Defrinol® Duo 400mg+60mg granule za oralni rastvor

Ublažavanje simptoma prehlade i gripa, kao što su glavobolja, povišena telesna temperatura, bol u grlu, blaži bolovi povezani sa zapušenim nosom (nazalna kongestija) i sinusima (sinuzitis), kod odraslih i adolescenata starijih od 12 godina.

Lek se primenjuje oralno i namenjen je samo za kratkotrajnu primenu.

Ovaj kombinovani preparat treba primenjivati kada je potrebno dekongestivno dejstvo pseudoefedrina i analgetsko i/ili antiinflamatorno dejstvo ibuprofena. Ukoliko dominira jedan simptom (nazalna kongestija ili glavobolja i/ili groznica), poželjna je primena monokomponentne terapije.

Odrasli, starije osobe i adolescenti stariji od 12 godina

Pojava neželjenih dejstava može se svesti na minimum ukoliko se koristi najniža efektivna doza u što kraćem vremenskom periodu potrebnom za kontrolu simptoma (videti odeljak 4.4). Ukoliko simptomi i dalje traju ili se pogoršaju ili ako je neophodna primena leka duža od 3 dana, pacijent treba da konsultuje lekara.

Doziranje

Cela dvodelna kesica sadrži 400 mg ibuprofena/60 mg pseudoefedrin-hidrohlorida, a polovina dvodelne kesice sadrži 200 mg ibuprofena/30 mg pseudoefedrin-hidrohlorida.

Odrasli, starije osobe i adolescenti stariji od 12 godina

Polovina dvodelne kesice, svakih 4 do 6 sati, do maksimalne 3 cele dvodelne kesice za 24 sata.

U slučaju težih simptoma, primenjuje se jedna dvodelna kesica (400 mg ibuprofena/60 mg pseudoefedrin- hidrohlorida). Ukoliko je potrebno, doza se može ponoviti nakon najmanje 6 sati, do maksimalno 3 cele dvodelne kesice dnevno (1200 mg ibuprofena i 180 mg pseudoefedrin-hidrohlorida).

Pedijatrijska populacija

Lek je kontraindikovan kod dece mlađe od 12 godina (videti odeljak 4.3).

Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom i insuficijencijom jetre

Nije potrebno smanjivanje doze kod pacijenata sa blagom do umerenom insuficijencijom bubrega ili jetre (videti odeljak 4.4). Treba primenjivati najnižu efektivnu dozu. Primena Defrinol Duo granula je kontraindikovana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega i jetre.

Način upotrebe

Oralna upotreba. Granule treba rastvoriti u čaši tople ili hladne vode (200 mL) i po potrebi promešati kašičicom do potpunog rastvaranja. Rastvor popiti u roku od 2 sata.

Otvaranjem kesice na mestu označenom sa A (polovina dvodelne kesice), dobija se doza od 200 mg ibuprofena i 30 mg pseudoefedrin-hidrohlorida. Otvaranjem kesice na mestu označenom sa B (cela dvodelna kesica), dobija se doza od 400 mg ibuprofena i 60 mg pseudoefedrin-hidrohlorida.

Lek se može uzeti sa ili bez hrane. Pacijentima sa osetljivim želucem savetuje se da lek uzimaju sa hranom.

• Preosetljivost na aktivne supstance ili pomoćne supstance koje ulaze u sastav leka (videti odeljak 6.1);

• Pacijenti sa reakcijama preosetljivosti u anamnezi (npr. astma, bronhospazam, rinitis, angioedem, urtikarija) nakon primene ibuprofena, acetilsalicilne kiseline ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL);

• Peptički ulkus/krvarenje iz gastrointestinalnog trakta (dve ili više dokazanih epizoda ulceracija ili krvarenja), aktivno ili u anamnezi;

• Gastrointestinalno krvarenje ili perforacija povezani sa primenom NSAIL-a u anamnezi;

• Pacijenti sa teškom srčanom insuficijencijom (NYHA klasa IV) ili insuficijencijom jetre (videti odeljak 4.4);

