Cetrotide® 0.25mg/mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Cetrotide 0.25mg/mL
Prevencija prevremene ovulacije kod pacijentkinja koje su podvrgnute kontrolisanoj stimulaciji ovarijuma, nakon čega slede prikupljanje oocita i metode asistirane reprodukcije.
U kliničkim ispitivanjima lek Cetrotide je korišćen sa humanim menopauzalnim gonadotropinom (HMG), međutim, ograničeno iskustvo sa rekombinantnim folikulostimulirajućim hormonom (FSH) ukazuje na sličnu efikasnost.
Lek Cetrotide sme da propiše samo lekar sa iskustvom u ovoj oblasti. Doziranje
Prvu primenu leka Cetrotide treba sprovesti pod nadzorom lekara i u uslovima u kojima je odmah dostupna terapija eventualnih alergijskih/pseudoalergijskih reakcija (uključujuči i životno ugrožavajuće anafilaktičke reakcije). Posle prve injekcije pacijentkinja može samostalno da primenjuje injekcije, ukoliko je upoznata sa znacima i simptomima reakcije preosetljivosti, sa posledicama takve reakcije kao i sa potrebom za hitnom medicinskom intervencijom.
Sadržaj jedne bočice (0,25 mg cetroreliksa) treba primenjivati jednom dnevno u intervalima od 24 h, ili ujutru ili uveče. Posle prve primene leka, savetuje se da pacijentkinja bude 30 minuta pod medicinskim nadzorom kako biste bili sigurni da nema alergijskih ili pseudoalergijskih reakcija na injekciju.
Stariji pacijenti
Nema relevantne primene leka Cetrotide kod starije populacije.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primene leka Cetrotide u pedijatrijskoj populaciji.
Način primene
Cetrotide je namenjen za supkutanu primenu, u donji deo abdominalnog zida.
Reakcije na mestu primene se mogu umanjiti promenom mesta injektovanja, odlaganjem davanja injekcije na isto mesto i usporenim davanjem injekcije radi postizanja progresivne resorpcije leka.
Primena ujutru: Terapiju lekom Cetrotide treba započeti petog ili šestog dana stimulacije jajnika (približno 96 do 120 sati nakon početka stimulacije jajnika) zajedno sa urinarnim ili rekombinantnim gonadotropinima i treba je nastaviti tokom celokupnog vremena trajanja lečenja gonadotropinom uključujući i dan indukcije ovulacije.
Početak davanja leka Cetrotide zavisi od reakcije jajnika, npr. u rastu broja i veličine folikula i/ili koncentracije cirkulišućeg estradiola. Početak davanja leka Cetrotide se može odložiti u slučaju odsustva rasta folikula, mada se kliničko iskustvo zasniva na započinjanju primene leka Cetrotide 5. ili 6. dana stimulacije.
Primena uveče: Terapiju lekom Cetrotide treba započeti petog dana stimulacije jajnika (približno 96 do 108 sati nakon početka stimulacije janika) zajedno sa urinarnim ili rekombinantnim gonadotropinima i treba je nastaviti tokom celokupnog vremena trajanja lečenja gonadotropinom, do večeri pre dana indukcije ovulacije. Početak davanja leka Cetrotide zavisi od reakcije jajnika, npr. od rasta broja i veličine folikula i/ili koncentracije cirkulišućeg estradiola. Početak davanja leka Cetrotide se može odložiti u slučaju odsustva rasta folikula, mada se kliničko iskustvo zasniva na započinjanju primene leka Cetrotide 5. ili 6. dana stimulacije.
Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene videti odeljak 6.6.
Lek Cetrotide se ne smeprimenjivati u slučaju da je prisutno neko od sledećih stanja:
-
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji strukturni analog gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH), ekstrinzične peptidne hormone ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
-
Tokom trudnoće i laktacije.
-
Pacijentikinje sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.
Alergijska stanja
Prijavljivani su slučajevi alergijskih/pseudoalergijskih reakcija, uključujući i životno ugrožavajuću anafilaksu nakon primene prve doze leka (videti odeljak 4.8).
Potreban je poseban oprez kod žena sa znacima i simptomima aktivne alergijske reakcije ili kod žena kod kojih postoje podaci o alergijskoj predispoziciji. Lečenje lekom Cetrotide ne preporučuje se ženama sa teškim alergijskim reakcijama.
Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)
Tokom ili nakon stimulacije jajnika može se pojaviti sindrom ovarijalne hiperstimulacije. Ova pojava se mora smatrati intrinzičnim rizikom procedure stimulacije jajnika gonadotropinima.
