FDG-RMC 185MBq/mL rastvor za injekciju

Ovaj lek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Fludeoksiglukoza [¹⁸F] je indikovana za upotrebu u pozitronskoj emisionoj tomografiji (PET), kod odraslih i u pedijatrijskoj populaciji.

Onkologija

Kod pacijenata koji se podvrgavaju dijagnostičkim postupcima u onkologiji za određivanje funkcije ili kod bolesti kod kojih je dijagnostički cilj utvrđivanje povećanog dotoka glukoze u određene organe ili tkiva. Odgovarajuće su dokumentovane sledeće indikacije (videti takođe odeljak 4.4):

Dijagnostika

• Karakterizacija solitarnih čvorova na plućima

• Otkrivanje kancera nepoznate etiologije, otkrivenog zbog cervikalne adenopatije ili metastaza u jetri ili kostima

• Karakterizacija pankreatične mase

  Stepenovanje

• Kanceri u oblasti glave i vrata, uključujući i pomoć za navođenu biopsiju

• Primarni kancer pluća

• Lokalno uznapredovali kancer dojke

• Kancer jednjaka

• Karcinom pankreasa

• Kolorektalni kancer (posebno kod ponovnog stepenovanja u slučaju recidiva)

• Maligni limfom

• Maligni melanom, Breslou >1,5 mm ili metastaze u limfnim čvorovima pri prvoj dijagnozi

  Praćenje terapijskog odgovora za:

• Kancere glave i vrata

• Maligne limfome

  Otkrivanje u slučaju opravdane sumnje u recidiv bolesti za:

• Gliom visokog stepena maligniteta (III ili IV)

• Kanceri glave ili vrata

• Kancer štitaste žlezde (ne-medularni): pacijenti sa povećanim vrednostima tiroglobulina u serumu i negativnim nalazom scintigrafije celog tela radioaktivnim jodom

• Primarni kancer pluća

• Kancer dojke

• Karcinom pankreasa

• Kolorektalni kancer

• Kancer jajnika

• Maligni limfom

• Maligni melanom

  Kardiologija

  Kod kardiološke indikacije, dijagnostički cilj je procena vijabilnosti tkiva miokarda koje nakuplja glukozu ali ima smanjenu perfuziju, što se mora unapred proceniti korišćenjem odgovarajuće tehnike snimanja protoka krvi.

  • Procena vijabilnosti miokarda kod pacijenata sa teško oštećenom funkcijom leve komore koji su kandidati za revaskularizaciju kada konvencionalne metode dijagnostike snimanjem ne daju podatke.

    Neurologija

    Kod neurološke indikacije, dijagnostički cilj je interiktalni hipometabolizam glukoze.

  • Lokalizacija epileptogenih žarišta u predoperativnoj proceni delimične temporalne epilepsije.

    Zarazne ili zapaljenjske bolesti

    Kod zaraznih ili zapaljenjskih bolesti, dijagnostički cilj je ustanovljavanje tkiva ili struktura sa abnormalnim sadržajem aktiviranih belih krvnih zrnaca.

    Sledeće indikacije su u dovoljnoj meri dokumentovane kod zaraznih ili zapaljenjskih bolesti: Lokalizacija abnormalnog žarišta kao posledica povišene telesne temperature nepoznatog uzroka

    Dijagnostika infekcije u slučaju:

• Sumnje na hroničnu infekciju kosti i/ili okolnih struktura: osteomijelitis, spondilitis, zapanjenje diska ili osteitis uključujući i slučajeve kada su prisutni metalni koštani implantati

• Pacijenata sa dijabetesom sa sumnjom na Čarkotovu neuroartropatiju, osteomijelitis i/ili zapaljenjske promene mekog tkiva stopala

• Bolova u području proteze kuka

• Vaskularne proteze

• Groznica kod pacijenata sa AIDS-om

• Otkrivanje septičkih metastatskih žarišta u slučaju bakterijemije ili endokarditisa (videti odeljak 4.4).

  Otkrivanje proširenja zapaljenjskih promena u slučaju:

• Sarkoidoze

• Zapaljenjske bolesti creva

• Vaskulitisa koji zahvata velike krvne sudove

  Terapijsko praćenje

  Neresektabilna alveolarna ehinokokoza, u postupku traženja aktivnih lokalizacija parazita za vreme medicinskog lečenja i nakon prekida lečenja.