• Pacijenti sa teškom ili nekontrolisanom hipertenzijom;

• Pacijenti sa teškim akutnim ili hroničnim oboljenjem bubrega/insuficijencijom bubrega;

• Trudnoća i dojenje (videti odeljak 4.6);

• Primena kod dece mlađe od 12 godina;

• Pacijenti sa teškim kardiovaskularnim oboljenjem, tahikardijom, anginom pektoris, hipertireoidizmom, dijabetesom, feohromocitomom, glaukomom zatvorenog ugla, uvećanjem prostate;

• Pacijenti koji uzimaju druge NSAIL-e, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, analgetike ili dekongestive;

• Pacijenti koji uzimaju triciklične antidepresive;

• Pacijenti koji uzimaju, ili su poslednje dve nedelje uzimali, inhibitore monoaminooksidaze.

Zabeleženi su slučajevi akutne sistemske vazokonstrikcije povezane sa primenom pseudoefedrina. Značajni primeri obuhvataju:

• Akutni koronarni sindrom (engl. acute coronary syndrome, ACS): simptomi uključuju nagli bol ili nelagodnost u grudima, bol u grudima koji se širi, vrtoglavicu, znojenje i dispneju u mirovanju. Ako se javi neki od simptoma ACS-a, primenu pseudoefedrina treba odmah obustaviti i potražiti medicinsku pomoć.

• Posteriornu reverzibilnu encefalopatiju (engl. posterior reversible encephalopathy, PRES)/sindrom reverzibilne cerebralne vazokonstrikcije (engl. reversible cerebral vasoconstriction syndrome, RCVS): prilikom primene lekova koji sadrže pseudoefedrin zabeleženi su slučajevi PRES-a i RCVS- a (videti odeljak 4.8). Rizik je povećan kod pacijenata sa teškom ili nekontrolisanom hipertenzijom ili teškim akutnim ili hroničnim oboljenjem bubrega/bubrežnom insuficijencijom (videti odeljak 4.3). Primenu pseudoefedrina treba obustaviti i potražiti hitnu medicinsku pomoć ukoliko se jave sledeći simptomi: teška glavobolja sa naglim nastupom, mučnina, povraćanje, konvulzije, i/ili poremećaji vida. Većina prijavljenih slučajeva PRES-a i RCVS-a se povukla nakon obustave leka i odgovarajuće terapije.

Ishemijska optička neuropatija

Prilikom primene pseudoefedrina je zabeležena pojava ishemijske optičke neuropatije. Ukoliko se jave nagli gubitak vida ili smanjenje oštrine vida poput skotoma, primenu pseudoefedrina treba obustaviti.

Ishemijski kolitis

Zabeleženi su pojedinačni slučajevi ishemijskog kolitisa prilikom primene pseudoefedrina. Ukoliko se jave bol u abdomenu, rektalno krvarenje ili drugi simptomi ishemijskog kolitisa, treba obustaviti primenu pseudoefedrina i potražiti medicinsku pomoć.

Pojava neželjenih dejstava može se svesti na minimum, ukoliko se koristi najniža efektivna doza u što kraćem vremenskom periodu za kontrolu simptoma (videti deo GI i kardiovaskularni rizici u nastavku teksta).

Ako se simptomi pogoršaju ili traju duže od 3 dana, ili se kod pacijenata jave simptomi koji nisu u vezi sa prvobitnim stanjem, treba pobustaviti terapiju i javiti se lekaru ili zdravstvenom radniku.

Kod starijih osoba povećana je učestalost neželjenih reakcija na NSAIL-e, naročito perforacija i krvarenja iz gastrointestinalnog trakta, koja mogu imati smrtni ishod (videti odeljak 4.8).

Pacijenti sa astmom, hipertenzijom, srčanom bolešću, dijabetesom, cirozom jetre, oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, poremećajem štitne žlezde ili hipertrofijom prostate treba da se konsultuju sa lekarom pre primene ovog leka (videti odeljke 4.3 i 4.8).