Lečenje sindroma ovarijalne hiperstimulacije treba da bude simptomatsko, na primer, mirovanje, intravenska primena elektrolita/koloida i terapija heparinom.
Podržavanje lutealne faze treba da bude usaglašeno sa uobičajenom praksom u medicinskoj ustanovi.
Ponovljena procedura stimulacije jajnika
Dosadašnje iskustvo u primeni cetrorliksa tokom ponavljanja procedura stimulacije jajnika je ograničeno. Zbog toga se cetroreliks sme primjenjivati u ponovljenim ciklusima samo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika .
Kongenitalne anomalije
Prevalenca kongenitalnih anomalija posle primene asistiranih reproduktivnih tehnologija (ART), sa primenom antagonista GnRH ili bez njih, može biti neznatno veća nego nakon spontanog začeća iako nije poznato da li je to povezano sa faktorima koji su svojstveni za nepolodnost kod parova ili ART procedurama.
Ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja u kojima se pratilo 316 novorođenčadi žena kojima se primenjivao cetroreliks zbog lečenja neplodnosti ukazuju na to da cetroreliks ne povećava rizik za nastanak kongenitalnih anomalija kod novorođenčadi.
Oštećenje funkcije jetre
Primena cetroreliksa nije ispitivana kod pacijenatkinja sa oštećenjem funkcije jetre i stoga je neophodan oprez.
Oštećenje funkcije bubrega
Primena cetroreliksa nije ispitivana kod pacijentkinja sa oštećenjem funkcije bubrega i stoga je neophodan oprez.
Primena cetroreliksa je kontraindikovana kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.3).
Nisu sprovedene formalne studije interakcija lekova sa cetroreliksom. In vitro istraživanja su pokazala da su malo verovatne interakcije sa lekovima koji se metabolišu pomoću enzima citohromom P450 ili podležu reakciji glukuronidacije ili se na bilo koji drugi način konjuguju. Međutim, mogućnost interakcija sa gonadotropinima ili lekovim oslobađanje histamina, ne može biti u potpunosti isključena.
Trudnoća i dojenje
Lek Cetrotide nije namenjen za upotrebu tokom trudnoće i dojenja (videti odeljak 4.3).
Plodnost
Proučavanja na životinjama su ukazala da cetroreliks pokazuje dozno zavisan uticaj na plodnost, reproduktivnu sposobnost i trudnoću. Nisu se ispoljili teratogeni efekti kada je lek primenjivan tokom osetljive faze gestacije.
Lek Cetrotide nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila leka
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su lokalne reakcije na mestu primene injekcija kao što su eritem, otok i pruritus, koje su obično prolaznog karaktera i blagog intenziteta. U kliničkim ispitivanjima, ove reakcije se sreću sa učestalošću od 9,4%, nakon ponovljenih injekcija lekom Cetrotide 0,25 mg.
Blagi do umereni sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS) (I ili II stepena prema SZO) često je prijavljivan i treba ga smatrati intrinzičnim rizikom procedure stimulacije jajnika (videti odeljak 4.4). Nasuprot tome, težak SOHS javlja se povremeno.
Povremeno su prijavljeni slučajevi reakcija preosetljivosti, uključujući pseudoalregijske/anafilaktoidne reakcije.
Lista neželjenih reakcija
Neželjene reakcije navedene u nastavku su klasifikovane na osnovu njihove učestalosti pojavljivanja kao: veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1000 do <1/100), retke (≥1/10000 do
<1/1000), veoma retke (<1/10000).
Poremećaji imunskog sistema
Povremene: sistemske alergijske/pseudoalergijske reakcije, uključujući i životno ugrožavajuću anafilaksu.
Poremećaji nervnog sistema Povremena: glavobolja
Gastrointestinalni poremećaji Povremena: mučnina
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Česta: blagi do umereni sindrom ovarijalne hiperstimulacije (I ili II stepena prema SZO) se može javiti, što je intrinzični rizik procedure stimulacije jajnika (videti odeljak 4.4).
Povremena: Težak oblik sindroma ovarijalne hiperstimulacije (SZO stepen III)
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Česta: lokalne reakcije na mestu primene injekcije (npr. eritem, otok i pruritus). Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje kod ljudi može kao rezultat imati produženo delovanje leka, ali je malo verovatno da bude udruženo sa akutnim toksičnim efektima leka.
U proučavanju akutne toksičnosti na pacovima uočeni su nespecifični simptomi toksičnosti posle intraperitonealne primene cetroreliksa u dozi koja je više od 200 puta veća nego farmakološka doza data supkutanom primenom.
