Lečenje treba da bude pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju hemofilije.

Praćenje terapije

Savetuje se da tokom trajanja terapije, dozu i učestalost primene infuzije treba odrediti na osnovu određivanja nivoa faktora IX. Odgovor na faktor IX u smislu različitog poluvremena eliminacije i recovery vrednosti može biti različit kod svakog pacijenta pojedinačno. Prilagođavanje doze na osnovu telesne mase može biti potrebno kod pothranjenih pacijenata ili onih koji imaju prekomernu telesnu masu. Precizno praćenje supstitucione terapije pomoću koagulacionih testova (aktivnost faktora IX u plazmi) je potrebno, naročito u slučaju većih hirurških intervencija.

Kada se za određivanje aktivnosti faktora IX u uzorcima krvi pacijenata koristi in vitro jednofazni test zgrušavanja krvi na bazi aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT), rezultati aktivnosti faktora IX u plazmi mogu u velikoj meri zavisiti od vrste aPTT reagensa i referentnog standarda koji se koriste u testu. To je naročito važno kada se menja laboratorija i/ili reagensi koji se koriste za određivanje.

Doziranje

Doza i trajanje supstitucione terapije zavisi od stepena nedostatka faktora IX, mesta i jačine krvarenja i kliničkog stanja pacijenta.

Broj jedinica faktora IX koje je potrebno primeniti se izražava u internacionalnim jedinicama (i.j.), prema važećim standardima Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za lekove koji sadrže faktor IX. Aktivnost faktora IX u plazmi se izražava ili u procentima (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na internacionalne standarde za faktor IX u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora IX jednaka je količini faktora IX u jednom mililitru normalne humane plazme.

Terapija prema potrebi

Procena o potrebnoj dozi leka BeneFIX se zasniva na pretpostavci da jedna jedinica aktivnosti faktora IX po kilogramu telesne mase povećava nivo faktora IX u cirkulaciji za oko 0,8 i.j./dL (od 0,4 do 1,4 i.j./dL) kod pacijenata ≥12 godina (za dodatne informacije pogledati odeljak 5.2).

Potrebna doza se definiše na osnovu sledeće formule:

Broj potrebnih

i.j. faktora IX

= telesna masa (u kg) x željeni porast faktora IX

(%) ili (i.j./dL)

x recipročna vrednost

recovery

Primer: u slučaju da je recovery 0,8 i.j./dL, formula glasi:

Broj potrebnih

i.j. faktora IX

= telesna masa (u kg) x željeni porast faktora IX

(%) ili (i.j./dL)

x 1,3 i.j./kg

Dozu i učestalost primene uvek treba odrediti prema kliničkoj efikasnosti u svakom pojedinačnom slučaju.

U slučaju pojave sledećih hemoragičnih događaja, aktivnost faktora IX ne treba da bude niža od datih nivoa aktivnosti plazme (u % normalnih ili u i.j./dL) za dati period. Sledeću tabelu treba koristiti za doziranje u slučaju epizoda krvarenja i operacije:

Stepen krvarenja/vrsta hirurške intervencije Krvarenje Potreban nivo faktora IX (%) ili (i.j./dL) Učestalost doza (sati)/Trajanje terapije (dani)

Rana hemartroza,

krvarenje u mišićima ili ustima

Ekstenzivnija hemartroza, krvarenje u mišićima ili hematom

20 - 40 Ponoviti na svaka 24 sata. Najmanje jedan

dan, sve dok epizoda krvarenja, na koju ukazuje bol, ne prestane ili se ne postigne zaceljenje.

30 - 60 Ponoviti infuziju na svaka 24 sata tokom

3-4 dana ili duže do prestanka bola i akutne onesposobljenosti.

Životno ugrožavajuće hemoragije 60 - 100 Ponoviti infuziju na svakih 8 - 24 sata do

postizanja stabilnog stanja.

Operacije

Manje:

Kao što je vađenje zuba

30 - 60 Na svaka 24 sata, najmanje 1 dan, do zaceljenja.

Veće 80 - 100

(pre i post operativno)

Ponoviti infuziju na svakih 8 - 24 sata do adekvatnog zarastanja rana, a onda nastaviti sa terapijom narednih 7 dana da bi se aktivnost faktora IX održala na 30% do 60% (i.j./dL).

Profilaksa

Lek BeneFIX se može primenjivati u dugotrajnoj profilaksi krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B. U jednoj kliničkoj studiji, u rutinskoj sekundarnoj profilaksi su primenjivane prosečne doze od 40 i.j./kg (od 13 do 78 i.j./kg) na 3 do 4 dana kod pacijenata koji su ranije bili na terapiji.

U pojedinim slučajevima, naročito kod mlađih pacijenata, mogu biti potrebni kraći intervali između doziranja ili primena veće doze.

Pedijatrijska populacija

Postoji ograničen broj podataka o terapiji po potrebi i kod hirurških intervencija kod pedijatrijskih pacijenata lečenih lekom BeneFIX uzrasta ispod 6 godina.

Srednja vrednost doze (± standardna devijacija) profilakse bila je 63,7 (±19,1) i.j/kg u intervalima od 3 do 7 dana. Kod mlađih pacijenata su možda potrebni kraći intervali ili veće doze. Potrošnja leka BeneFIX u rutinskoj profilaksi kod 22 ispitivana pacijenta bila je 4607 (±1849) i.j./kg godišnje i 378 (±152) i.j./kg mesečno.

Treba sprovoditi pažljivo praćenje aktivnosti faktora IX u plazmi kako je klinički indikovano i pratiti farmakokinetičke parametre kao što su recovery i poluvreme eliminacije, kako bi se na pravi način prilagodila doza.

Starije osobe

Klinička ispitivanja leka BeneFIX nisu uključila dovoljan broj ispitanika od 65 godina i starijih da bi se utvrdilo da li oni reaguju drugačije od mlađih ispitanika. Kao i kod svakog pacijenta koji prima lek BeneFIX, kod starijeg pacijenta dozu treba prilagoditi individualnim potrebama.

Način primene

Lek BeneFIX se primenjuje intravenskom infuzijom nakon rekonstitucije liofiliziranog praška za rastvor za injekciju uz pomoć sterilnog 0,234% rastvora natrijum-hlorida (videti odeljak 6.6).

Lek BeneFIX se primenjuje putem spore infuzije. U većini slučajeva se koristi brzina infuzije do 4 mL po minutu. Brzinu infuzije treba prilagoditi tako da odgovara pacijentu.

Ako se pojavi suspektna reakcija preosetljivosti za koju se smatra da je povezana sa primenom leka BeneFIX, brzinu infuzije treba smanjiti ili infuziju zaustaviti (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Aglutinacija crvenih krvnih ćelija u infuzionoj cevi/špricu

Prijavljeni su slučajevi aglutinacije crvenih krvnih ćelija u infuzionoj cevi/špricu, kod primene leka BeneFIX. Do sada nisu prijavljeni klinički poremećaji izazvani ovom pojavom. Da bi se smanjila mogućnost nastanka aglutinacije, važno je ograničiti količinu krvi koja ulazi u infuzionu cev. Krv ne treba da uđe u špric. Ukoliko se u infuzionoj cevi/špricu primeti aglutinacija crvenih krvnih ćelija treba baciti sav materijal (infuzionu cev, špric i BeneFIX rastvor) i otvoriti novo pakovanje za nastavak primene.

Kontinuirana infuzija

Primena kontinuiranom infuzijom nije odobrena i ne preporučuje se (videti odeljke 4.4 i 6.6). Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.