Ikatibant SK 30mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Ikatibant 30mg
Lek Ikatibant SK je indikovan za simptomatsko lečenje akutnih napada hereditarnog/naslednog angioedema (HAE) kod odraslih osoba, adolescenata i dece uzrasta 2 godine i starije, koji imaju manjak inhibitora C1 esteraze.
Lek Ikatibant SK je namenjen za primenu pod nadzorom lekara. Doziranje
Odrasle osobe
Preporučena doza je jedna supkutana injekcija leka Ikatibant SK od 30 mg.
U većini slučajeva, za lečenje pojedinačnog napada dovoljna je jedna injekcija leka Ikatibant SK. U slučaju nedovoljnog smanjenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, posle 6 sati može se upotrebiti druga injekcija leka Ikatibant SK. Ukoliko posle druge injekcije dođe do nedovoljnog smanjenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, može se i posle dodatnih 6 sati upotrebiti treća injekcija leka Ikatibant SK. U periodu od 24 sata ne sme se upotrebiti više od 3 injekcije leka Ikatibant SK.
U kliničkim ispitivanjima nije upotrebljavano više od 8 injekcija leka Ikatibant SK mesečno.
Pedijatrijska populacija
Preporučena doza leka Ikatibant SK na osnovu telesne mase kod dece i adolescenata (uzrasta od 2 do 17 godina) navedena je u Tabeli 1 u nastavku.
Tabela 1: Shema doziranja za pedijatrijske pacijente
| Telesna masa | Doza (volumen injekcije) |
| 12 kg do 25 kg | 10 mg (1,0 mL) |
| 26 kg do 40 kg | 15 mg (1,5 mL) |
| 41 kg do 50 kg | 20 mg (2,0 mL) |
| 51 kg do 65 kg | 25 mg (2,5 mL) |
| > 65 kg | 30 mg (3,0 mL) |
U kliničkom ispitivanju nije primenjeno više od 1 injekcije leka Ikatibant SK po napadu angioedema.
Kod dece mlađe od 2 godine ili telesne mase manje od 12 kg ne može se preporučiti shema doziranja jer bezbednost i efikasnost u toj pedijatrijskoj uzrasnoj grupi nisu još ustanovljeni.
Starije osobe
Podaci o pacijentima starijim od 65 godina, su ograničeni.
Pokazalo se da je kod starijih osoba povećana sistemska izloženost ikatibantu. Nije utvrđen značaj ovog zapažanja za bezbednost primene leka Ikatibant SK (videti odeljak 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, nije potrebno prilagođavanje doze.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, nije potrebno prilagođavanje doze. Način primene
Lek Ikatibant SK je namenjen za supkutanu primenu, po mogućnosti u području abdomena.
Lek Ikatibant SK rastvor za injekciju je potrebno ubrizgavati polako zbog volumena koji treba primeniti. Svaki injekcioni špric leka Ikatibant SK namenjen je samo za jednokratnu upotrebu.
Za uputstvo za upotrebu pogledajte Uputstvo za lek.
Samostalna primena leka od strane pacijenta/primena od strane negovatelja
Samo lekar sa iskustvom u dijagnostici i lečenju hereditarnog angioedema sme doneti odluku da pacijent može da počne sa samostalnom primenom leka Ikatibant SK ili da mu lek primenjuje negovatelj (videti odeljak 4.4).
Odrasle osobe
Pacijent može samostalno primeniti lek Ikatibant SK ili mu lek može davati negovatelj, tek nakon što je edukovan o pravilnoj tehnici davanja supkutanih injekcija od strane zdravstvenog radnika.
Deca i adolescenti uzrasta od 2 do 17 godina
Negovatelj sme primenjivati Ikatibant SK samo nakon što ga je zdravstveni radnik edukovao o supkutanoj tehnici primene.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Laringealni napadi
Pacijente sa laringealnim napadima treba nakon davanja injekcije lečiti u odgovarajućoj zdravstvenoj ustanovi sve dok lekar ne proceni da ih je sigurno otpustiti.