Farmakološki podaci - Cetrotide 0.25mg/mL
Farmakoterapijska grupa: hormoni hipofize i hipotalamusa i analozi, antagonisti gonadotropin- oslobađajućeg hormona
ATC šifra: H01CC02
Mehanizam dejstva
Cetroreliks je antagonista oslobađajućeg hormona luteinizirajućeg hormona (LHRH). LHRH se vezuje za membranske receptore ćelija hipofize. Cetroreliks konkuriše sa endogenim LHRH za ova receptorska mesta. Usled ovakvog mehanizma dejestva, cetroreliks kontroliše sekreciju gonadotropina (LH i FSH).
Cetroreliks dozno-zavisno inhibira sekreciju LH i FSH iz hipofize. Pojava supresije je praktično trenutna i održava se kontinuiranom primenom, bez početnog stimulatornog efekta.
Klinička efikasnost i bezbednost
Kod žena, cetroreliks odlaže LH talas i posledičnu ovulaciju. Kod žena podvrgnutih stimulaciji jajnika, trajanje dejstva cetroreliksa je dozno zavisno. Pri dozi od 0,25 mg po injekciji, injekcije ponavljane na svaka 24 sata održavaće efekat cetroreliksa.
Kod životinja kao i kod ljudi, antagonistički hormonski efekat cetroreliksa je u potpunosti bio reverzibilan nakon završetka lečenja.
Resorpcija
Apsolutna bioraspoloživost cetroreliksa posle supkutane primene je oko 85%.
Distribucija
Volumen distribucije (Vd) iznosi 1,1 L x kg-1.
Eliminacija
Ukupni plazma klirens i renalni klirens iznose 1,2 mL x min-1 x kg-1 odnosno 0,1 mL x min-1 x kg-1. Srednja vrednost terminalnog poluvremena eliminacije nakon intravenske i supkutane primene je oko 12 h odnosno 30 h, što ukazuje na efekte procesa resorpcije na mestu primene injekcije.
Linearnost
Supkutana primena pojedinačne doze (0,25 mg do 3 mg cetroreliksa), kao i dnevno doziranje preko 14 dana pokazuju linearnu kinetiku.
Farmaceutski podaci - Cetrotide 0.25mg/mL
Lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6
Čuvati u frižideru (2°C - 8°C). Ne zamrzavati ili stavljati u frižider blizu odeljka za zamrzavanje ili uloška za hlađenje.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Neotvoreni lek može da se čuva u originalnom pakovanju na sobnoj temperaturi (do 30°C) do tri meseca.
Pre injekcije, ovaj lek mora da dostigne sobnu temperaturu. Trebalo bi ga izvaditi iz frižidera približno 30 minuta pre primene.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, videti odeljak 6.3.
i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka
Prašak za rastvor za injekciju:
Unutrašnje pakovanje praška za rastvor za injekciju je staklena bočica (staklo tip I) nominalne zapremine 2 mL, zatvorena čepom od brombutil gume i aluminijumskom kapicom sa plastičnim flip-off poklopcem.
1 bočica sadrži 0,25 mg cetroreliksa.
Rastvarač za rastvor za injekciju:
Unutrašnje pakovanje rastvarača za rastvor za injekciju je je napunjeni injekcioni špric (staklo tip I), sa čepom klipa (silikonizovana brombutil guma). Na vrhu injekcionog šprica se nalazi zatvarač (polipropilen i stiren butadien guma).
1 napunjeni injekcioni špric sadrži 1 mL vode za injekcije.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi:
1 bočica sa praškom za rastvor za injekciju,
1 napunjeni injekcioni šrpic sa rastvaračem za rastvor za injekciju, 1 injekciona igla (G 20)
1 hipodermalna injekciona igla (G 27)
2 alkoholna tupfera Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Pre injekcije, ovaj lek mora da dostigne sobnu temperaturu. Trebalo bi ga izvaditi iz frižidera približno 30 minuta pre primene.
Cetrotide treba rekonstituisati samo sa datim rastvaračem, koristeći nežne kružne pokrete. Energične pokrete koji proizvode mehuriće vazduha treba izbegavati.
Rekonstituisan rastvor je bistar i bez čestica. Rekonstituisan rastvor ne treba koristiti ukoliko nije bistar ili sadrži vidljive čestice.
Sav sadržaj iz bočice treba da bude izvučen, kako bi se osiguralo da pacijent dobije dozu od najmanje 0.23 mg cetroreliksa.
Rastvor treba primeniti odmah nakon rekonstitucije.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.