BeneFIX® 1000i.j./5mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - BeneFIX 1000i
Lečenje i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B (kongenitalni nedostatak faktora IX). Lek BeneFIX se može primenjivati u svim starosnim grupama.
Lečenje treba da bude pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju hemofilije.
Praćenje terapije
Savetuje se da tokom trajanja terapije, dozu i učestalost primene infuzije treba odrediti na osnovu određivanja nivoa faktora IX. Odgovor na faktor IX u smislu različitog poluvremena eliminacije i recovery vrednosti može biti različit kod svakog pacijenta pojedinačno. Prilagođavanje doze na osnovu telesne mase može biti potrebno kod pothranjenih pacijenata ili onih koji imaju prekomernu telesnu masu. Precizno praćenje supstitucione terapije pomoću koagulacionih testova (aktivnost faktora IX u plazmi) je potrebno, naročito u slučaju većih hirurških intervencija.
Kada se za određivanje aktivnosti faktora IX u uzorcima krvi pacijenata koristi in vitro jednofazni test zgrušavanja krvi na bazi aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT), rezultati aktivnosti faktora IX u plazmi mogu u velikoj meri zavisiti od vrste aPTT reagensa i referentnog standarda koji se koriste u testu. To je naročito važno kada se menja laboratorija i/ili reagensi koji se koriste za određivanje.
Doziranje
Doza i trajanje supstitucione terapije zavisi od stepena nedostatka faktora IX, mesta i jačine krvarenja i kliničkog stanja pacijenta.
Broj jedinica faktora IX koje je potrebno primeniti se izražava u internacionalnim jedinicama (i.j.), prema važećim standardima Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za lekove koji sadrže faktor IX. Aktivnost faktora IX u plazmi se izražava ili u procentima (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na internacionalne standarde za faktor IX u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora IX jednaka je količini faktora IX u jednom mililitru normalne humane plazme.
Terapija prema potrebi
Procena o potrebnoj dozi leka BeneFIX se zasniva na pretpostavci da jedna jedinica aktivnosti faktora IX po kilogramu telesne mase povećava nivo faktora IX u cirkulaciji za oko 0,8 i.j./dL (od 0,4 do 1,4 i.j./dL) kod pacijenata ≥12 godina (za dodatne informacije pogledati odeljak 5.2).
Potrebna doza se definiše na osnovu sledeće formule:
| Broj potrebnihi.j. faktora IX | = | telesna masa (u kg) | x | željeni porast faktora IX (%) ili (i.j./dL) | x | recipročna vrednostrecovery |
| Primer: u slučaju da je recovery 0,8 i.j./dL, formula glasi: | ||||||
| Broj potrebnihi.j. faktora IX | = | telesna masa (u kg) | x | željeni porast faktora IX (%) ili (i.j./dL) | x | 1,3 i.j./kg |
Dozu i učestalost primene uvek treba odrediti prema kliničkoj efikasnosti u svakom pojedinačnom slučaju.
U slučaju pojave sledećih hemoragičnih događaja, aktivnost faktora IX ne treba da bude niža od datih nivoa aktivnosti plazme (u % normalnih ili u i.j./dL) za dati period. Sledeću tabelu treba koristiti za doziranje u slučaju epizoda krvarenja i operacije:
Stepen krvarenja/vrsta hirurške intervencije
Krvarenje
Potreban nivo faktora IX (%) ili (i.j./dL)
Učestalost doza (sati)/Trajanje terapije (dani)
Rana hemartroza,
krvarenje u mišićima ili ustima
Ekstenzivnija hemartroza, krvarenje u mišićima ili hematom
20 - 40 Ponoviti na svaka 24 sata. Najmanje jedan
dan, sve dok epizoda krvarenja, na koju ukazuje bol, ne prestane ili se ne postigne zaceljenje.
30 - 60 Ponoviti infuziju na svaka 24 sata tokom
3-4 dana ili duže do prestanka bola i akutne onesposobljenosti.
Životno ugrožavajuće hemoragije 60 - 100 Ponoviti infuziju na svakih 8 - 24 sata do
postizanja stabilnog stanja.
Operacije
Manje:
Kao što je vađenje zuba
30 - 60 Na svaka 24 sata, najmanje 1 dan, do zaceljenja.
