Sirdalud® 2mg tableta

Bolni mišični spazmi:

• kod statičkih i funkcionalnih poremećaja kičmenog stuba (cervikalni i lumbalni sindromi)

  Spastičnost kod neuroloških poremećaja kao što su na primer:

• multipla skleroza, degenerativna oboljenja kičme, cerebrovaskularna oboljenja i cerebralna paraliza.

Sirdalud ima uzak terapijski indeks i visoku varijabilnost između pacijenata u plazma koncentracijama tizanidina zbog čega je veoma važno prilagođavanje doze prema potrebama pacijenta.

Niža početna doza od 2 mg tri puta dnevno može smanjiti rizik od neželjenih dejstava. Doza se mora pažljivo titrirati i prilagođavati individualnim potrebama pacijenta.

Lek Sirdalud se može uzimati sa ili bez hrane (videte odeljak 5.2).

Ublažavanje bolnih spazama mišića

Uobičajena doza je jedna tableta od 2 mg ili jedna tableta od 4 mg tri puta dnevno. Za pacijente sa težom kliničkom slikom dodatno se može preporučiti uzimanje još jedne tablete od 2 ili 4 mg, pred spavanje, da se minimizira sedacija.

Spastičnost uzrokovana neurološkim oboljenjima

Početna dnevna doza ne bi trebala da bude veća od 6 mg, podeljena u tri pojedinačne doze. Takođe, ova doza se može povećavati posle 3 do 7 dana za po 2 ili 4 mg.

Optimalni terapijski odgovor se očekuje sa dnevnom dozom između 12 i 24 mg podeljenom u 3 ili 4 pojedinačne doze. Maksimalna dnevna doza od 36 mg ne sme da se prekorači.

Pedijatrijska populacija

Iskustva sa primenom leka kod pacijenata mlađih od 18 godina su ograničena pa se stoga ne preporučuje primena leka Sirdalud kod ove populacije.

Upotreba kod starijih osoba

Iskustva sa primenom leka Sirdalud kod starijih osoba su ograničena. Stoga se preporučuje početi terapiju sa najmanjom dozom i postepeno titrirati u zavisnosti od tolerancije i efikasnosti leka. Farmakokinetički podaci ukazuju da bubrežni klirens leka u nekim slučajevima može biti značajno smanjen. Stoga je neophodna pažnja tokom primene leka Sirdalud kod osoba starije životne dobi.

Pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega (klirens kreatinina <25 mL/min), preporučuje se početna doza od 2 mg jednom dnevno. Povećanje doze mora biti postepeno u zavisnosti od podnošljivosti i efikasnosti leka. Ukoliko efikasnost leka treba povećati, preporučuje se prvo povećanje doze koja se daje jednom dnevno, a zatim i povećanje broja dnevnih doza (videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa poremećajem funkcije jetre

Upotreba leka Sirdalud kod pacijenata za teškom insuficijencijom jetre je kontraindikovana (videti odeljak 4.3.) Mada se lek Sirdalud znatno metaboliše u jetri postoje ograničeni podaci kod ove populacije (videti odeljak 5.2.). Upotreba ovog leka je povezana sa reverzibilno abnormalnim testovima funkcije jetre (videti odeljak 4.8.). Lek Sirdalud treba koristiti uz oprez kod pacijenata sa umerenim poremećajem funkcije jetre, a bilo koju terapiju treba započeti sa najmanjom dozom. Posle toga, povećanje doze se mora sprovoditi pažljivo u zavisnosti od podnošljivosti leka.

Obustavljanje terapije

Ako se terapija lekom Sirdalud mora obustaviti, dozu treba postepeno smanjivati, posebno kod pacijenata koji su primali visoke doze tokom dužeg perioda, u cilju izbegavanja ili smanjivanja rizika od povratne hipertenzije i tahikardije (videti odeljak 4.8.)

Poznata preosetljivost na tizanidin ili bilo koju drugu pomoćnu supstancu (videti odeljak 6.1.) Teško oštećenje funkcije jetre (videti odeljak 5.2.)

Istovremena primena tizanidina sa snažnim inhibitorima CYP1A2 kao što su fluvoksamin ili ciprofloksacin

je kontraindikovana (videti odeljak 4.5.).

CYP inhibitori

Istovremena primena leka Sirdalud sa umerenim CYP1A2 inhibitorima se ne preporučuje (videti odeljak 4.5.).

Potreban je oprez kada se Sirdalud daje sa lekovima za koje je poznato da produžuju QT interval (videti odeljak 4.5.)

