Colobreathe® 1662500i.j. prašak za inhalaciju, tvrda kapsula
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
RFZO napomena
Interakcije sa
Ograničenje upotrebe
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Colobreathe 1662500i
Lek Colobreathe je indikovan za lečenje hronične plućne infekcije izazvane Pseudomonas aeruginosa kodpacijenata sa cističnom fibrozom (CF) uzrasta 6 godina i starijih (videti odeljak 5.1). Potrebno je razmotriti važeće preporuke o odgovarajućoj primeni antibakterijskih lekova.
Doziranje
Odrasli i deca uzrasta 6 godina ili starija Jedna kapsula se inhalira dva puta dnevno. Razmak između doza mora biti što bliži 12 sati.
Efikasnost leka Colobreathe dokazana je u ispitivanju koje je trajalo 24 nedelje. Terapija se može nastavitidokle god lekar smatra da pacijent ima kliničke koristi.
Oštećenje funkcije bubrega
Smatra se da nije potrebno prilagođavati dozu (videti odeljak 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Smatra se da nije potrebno prilagođavati dozu (videti odeljak 5.2).
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Colobreathe kod dece mlađe od 6 godina nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.
Način primene
Samo za inhalacionu primenu.
Lek Colobreathe kapsule sme se primenjivati samo uz pomoć Turbospin inhalatora za prašak. Kapsule se ne smeju progutati.
Kako bi se osigurala pravilna primena leka, potrebno je da lekar ili drugi zdravstveni radnik uputi pacijenta kako se koristi inhalator, a prva doza se mora dati pod nadzorom lekara.
U slučaju istovremene primene drugih lekova, terapije se moraju sprovoditi sledećim redosledom:
-
Inhalacioni bronhodilatatori
-
Respiratorna fizioterapija
-
Drugi lekovi primenjeni inhalacionim putem
-
Lek Colobreathe
Preosetljivost na aktivnu supstancu, kolistin-sulfat, polimiksin B ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Bronhospazam i kašalj
Prilikom inhalacije može doći do bronhospazma ili kašlja. Te reakcije obično nestaju ili se značajno smanjuju sa nastavkom primene ili se mogu poboljšati odgovarajućom primenom beta2- agonista pre ili nakon inhalacije suvog praška kolistimetat-natrijuma. Ako bronhospazam ili kašalj ostanu problematični, potrebno je razmotriti prekid lečenja.
Hemoptiza
Hemoptiza je komplikacija cistične fibroze i češća je kod odraslih. Primena leka Colobreathe kod pacijenta sa klinički značajnom hemoptizom sme se započeti ili nastaviti samo ako se smatra da su koristi od primeneleka veće od rizika za nastanak novog krvarenja.
Akutna respiratorna egzacerbacija
Ako se razvije akutna respiratorna egzacerbacija, potrebno je razmotriti primenu dodatnih intravenskih ili oralnih antibakterijskih lekova.
Oralna gljivična superinfekcija
Nakon svake inhalacije leka Colobreathe, potrebno je isprati usta vodom. Sadržaj nastao ispiranjem se ne sme progutati. Ispiranje može smanjiti rizik od nastanka oralne gljivične superinfkecije tokom lečenja, i takođe može smanjiti neprijatan ukus povezan sa kolistimetat- natrijumom.
Nefrotoksičnost/neurotoksičnost
Nakon inhalacije leka Colobreathe, dolazi do veoma male transpulmonalne resorpcije (videti odeljak 5.2). Potreban je oprez kada se lek Colobreathe primenjuje kod pacijenata za koje je poznato da imaju sklonost ka nefrotoksičnim i neurotoksičnim događajima.
Potreban je oprez kada se lek Colobreathe primenjuje istovremeno sa kolistimetat-natrijumom primenjenim parenteralno ili nebulizacijom.
Potreban je oprez kada se kolistimetat-natrijum primenjuje istovremeno sa potencijalno nefrotoksičnim ili neurotoksičnim supstancama, uključujući nedepolarizujuće mišićne relaksanse (videti odeljak 4.5).
Drugo
Lek Colobreathe treba primenjivati uz krajnji oprez kod pacijenata sa miastenijom gravis zbog moguće neuromuskularne blokade izazvane lekom.
Kolistimetat-natrijum je potrebno primenjivati uz krajnji oprez kod pacijenata sa porfirijom. Bezbednost i efikasnost su evaluirani u kontrolisanim ispitivanjima, koja su trajala do 24 nedelje.
Natrijum
Ovaj lek sadrži manje od 1mmol (23 mg) natrijuma po kapsuli, tako da praktično ne sadrži natrijum.
Nema iskustava sa primenom leka Colobreathe istovremeno sa drugim inhalacionim antibakterijskim lekovima.