Veće 80 - 100
(pre i post operativno)
Ponoviti infuziju na svakih 8 - 24 sata do adekvatnog zarastanja rana, a onda nastaviti sa terapijom narednih 7 dana da bi se aktivnost faktora IX održala na 30% do 60% (i.j./dL).
Profilaksa
Lek BeneFIX se može primenjivati u dugotrajnoj profilaksi krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B. U jednoj kliničkoj studiji, u rutinskoj sekundarnoj profilaksi su primenjivane prosečne doze od 40 i.j./kg (od 13 do 78 i.j./kg) na 3 do 4 dana kod pacijenata koji su ranije bili na terapiji.
U pojedinim slučajevima, naročito kod mlađih pacijenata, mogu biti potrebni kraći intervali između doziranja ili primena veće doze.
Pedijatrijska populacija
Postoji ograničen broj podataka o terapiji po potrebi i kod hirurških intervencija kod pedijatrijskih pacijenata lečenih lekom BeneFIX uzrasta ispod 6 godina.
Srednja vrednost doze (± standardna devijacija) profilakse bila je 63,7 (±19,1) i.j/kg u intervalima od 3 do 7 dana. Kod mlađih pacijenata su možda potrebni kraći intervali ili veće doze. Potrošnja leka BeneFIX u rutinskoj profilaksi kod 22 ispitivana pacijenta bila je 4607 (±1849) i.j./kg godišnje i 378 (±152) i.j./kg mesečno.
Treba sprovoditi pažljivo praćenje aktivnosti faktora IX u plazmi kako je klinički indikovano i pratiti farmakokinetičke parametre kao što su recovery i poluvreme eliminacije, kako bi se na pravi način prilagodila doza.
Starije osobe
Klinička ispitivanja leka BeneFIX nisu uključila dovoljan broj ispitanika od 65 godina i starijih da bi se utvrdilo da li oni reaguju drugačije od mlađih ispitanika. Kao i kod svakog pacijenta koji prima lek BeneFIX, kod starijeg pacijenta dozu treba prilagoditi individualnim potrebama.
Način primene
Lek BeneFIX se primenjuje intravenskom infuzijom nakon rekonstitucije liofiliziranog praška za rastvor za injekciju uz pomoć sterilnog 0,234% rastvora natrijum-hlorida (videti odeljak 6.6).
Lek BeneFIX se primenjuje putem spore infuzije. U većini slučajeva se koristi brzina infuzije do 4 mL po minutu. Brzinu infuzije treba prilagoditi tako da odgovara pacijentu.
Ako se pojavi suspektna reakcija preosetljivosti za koju se smatra da je povezana sa primenom leka BeneFIX, brzinu infuzije treba smanjiti ili infuziju zaustaviti (videti odeljke 4.4 i 4.8).
Aglutinacija crvenih krvnih ćelija u infuzionoj cevi/špricu
Prijavljeni su slučajevi aglutinacije crvenih krvnih ćelija u infuzionoj cevi/špricu, kod primene leka BeneFIX. Do sada nisu prijavljeni klinički poremećaji izazvani ovom pojavom. Da bi se smanjila mogućnost nastanka aglutinacije, važno je ograničiti količinu krvi koja ulazi u infuzionu cev. Krv ne treba da uđe u špric. Ukoliko se u infuzionoj cevi/špricu primeti aglutinacija crvenih krvnih ćelija treba baciti sav materijal (infuzionu cev, špric i BeneFIX rastvor) i otvoriti novo pakovanje za nastavak primene.
Kontinuirana infuzija
Primena kontinuiranom infuzijom nije odobrena i ne preporučuje se (videti odeljke 4.4 i 6.6). Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Poznata alergijska reakcija na proteine hrčka.
Sledljivost
Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, ime i broj serije primenjenog leka je potrebno jasno evidentirati.
Pacijenti mogu da zalepe jednu od samolepljivih nalepnica koje se nalaze na bočici kako bi dokumentovali broj serije u dnevniku ili kako bi prijavili neželjene reakcije.