Tokom terapije lekom Defrinol Duo treba izbegavati konzumiranje alkohola. Pseudoefedrin-hidrohlorid može dati pozitivan rezultat na antidoping testu. Teške kožne reakcije

Teške kožne reakcije, poput akutne generalizovane egzantematozne pustuloze (AGEP) se mogu javiti tokom primene lekova koji sadrže ibuprofen i pseudoefedrin. Ova akutna pojava pustula se može javiti tokom prva 2 dana terapije, uz groznicu praćenu brojnim sitnim, uglavnom nefolikularnim pustulama, koje se javljaju na kožnim pregibima, trupu i gornjim ekstremitetima koji su prethodno bili zahvaćeni široko rasprostranjenim crvenilom i otokom. Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata. Ukoliko se jave pireksija, eritem ili brojne sitne pustule, prekinuti primenu leka Defrinol Duo i po potrebi primeniti odgovarajuće mere.

Maskiranje simptoma infekcije

Lek Defrinol Duo može maskirati simptome infekcije i dovesti do odloženog započinjanja odgovarajuće terapije, čime se može pogoršati ishod infekcije. Ovo je zabeleženo kod bakterijske vanbolničke pneumonije i bakterijskih komplikacija varičele. Kada se lek Defrinol Duo primenjuje za groznicu ili olakšanje bola povezanog sa infekcijom, preporučuje se praćenje toka infekcije. U vanbolničkom okruženju, pacijent treba da konsultuje lekara ukoliko se simptomi ne povlače ili pogoršaju.

Primena sa drugim NSAIL-ima

Treba izbegavati istovremenu primenu leka Defrinol Duo sa NSAIL-ima, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (videti odeljke 4.3 i 4.5).

Respiratorni efekti

Kod pacijenata koji boluju od bronhijalne astme ili alergije, ili imaju ove poremećaje u anamnezi, može doći do precipitacije bronhospazma.

Sistemski eritemski lupus i mešovita bolest vezivnog tkiva

Postoji povećan rizik od aseptičnog meningitisa (videti odeljak 4.8).

Efekti na bubrege

Potreban je oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije srca ili bubrega, jer primena NSAIL-a može dovesti do pogoršanja funkcije bubrega (videti odeljke 4.3 i 4.8).

Efekti na jetru

Može se javiti poremećaj funkcije jetre (videti odeljke 4.3 i 4.8).

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti

Kliničke studije ukazuju da primena ibuprofena, naročito u visokim dozama (2400 mg dnevno) može biti povezana sa blagim povećanjem rizika od arterijskih trombotičnih događaja (npr. infarkt miokarda ili

moždani udar). Epidemiološke studije ne ukazuju na povezanost primene malih doza ibuprofena (≤ 1200 mg dnevno) sa povećanjem rizika od arterijskih trombotičnih događaja.

Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA II-III), ustanovljenom ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskularnom bolešću mogu biti lečeni ibuprofenom samo nakon pažljive procene. Visoke doze (2400 mg dnevno) treba izbegavati.

Takođe je neophodna pažljiva procena pre početka dugotrajnog lečenja pacijenata sa faktorima rizika za kardiovaskularne događaje (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus i pušenje), posebno ako su potrebne visoke doze ibuprofena (2400 mg dnevno).

Pošto NSAIL-i mogu da utiču na funkciju trombocita, treba ih primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa intrakranijalnim krvarenjem i hemoragičnom dijatezom.

Zabeleženi su slučajevi Kounis-ovog sindroma kod pacijenata koji su koristili lekove koji sadrže ibuprofen. Kounis-ov sindrom se definiše kao kardiovaskularni simptomi sekundarni u odnosu na alergijsku ili reakciju preosetljivosti, povezani sa konstrikcijom koronarnih arterija, koji mogu dovesti do infarkta miokarda.

Gastrointestinalni efekti

NSAIL-e treba davati uz oprez pacijentima koji u anamnezi imaju gastrointestinalno oboljenje (npr. ulcerozni kolitis i Crohn-ova bolest), zbog mogućeg pogoršanja bolesti (videti odeljak 4.8).

