Oralna terapija površinskih gljivičnih (npr. Candida) infekcija orofarinksa i gastrointestinalnog trakta.

Lek Daktanol, oralni gel se primenjuje kod odraslih, dece i odojčadi uzrasta 4 meseca i starijih.

Orofaringealna kandidijaza
Odojčad i deca od 4 do 24 meseca:
1,25 mL (1/4 kafene kašike; ekvivalentno je približno 30 mg) gela, četiri puta dnevno, nakon obroka. Svaka doza treba da bude podeljena u manje porcije, a gel treba primenjivati na zahvaćenu površinu/zahvaćene površine čistim prstom. Gel se ne sme primenjivati na zadnji zid ždrela zbog opasnosti od gušenja. Gel ne treba progutati odmah, već zadržati u ustima što je moguće duže.
Odrasli i deca starija od 2 godine:
2,5 mL (pola kafene kašike; ekvivalentno je približno 60 mg) gela, četiri puta dnevno, nakon obroka. Gel ne treba progutati odmah, već zadržati u ustima što je moguće duže.
Terapiju bi trebalo produžiti bar nedelju dana nakon povlačenja simptoma.
Kod oralne kandidijaze preporučuje se da se gelom premaže i zubna proteza i tako premazana ostavi preko noći.
Kandidijaza gastrointestinalnog trakta
Lek se može primenjivati kod odojčadi (uzrasta ≥ 4 meseca), dece i odraslih koji imaju problema sa gutanjem tableta. Doza je 20 mg po kilogramu telesne mase na dan, podeljena u četiri doze.
Ukupna dnevna doza ne bi trebalo da pređe 240 mg (10 mL oralnog gela) četiri puta dnevno.
Terapiju treba produžiti bar nedelju dana nakon povlačenja simptoma.

• Preosetljivost na mikonazol, ostale derivate imidazola ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;

• Kod novorođenčadi i odojčadi mlađih od 4 meseca ili kod onih kod kojih refleks gutanja još uvek nije dobro razvijen (videti odeljak 4.4);

• Istovremena primena sa varfarinom, osim u slučaju kada se mikonazol oralni gel posebno propisuje i primenjuje pod medicinskim nadzorom uz pažljivo praćenje vrednosti INR (videti odeljke 4.4, 4.5 i 4.8) kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre;

• Istovremena primena kod osoba koje u terapiji koriste lekove koji podležu metabolizmu posredstvom enzima CYP3A4 i CYP2C9 (videti odeljak 4.5):

  • lekovi koji produžavaju QT-interval (astemizol, cisaprid, dofetilid, mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol, terfenadin);

  • ergot alkaloidi;

  • inhibitori HMG-CoA reduktaze (npr. simvastatin i lovastatin);

  • triazolam i oralni midazolam.

Mikonazol se sistemski resorbuje i poznato je da inhibira CYP2C9 i CYP3A4 (videti odeljak 5.2 Farmakokinetički podaci), što može da dovede do produženog dejstva varfarina. Zabeležena je pojava krvarenja, neka su bila i sa smrtnim ishodom, kada su se istovremeno primenjivali mikonazol oralni gel i varfarin (videti odeljke 4.3, 4.5 i 4.8).

Ukoliko se razmatra istovremena primena leka Daktanol, oralni gel i oralnog antikoagulansa kao što je varfarin, antikoagulantni efekat treba pažljivo pratiti i titrirati.

Potrebno je savetovati pacijenta da prekine primenu mikonazola i potraži savet lekara ako primeti neočekivano krvarenje ili pojavu modrica, krvarenje iz nosa, iskašljavanje krvi, krv u mokraći, kao katran crnu stolicu ili povraćeni sadržaj koji izgleda kao talog crne kafe.

Teške reakcije preosetljivosti, uključujući anafilaksu i angioedem, zabeležene su u toku terapije mikonazolom. Ako neka reakcija ukazuje na preosetljivost ili iritaciju, treba prekinuti terapiju mikonazolom.