Reakcije preosetljivosti
Moguća je pojava reakcija preosetljivosti tipa alergija kod primene leka BeneFIX. Proizvod sadrži proteine hrčka u tragovima. Usled primene lekova koji sadrže faktor IX, kao što je BeneFIX, javljali su se slučajevi potencijalno životno ugrožavajućih anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija. Ukoliko se jave simptomi preosetljivosti, pacijente treba savetovati da odmah prekinu sa primenom leka i da se jave lekaru. Pacijente treba obavestiti o ranim znacima reakcija preosetljivosti kao što je otežano disanje, nedostatak vazduha, oticanje, koprivnjača, generalizovana urtikarija, svrab, stezanje u grudima, bronhospazam, laringospazam, vizing, hipotenzija, zamućen vid i anafilaksa.
U nekim slučajevima, ove reakcije su napredovale do teške anafilakse. U slučaju šoka, treba slediti važeće medicinske standarde za lečenje šoka. U slučaju pojave teških alergijskih reakcija treba razmotriti primenu drugih hemostatskih mera.
Inhibitori
Kod prethodno lečenih pacijenata, povremeno dolazi do pojave inhibitora usled primene lekova koji sadrže faktor IX. Budući da je kod jednog prethodno lečenog pacijenta tokom terapije lekom BeneFIX došlo do razvoja klinički značajnog inhibitora sa slabim odgovorom i budući da je iskustvo o razvoju antigena kod rekombinantnog faktora IX još uvek ograničeno, pacijente koji primaju lek BeneFIX treba pažljivo pratiti
zbog potencijalnog razvoja inhibitora faktora IX koje treba titrirati u Bethesda jedinicama uz pomoć odgovarajućeg biološkog testiranja.
U literaturi su zabeleženi slučajevi koji ukazuju na uzajamnu povezanost pojave inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Zbog toga, kod pacijenata kod kojih je došlo do ispoljavanja alergijske reakcije treba ispitati postojanje inhibitora. Treba imati u vidu da pacijenti kod kojih postoji inhibitor faktora IX mogu imati povećan rizik od anafilakse kod kasnijeg izlaganja faktoru IX. Preliminarne informacije ukazuju na moguću povezanost između postojanja mutacija usled većih delecija gena za faktor IX i povećanog rizika od nastanka inhibitora i akutnih reakcija preosetljivosti. Pacijente za koje se zna da imaju mutacije usled većih delecija gena za faktor IX treba pažljivo pratiti zbog pojave znaka i simptoma akutne reakcije preosetljivosti, posebno tokom ranih faza početne izloženosti leku.
Zbog rizika od alergijskih reakcija usled primene koncentrata faktora IX, početna primena faktora IX bi trebalo da se obavlja pod nadzorom i u skladu sa mišljenjem lekara uz odgovarajuće mere u slučaju pojave alergijskih reakcija.
Tromboza
Iako lek BeneFIX sadrži samo faktor IX, treba imati u vidu da postoji rizik od tromboze i diseminovane intravaskularne koagulacije (DIK). Budući da se primena složenih koncentrata faktora IX uglavnom dovodi u vezu sa razvojem tromboembolijskih komplikacija, primena lekova koji sadrže faktor IX može biti potencijalno štetna kod pacijenata sa znacima fibrinolize i onih sa diseminovanom vaskularnom koagulacijom. Zbog potencijalnog rizika od trombotičkih komplikacija, kod osoba sa oboljenjem jetre, pacijenata nakon operacije, kod novorođenčadi ili kod pacijenata sa rizikom od pojave trombotičkih pojava ili DIK treba započeti klinički nadzor da bi se uočila pojava ranih znakova trombotičke koagulopatije i diseminovane intravaskularne koagulacije obavljanjem odgovarajućih bioloških testova. U svakom pojedinačnom slučaju treba proceniti odnos koristi primene i rizika nastanka potencijalnih komplikacija.
Bezbednost i efikasnost primene leka BeneFIX kontinuiranom infuzijom nije utvrđena (videti odeljke 4.2 i 4.8). Postoje postmarketinški izveštaji o pojavi trombotičkih reakcija, uključujući životno ugrožavajući sindrom gornje šuplje vene kod kritično bolesne novorođenčadi koja su primala kontinuiranu infuziju leka BeneFIX kroz centralni venski kateter (videti odeljak 4.8).
