim dozama drugih snažnih inhibitora CYP3A4, npr. ritonavirom, nelfinavirom, itrakonazolom (videti odeljak 4.5).

Način primene

Lek Solifenacin Aristo treba uzimati oralnim putem, tako što se cela tableta proguta sa dovoljnom količinom tečnosti. Može se uzimati nezavisno od obroka.

Kontraindikacije

Solifenacin je kontraindikovan:

kod pacijenata preosetljivih na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;
kod pacijenata sa retencijom urina, teškim gastrointestinalnim oboljenjima (uključujući toksični megakolon), mijastenijom gravis ili glaukomom uskog ugla, kao i kod pacijenata kod kojih postoji rizik od razvoja ovih oboljenja (videti odeljak 5.2);
kod pacijenata na hemodijalizi (videti odeljak 5.2);
kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2);
kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ili umerenim oštećenjem funkcije jetre i koji su na terapiji snažnim CYP3A4 inhibitorima, npr. ketokonazolom (videti odeljak 4.5).

Posebna upozorenja

Pre započinjanja terapije lekom Solifenacin Aristo, potrebno je proveriti da li postoje drugi uzroci čestog mokrenja (srčana insuficijencija ili bolest bubrega). Ako postoji infekcija urinarnog trakta, potrebno je započeti odgovarajuću antibakterijsku terapiju.

Lek Solifenacin Aristo treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa:

klinički značajnom opstrukcijom mokraćne bešike, sa rizikom od retencije urina;
opstruktivnim poremećajima gastrointestinalnog trakta;
rizikom od smanjenog motiliteta gastrointestinalnog trakta;
teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 mL/min; videti odeljke 4.2 i 5.2). Kod ovih pacijenata doze ne treba da budu veće od 5 mg.
umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh vrednost od 7 do 9; videti odeljke 4.2 i 5.2). Kod ovih pacijenata doze ne treba da budu veće od 5 mg.
istovremenom terapijom snažnim inhibitorima CYP3A4, npr. ketokonazol (videti odeljke 4.2 i 4.5);
hijatus hernijom/gastroezofagealnim refluksom i/ili koji istovremeno uzimaju lekove (poput bisfosfonata) koji mogu uzrokovati ili pogoršati ezofagitis;
autonomnom neuropatijom.

Primećeno je produženje QT intervala i pojava Torsades de Pointes kod pacijenata sa prisutnim faktorima rizika, kao što su sindrom postojećeg dugog QT intervala i hipokalemija.

Bezbednost i efikasnost još nisu utvrđene kod pacijenata sa neurogenim uzrokom prekomerne aktivnosti detruzora mokraćne bešike.

Kod nekih pacijenata koji uzimaju solifenacin-sukcinat prijavljena je pojava angioedema sa opstrukcijom respiratornih puteva. Ukoliko dođe do pojave angioedema, terapiju solifenacin- sukcinatom treba prekinuti i primeniti odgovarajuće mere.

Anafilaktička reakcija zabeležena je kod nekih pacijenata koji su uzimali solifenacin-sukcinat. Kod pacijenata kod kojih se javi anafilaktička reakcija, terapiju solifenacin-sukcinatom treba prekinuti i primeniti odgovarajuću terapiju i/ili preduzeti odgovarajuće mere.

Maksimalno dejstvo leka Solifenacin Aristo može se utvrditi najranije nakon 4 nedelje. Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim poremećajem intolerancije galaktoze, potpunim

nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Interakcije

Lista interakcija

Dodaj u interakcije

s drugim lekovima i druge vrste interakcija

Farmakološke interakcije

Istovremena primena sa drugim lekovima koji imaju antiholinergička svojstva može dovesti do jačeg terapijskog dejstva i neželjenih dejstava. Treba da prođe bar nedelju dana između obustave terapije lekom Solifenacin Aristo i otpočinjanja terapije drugim antiholinergičkim lekovima. Terapijska dejstva solifenacina mogu biti smanjena ako se primeni istovremeno sa agonistima holinergičkih receptora.

Solifenacin može smanjiti dejstvo lekova koji podstiču pokretljivost gastrointestinalnog trakta, poput metoklopramida i cisaprida.

Farmakokinetičke interakcije

In vitro studije su pokazale da solifenacin u terapijskim koncentracijama ne inhibira CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ili 3A4 izoenzime dobijene iz mikrozoma humane jetre. Stoga je mala verovatnoća da solifenacin može da promeni klirens lekova koje metabolišu navedeni CYP enzimi.