Ozbiljne reakcije na koži (npr.toksična epidermalna nekroliza i Stevens-Johnson-ov sindrom) zabeležene su kod pacijenata koji su primenjivali mikonazol oralni gel (videti odeljak 4.8). Preporučuje se da se pacijenti informišu o znacima ozbiljnih kožnih reakcija i da se sa primenom leka Daktanol, oralni gel prekine odmah ukoliko se primeti osip na koži.

Preporučuje se praćenje koncentracije mikonazola i fenitoina u plazmi ukoliko se koriste istovremeno u terapiji.

Kod pacijenata koji uzimaju oralne antidijabetike (kao što su derivati sulfoniluree), istovremena terapija mikonazolom može pojačati terapijski efekat ovih lekova i dovesti do neželjene hipoglikemije. Stoga treba razmotriti preduzimanje odgovarajućih mera koje su navedene u odeljku 4.5.

Važno je uzeti u obzir razlike u sazrevanju funkcije gutanja kod odojčadi, pogotovo kada se mikonazol gel primenjuje kod odojčadi uzrasta 4 do 6 meseci. Donju starosnu granicu treba pomeriti na 5-6 meseci za prevremeno rođenu decu ili kod odojčadi koja imaju sporiji neuromuskulatorni razvoj.

Opasnost od gušenja kod odojčadi i male dece

Neophodan je poseban oprez kada se gel nanosi kod odojčadi i male dece (uzrasta od 4 meseca do 2 godine), jer može doći do opstrukcije grla gelom i gušenja. Iz tog razloga lek ne nanositi na zadnju stranu grla. Svaku dozu gela neophodno je podeliti u manje porcije i primenjivati na zahvaćenu površinu/površine čistim prstom. Nakon primene leka neko vreme posmatrati pacijenta zbog mogućeg gušenja. Takođe, zbog rizika od gušenja, gel se ne sme nanositi na bradavicu dojilje da bi se lek tako primenio kod odojčeta.

Ovaj lek sadrži manje količine etanola (alkohola), manje od 100 mg po dozi.

Ovaj lek sadrži benzojevu kiselinu. Blag iritant kože, očiju i mukoznih membrana.

Kada se bilo koji lekovi koriste istovremeno, potrebno je u odgovarajućim uputstvima pronaći informaciju o njihovom metabolizmu. Mikonazol može da inhibira metabolizam lekova koji se metabolišu pomoću CYP3A4 i CYP2C9 enzima. Ovo može da dovede do povećanja efekta i/ili prolongiranja njihovog dejstva, kao i povećane mogućnosti neželjenih reakcija.

Kontraindikovana je istovremena oralna primena mikonazola kod osoba koje u terapiji koriste lekove koji podležu metabolizmu posredstvom enzima CYP3A4 i CYP2C9 (videti odeljak 4.3):

• lekovi koji produžavaju QT-interval (astemizol, cisaprid, dofetilid, mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol, terfenadin);

• ergot alkaloidi;

• inhibitori HMG-CoA reduktaze (simvastatin i lovastatin);

• triazolam i oralni midazolam.

Istovremena primena sa varfarinom je kontraindikovana, osim u slučaju kada se mikonazol oralni gel posebno propisuje i primenjuje pod medicinskim nadzorom uz pažljivo praćenje vrednosti INR (videti odeljke 4.3, 4.4 i 4.8).

Ukoliko se mikonazol primenjuje oralno istovremeno sa nekim od sledećih lekova navedenih u nastavku teksta, neophodan je oprez usled mogućnosti pojačanog ili produženog terapijskog efekta i/ili neželjenih dejstava ovih lekova. Ako je neophodno, treba redukovati dozu i, ukoliko je moguće, pratiti njihovu koncentraciju u plazmi:

Lekovi koji se metabolišu putem enzimskog sistema CYP2C9 (videti odeljak 4.4):

• oralni antidijabetici (derivati sulfoniluree);

• fenitoin.

