Nakon infuzije leka BeneFIX kod 56 prethodno lečenih pacijenata (početni podaci) koji boluju od hemofilije B, primećen je in vivo rikaveri od 15 do 62% (u proseku 33,7± 10,3%). Primena jedne internacionalne jedinice leka BeneFIX je pokazala srednji porast od 0,75 i.j./dL (od 0,3 do 1,4 i.j./dL) nivoa faktora IX u cirkulaciji. Biološko poluvreme eliminacije varira od 11 do 36 sati (prosečno 19,3 ± 5,0 sati).

U podgrupi od 56 pacijenata, dostupni su podaci od početka studije do 24 meseca. Farmakokinetički podaci ovih pacijenata u različitim vremenskim trenucima su prikazani u tabeli ispod:

Tabela 1 BeneFIX farmakokinetički parametri podataka o aktivnosti po mesecima kod prethodno lečenih pacijenata

Parametar	Mesec	n	Srednja vrednost	prosečno	SD	opseg	95%CI
Rikaveri	0	56	33,7	31,5	10,31	15,3–62,2	30,9; 36,4
(%)	6	53	31,8	31,0	9,04	15,3–56,7	29,4; 34,3
	12	50	31,3	30,5	8,75	16,2–53,1	28,8; 33,7
	18	47	30,7	28,9	9,24	12,6–62,1	28,0; 33,5
	24	47	31,0	30,6	8,80	16,2–59,4	28,4; 33,6

FIX porast		0	56	0,75	0,70	0,23	0,34–1,38	0,69; 0,81
(i.j./dL	po	6	53	0,71	0,69	0,20	0,34–1,26	0,65; 0,76
i.j./kg)		12	50	0,70	0,68	0,19	0,36–1,18	0,64; 0,75
		18	47	0,68	0,64	0,21	0,28–1,38	0,62; 0,74
		24	47	0,69	0,68	0,20	0,36–1,32	0,63; 0,75

Poluvreme	0	56	19,3	19,1	4,97	11,1–36,4	18,0; 20,7
eliminacije	6	53	19,8	18,2	6,26	9,6–38,2	18,1; 21,6
(h)	12	49	18,5	16,6	5,89	10,6–33,7	16,8; 20,2
	18	46	18,9	16,3	7,02	10,7–38,3	16,8; 21,0
	24	45	18,9	17,3	6,84	10,9–42,2	16,8; 20,9

PIK0 - ∞ (i.j.	0	56	619,8	605,2	155,7	366,5–1072,6	578,1; 661,5
x h/dL)	6	53	579,8	562,2	146,1	330,9–900,1	539,5; 620,1
	12	49	575,7	566,0	151,0	290,3–1080,8	532,4; 619,1
	18	46	561,8	560,9	155,6	254,5–940,8	515,7; 608,0
	24	45	577,6	551,7	154,7	284,1–1045,4	531,1; 624,1

Poluvreme	0	54	2,0	1,5	1,60	0,07-5,73	1,6;2,5
eliminacije	6	52	2,3	1,0	2,62	0,12-9,98	1,5;3,0
u početnoj	12	48	2,2	1,2	2,70	0,13-14,34	1,5;3,0
fazi	18	44	2,0	1,3	1,94	0,13-6,21	1,4;2,6
(h)	24	43	1,8	0,78	2,07	0,11-7,43	1,1;2,4
Klirens	0	56	8,4	8,2	2,01	4,66-13,64	7,86;8,94
(mL/h/kg)	6	53	9,2	8,9	2,48	5,55-15,11	8,53;9,89
	12	49	9,3	8,8	2,53	4,63-17,22	8,56;10,01
	18	46	9,6	8,9	2,85	5,31-19,65	8,78;10,47
	24	45	9,2	9,1	2,40	4,78-17,60	8,52;9,96
MRT (h)	0	56	26,0	25,8	6,07	15,81-46,09	24,35;27,60
	6	53	25,6	25,3	5,68	13,44-42,26	24,01;27,15
	12	49	24,6	22,2	6,47	14,83-38,75	22,75;26,47
	18	46	24,7	22,7	7,40	15,30-50,75	22,55;26,94
	24	45	25,1	23,9	6,94	15,65-47,52	23,00;27,17

Podaci ne sadrže one vrednosti dobijene kod jednog pacijenta kod koga je došlo do razvoja inhibitora nakon 9

meseci.

PIK0 - ∞ - površina ispod krive MRT - srednje vreme rezistencije SD- standardna devijacija

CI- interval pouzdanosti

Populacioni farmakokinetički model je razvijen upotrebom podataka koji su prikupljeni kod 73 pacijenta uzrasta od 7 meseci do 60 godina. Parametri koji su dobijeni koristeći konačni dvoprostorni model prikazani su u Tabeli

2. Odojčad i deca su imali veće vrednosti klirensa, veći volumen distribucije, kraće poluvreme eliminacije i nižu rikaveri vrednost od adolescenata i odraslih. Završna faza nije obuhvaćena zbog nedostataka podataka izvan 24

sata kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta ispod 6 godina.

Tabela 2. ± Prosečni PK parametri populacione farmakokinetičke analize koji su dobijeni na osnovu Bayesove metode
Grupe prema uzrastu (godine)	Odojčad < 2	Deca 2 do < 6	Deca 6 do < 12	Adolescenti 12 do < 18	Odrasli 18 do 60
Broj ispitanika	7	16	1	19	30
Klirens (mL/h/kg)	13,1 ± 2,1	13,1 ± 2,9	15,5	9,2 ± 2,3	8,0 ± 0,6
Vss (mL/kg)	252 ± 35	257 ± 25	303	234 ± 49	255 ± 59
Poluvreme eliminacije (h)	15,6 ± 1,2	16,7 ± 1,9	16,3	21,5 ± 5,0	23,9 ± 4,5
Porast faktora (i.j./dL po i.j./kg)	0,61 ± 0,10	0,60 ± 0,08	0,47	0,69 ± 0,16	0,74 ± 0,20

Pokazan je 28% niži rikaveri leka BeneFIX u poređenju sa faktorom IX dobijenim iz plazme. Farmakokinetički parametri leka BeneFIX su takođe utvrđeni nakon pojedinačne i višestruke intravenske primene doza kod različitih vrsta. Farmakokinetički parametri dobijeni iz studija poređenja leka BeneFIX i faktora IX dobijenog iz plazme bili su slični onima koji su dobijeni iz studija kod ljudi. Strukturne razlike molekula leka BeneFIX u odnosu na faktor IX dobijen iz plazme doprinose različitoj vrednosti rikaverija u odnosu na faktor IX dobijen iz plazme.