Uticaj drugih lekova na farmakokinetiku solifenacina

Solifenacin se metaboliše pomoću CYP3A4. Istovremena primena ketokonazola (200 mg/dan), snažnog inhibitora CYP3A4, dovela je do dvostrukog povećanja vrednosti PIK solifenacina, dok je istovremena primena ketokonazola u dozi od 400 mg/dan dovela do trostrukog povećanja PIK vrednosti solifenacina. Prema tome, maksimalna doza leka Solifenacin Aristo treba da bude ograničena na 5 mg, kada se koristi istovremeno sa ketokonazolom ili terapijskim dozama drugih snažnih inhibitora CYP3A4 (npr. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (videti odeljak 4.2).

Istovremena terapija solifenacinom i snažnim inhibitorom CYP3A4 je kontraindikovana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ili umerenim oštećenjem funkcije jetre.

Uticaji indukcije enzima na farmakokinetiku solifenacina i njegovih metabolita nisu ispitivani, kao ni uticaji supstrata većeg afiniteta za CYP3A4 na izloženost solifenacinu. Budući da se solifenacin metaboliše pomoću CYP3A4, moguće su farmakokinetičke interakcije sa drugim supstratima CYP3A4 većeg afiniteta (npr. verapamil, diltiazem) i induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, fenitoin, karbamazepin).

Uticaj solifenacina na farmakokinetiku drugih lekova

Oralni kontraceptivi

Primena leka Solifenacin Aristo nije pokazala nikakvu farmakokinetičku interakciju solifenacina sa kombinovanim oralnim kontraceptivima (etinilestradiol/levonorgestrel).

Varfarin

Primena leka Solifenacin Aristo nije uticala na farmakokinetiku R-varfarina ili S-varfarina ili njihov uticaj na protrombinsko vreme.

Digoksin

Primena leka Solifenacin Aristo nije uticala na farmakokinetiku digoksina.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nema kliničkih podataka o ženama koje su ostale u drugom stanju tokom terapije lekom solifenacin. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala direktan štetni uticaj na plodnost, razvoj embriona/fetusa ili porođaj (videti poglavlje 5.3). Potencijalni rizik za čoveka nije poznat. Savetuje se oprez prilikom propisivanja leka trudnicama.

Dojenje

Nema podataka o izlučivanju solifenacina u majčino mleko. Kod miševa, solifenacin i/ili njegovi metaboliti su se izlučivali u mleko i kod mladunčadi prouzrokovali prekid razvoja koji je zavisio od doze (videti poglavlje 5.3). Prema tome tokom dojenja treba izbegavati uzimanje leka Solifenacin Aristo.

Upravljanje vozilom

Solifenacin, poput drugih antiholinergika, može prouzrokovati zamućenje vida i, povremeno, pospanost i umor (videti odeljak 4.8 „Neželjena dejstva“), što može negativno uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Zbog farmakološkog dejstva solifenacina, lek Solifenacin Aristo može izazvati opšta blaga do umerena antiholinergička neželjena dejstva. Učestalost antiholinergičkih neželjenih dejstava zavisi od doze.

Najčešće prijavljivana neželjena reakcija pri primeni solifenacina je suvoća usta. Ova reakcija se javila kod 11% pacijenata lečenih dozom od 5 mg jednom dnevno, kod 22% pacijenata lečenih dozom od 10 mg jednom dnevno i kod 4% pacijenata koji su primali placebo. Radilo se o generalno blagoj neželjenoj reakciji koja je samo u nekim slučajevima dovela do prekida terapije. Uopšteno, komplijansa pacijenata je bila vrlo visoka (oko 99%) i otprilike 90% pacijenata lečenih solifenacinom je završilo celokupni studijski period od 12 nedelja terapije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Klasifikacija sistema organa prema MedDRA	Veoma često ≥ 1/10	Često≥ 1/100 do< 1/10	Povremeno≥ 1/1000 do < 1/100	Retko≥ 1/10000do 1/.000	Veoma retko< 1/10000	Nepoznato(ne može se proceniti na osnovudostupnih podataka)
Infekcije iinfestacije			infekcija mokraćnihputeva,