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije, koje mogu imati i smrtni ishod, moguće su u bilo kom trenutku tokom primene NSAIL-a, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodne anamneze ozbiljnih gastrointestinalnih tegoba.

Kod pacijenata kod kojih postoje anamnestički podaci o ulkusnoj bolesti, naročito sa razvojem komplikacija kao što su krvarenje ili perforacija (videti odeljak 4.3), kao i kod starijih osoba, rizik od krvarenja, ulceracija ili perforacija u gastrointestinalnom traktu se povećava sa povećanjem doze NSAIL-a. Zbog toga se kod ovih pacijenata preporučuje započinjanje terapije najnižom dozom leka. Treba razmotriti kombinovanu primenu sa protektivnim lekovima (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe) kod ovih pacijenata, kao i onih pacijenata kojima je potrebna mala doza acetilsalicilne kiseline ili drugih lekova koji mogu povećati gastrointestinalni rizik (videti nastavak teksta i odeljak 4.5).

Pacijenti sa oboljenjem gastrointestinalnog trakta u anamnezi, naročito stariji pacijenti, treba da prijave svaki neuobičajen abdominalni simptom (naročito krvarenje u gastrointestinalnom traktu), posebno u početnim stadijumima lečenja.

Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primenjuju druge lekove koji mogu povećati rizik od nastanka ulceracija ili krvarenja iz gastrointestinalnog trakta, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antiagregacioni lekovi (npr. acetilsalicilna kiselina) (videti odeljak 4.5).

Terapiju lekom Defrinol Duo treba prekinuti ukoliko dođe do pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija.

Dermatološki efekti

Ozbiljne kožne reakcije, ponekad sa smrtnim ishodom, kao što su eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson- ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza su veoma retko zabeležene tokom primene NSAIL-a (videti odeljak 4.8). Rizik od pojave ovih reakcija je najveći na početku terapije i, u većini slučajeva, ove reakcije se javljaju tokom prvog meseca primene leka. U slučaju pojave osipa po koži, lezija na mukozi ili bilo kog drugog znaka preosetljivosti, primenu leka Defrinol Duo treba obustaviti.

U izuzetnim slučajevima, varičela može biti uzročnik ozbiljnih komplikacija infekcija kože i mekih tkiva. Ne može se isključiti uloga NSAIL-a u pogoršanju ovih infekcija. Stoga se ne preporučuje primena leka Defrinol Duo u slučaju varičele.

Primena kod pedijatrijskih pacijenata

Kod dehidriranih adolescenata i mladih osoba, uzrasta 12 do 18 godina, postoji rizik od oštećenja funkcije bubrega.

Važne informacije o nekim pomoćnim supstancama leka

Lek Defrinol Duo sadrži:

• saharozu: pacijenti s retkim naslednim problemima nepodnošenja fruktoze, malapsorpcije glukoze- galaktoze ili insuficijencije saharaze-izomaltaze ne bi trebalo da uzimaju ovaj lek.

• natrijum: ovaj lek sadrži 45 mg natrijuma po kesici, što odgovara 2,25% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odraslu osobu koji preporučuje SZO.

• kalijum: ovaj lek sadrži 90 mg (2,3 mmol) kalijuma po pakovanju. Ovo je potrebno da uzmu u obzir pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili pacijenti na dijeti s ograničenim unosom kalijuma.

Primena ibuprofena sa varfarinom ili heparinom se smatra nebezbednom, osim ako nije pod direktnim nadzorom lekara.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Acetilsalicilna kiselina

Istovremena primena ibuprofena i acetilsalicilne kiseline se ne preporučuje zbog mogućeg povećanja neželjenih dejstava.

Eksperimentalni podaci ukazuju da, pri istovremenoj primeni, ibuprofen može kompetitivno da inhibira dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita. Iako postoje nejasnoće u vezi sa ekstrapolacijom ovih podataka na kliničku primenu, mogućnost da redovna, dugotrajna primena ibuprofena može smanjiti kardioprotektivno dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline se ne može isključiti. Ne očekuje se klinički značajan efekat pri povremenoj primeni ibuprofena (videti odeljak 5.1).