  Ostali lekovi koji se metabolišu putem enzimskog sistema CYP3A4:

• inhibitori HIV proteaze (sakvinavir);

• pojedini antineoplastici (vinca alkaloidi, busulfan i docetaksel);

• neki blokatori kalcijumovih kanala (dihidropiridini, verapamil);

• neki imunosupresivi (ciklosporin, takrolimus, sirolimus (rapamicin));

• ostali lekovi: karbamazepin, cilostazol, dizopiramid, buspiron, alfentanil, sildenafil, alprazolam, brotizolam, midazolam IV, rifabutin, metilprednizolon, trimetreksat, ebastin i reboksetin.

Studije na eksperimentalnim životinjama su pokazale da mikonazol nema teratogeni efekat, ali se fetalna toksičnost ispoljava pri visokim oralnim dozama. Značaj ovoga kod ljudi nije poznat.

Bezbednost primene leka u trudnoći nije utvrđena i stoga lek treba izbegavati tokom trudnoće sem ukoliko ga lekar smatra apsolutno neophodnim. Neophodno je izbalansirati potencijalni rizik u odnosu na korist primene leka.

Nije poznato da li se mikonazol ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Potreban je oprez prilikom propisivanja leka Daktanol, oralni gel ženama koje doje.

Lek ne utiče na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama ili ima zanemarljiv uticaj.

Kod pacijenata koji su istovremeno sa mikonazol oralnim gelom koristili oralne antikoagulanse kao što je varfarin, zabeleženo je povećanje vrednosti INR-a i krvarenja kao što su epistaksa, kontuzija, hematurija, melena, hematemeza, hematomi i hemoragije (videti odeljke 4.3, 4.4 i 4.5). Neki neželjeni događaji su bili sa smrtnim ishodom.

Bezbednost mikonazola u obliku oralnog gela je ispitana u pet kliničkih studija, kod 111 pacijenata sa oralnom kandidijazom ili mikozom. Od ukupno 111 pacijenata, 88 su bili odrasli sa oralnom kandidijazom ili mikozom. Oni su učestvovali u jednoj randomizovanoj, dvostruko slepoj kliničkoj studiji sa aktivnom kontrolom i u tri otvorene kliničke studije. Preostala 23 pacijenta su bila deca sa oralnom kandidijazom, koja su učestvovala u jednoj randomizovanoj, kontrolisanoj, otvorenoj kliničkoj studiji (novorođenčad, odojčad i deca uzrasta ≤ 1 mesec do 10,7 godina). Ovi pacijenti su uzeli najmanje jednu dozu mikonazola u obliku oralnog gela i dali podatke o bezbednosti.

Odrasli pacijenti

Na osnovu podataka o bezbednosti mikonazola oralnog gela iz 4 kliničke studije, česta neželjena dejstva uključuju mučninu (4,5%), neobičan ukus leka (4,5%), neprijatan osećaj u ustima (3,4%), suva usta (2,3%), disgeuziju (1,1%) i povraćanje (1,1%).

Pedijatrijski pacijenti

U jednoj kliničkoj studiji kod pedijatrijske populacije, učestalost mučnine (13,0%) kao i povraćanja (13,0%) je bila veoma česta, dok se regurgitacija javljala često (8,7%). Na osnovu postmarketinškog iskustva, gušenje se može javiti kod odojčadi i male dece (videti odeljke 4.3 i 4.4). Očekuje se da učestalost, vrsta i težina ostalih neželjenih dejstava koja se javljaju kod dece budu slična kao kod odraslih.

Učestalost pojave neželjenih dejstava je prikazana u skladu sa sledećom konvencijom: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do

<1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela A peikazuje sve identifikovane neželjene reakcije, uključujući i one koje su zabeležene u postmarketinškom periodu.

Tabela A: Neželjene reakcije kod pacijenata lečenih mikonazolom u obliku oralnog gela

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka.Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi

Ukoliko dođe do akcidentalne ingestije veće količine leka, mogu se javiti povraćanje i dijareja.

Terapija

Terapija je simptomatska i suportivna. Nema specifičnog antidota.