			cistitis
Poremećaji imunskogsistema						anafilaktičke reakcije
Poremećaji metabolizma iishrane						smanjenje apetita, hiperkalemija
Psihijatrijski poremećaji					Halucinacije,konfuzno stanje	delirijum
Poremećajinervnog sistema			somnolencija,disgeuzija	vrtoglavica,glavobolja
Poremećaji oka		zamagljen vid	suvoća očiju			glaukom
Kardiološki poremećaji						Torsade de Pointes produženi QT interval,atrijalna fibrilacija, palpitacije, tahikardija
Respiratorni, torakalni i medijastinalniporemećaji			suvoća nosa			disfonija
Gastrointestinal ni poremećaji	suva usta	konstipacija, mučnina, dispepsija,bol uabdomenu	gastroezofagealne refluksne bolesti, suvo grlo	opstrukcija kolona, fekalnaimpakcija , povraćanje		ileus,neprijatnost u stomaku
Hepatobilijarni poremećaji						oboljenja jetre, izmenjeni testovifunkcije jetre
Poremećaji kože ipotkožnog tkiva			suva koža	svrab, osip	Erythema multiforme,urtikarija, angioedem	eksfolijativni dermatitis
Poremećaji mišićno- koštanog sistema ivezivnog tkiva						mišićna slabost
Poremećaji bubrega i urinarnogsistema			otežano mokrenje	zadržavanje moraće		oštećenje funkcije bubrega
Opšti poremećaji ireakacije na mestu primene			umor,periferni edemi

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Simptomi

Predoziranje solifenacin-sukcinatom može izazvati teška antiholinergička dejstva. Najveća doza solifenacin-sukcinata koja je slučajno data jednom pacijentu iznosila je 280 mg u periodu od 5 sati, a dovela je do promena mentalnog statusa koje nisu zahtevale hospitalizaciju.

Lečenje

U slučaju predoziranja solifenacin-sukcinatom, pacijenta bi trebalo lečiti aktivnim ugljem. Ispiranje želuca je korisno ako se sprovede u roku od jednog sata, ali ne bi trebalo izazivati povraćanje.

Kao i kod drugih antiholinergika, simptomi se mogu lečiti na sledeći način:

teška antiholinergička dejstva na centralni nervni sistem poput halucinacija ili izraženog uzbuđenja: lečiti fizostigminom ili karbaholom,
konvulzije ili izraženo uzbuđenje: lečiti benzodiazepinima,
respiratorna insuficijencija: primena respiratora,
tahikardija: lečiti beta-blokatorima,
urinarna retencija: lečiti kateterizacijom,
midrijaza: lečiti pilokarpinom u obliku kapi za oči i/ili smestiti pacijenta u tamnu prostoriju.

Kao i kod drugih antagonista muskarinskih receptora, u slučaju predoziranja potrebno je posvetiti posebnu pažnju pacijentima kod kojih je poznat rizik od produženja QT-intervala (tj. hipokalemija, bradikardija i istovremeno uzimanje lekova za koje je poznato da produžavaju QT interval) i pacijentima sa relevantnim već postojećim bolestima srca (npr. ishemija miokarda, aritmija, srčana insuficijencija).

Farmakološki podaci - Solifenacin 5mg

Farmakodinamika

Farmakoterapijska grupa: urološki lekovi; lekovi za učestalo mokrenje i inkotinenciju.

ATC šifra: G04BD08 Mehanizam dejstva

Solifenacin je kompetitivni, specifični antagonist holinergičkih receptora.

Mokraćnu bešiku inervišu parasimpatički holinergički nervi. Acetilholin kontrahuje glatki mišić detruzora preko muskarinskih receptora, od kojih je prvenstveno uključen podtip M3. In vitro i in vivo farmakološke studije pokazuju da je solifenacin kompetitivni inhibitor muskarinskog receptora podtipa M3. Pored toga, pokazalo se da je solifenacin specifični antagonista muskarinskih receptora, budući da je pokazano da ima mali ili da nema afinitet za različite druge receptore i jonske kanale.

Farmakodinamsko dejstvo

Lečenje solifenacin-sukcinatom u dozama od 5 mg i 10 mg dnevno ispitivano je u nekoliko dvostruko slepih, randomizovanih, kontrolisanih, kliničkih ispitivanja kod muškaraca i žena sa preterano aktivnom bešikom.