Kardiovaskularni događaji
Kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, supstituciona terapija faktorom IX može povećati kardiovaskularni rizik.
Nefrotski sindrom
Nefrotski sindrom je prijavljen nakon pokušaja indukcije imunske tolerancije kod pacijenata sa hemofilijom B kod kojih je otkriveno prisustvo inhibitora faktora IX i koji u anamnezi imaju alergijske reakcije. Bezbednost i efikasnost korišćenja leka BeneFIX za indukciju imunske tolerancije nije utvrđena.
Posebne populacije
Nema dovoljno podataka iz kliničkih studija o primeni leka BeneFIX kod pacijenata koji nisu prethodno lečeni.
Sadržaj natrijuma
Nakon rekonstitucije, lek BeneFIX sadrži 0,2 mmol (4,6 mg) natrijuma po bočici, tj. suštinski je bez natrijuma. U zavisnosti od telesne mase pacijenta i doziranja leka BeneFIX, pacijenti mogu da prime više bočica. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
Nisu sprovedena ispitivanja interakcija lekova koji sadrže humani faktor koagulacije IX (rDNK) sa drugim lekovima.
Nisu sprovedene studije reproduktivne toksičnosti kod životinja uz primenu faktora IX. Usled retke pojave hemofilije B kod žena, nema dovoljno iskustva o primeni faktora IX u periodu trudnoće i dojenja. Zbog toga, faktor IX treba koristiti u periodu trudnoće i dojenja samo ukoliko je jasno indikovano.
Uticaj leka BeneFIX na plodnost nije utvrđen.
Lek BeneFIX nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Zabeležene su reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu uključiti angioedem, peckanje i probadanje na mestu primene infuzije, drhtavicu, nalete crvenila, generalizovanu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, uznemirenost, tahikardiju, stezanje u grudima, osećaj mravinjanja, povraćanje, vizing) i u nekim slučajevima mogu napredovati to teške anafilakse (uključujući šok). U nekim slučajevima su ove reakcije napredovale do teške anafilakse i vremenski su bile blisko povezane sa razvojem inhibitora faktora IX (videti takođe odeljak 4.4). Nefrotski sindrom je prijavljen nakon pokušaja indukcije imunološke tolerancije kod pacijenata sa hemofilijom B, prisustvom inhibitora faktora IX i alergijskim reakcijama u anamnezi.
Veoma retko je zabeležen razvoj antitela na proteine hrčka praćen reakcijama preosetljivosti.
Pacijenti sa hemofilijom B mogu da razviju neutrališuća antitela (inhibitore) na faktor IX. Pojava ovih inhibitora će se manifestovati kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim slučajevima, pacijentima se preporučuje da se jave specijalizovanim centrima za lečenje hemofilije.
Postoji potencijalni rizik od razvoja tromboembolijskih epizoda nakon primene lekova koji sadrže faktor IX, videti odeljak 4.4.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Tabela ispod je prikazana u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (klasa sistema organa i preporučeni termin). Učestalost je definisana u skladu sa sledećom konvencijom: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). U tabeli su navedene neželjene reakcije koje su prijavljene u kliničkim ispitivanjima prethodno lečenih pacijenata kao i one koje su zabeležene nakon stavljanja leka u promet. Učestalost je zasnovana na neželjenim događajima usled svih uzroka povezanih sa terapijom, koji su zabeleženi u objedinjenim kliničkim ispitivanjima sa 224 ispitanika.
U okviru svake grupe neželjene reakcije su navedene po opadajućoj učestalosti.