Doziranje

Odrasli i starija populacija

Preporučena aktivnost kod odraslih osoba telesne mase 70 kg je 100 do 400 MBq (ovu aktivnost je potrebno dodatno prilagoditi u zavisnosti od telesne mase pacijenta, vrsti korišćene kamere i načinu snimanja), primenjena direktnom intravenskom injekcijom.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Potrebno je pažljivo razmotriti aktivnost koja će se primeniti kod ovih pacijenata budući da je kod njih moguća povećana izloženost zračenju.

Opširna ispitivanja raspona i prilagođavanje doze u normalnim i posebnim populacijama nisu sprovedena. Farmakokinetika fludeoksiglukoze [¹⁸F] kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nije ustanovljena.

Pedijatrijska populacija

Potrebno je pažljivo razmotriti primenu kod dece i adolescenata na osnovu kliničke potrebe i uz procenu odnosa koristi i rizika u ovoj grupi pacijenata. Aktivnosti koje će se primeniti kod dece i adolescenata mogu se izračunati na osnovu preporuka kartice za pedijatrijsko doziranje Evropskog udruženja za nuklearnu medicinu (engl. European Association of Nuclear Medicine, EANM); aktivnost koja se primenjuje kod dece i adolescenata može se preračunati množenjem osnovne aktivnosti (za potrebe računanja) sa faktorima u zavisnosti od telesne mase navedenim u tabeli u nastavku.

A[MBq]^Primenjena = osnovna aktivnost × faktor

Osnovna aktivnost za 2D snimanje je 25,9 MBq, a za 3D snimanje 14,0 MBq (preporučeno za decu).

Način primene

Potreban je oprez pri rukovanju ili primeni leka. Samo za primenu u zdravstvenim ustanovama.

Za intravensku upotrebu. Za višedoznu upotrebu.

Aktivnost fludeoksiglukoze [¹⁸F] mora biti izmerena u kalibratoru doza neposredno pre upotrebe.

Primena fludeoksiglukoze [¹⁸F] mora biti intravenska kako bi se sprečilo nepoželjno lokalno zračenje kao posledica ekstravazacije, i kao artefakti na snimcima.

Za uputstva o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak 12. Za pripremu pacijenta, videti odeljak 4.4.

Snimanje slika

Početne slike mogu se dobiti nakon 45 do 60 minuta nakon injekcije fludeoksiglukoze [¹⁸F].

Pod uslovom da je prisutan nivo aktivnosti u organizmu dovoljan za dobijanje PET slike, PET pregled može da se obavi dva ili tri sata nakon primene fludeoksiglukoze [¹⁸F] pri čemu je i intenzitet pozadinskog zračenja manji. Ako je potrebno, pregled je moguće i ponoviti u kraćem vremenskom roku.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 ili na bilo koju od komponenti obeleženog radiofarmaceutika.

Moguća preosetljivost ili anafilaktičke reakcije

Ako se uoče znaci preosetljivosti ili anafilaktičkih reakcija mora se odmah prekinuti primena leka i započeti intravenska terapija, ako je potrebno. Kako bi se omogućila hitna intervencija, lekovi i medicinska oprema kao što je endotrahealna cev i respirator moraju biti odmah dostupni.

Individualna procena koristi/rizika

Za svakog pojedinačnog pacijenta, opasnost izlaganja zračenju mora biti opravdana mogućom koristi. Primenjena aktivnost mora u svakom slučaja biti što je manje moguća uz postizanje zadovoljavajućih dijagnostičkih informacija.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Budući da se najveći deo fludeoksiglukoze [¹⁸F] odstranjuje iz organizma bubrežnom eliminacijom, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega važna je pažljiva procena odnosa koristi i rizika, jer je moguća povećana izloženost zračenju. Aktivnost je potrebno po potrebi prilagoditi.

Pedijatrijska populacija

Za informacije o primeni u pedijatrijskoj populaciji, videti odeljke 4.2 ili 5.1.

Potrebno je pažljivo razmatranje indikacije budući da je efektivna doza po MBq veća nego kod odraslih (videti odeljak 11).

Priprema pacijenta

Lek FDG-RMC treba primeniti kod dobro hidriranih pacijenata nakon što nisu uzimali hranu najmanje 4 sata pre pregleda, kako bi se obezbedila maksimalna ciljna aktivnost s obzirom da je nakupljanje glukoze u ćelijama ograničeno („kinetika saturacije”). Količina tečnosti nije ograničena (napici koji sadrže glukozu moraju se izbegavati).

Kako bi se dobile slike najboljeg kvaliteta i smanjila izloženost mokraćne bešike zračenju, pacijente treba podsticati da piju dovoljne količine tečnosti i da prazne bešiku pre i nakon PET pregleda.