Kao što je prikazano u tabeli ispod, doze od 5 mg i od 10 mg solifenacin sukcinata dovele su do statistički značajnih poboljšanja primarnih i sekundarnih parametara u poređenju sa placebom. Efikasnost leka je primećena u toku jedne nedelje od početka terapije i održala se tokom perioda od 12 nedelja. Dugotrajna otvorena studija je pokazala da se efikasnost održala tokom najmanje 12 meseci. Nakon 12 nedelja terapije, oko 50% pacijenata koji su pre terapije imalu urinarnu inkontinenciju, nije imalo epizode inkontinencije. Pored toga 35% pacijenata je postiglo učestalost mikturicija do manje od 8 mikturicija dnevno. Lečenje simptoma preterano aktivne mokraćne bešike dovodi i do korisnih efekata za neke parametre kvaliteta života (engl. Quality of Life measures), kao što je opšte zdravstveno stanje, uticaj inkontinencije, ograničenja funkcije, fizička ograničenja, društvena ograničenja, emocije, telesna masa i ozbiljnost simptoma, i san/energija.

Rezultati (zbirni podaci) četiri kontrolisane studije faze 3 sa terapijom u trajanju od 12 nedelja

	Placebo	solifenacin5 mg dnevno	solifenacin10 mg dnevno	tolterodin 2 mg dvaput dnevno
Broj mikturicija/24 sata
Srednja početna vrednost	11,9	12,1	11,9	12,1
Srednja vrednostsmanjenja od početne	1,4	2,3	2,7	1,9
Promena od početnevrednosti u %	(12%)	(19%)	(23%)	(16%)
n	1138	552	1158	250
p-vrednost*		< 0,001	< 0,001	< 0,004
Broj hitnih epizoda/24 sata
Srednja početna vrednost	6,3	5,9	6,2	5,4
Srednja vrednostsmanjenja od početne	2,0	2,9	3,4	2,1
Promena od početnevrednosti u %	(32%)	(49%)	(55%)	(39%)
n	1124	548	1151	250
p-vrednost*		< 0,001	< 0,001	< 0,031
Broj epizoda inkontinencije/24 sata
Srednja početna vrednost	2,9	2,6	2,9	2,3
Srednja vrednostsmanjenja od početne	1,1	1,5	1,8	1,1
Promena od početnevrednosti u %	(38%)	(58%)	(62%)	(48%)
n	781	314	778	157
p-vrednost*		< 0,001	< 0,001	< 0,009
Broj epizoda nokturije/24 sata
Srednja početna vrednost	1,8	2,0	1,8	1,9
Srednja vrednostsmanjenja od početne	0,4	0,6	0,6	0,5
Promena od početnevrednosti u %	(22%)	(30%)	(33%)	(26%)
n	1005	494	1035	232
p-vrednost*		< 0,025	< 0,001	< 0,199
Ispražnjeni volumen/mikturicija
Srednja početna vrednost	166 mL	146 mL	163 mL	147 mL
Srednja vrednostsmanjenja od početne	9 mL	32 mL	43 mL	24 mL
Promena od početnevrednosti u %	(5%)	(21%)	(26%)	(16%)

	Placebo	solifenacin5 mg dnevno	solifenacin10 mg dnevno	tolterodin 2 mgdvaput dnevno
n	1135	552	1156	250
p-vrednost*		< 0,001	< 0,001	< 0,001
Broj uložaka/24 sata
Srednja početna vrednost	3,0	2,8	2,7	2,7
Srednja vrednostsmanjenja od početne	0,8	1,3	1,3	1,0
Promena od početnevrednosti u%	(27%)	(46%)	(48%)	(37%)
n	238	236	242	250
p-vrednost*		< 0,001	< 0,001	< 0,010

Napomena: U 4 pivotalne studije primenjeni su solifenacin od 10 mg i placebo. U 2 od 4 studije primenjen je solifenacin od 5 mg, a jedno od ispitivanja obuhvatilo je tolterodin u dozi od 2 mg dvaput dnevno.

Nisu procenjivani svi parametri i terapijske grupe u svakoj pojedinačnoj studiji. Stoga, broj pacijenata može odstupati zavisno od parametara i terapijske grupe.

*p-vrednost za poređenje sa placebom u paru.

Farmakokinetika

Resorpcija

Nakon uzimanja tableta solifenacina, maksimalne koncentracije solifenacina u plazmi (C^max) postižu se nakon 3 do 8 sati. Vrednost t^max ne zavisi od doze. C^max i površina ispod krive (PIK) se povećavaju srazmerno dozi između 5 mg i 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost je oko 90%. Uzimanje hrane ne utiče na vrednosti C^max i PIK solifenacina.