| Klasa sistema organa | Veoma često≥1/10 | Često≥1/100 do <1/10 | Povremeno≥1/1000do <1/100 | Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka) |
| Infekcije i infestacije | Celulitis na mestu primene infuzijea | |||
| Poremećaj krvi i limfnog sistema | Inhibicija faktora IXb | |||
| Poremećaji imunskog sistema | Preosetljivostc | Anafilaktička reakcija* | ||
| Poremećaji nervnog sistema | Glavoboljad | Vrtoglavica, disgeuzija | Somnolencija, tremor |
| Poremećaji oka | Oštećenje vidae | |||
| Kardiološki poremećaji | Tahikardijaf | |||
| Vaskularni poremećaji | Flebitis, naleti crvenilag | Hipotenzijah | Sindrom gornje šuplje venei,*, tromboza dubokih vena*,tromboza*, tromboflebitis* | |
| Respiratorni, torakalni imedijastinalni poremećaji | Kašaljj | |||
| Gastrointestinalni poremećaji | Povraćanje, mučnina | |||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osipk, urtikarija | |||
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema | Infarkt bubregal | |||
| Opšti poremećaji ireakcije na mestu primene | Pireksija | Nelagodnost ugrudimao, reakcija na mestu primene infuzijen, bol na mestu primeneinfuzijem | Neodgovarajućiodgovor na terapiju* | |
| Ispitivanja | Neodgovarajućarecovery vrednost faktora IXp,* | |||
| * Neželjena reakcija utvrđena nakon stavljanja leka u prometa Uključujući celulitisb Stvaranje prolaznih inhibitora niskog titrac Uključujući preosetljivost na lek, angioedem, brohnospazam, vizing, dispneju i laringospazamd Uključujući migrenu, sinusnu glavoboljue Uključujući scintilantni skotom i zamagljen vidf Uključujući povećanje srčane frekvencije, sinusnu tahikardijug Uključujući nalete vrućine, osećaj vreline, toplotu kožeh Uključujući sniženje krvnog pritiskai Sindrom gornje šuplje vene kod kritično bolesne novorođenčadi usled primene kontinuirane infuzije leka BeneFIX kroz centralni venski kateterj Uključujući produktivni kašaljk Uključujući makularni osip, papularni osip, makulopapularni osipl Razvio se kod pacijenta pozitivnog na hepatitis C antitelo 12 dana nakon primene doze leka BeneFIX zbog epizode krvarenjam Uključujući bol na mestu primene injekcije, nelagodnost na mestu primene infuzijen Uključujući pruritus na mestu primene infuzije, eritem na mestu primene infuzijeo Uključujući bol u grudima i stezanje u grudimap To je doslovni termin. Nema preporučenog pojma u MedDRA 17.1. | ||||
Opis odabranih neželjenih reakcija
Preosetljivost/alergijske reakcije
Ukoliko se pojavi sumnja na reakciju preosetljivosti za koju se smatra da je povezana sa primenom leka BeneFIX, videti odeljke 4.2 i 4.4.
Razvoj inhibitora
Klinički značajan inhibitor sa slabim odgovorom je otkriven kod 1 od 65 pacijenata koji su primali BeneFIX (uključujući 9 pacijenata koji su učestvovali samo u ispitivanju primene kod hirurških intervencija), a koji su prethodno primali proizvode dobijene iz plazme. Ovaj pacijent je mogao da nastavi sa primenom leka BeneFIX pri čemu nije došlo do porasta nivoa inhibitora niti anafilakse (videti odeljak 4.4).
Pedijatrijska populacija
Alergijske reakcije se mogu javiti češće kod dece nego kod odraslih.
Nema dovoljno podataka da bi se dobile informacije o učestalosti pojave inhibitora kod prethodno nelečenih pacijenata (videti odeljak 5.1).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - BeneFIX 1000i
Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici; faktor koagulacije krvi
ATC šifra: B02BD04 Mehanizam dejstva
BeneFIX sadrži rekombinantni faktor koagulacije IX (nonakog alfa). Rekombinantni faktor koagulacije IX je glikoprotein koji se sastoji od jednog lanca približne molekulske mase od 55000 daltona, i pripada serin proteaznoj grupi vitamin K zavisnih faktora koagulacije. Rekombinantni faktor koagulacije IX je proteinski preparat dobijen rekombinantnom DNK tehnologijom, čije su strukturne i funkcionalne karakteristike slične endogenom faktoru IX. Faktor IX se aktivira uz pomoć kompleksa faktor VII/tkivni faktor u spoljašnjem putu, odnosno uz pomoć faktora XIa u unutrašnjem putu koagulacije. Aktivirani faktor IX, u kombinaciji sa aktiviranim faktorom VIII, aktivira faktor X. Ovo dovodi do konverzije protrombina u trombin. Trombin, dalje, konvertuje fibrinogen u fibrin i tada može doći do zgrušavanja krvi. Kod pacijenata sa hemofilijom B aktivnost faktora IX ne postoji ili je veoma smanjena te je potrebna supstituciona terapija.
