Primena donepezila kod pacijenata sa teškom Alchajmerovom demencijom, zatim kod pacijenata sa drugim tipovima demencije ili narušenim pamćenjem (npr. pad kognitivnih funkcija sa starenjem) nije ispitivana.

Anestezija

Lek Donecept, kao inhibitor holinesteraze, verovatrno će pojačati mišićnu relaksaciju izazvanu sukcinilholinom za vreme anestezije.

Kardiovaskularna stanja

Usled svog farmakološkog dejstva, inhibitori holinesteraze mogu imati vagotinična dejstva na srčanu frekvenciju (npr. bradikardija). Potencijal za nastanak tog dejstva može da bude od posebne važnosti za pacijente koji imaju sindrom bolesnog sinusa (engl. sick sinus sindrome) ili druge poremećaje supraventrikularnog sprovođenja, kao što su sinoatrijalni ili atrioventrikularni blok.

Zabeleženi su slučajevi sinkope i konvulzija tokom primene donepezila. U takvim slučajevima treba uzeti u obzir mogući srčani blok ili dugu sinusnu pauzu.

Gastroinestinalna stanja

Kod pacijenata sa povećanim rizikom za nastanak ulkusa, npr. oni sa istorijom ulkusne bolesti ili pacijenti koji istovremeno uzimaju nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAIL), treba pratiti stanje da bi se uočili simptomi. Međutim, u kliničkim studijama donepezil nije pokazao povećanje incidence peptičke ulkusne bolesti ili gastrointestinalnog krvarenja u odnosu na placebo.

Genitourinarna stanja

Holinomimetici mogu da prouzrokuju opstrukciju izlaznog trakta mokraćne bešike, iako to u kliničkim studijama sa donepezilom nije zapaženo.

Neurološka stanja:

Konvulzije – holinomimetici mogu imati potencijal da prouzrokuju generalizovane konvulzije, mada ova aktivnost može takođe da bude manifestacija Alchajmerove bolesti.

Holinomimetici indukuju ili mogu da dovedu do egzacerbacije ekstrapiramidalnih simptoma.

Neuroleptički maligni sindrom (NMS)

NMS, potencijalno životno-ugrožavajuće stanje koje karakteriše hipertermija, rigidnost mišića, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, poremećaj svesti i povišene vrednosti kreatin fosfokinaze u serumu, prijavljivan je veoma retko u vezi sa primenom donepezila, naročito kod pacijenata

koji su istovremeno dobijali antipsihotike. Dodatni znaci mogu da uključe mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu bubrežnu insuficijenciju. Ukoliko se kod pacijenta pojave znaci i simptomi koji upućuju na NMS, ili ukoliko je prisutna povišena telesna temperatura nepoznatog uzroka bez pratećih kliničkih manifestacija NMS, terapiju donepezilom treba obustaviti.

Respiratorna stanja

S obzirom na holinomimetička dejstva, inhibitore holinesteraze treba s oprezom primenjivati kod pacijenata sa astmom u anamnezi ili opstruktivnom bolešću pluća.

Preporučuje se da se izbegava istovremena primena leka Donecept sa drugim inhibitorima acetilholinesteraze, kao i holinergičkim agonistima i antagonistima.

Teško oštećenje funkcije jetre

Nema podataka o primeni donepezila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Mortalitet u kliničkim ispitivanjima vaskularne demencije

Tri klinička ispitivanja u trajanju od 6 meseci sprovedena su kod ispitanika koji su ispunjavali NINDS-AIREN kriterijume za verovatnu ili moguću vaskularnu demenciju (VaD). NINDS- AIREN kriterijumi dizajnirani su tako da omoguće identifikaciju pacijenata sa demencijom vaskularnog porekla, a da isključe pacijente sa Alchajmerovom bolešću. U prvoj studiji stope mortaliteta bile su: 2/198 (1,0%) kod pacijenata koji su dobijali donepezil-hidrohlorid u dozi od 5

mg, 5/206 (2,4%) kod pacijenata koji su dobijali donepezil-hidrohlorid u dozi od 10 mg i 7/199 (3,5%) kod pacijenata koji su dobijali placebo. U drugoj studiji stope mortaliteta bile su: 4/208 (1,9%) kod pacijenata koji su dobijali donepezil-hidrohlorid u dozi od 5 mg, 3/215 (1,4%) kod pacijenata koji su dobijali donepezil-hidrohlorid u dozi od 10 mg i 1/193 (0,5%) kod pacijenata koji su dobijali placebo. U trećoj studiji stope mortaliteta bile su: 11/648 (1,7%) kod pacijenata koji su dobijali donepezil-hidrohlorid u dozi od 5 mg, a 0/326 (0%) kod pacijenata koji su dobijali placebo.

Stope mortaliteta u ove tri VaD studije bile su numerički više u grupi koja je dobijala donepezil- hidrohlorid (1,7%) u odnosu na placebo grupu (1,1%), ali ova razlika nije bila statistički značajna. Uzrok smrti kod najvećeg broja pacijenata, bilo da su dobijali donepezil-hidrohlorid ili placebo, bio je vaskularnog porekla, što se i moglo očekivati u ispitivanoj populaciji starijih pacijenata sa već postojećim vaskularnim oboljenjem. Analiza svih ozbiljnih nefatalnih i fatalnih vaskularnih događaja nije pokazala da postoji nikakva statistički značajna razlika među grupama koje su dobijale donepezil-hidrohlorid i placebo.

Analiza objedinjenih rezultata studija Alchajmerove bolesti (n=4146), kao i objedinjenih podataka iz studija Alchajmerove bolesti i studija vaskularne demencije (n=6888), pokazala je da su stope mortaliteta u placebo grupi numerički premašivale stope za grupu koja je dobijala donepezil- hidrohlorid.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.