Potreban je oprez kod istovremene primene sa drugim formulacijama kolistimetat-natrijuma, jer su iskustva malobrojna, a postoji i mogućnost adicije toksičnih efekata.
Nisu sprovedena ispitivanja interakcija in vivo.
Kolistimetat-natrijum i kolistin ispitivani su u in vitro uslovima radi utvrđivanja efekata na ekspresiju enzima citohroma P450 (CYP) pri tretmanu primarnih kultura sveže izolovanih humanih hepatocita. Tretman kolistimetat-natrijumom ili kolistinom nije izazvao aktivnost nijednog ispitanog enzima (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 i 3A4/5).
Istovremenu primenu inhalacionog kolistimetat-natrijuma sa drugim lekovima koji mogu biti nefrotoksični ili neurotoksični, kao što su aminoglikozidi, ili neuromišićni blokatori poput kurariformnih lekova, treba započeti uz oprez.
Neophodan je oprez kod pacijenata sa miastenijom gravis prilikom istovremene primene kolistimetat - natrijuma i makrolida, kao što su azitromicin i klaritromicin, ili fluorohinolona, kao što su norfloksacin i ciprofloksacin (videti odeljak 4.4).
Trudnoća
Ne postoje adekvatni podaci o primeni inhalacionog kolistimetat-natrijuma kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su postojanje reproduktivne toksičnosti posle parenteralne primene (videti odeljak 5.3). Ispitivanja pojedinačne intravenske doze kod trudnica pokazala su da kolistimetat-natrijum prolazi kroz placentu, i može biti toksičan za plod ako se primenjuje tokom trudnoće.
Kolistimetat-natrijum se ne preporučuje u trudnoći kao ni kod žena u reproduktivnom periodu koje ne primenjuju kontracepciju.
Dojenje
Fizičko-hemijski podaci ukazuju da se resorbovani kolistimetat-natrijum može izlučiti u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče. Odluka o nastavku/prekidu dojenja ili
nastavku/prekidu lečenja kolistimetat-natrijumom mora se doneti vodeći računa o koristima dojenja za dete i koristi od terapije kolistimetatom za ženu.
Plodnost
Kolistimetat-natrijum nema vidljivih efekata na plodnost mužjaka ili ženki pacova ili miševa.
Na osnovu bezbednosnog profila kolistimetat-natrijuma, može se javiti neurotoksičnost uz moguću vrtoglavicu, konfuziju ili smetnje vida. Pacijente treba upozoriti da u tom slučaju ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Bezbednost leka Colobreathe procenjena je na ukupno 237 ispitanika (225 pacijenata sa cističnom fibrozom i 12 zdravih dobrovoljaca). Među njima, 187 pacijenata uzrasta od 6 godina ili starijih, primalo je jednu kapsulu leka Colobreathe dva puta dnevno u 24-nedeljnom komparativnom ispitivanju faze III. Trideset dva (32) pacijenta bilo je uzrasta od 6 do 12 godina, 41 pacijent u uzrastu od 13 do 17 godina i 114 pacijenata uzrasta od
18 godina ili starijih. Pri lečenju lekom Colobreathe, kod svih pacijenata, najčešće prijavljivane neželjene reakcije, izražene u procentima, bile su: neprijatan ukus (62%), kašalj (59,4%), nadražaj grla (43,9%), dispnea (16,6%) i disfonija (10,7%). Inhalacija može izazvati kašalj ili bronhospazam, koji se mogu kontrolisati prethodnom inhalacionom primenom beta2-agonista.
Prilikom primene nebuliziranog kolistimetat-natrijuma prijavljen je bol u grlu ili u ustima, pa se oni mogu pojaviti i prilikom primene leka Colobreathe. To može biti povezano sa infekcijom gljivicom Candida albicans ili sa preosetljivošću. Osip na koži može takođe ukazivati na preosetljivost i ako se pojavi, lečenje se mora prekinuti.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
U 24-nedeljnom kliničkom ispitivanju, sledeće neželjene reakcije su primećene u svim starosnim grupama. Učestalosti su definisane na ovaj način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1000 i <1/100), retko (≥1/10000 i <1/1000); veoma retko (<1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana u opadajućem nizu prema ozbiljnosti.