- Onkologija, neurologija i zarazne bolesti

Da bi se izbeglo preveliko vezivanje markera u mišićima, preporučuje se da pacijenti izbegavaju sve naporne fizičke aktivnosti pre pregleda i da miruju nakon primene injekcije kao i za vreme dobijanja slika (pacijenti treba da udobno leže bez čitanja ili govora).

Metabolizam glukoze u mozgu zavisi od aktivnosti mozga. Zbog toga, neurološke preglede treba obavljati nakon perioda relaksacije u zamračenoj sobi bez buke.

Pre primene treba odrediti koncentracije glukoze u krvi, budući da hiperglikemija može ometati ćelijski unos leka FDG-RMC, posebno ako je glikemija veća od 8 mmol/L. Slično tome, PET sa fludeoksiglukozom [¹⁸F] treba izbegavati kod osoba sa nekontrolisanim dijabetesom.

- Kardiologija

Nakupljanje glukoze u srčanom mišiću zavisno je od insulina, zbog čega se preporučuje da se pacijent optereti sa 50 g glukoze približno 1 sat pre primene leka FDG-RMC. Kao druga metoda, a posebno kod pacijenata sa dijabetes melitusom, moguće je koncentraciju glukoze u krvi prilagoditi kombinovanom infuzijom insulina i glukoze (insulinsko-glukozna clamp tehnika), ako je to potrebno.

Interpretacija PET pregleda sa fludeoksiglukozom [¹⁸F]

Dijagnostička vrednost upotrebe fludeoksiglukoze [¹⁸F] kod pacijenata sa zapaljenjskim bolestima creva nije direktno poređena sa scintigrafijom uz pomoć obeleženih belih krvnih zrnaca, što može biti indikovano pre fludeoksiglukoze [¹⁸F] PET-a ili nakon fludeoksiglukoze [¹⁸F] PET-a, ako je potrebno.

Zarazne i/ili zapaljenjske bolesti kao i regenerativni procesi nakon hirurških zahvata mogu dovesti do značajnog preuzimanja fludeoksiglukoze [¹⁸F] i time uzrokovati lažno pozitivne rezultate kada traženje zaraznih ili zapaljenjskih lezija nije cilj fludeoksiglukoze [¹⁸F] PET-a. U slučajevima kada nakupljanje fludeoksiglukoze [¹⁸F] može biti uzrokovano kancerom, infekcijom ili zapaljenjem, dodatni dijagnostički postupci za određivanje uzročne patološke promene mogu biti potrebni sa ciljem dopune informacije dobijenih PET-om s fludeoksiglukozom [¹⁸F]. U nekim slučajevima, kao npr. kod stepenovanja mijeloma, ispituje se prisutnost malignih, ali i infekcioznih žarišta, koja se mogu razlikovati sa velikom preciznošću na osnovu topografskih kriterijuma; npr. ekstramedularno nakupljanje i/ili nakupljanje u području lezija kosti i zglobova bile bi atipične lezije za multipli mijelom, ali bi bile prepoznate kao lezije uzrokovane infekcijom. Trenutno ne postoje drugi kriterijumi na osnovu kojih bi se razlikovali infekcija odnosno zapaljenjski procesi primenom fludeoksiglukoze [¹⁸F].

S obzirom na pojačano fiziološko nakupljanje fludeoksiglukoze [¹⁸F] u mozgu, srcu i bubrezima, PET/CT sa fludeoksiglukozom [¹⁸F] nije do sad bio evaluiran za detekciju septičkih metastatskih žarišta u ovim organima kod pacijenata sa bakterijemijom ili endokarditisom.

Lažno pozitivni ili lažno negativni rezultati fludeoksiglukoza [¹⁸F] PET-a se ne mogu isključiti tokom prva 2-4 meseca nakon radioterapije. Ako kliničke indikacije zahtevaju raniju dijagnostiku pomoću fludeoksiglukoza [¹⁸F] PET-a, razlog za ranije sprovedenu pregled mora biti dobro dokumentovan.

Optimalo je odlaganje od najmanje 4-6 nedelja nakon poslednje primene hemioterapije, posebno kako bi se izbegli lažno negativni rezultati. Ako kliničke indikacije zahtevaju raniju dijagnostiku pomoću fludeoksiglukoza [¹⁸F] PET-a, razlog za ranije sprovedenu pregled mora biti dobro dokumentovan. Kod režima hemioterapije sa ciklusima kraćim od 4 nedelje, fludeoksiglukoza [¹⁸F] PET pregled treba sprovesti neposredno pre započinjanja novog ciklusa.