Kombinacije koje zahtevaju oprez

Potreban je oprez kod pacijenata lečenih sa bilo kojim od navedenih lekova, jer su prijavljene interakcije.

Lek Defrinol Duo je kontraindikovan u toku trudnoće i dojenja (videti odeljak 4.3). Trudnoća

Pseudoefedrin

Moguće je da postoji povezanost između razvoja fetalnih anomalija i izloženosti pseudoefedrinu u prvom trimestru trudnoće. Stoga treba izbegavati primenu pseudoefedrina tokom trudnoće.

Ibuprofen

Inhibicija sinteze prostanglandina može imati negativan uticaj na trudnoću i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja, srčanih malformacija i gastroshize nakon primene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija se povećava sa manje od 1% na približno 1,5%. Smatra se da se rizik povećava sa povećanjem doze i trajanja terapije. Kod životinja je pokazano da primena inhibitora sinteze prostaglandina dovodi do

povećanja pre- i post-implantacionog gubitka i embriofetalnog mortaliteta. Dodatno, kod životinja koje su primale inhibitore sinteze prostaglandina u periodu organogeneze zabeležena je povećana učestalost različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne.

Od 20. nedelje nadalje, primena leka Defrinol Duo može dovesti do oligohidramniona, usled fetalne renalne disfunkcije. Ovo se može javiti ubrzo nakon započinjanja terapije i uglavnom je reverzibilno po obustavi leka. Dodatno, zabeleženi su slučajevi preranog zatvaranja ductus arteriosus-a nakon primene leka u drugom trimestru, koji su u većini slučajeva bili reverzibilni nakon obustave leka.

Primena svih inhibitora sinteze prostaglandina u trećem trimestru kod fetusa može dovesti do:

• kardiopulmonalne toksičnosti (prevremeno suženje/zatvaranje ductus arteriosus-a i plućna hipertenzija),

• disfunkcije bubrega (videti tekst iznad),

  a kod majke i novorođenčeta, ako se primenjuje pred kraj trudnoće do:

• mogućeg produženja vremena krvarenja, usled antiagregacionog efekta koji se može javiti čak i pri veoma niskim dozama,

• inhibicije kontrakcija materice, što može dovesti do odloženog ili produženog prorođaja. Zbog svega navedenog, primena ibuprofen u trećem trimestru trudnoće je kontraindikovana. Dojenje

Ibuprofen

U ograničenim ispitivanjima je pokazano da se ibuprofen pojavljuje u mleku u veoma malim koncentracijama, ali je malo verovatno da utiče negativno na odojče.

Pseudoefedrin

Pseudoefedrin se izlučuje u mleko u malim količinama, ali nije poznat njegov efekat na odojčad. Procenjuje se da će 0,4% do 0,7% pojedinačne doze pseudoefedrina koju uzima majka biti izlučeno u majčino mleko tokom 24 sata.

Ukratko, primena leka Defrinol Duo je kontraindikovana tokom trudnoće i dojenja. Plodnost

Postoje ograničeni dokazi da lekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu, odnosno sintezu prostaglandina, mogu da utiču na ovulaciju, pa samim tim i na plodnost žene. Ovaj efekat prestaje nakon obustave terapije.

Lek Defrinol Duo nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama, ili je on zanemarljiv. Pacijenti kod kojih se jave vrtoglavica, halucinacije, neuobičajene glavobolje, poremećaj vida ili sluha treba da izbegavaju upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama. Pojedinačna ili kratkotrajna upotreba ovog leka ne zahteva primenu posebnih mera predostrožnosti.

Najčešće zabeležena neželjena dejstva su na nivou gastrointestinalnog trakta. Mogu se javiti peptički ulkusi, perforacija ili krvarenje iz GIT-a, koji mogu dovesti do smrtnog ishoda kod starijih osoba (videti odeljak 4.4). Mučnina, povraćanje, dijareja, flatulencija, konstipacija, dispepsija, bol u abdomenu, distenzija abdomena, ulceracije u ustima, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, pogoršanje kolitisa i Crohn-ove bolesti (videti odeljak 4.4) su prijavljeni nakon primene leka. Ređe se javljao gastritis.