Farmakodinamski efekti
Hemofilija B je nasledno oboljenje, povezano sa polom, u kome dolazi do poremećaja koagulacije krvi koji nastaje usled smanjenog nivoa faktora IX što dovodi do obilnog krvarenja u zglobovima, mišićima ili unutrašnjim organima, spontano ili usled slučajne povrede ili operacije. Primenom supstitucione terapije se povećava nivo faktora IX u plazmi, čime se omogućava privremena korekcija nedostatka faktora, a time i smanjuje sklonost ka krvarenju.
Pedijatrijska populacija
Analiza efikasnosti u studiji 3090A1-301-WW bazirana je na ispitivanju 22 pedijatrijska pacijenta na režimu profilakse uključujući i ispitivanje 4 pacijenta na terapiji prema zahtevu koja su ubrzo prebačena na profilaktičku terapiju. Dva pacijenta podvrgnuta su hirurškoj proceduri (obrezivanje i uvođenje katetera). Analiza bezbednosti 25 ispitivanih pacijenata odražavala je očekivan bezbednosni profil. Jedini dokumentovani ozbiljni neželjeni događaj koji je povezan sa primenom leka BeneFIX prijavljen je od strane jedinog prethodno nelečenog pacijenta kod kojeg se javila preosetljivost i razvio inhibitor.
U dve otvorene studije utvrđena je bezbednost primene leka BeneFIX u dozi od 100 i.j./kg jednom nedeljno. Međutim, zbog poluvremena eliminacije leka (videti odeljak 5.2) i ograničenih podataka iz farmakokinetičke studije za režim doziranja jednom nedeljno, nije moguće dati uopštenu preporuku za primenu ovog režima u dugoročnoj profilaksi kod pacijenata sa teškom hemofilijom B.
U randomizovanoj, farmakokinetičkoj studiji, ukrštenog dizajna, pokazalo se da je BeneFIX koji je rekonstituisan sa rastvaračem 0,234% natrijum-hlorid bio farmakokinetički ekvivalentan prethodno dostupnom leku BeneFIX (koji se rekonstituiše sa sterilnom vodom) kod 24 prethodno lečena pacijenta (≥12 godina) dozom od 75 i.j./kg. Pored toga, kod 23 ista pacijenta su praćeni farmakokinetički parametri nakon ponovljene primene leka BeneFIX u toku 6 meseci i bili su nepromenjeni u poređenju sa onim koji su dobijeni u inicijalnoj proceni. Pregled farmakokinetičkih podataka prikazan je u Tabeli 1.
| Tabela 1. Procenjene vrednosti farmakokinetičkih parametara leka BeneFIX (75 i.j./kg) na početku i u 6. mesecu kod prethodno lečenih pacijenata sa hemofilijom B | ||
| Parametar | Na početku n = 24Srednja vrednost ± SD | 6. mesec n = 23Srednja vrednost ± SD |
| Cmax (i.j./dL) | 54,5 ± 15,0 | 57,3 ± 13,2 |
| PIK∞ (i.j.∙hr/dL) | 940 ± 237 | 923 ± 205 |
| t1/2 (h) | 22,4 ± 5,3 | 23,8 ± 6,5 |
| CL (mL/h/kg) | 8,47 ± 2,12 | 8,54 ± 2,04 |
| Recovery (i.j./dL po i.j./kg) | 0,73 ± 0,20 | 0,76 ± 0,18 |
| Skraćenice: PIK∞ = površina ispod krive zavisnosti koncentracije leka u plazmi u odnosu na vreme (od nula do beskonačnosti); Cmax = maksimalna koncentracija; t1/2 = poluvreme eliminacije iz plazme; CL =klirens; SD = standardna devijacija. | ||
Populacioni farmakokinetički model je razvijen upotrebom podataka koji su prikupljeni kod 73 pacijenta uzrasta od 7 meseci do 60 godina. Parametri koji su dobijeni koristeći konačni dvoprostorni model prikazani su u Tabeli 2. Odojčad i deca su imali veće vrednosti klirensa, veći volumen distribucije, kraće poluvreme eliminacije i nižu recovery vrednost od adolescenata i odraslih. Završna faza nije obuhvaćena zbog nedostataka podataka izvan 24 sata kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta ispod 6 godina.