Kod limfoma niskog stepena, kancer donjeg dela jednjaka i sumnje na recidiv kancera jajnika, zbog ograničene osetljivosti fludeoksiglukoza [¹⁸F] PET-a, treba uzeti u obzir samo pozitivne prediktivne vrednosti.

Fludeoksiglukoza [¹⁸F] nije efikasna u otkrivanju metastaza na mozgu.

Tačnost PET snimanja fludeoksiglukozom [¹⁸F] bolja je korišćenjem PET/CT nego samo PET kamerama.

Kada se koristi hibridni PET-CT skener sa primenom CT kontrastnog sredstva ili bez njega, artefakti se mogu pojaviti na PET slikama korigovanim za prigušivanje zračenja.

Nakon postupka

Blizak kontakt sa malom decom i trudnim ženama treba izbegavati tokom prvih 12 sati od primene injekcije. Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma na 5 mL, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Mere opreza u odnosu na opasnosti za životnu sredinu videti u odeljku 6.6.

Svi lekovi koji utiču na koncentracije glukoze u krvi (npr. kortikosteroidi, valproat, karbamazepin, fenitoin, fanobarbital i kateholamini) mogu da utiču na osetljivost pregleda.

Kod primene faktora stimulacije kolonija (engl. colony-stimulating factors, CSFs) dolazi do povećanog preuzimanja fludeoksiglukoze [^18F] u koštanoj srži i slezini tokom nekoliko dana. Ovo se mora uzeti u obzir kod interpretacije rezultata PET snimaka. Razdvajanje lečenja CSF-om i PET snimaka na razmak od najmanje 5 dana može umanjiti interferenciju.

Primena glukoze i insulina utiče na unos fludeoksiglukoze [¹⁸F] u ćelije. U slučaju velikih koncentracija glukoze u krvi i malih vrednosti insulina u plazmi, unos fludeoksiglukoze [¹⁸F] u organe i tumore je smanjen. Nisu sprovedena ispitivanja interakcija između fludeoksiglukoze [¹⁸F] i bilo kojeg kontrasta koji se koristi za kompjuterizovanu tomografiju.

Žene u reproduktivnom periodu

Ako se radiofarmaceutik primenjuje kod žene koja je u reproduktivnom periodu, važno je ustanoviti da li je trudna. Svaku ženu kojoj je izostala menstruacija treba smatrati trudnicom dok se ne ustanovi suprotno. Ukoliko postoji sumnja na trudnoću (izostanak menstruacije, neredovne menstruacije itd.), preporučuje se upotreba alternativnih tehnika pri kojima se ne koristi jonizujuće zračenje (ukoliko postoje).

Trudnoća

Kod postupka koji uključuje primenu radionuklida kod trudnica, fetus takođe prima dozu zračenja. Samo najneophodnije pregledi mogu da se koriste za vreme trudnoće, kada se proceni da korist značajno premašuje rizik po majku i fetus.

Dojenje

Pre primene radiofarmaceutika kod majke koja doji, potrebno je razmotriti mogućnost odlaganja primene radionuklida do prestanka dojenja, kao i izbor najprikladnijeg radiofarmaceutika imajući na umu izlučivanje aktivnosti u majčino mleko. Ako je primena neizbežna, mleko treba izdvojiti pre injektiranja leka i sačuvati za kasniju upotrebu, a dojenje treba prekinuti na najmanje 12 sati i mleko koje se stvori tokom tog perioda treba baciti.

Dalje, iz razloga zaštite od zračenja, preporučuje se izbegavanje svakog bliskog dodira majke i male dece prvih 12 sati nakon injekcije.

Plodnost

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju na plodnost.

Nije značajno.

Do sada nisu uočena neželjena dejstva nakon primene fludeoksiglukoze [¹⁸F].

Kako je primenjena količina aktivne supstance veoma mala, najveća opasnost dolazi od zračenja.

Izlaganje jonizujućem zračenju može imati za posledicu pojavu kancera i urođenih mana. Nakon primene maksimalno preporučene aktivnosti od 400 MBq, efektivna doza iznosi 7,6 mSv pa je učestalost gore navedenih neželjenih dejstava malo verovatna.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Ukoliko bi bila primenjena prevelika doza fludeoksiglukoze [¹⁸F], dozu koju je primio pacijent treba umanjiti povećanjem eliminacije radionuklida koliko god je to moguće forsiranom diurezom uz često pražnjenje bešike. Savetuje se procena primenjene efektivne doze.