Distribucija

Prividni volumen distribucije solifenacina nakon intravenske primene je oko 600 L. Solifenacin se u velikoj meri (oko 98%) vezuje za proteine plazme, prvenstveno za alfa-1-kiseli glikoprotein.

Biotransformacija

Solifenacin se u velikoj meri metaboliše u jetri, prvenstveno uz pomoć citohroma P450 3A4 (CYP3A4). Međutim, postoje alternativni metabolički putevi, koji mogu doprineti metabolizmu solifenacina. Sistemski klirens solifenacina je oko 9,5 L/sat, a terminalno poluvreme eliminacije iznosi 45 - 68 sati. Nakon oralnog doziranja, pored solifenacina u plazmi je utvrđen jedan farmakološki aktivan metabolit (4R-hidroksisolifenacin) i tri neaktivna metabolita (N-glukuronid, N-oksid i 4R- hidroksi-N-oksid solifenacina).

Eliminacija

Nakon pojedinačne primene 10 mg [¹⁴C-obeleženog]-solifenacina, otkriveno je oko 70% radioaktivnosti u urinu i 23% u fecesu nakon 26 dana. U urinu je oko 11% radioaktivnosti pronađeno u obliku nepromenjene aktivne supstance; oko 18% u obliku N-oksid metabolita, 9% u obliku 4R- hidroksi-N-oksid metabolita i 8% u obliku 4R-hidroksi metabolita (aktivnog metabolita).

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika je linearna u okviru raspona terapijskih doza.

Ostale grupe pacijenata

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze prema starosti pacijenata. Studije kod starijih osoba su pokazale da je izloženost solifenacinu, izražena kao PIK, nakon primene solifenacin-sukcinata (5 mg i 10 mg jednom dnevno) bila slična kod zdravih starijih ispitanika (uzrasta od 65 do 80 godina) i zdravih mladih ispitanika (mlađih od 55 godina). Srednja vrednost brzine resorpcije izražena kao t^max bila je

nešto sporija kod starijih, a terminalno poluvreme eliminacije bilo je oko 20% duže kod starijih ispitanika. Ove umerene razlike ne smatraju se klinički značajnim.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika solifenacina nije utvrđena kod dece i adolescenata.

Pol

Pol ne utiče na farmakokinetiku solifenacina.

Rasa

Rasa ne utiče na farmakokinetiku solifenacina.

Oštećenje funkcije bubrega

Vrednosti PIK i C^max za solifenacin kod pacijenata sa blagim i umerenim oštećenjem funkcije bubrega nisu se značajno razlikovale od onih kod zdravih ispitanika. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 mL/min), izloženost solifenacinu bila je značajno veća nego kod kontrolnih ispitanika sa povećanjima C^max od oko 30%, PIK od više od 100% i t^1/2 od više od 60%. Statistički značajna korelacija uočena je između klirensa kreatinina i klirensa solifenacina.

Kod pacijenata na hemodijalizi nije ispitivana farmakokinetika leka.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh vrednost od 7 do 9), nije bilo uticaja na vrednost C^max, PIK se povećala za 60%, a t^1/2 se udvostručila. Farmakokinetika solifenacina kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre nije ispitivana.

Pretklinički podaci o bezbednosti

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakologije bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza, plodnosti, embriofetalnog razvoja, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala, ne ukazuju na naročiti rizik za ljude. U ispitivanjima prenatalnog i postnatalnog razvoja kod miševa, terapija solifenacinom kod ženki tokom laktacije uzrokovala je nižu stopu preživljavanja nakon porođaja koja je zavisila od doze, smanjenu telesnu masu mladunčeta i sporiji fizički razvoj. Od doze zavisno povećanje smrtnosti, bez prethodnih kliničkih znakova, kod juvenilnih miševa koji su od

10. ili od 21. dana nakon rođenja tretirani dozama sa potvrđenim farmakološkim dejstvom, desilo se kod obe grupe u odnosu na odrasle miševe. Kod juvenilnih miševa koji su tretirani od 10. dana nakon okota, sistemska izloženost supstanci je bila veća nego kod odraslih miševa; lečenje od 21. dana od okota, sistemska izloženost je uporediva sa izloženošću kod odraslih miševa. Nisu poznate kliničke implikacije povećane smrtnosti kod juvenilnih miševa.