| Klasa sistema organa | Veoma često | Često | Povremeno |
| Poremećaji imunskog sistema | Preosetljivost na lek | ||
| Poremećaji metabolizma i ishrane | Oscilacije telesne mase,smanjen apetit | ||
| Psihijatrijskiporemećaji | Anksioznost | ||
| Poremećaji nervnog sistema | Poremećaj ravnoteže, glavobolja | Konvulzije, somnolencija | |
| Poremećaji uha i labirinta | Tinitus | Kongestija uha | |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Dispnea, kašalj, disfonija, nadražaj grla | Hemoptiza, bronhospazam, astma, zviždanje, nelagodnost u grudima, infekcije donjih respiratornih puteva, produktivan kašalj, krepitacije na plućima | Bol u grudima, egzacerbacija dispnee, faringolaringealni bol,epistaksa, gnojni sputum, neuobičajeni zvuk u grudima, povećana sekrecija u gornjim disajnimputevima |
| Gastrointestinalni poremećaji | Disgeuzija | Povraćanje, mučnina | Dijareja, zubobolja,hipersalivacija, flatulencija |
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva | Artralgija | ||
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema | Proteinurija | ||
| Opšti poremećaji i reakcije namestu primene | Pireksija, astenija, umor | Žeđ | |
| Ispitivanja | Smanjenje forsiranogekspiratornog volumena | ||
| Povrede, trovanja iproceduralne komplikacije | Medikacijska greška |
Pedijatrijska populacija
U 24-nedeljnom kliničkom ispitivanju, u kojem se lek Colobreathe davao dva puta dnevno odraslima i deci uzrasta od 6 do 17 godina, neželjene reakcije utvrđene u pedijatrijskoj populaciji bile su slične onima u opštoj populaciji. Pri lečenju lekom Colobreathe, najčešće prijavljivane neželjene reakcije, izražene u procentima lečenih pacijenata bile su: kašalj (55%), neprijatan ukus (51%), nadražaj grla (34%), dispnea (10%) i disfonija (10%).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Simptomi
Trenutno nema iskustava sa predoziranjem prilikom primene leka Colobreathe. Međutim, predoziranje može dovesti do veće sistemske ekspozicije.
Predoziranje nije verovatno prilikom primene inhalacijom, ali je potvrđeno prilikom sistemske primene. Češći znaci i simptomi intravenskog predoziranja uključuju nemir, paresteziju i vrtoglavicu. Može doći do neuromuskularne blokade koja može izazvati mišićnu slabost, apneju i respiratorni zastoj. Takođe, predoziranje može prouzrokovati akutnu insuficijenciju bubrega, sa smanjenim izlučivanjem mokraće i povećanjem koncentracije BUN-a i kreatinina u serumu.
Terapija
Nema specifičnog antidota, primenjuje se suportivna terapija. Može se pokušati merama za povećavanje brzine eliminacije kolistimetat-natrijuma, npr. diurezom manitolom, produženom hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom, ali efikasnost nije poznata.
Farmakološki podaci - Colobreathe 1662500i
Farmakoterapijska grupa: antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; polimiksini
ATC šifra: J01XB01
Mehanizam dejstva
Kolistimetat-natrijum (KMN) je ciklična polipeptidna antibakterijska aktivna supstanca koja se dobija iz Bacillus polymyxa var. colistinus i pripada grupi polimiksina. Polimiksini deluju tako što oštećuju ćelijsku membranu i dobijeni fiziološki efekti dovode do smrti bakterije. Polimiksini su selektivni za Gram-negativne bakterije, koje imaju hidrofobnu spoljašnju membranu.
Rezistencija
Karakteristika rezistentnih bakterija je modifikacija fosfatnih grupa lipopolisaharida, koje zamenjuje etanolaminili aminoarabinoza. Prirodno rezistentne Gram-negativne bakterije, kao što su Proteus mirabilis i Burkholderia cepacia, pokazuju potpunu zamenu svojih lipidnih fosfata etanolaminom ili aminoarabinozom.
Ukrštena rezistencija
Očekuje se ukrštena rezistencija između kolistimetat-natrijuma i polimiksina B. Budući da se mehanizam dejstva polimiksina razlikuje od drugih antibakterijskih lekova, ne očekuje se da bi rezistencija na kolistin i polimiksin samo po pomenutom mehanizmu prouzrokovala pojavu rezistencije na lekove iz drugih grupa.
Epidemiološka granična vrednost kolistimetat-natrijuma za Pseudomonas aeruginosa, kojom se populacija divljeg tipa (engl.wild type) razlikuje od izolata sa stečenom rezistencijom, je 4 mg/L.
Klinička efikasnost
Kliničko ispitivanje treće faze bilo je randomizovano, otvoreno ispitivanje, u kome se poredila efikasnost 1662500 i.j. suvog praška za inhalaciju kolistimetat-natrijuma sa 300 mg/5 mL rastvora tobramicina za inhalaciju nebulizatorom, kod 380 ispitanika sa dokumentovanom cističnom fibrozom i komplikacijom hronične plućne infekcije sa Pseudomonas aeruginosa. Ispitanici su bili uzrasta od 6 godina i stariji i imali su predviđenu vrednost FEV 1% od 25 do 75%. Svi su ispitanici morali pre randomizacije uspešno dovršiti uvodno razdoblje sa najmanje dva ciklusa rastvora tobramicina primenjenog nebulizatorom. Ispitanici su bili randomizovani tako da su dobijali jednu kapsulu od 1662500 i.j. kolistimetat-natrijuma dva puta dnevno, ili 300 mg tobramicina dva puta dnevno. Treba napomenuti da lečenje nije bilo prekinuto kada su pacijenti istovremeno parenteralno primali antibakterijske lekove.