Hipotenzija

Hipotenzija se može javiti tokom lečenja lekom Sirdalud (videti odeljak 4.8.) takođe i kao rezultat interakcija sa lekovima kao što su CYP1A2 inhibitori i/ili antihipertenzivni lekovi (videti odeljak 4.5.). Uočene su ozbiljne manifestacije hipotenzije kao što su gubitak svesti i cirkulatorni kolaps.

Sindrom naglog obustavljanja terapije

Povratna hipertenzija i tahikardija su uočene posle naglog obustavljanja terapije lekom Sirdalud, kada je primenjen u hroničnoj terapiji i/ili u velikim dnevnim dozama i/ili istovremeno sa antihipertenzivnim lekovima. U ekstremnim slučajevima povratna hipertenzija može dovesti do cerebrovaskularnih oboljenja. Lek Sirdalud se ne sme obustaviti naglo već postepeno smanjivati dozu (videt odeljak 4.2. i 4.8.).

Disfunkcija jetre

Pošto je primećen poremećaj funkcije jetre posle primene tizanidina (retko tokom primene dnevnih doza do 12 mg) preporučuje se ispitivanje funkcija jetre jedanput mesečno tokom prva 4 meseca kod pacijenata, koji primaju dozu od 12 mg i više kao i kod pacijenata čiji klinički simptomi ukazuju na poremećaj funkcije jetre kao što su neobjašnjena mučnina, anoreksija, zamor. Terapija lekom Sirdalud mora biti obustavljena ako su vrednosti ALT ili AST u serumu kontinuirano bar tri puta veće u odnosu na gornju granicu referentnih vrednosti.

Pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 25 mL/min), sistemsko izlaganje tizanidinu se može povećati do 6 puta u odnosu na pacijente sa normalnom bubrežnom funkcijom. Prema tome, preporučuje se početna doza od 2 mg jedanput dnevno (videti odeljak 4.2. i 5.2).

Hipersenzitivne reakcije

Zabeležene su hipersenzitivne reakcije koje uključuju anafilaksu, angioedem, dermatitis, osip, urtikariju, svrab i eritem, koje su povezane sa primenom tizanidina. Preporučuje se pažljivo praćenje pacijenata tokom jednog do dva dana nakon primene prve doze. Ako se javi anafilaksa ili angioedem sa anafilaktičkim šokom ili otežanim disanjem, primenu leka Sirdalud treba odmah obustaviti i sprovesti odgovarajući medicinski tretman.

Lek Sirdalud tablete sadrže laktozu. Stoga se lek Sirdalud ne preporučuje kod pacijenata sa retkim naslednim poremećajem - netolerancijom prema galaktozi, ozbiljnim nedostatkom laktaze ili smanjenom sposobnošću za apsorpciju glukoze-galaktoze.

Istovremena primena sa lekovima koji su poznati kao inhibitori aktivnosti CYP1A2 može dovesti do povećanja koncentracije tizanidina u plazmi (videti odeljak 5.2.). Povećana koncentracija tizanidina u plazmi, može prouzrokovati simptome predoziranja kao što je produženje Q-T(c) intervala (videti odeljak 4.9.).

Istovremena primena lekova za koje je poznato da indukuju aktivnost CYP1A2 može dovesti do smanjenja koncentracije tizanidina u plazmi što dovodi do smanjenog terapijskog efekta leka Sirdalud.

Kontraindikacija koja je nastala usled primećenih interakcija

Istovremena primena tizanidina sa fluvoksaminom ili ciprofloksacinom, oba inhibitori CYP1A2 je kontraindikovana. Istovremena primena leka Sirdalud sa fluvoksaminom ili ciprofloksacinom dovodi do povećanja PIK tizanidina za 33 odnosno 10 puta (vidi odeljak 4.3.). Registrovana je klinički značajna i produžena hipotenzija udružena sa somnolencijom, vrtoglavicom i smanjenjem psihomotornih sposobnosti pacijenata (videti odeljak 4.4.). Povišene vrednosti tizanidina u plazmi mogu da dovedu do simptoma predoziranja kao što su produženje QT(c)-intervala (videti odeljak 4.9).

Usled primećenih interakcija ne preporučuije se:

Istovremena primena leka Sirdalud sa drugim inhibitorima CYP1A2 kao što su antiaritmici (amiodaron, meksiletin, propafenon), cimetidinom, fluorohinolonima (enoksacin, pefloksacin, norfloksacin), rofekoksibom, oralnim kontraceptivima i tiklopidinom se ne preporučuje (videti odeljak 4.4.).