| Tabela 2. Srednja vrednost ± SD farmakokinetičkih parametara populacione farmakokinetičke analize koji su dobijeni na osnovu Bayesove metode | |||||
| Grupe prema uzrastu (godine) | Odojčad<2 | Deca 2 do <6 | Deca6 do <12 | Adolescenti 12 do <18 | Odrasli 18 do 60 |
| Broj ispitanika | 7 | 16 | 1 | 19 | 30 |
| Klirens (mL/h/kg) | 13,1 ± 2,1 | 13,1 ± 2,9 | 15,5 | 9,2 ± 2,3 | 8,0 ± 0,6 |
| Vss (mL/kg) | 252 ± 35 | 257 ± 25 | 303 | 234 ± 49 | 255 ± 59 |
| Poluvreme eliminacije (h) | 15,6 ± 1,2 | 16,7 ± 1,9 | 16,3 | 21,5 ± 5,0 | 23,9 ± 4,5 |
| Porast faktora IX (i.j./dL po i.j./kg) | 0,61 ± 0,10 | 0,60 ± 0,08 | 0,47 | 0,69 ± 0,16 | 0,74 ± 0,20 |
Farmaceutski podaci - BeneFIX 1000i
Prašak Saharoza Glicin Histidin Polisorbat 80
Rastvarač
0,234% m/V natrijum-hlorid, rastvor za injekciju
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima. Treba koristiti samo priloženi infuzioni set. Do neuspeha terapije može doći ukoliko dođe do adsorpcije humanog faktora koagulacije IX na unutrašnje površine neke infuzione opreme.
Rok upotrebe pre prvog otvaranja leka: dve (2) godine.
Rekonstituisani rastvor ne sadrži konzervans i treba ga upotrebiti odmah ili najviše 3 sata nakon rekonstitucije.
Dokazana je hemijska i fizička stabilnost tokom 3 sata na temperaturi do 25 °C.
Čuvati na temperaturi do 30 °C. Ne zamrzavati.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak 6.3.
BeneFIX, 250 i.j./5mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju; BeneFIX, 500 i.j./5 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju; BeneFIX, 1000 i.j./5 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju; BeneFIX, 2000 i.j./5 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Unutrašnje pakovanje je staklena bočica hidrolitičke otpornosti tipa I (10 mL) sa čepom od hlorobutil gume i aluminijumskom kapicom sa sigurnosnim plastičnim poklopcem u kojoj se nalazi prašak i napunjeni injekcioni špric od stakla hidrolitičke otpornosti tipa I (5 mL) sa čepom klipa od bromobutil gume (po sastavljanju šprica guma se nalazi na vrhu klipa) i poklopcem za iglu od bromobutil gume u kome se nalazi rastvarač.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi set za aplikaciju (jedna bočica sa praškom, rastvarač u napunjenom injekcionom špricu, sterilni adapter za bočicu koji služi za rekonstituciju, sterilni infuzioni set, dva alkoholna tupfera, flaster i gaza) i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
BeneFIX se primenjuje u vidu intravenske infuzije (i.v.) nakon rekonstitucije liofiliziranog praška za injekciju sa priloženim rastvaračem (0,234% m/V natrijum-hlorid, rastvor za injekciju) u napunjenom injekcionom špricu (za uputstvo o rekonstituciji videti takođe i odeljak 3 Uputstva za lek).
Rekonstituisani rastvor leka BeneFIX sadrži polisorbat 80, koji utiče na porast brzine ekstrakcije di-(2- etilheksil) ftalata (DEHP) iz polivinil hlorida (PVC). Ovo treba uzeti u obzir tokom pripreme i primene leka BeneFIX. Važno je pažljivo pratiti preporuke date u odeljku 4.2.
Budući da primena leka BeneFIX u vidu kontinuirane infuzije nije proučavana, BeneFIX ne treba mešati sa infuzionim rastvorima niti ga primenjivati „kap po kap“.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.