Efikasnost je merena na osnovu promene očekivane vrednosti FEV 1 % u poređenju sa početnom vrednošću nakon 24-nedeljnog perioda lečenja.
Rezultati populacije planirane za lečenje (engl. Intent-To-Treat, ITT) u pogledu primarnog ishoda efikasnosti prikazani su u nastavku:
Promena FEV 1 (očekivani %) u odnosu na početnu vrednost u 24. nedelji (populacija ITT)
| Grupa pacijenata | Lek Colobreathe (prosečnavrednost) | Tobramicin (prosečna vrdnost) | Prilagođena razlika izmeđulečenja | 95%-tni CI |
| Svi pacijenti metodom zadnjeg zapažanja prenesenogdalje (Last Observation | -0,90 (n=183) | 0,35 (n=190) | -0,97 | -2,74; 0,86 |
| carried Forward, LOCF) | ||||
| Pacijenti koji su dovršili ispitivanje | 0,39 (n=153) | 0,78 (n=171) | -0,29 | -2,21; 1,71 |
Podaci parametara primarnog ishoda, promena očekivane vrednosti FEV 1% nisu normalno distribuirani. Razlika prilagođenog lečenja i 95%-tnog interval pouzdanosti bili su povratno transformisani iz prethodno logaritmovanih vrednosti. Iz populacije ITT bili su isključeni pacijenti koji su bili lečeni, a koji nisu imali znake hronične infekcije.
Evropska Agencija za lekove je odložila obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Colobreathe u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije za pacijente sa cističnom fibrozom sa plućnom infekcijom/kolonizacijom sa Pseudomonas aeruginosa (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).
Resorpcija
Kolistimetat se ne resorbuje u značajnoj meri iz pluća nakon inhalacije leka Colobreathe. Nakon primene leka Colobreathe u dozi od 1662500 i.j. dva puta na dan tokom 7 dana kod odraslih, adolescenata i dece sa cističnom fibrozom, zabeležene su prosečne vrednosti Cmax ukupnog kolistimetata do 455 nanograma/mL (prosečno kod odraslih). Tmax ukupnog kolistimetata je nastupio između 0,5 sati i 1 sat nakon primene. Iako jepopulaciona farmakokinetička analiza pokazala da je uzrast statistički značajna kovarijabla, PIK0-6 i PIK0-6 prilagođen za dozu (PIK0-6 /D) za ukupni KMN i ukupni slobodni kolistin bili su slični kod dece i adolescenata, dok je viša vrednost PIK0-6 primećena u grupi odraslih. Kada je PIK0-6 prilagođen prema dozi i telesnoj masi, kod dece je primećena nešto veća vrednost PIK0-6 /D/W za ukupni KMN i ukupni slobodni kolistin. Visoka farmakokinetička varijabilnost primećena je kod sve tri grupe. Zbog toga, smatra se da nemapotrebe za prilagođavanjem doze u grupama mlađe uzrasne dobi.
Visoke koncentracije ukupnog slobodnog kolistina (prosečna vrednost 23,5 mg/L) i ukupnog kolistimetata (prosečna vrednost 178 mg/L) primećene su u sputumu 1 sat nakon doze 8. dana nakon primanja doze dva puta na dan tokom 7 dana, u svim uzrasnim grupama.
Kod zdravih osoba, ne dolazi do značajne resorpcije kolistimetata iz gastrointestinalnog trakta. Distribucija
U malom procentu se vezuje za proteine plazme. Polimiksini perzistiraju u jetri, bubrezima, mozgu, srcu i mišićima. Jedno ispitivanje pacijenata sa cističnom fibrozom navodi volumen distribucije u stanju ravnotežeod 0,09 L/kg.
Biotransformacija
Kolistimetat-natrijum se in vivo pretvara u kolistin. Budući da se 80% parenteralne doze u nepromenjenom obliku pojavljuje u urinu, i budući da nema izlučivanja putem žuči, može se pretpostaviti da se preostali lek inaktivira u tkivima. Mehanizam nije poznat.
Eliminacija
Ispitivanje sistemske resorpcije leka Colobreathe pokazalo je minimalno izlučivanje urinom, sa manje od 3% doze leka Colobreathe izlučenog u urinu u obliku kolistimetat-natrijuma i kolistina. Zbog toga se prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ne smatra potrebnim. Procenjeno prosečno terminalno poluvreme eliminacije za ukupni KMN i ukupni slobodni kolistin iznosilo je 3,0 sata, odnosno 6,4 sata.