Treba razmotriti primećene interakcije

Potreban je oprez kad se daje lek Sirdalud sa drugim lekovima za koje je poznato da produžavaju QT interval (uključujući ali ne i ograničavajući na cisaprid, amitriptilin i azitromicin (videti odeljak 4.4.).

Antihipertenzivi

Istovremena primena leka Sirdalud sa antihipertenzivima, uključujući diuretike, može povremeno izazvati hipotenziju (videt odeljak 4.4.) i bradikardiju. Kod nekih pacijenata uočene su povratna hipertenzija i tahikardija posle naglog prekida uzimanja leka Sirdalud kada se tizanidin upotrebljava istovremeno sa antihipertenzivnim lekovima. U ekstremnim slučajevima povratna hipertenzija može dovesti do cerebrovaskularnog oboljenja (videti odeljak 4.4. i 4.8.).

Rifampicin

Istovremena primena leka Sirdalud sa rifampicinom dovodi do smanjenja koncentracije tizanidina za 50 %. Prema tome terapijski efekti Sirdaluda se mogu smanjiti tokom terapije lekom rifampicin, što može biti klinički značajno kod nekih pacijenata. Dugotrajnu istovremenu primenu treba izbegavati ali ako je razmotrena istovremena primena potrebno je pažljivo prilagođavanje (povećanje) doziranja.

Duvanski dim

Primena leka Sirdalud kod pušača (> od 10 cigareta dnevno) dovodi do smanjenja sistemskoj izloženosti tizanidinu za 30 %. Dugotrajna primena Sirdaluda kod pacijenata koji mnogo puše, mogu zahtevati veće doze od prosečnih.

Alkohol

Dok ste na terapiji lekom Sirdalud, upotrebu alkohola treba smanjiti ili izbegavati jer može povećati pojavu potencijalnih neželjenih dejstava (npr. sedacija i hipotenzija). Depresivni efekti alkohola na centralni nervni sistem mogu biti pojačani upotrebom leka Sirdalud.

Upozoravajuće interakcije koje se uzimaju u obzir

Sedativi, hipnotici (npr. benzodiazepin ili baklofen) i drugi lekovi kao što su antihistaminici mogu pojačati sedativno dejstvo tizanidina.

Zbog njihovog potencijalno aditivnog hipotenzivnog efekta, lek Sirdalud treba izbegavati kada se koriste drugi alfa- 2 adrenergični agonisti (kao što je klonidin).

Trudnoća

Pošto je kod trudnica iskustvo sa primenom leka Sirdalud ograničeno, ne treba primenjivati lek u trudnoći osim ukoliko korist jasno prevazilazi rizik od primene leka (videti odeljak 5.3).

Studije reproduktivne toksičnosti sprovedene na pacovima i kunićima nisu pokazale dokaze o teratogenosti. Kod pacova doze od 10 i 30 mg/kg/dan produžavaju trajanje gestacije. Prenatalni i postnatalni gubitak mladunaca je bio povećan i javljala se retardacija u razvoju. Pri ovim dozama majke su pokazivale znake mišićne relaksacije i sedacije. Na osnovu telesne površine, te doze su bile 2,2 i 6,7 puta od maksimalne preporučene doze kod ljudi od 0,72 mg/kg/dan.

Dojenje

Male količine tizanidina se izlučuju u mleko pacova. S obzirom da humani podaci nisu dostupni lek Sirdalud ne treba primenjivati kod žena koje doje.

Žene i muškarci u reproduktivnom periodu

Testiranje na trudnoću.

Seksualno aktivnim ženama u reproduktivnom periodu se preporučuje da urade test na trudnoću pre započinjanja terapije lekom Sirdalud.

Kontracepcija - žene

Žene u reproduktivnom periodu treba obavestiti da sprovedene studije na životinjama pokazuju da lek Sirdalud oštećuje razvoj fetusa. Seksualno aktivnim ženama u reproduktivnom periodu se preporučuje da koriste efikasnu

kontracepciju (i to metode koje imaju stopu trudnoća manju od 1%) kada uzimaju lek Sirdalud i 1 dan nakon prestanka terapije lekom Sirdalud tablete.