Reakcije preosetljivosti mogu da se jave tokom primene ibuprofena i to:

1. Nespecifična alergijska reakcija i anafilaksa,

2. Disanje: reakcije na nivou respiratornog trakta uključujući astmu, pogoršanje astme, bronhospazam ili dispneju,

   Koža: razni poremećaji kože, uključujući različite vrste osipa, modrice, pruritus, urtikarija, purpura, angioedem i ređe eksfolijativne i bulozne dermatoze (uključujući epidermalnu nekrolizu i multiformni eritem).

3. Veoma retko se javljaju bulozne reakcije koje uključuju Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.

Kliničke studije ukazuju da primena ibuprofena, posebno u velikim dozama (2400 mg dnevno) može biti udružena sa blagim povećanjem rizika od arterijskih trombotičnih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar) (videti odeljak 4.4). Edem, hipertenzija, angina pektoris i srčana insuficijencija su se javljali tokom primene NSAIL-a.

Sledeća lista neželjenih dejstava odnosi se na kratkotrajnu primenu ibuprofena i pseudoefedrin-hidrohlorida u dozama koje su preporučene za lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta. Tokom dugotrajne terapije hroničnih stanja, mogu se javiti dodatna neželjena dejstva.

Pacijente treba informisati da prekinu sa uzimanjem leka Defrinol Duo ako se javi teška neželjena reakcija i da se jave lekaru.

Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti na sledeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100,

< 1/10), povremeno (≥ 1/1000, < 1/100), retko (≥ 1/10000, < 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti iz dostupnih podataka).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Kod dece, ingestija više od 400 mg/kg može da dovede do pojave simptoma predoziranja. Kod odraslih, odnos između doze i efekta je manje jasan. Poluvreme eliminacije u slučaju predoziranja je 1,5 do 3 sata.

Simptomi

Simptomi predoziranja su: nervoza, agitacija, anksioznost, razdražljivost, nemir, vrtoglavica, tremor, vertigo, nesanica, mučnina, bol u abdomenu, povraćanje, bol u epigastrijumu, dijareja, bradikardija, palpitacije, tahikardija, tinitus, glavobolja, gubitak svesti, dispneja, respiratorna depresija, konvulzije, halucinacije, poremećaj ponašanja, midrijaza, moždani udar i gastrointestinalno krvarenje. Hiperkalemija, hipertenzija ili hipotenzija su takođe mogući znaci predoziranja. Toksičnost se može manifestovati kao pospanost, ekscitacija, dezorijentacija ili koma. Pacijent može razviti konvulzije. Funkcija jetre može biti poremećena. Kod teškog trovanja može se javiti metabolička acidoza, dok protrombinsko vreme/INR (engl. international normalized ratio) mogu biti produženi. Mogu se javiti akutna bubrežna insuficijencija i oštećenje jetre. Kod astmatičara, moguće je pogoršanje astme.

Terapija

Usled brze resorpcije obe aktivne supstance iz gastrointestinalnog trakta, primena emetika i ispiranje želuca moraju biti sprovedeni u roku od 4 sata od predoziranja, da bi bili efektivni. Aktivan ugalj je koristan samo prvog sata od unošenja toksičnih doza leka. Treba pratiti kardiološki status i određivati elektrolite u serumu.

Ako postoje znaci kardiološke toksičnosti, treba primeniti propranolol intravenski. U slučaju pada koncentracije kalijuma u serumu treba primeniti sporu infuziju rastvora kalijum hlorida. Uprkos hipokalemiji, malo je verovatno da će kod pacijenta doći do deplecije kalijuma, zbog čega se mora izbeći preopterećenje kalijumom. Preporučuje se kontinuirano praćenje koncentracije kalijuma u serumu tokom nekoliko sati od primene soli. U slučaju pojave delirijuma ili konvulzija, indikovana je intravenska primena diazepama.