Sterilitet

Ne postoje podaci koji ukazuju da lek Sirdalud utiče na plodnost kod ljudi.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala uticaj na plodnost kod muških pacova pri dozi od 10 mg/kg/dan i kod ženki pacova pri dozi od 3 mg/ kg/ dan. Plodnost je smanjena kod mužjaka pacova koji su primali 30 mg/ kg/dan i kod ženki pacova koje su primale 10 mg/ kg/ dan. Na osnovu telesne površine, doze su bile 6,7 i 2,2 puta veće od maksimalne preporučene doze kod ljudi a koja je 0,72 mg/kg/dan.Pri ovim dozama, kod pacova su primećeni efekti na ponašanje i klinički znaci koji uključuju znatnu sedaciju, gubitak telesne mase i ataksiju (videti odeljak 5.3).

Pacijenti kod kojih je uočena pospanost, vrtoglavica ili bilo koji znaci ili simptomi hipotenzije - moraju se uzdržavati od aktivnosti koje zahtevaju visok stepen pažnje, kao što je upravljanje motornim vozilom ili rukovanje mašinama.

Sa nižim dozama koje su preporučene za otklanjanje bolnih mišićnih spazama, registrovana su blaga i prolazna neželjena dejstva kao što su: pospanost, zamor, vrtoglavica, suvoća usta, hipotenzija, mučnina, gastrointestinalni poremećaji i povećanje vrednosti transaminaza.

Sa višim dozama preporučenim za terapiju spastičnosti, ista neželjena dejstva zabeležena pri upotrebi manjih doza, su sada češća i više izražena ali retko ozbiljna da bi zahtevala prekid terapije. Takođe mogu se javiti i sledeća neželjena dejstva: hipotenzija, bradikardija, slabost mišića, nesanica, poremećaji spavanja, halucinacije, hepatitis.

Neželjena dejstva iz kliničkih studija (Tabela 1) su klasifikovana prema klasi sistemima organa u MedDRA. U okviru svakog sistema organa neželjena dejstva su rangirana prema učestalosti, pri čemu su neželjena dejstva sa najvećom učestalošću na prvom mestu. U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su data prema opadajućoj ozbiljnosti. Dodatno, odgovarajuća učestalost koristi sledeću konvenciju (CIOMS III) koja je data za svako neželjeno dejstvo: veoma često (> 1/10); često (> 1/100, < 1/10); povremeno (> 1/1000, < 1/100); retko (> 1/10000, < 1/1000), veoma retko (< 1/10000).

Psihijatrijski poremećaji

česti:

nesanica, poremećaji sna

Poremećaji nervnog sistema

veoma česti:

Kardiološki poremećaji

povremeni:

Vaskularni poremećaji

česti:

Gastrointestinalni poremećaji

veoma česti: česti:

pospanost, vrtoglavica

bradikardija hipotenzija

gastrointestinalni poremećaji, suva usta

mučnina

Tabela 1 Neželjena dejstva

Poremećaji mišićno skeletnog sistema i vezivnog tkiva

veoma česti: mišićna slabost

Opšti poremećaji i stanja na mestu primene

veoma česti:

Ispitivanja:

česti:

zamor

hipotenzija, povišena koncentracija transaminaza

Neželjene reakcije iz spontanih prijava i literature (nepoznate učestalosti)

Sledeća neželjena dejstva su zabeležena u postmarketinškoj primeni leka Sirdalud kroz spontane izveštaje i literaturne slučajeve. Zbog toga što je ovo prijavljivanje bilo dobrovoljno na populaciji nepouzdane veličine i

» podleže uticaju faktora od značaja, nije moguće pouzdano proceniti učestalost (koje je prema tome označeno kao nepoznato). Neželjena dejstva su data prema klasi sistema organa u MedDRA.

Sindrom naglog obustavljanja terapije

Povratna hipertenzija i tahikardija su zabeležene posle naglog prekida terapije lekom Sirdalud. U ekstremnim slučajevima povratna hipertenzija može dovesti do cerebrovaskularnog akcidenta (videti odeljak 4.4- i 4.5.)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Tokom nekoliko izveštaja gde je lek Sirdalud predoziran, oporavak je protekao bez komplikacija, uključujući i slučaj pacijenta koji je uzeo 400 mg leka Sirdalud

Simptomi

Muka, povraćanje, hipotenzija, produženje QT(c)-intervala, vrtoglavica, pospanost, mioza,

nemir, poremećaji disanja, koma.

Terapija

Preporučuje se eliminacija unetog leka putem višestruke primene velikih količina aktivnog uglja. Smatra se da forsirana diureza ubrzava eliminaciju leka Sirdalud. Dalja terapija mora biti simptomatska.