Ishemijska bolest srca
U uslovima ishemije, zbog antagonizma bradikininskih receptora tipa 2, teoretski može doći do pogoršanja srčane funkcije i smanjenja koronarnog protoka krvi. Prilikom upotrebe leka Ikatibant SK kod pacijenata sa akutnom ishemijskom bolesti srca ili nestabilnom anginom pektoris, potreban je oprez (videti odeljak 5.3).
Moždani udar
Iako nema dokaza koji idu u prilog pozitivnom uticaju blokade B2 receptora neposredno posle moždanog udara, postoji teoretska mogućnost da ikatibant smanji pozitivni kasni neuroprotektivni uticaj bradikinina u kasnoj fazi. Prema tome, prilikom upotrebe ikatibanta kod pacijenata, poreban je oprez nekoliko nedelja posle moždanog udara.
Samostalna primena leka od strane pacijenta/primena od strane negovatelja
Za pacijente koji nikad pre nisu primali lek Ikatibant SK, prvu terapiju treba dati u zdravstvenoj ustanovi ili pod nadzorom lekara.
U slučaju da posle samostalne upotrebe leka od strane pacijenta ili primene od strane negovatelja dođe do nedovoljnog povlačenja simptoma ili ponovne pojave simptoma, pacijent ili negovatelj treba da zatraži pomoć lekara. Kod odraslih, sledeće doze koje će možda biti potrebne za isti napad smeju se primeniti samo u zdravstvenoj ustanovi (videti odeljak 4.2). Nema podataka o primeni sledećih doza za isti napad kod adolescenata ili dece.
Pacijenti sa laringealnim napadima trebalo bi da uvek potraže medicinsku pomoć, kako bi im se stanje pratilo u zdravstvenoj ustanovi, čak i posle primene injekcije kod kuće.
Pedijatrijska populacija
Ograničeno je iskustvo sa primenom leka Ikatibant SK u lečenju više od jednog napada naslednog angioedema u pedijatrijskoj populaciji.
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 miligrama) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.
Ne očekuju se farmakokinetičke interakcije sa lekovima koje uključuju CYP450 (videti odeljak 5.2).
Nije ispitivana istovremena primena leka Ikatibant SK sa ACE inhibitorima. ACE inhibitori su kontraindikovani kod pacijenata sa naslednim angioedemom (HAE), zbog mogućeg povećanja koncentracije bradikinina.
Pedijatrijska populacija
Studije o interakcijama su sprovedene samo kod odraslih.
Trudnoća
Za ikatibant nisu dostupni klinički podaci o izloženosti tokom trudnoće. Testovi na životinjama pokazali su uticaj na implantaciju u materici i porođaj (videti odeljak 5.3), ali nije poznat mogući rizik za ljude.
Lek Ikatibant SK se sme koristiti u trudnoći, jedino ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus (npr. za lečenje potencijalno životno ugrožavajućih laringealnih napada).
Dojenje
Ikatibant se izlučuje u mleko ženki pacova u koncentracijama sličnim onima u krvi majke. Nisu primećeni uticaji na postnatalni razvoj mladunaca pacova.
Nije poznato da li se ikatibant izlučuje u mleko kod ljudi, ali se dojiljama koje žele uzeti Ikatibant SK savetuje da ne doje 12 sati posle terapije.
Plodnost
Kod pacova i pasa, ponovna upotreba ikatibanta uticala je na reproduktivne organe. Ikatibant nije uticao na plodnost mužjaka miševa i pacova (videti odeljak 5.3). U studiji koja je obuhvatila 39 zdravih odraslih muškaraca i žena tretiranih sa 30 mg na svakih 6 sati sa 3 doze na svaka 3 dana sa ukupno 9 doza, nije bilo klinički značajne promene u odnosu na početne vrednosti u bazalnoj i GnRH stimulisanoj koncentraciji reproduktivnih hormona bilo kod žena ili muškaraca. Nije bilo značajnijeg uticaja ikatibanta na koncentraciju u lutealnoj fazi progesterona i na lutealnu funkciju, ili na dužinu menstrualnog ciklusa kod žena i nije bilo nikakvog značajnijeg uticaja ikatibanta na broj spermatozoida, pokretljivost i morfologiju kod muškaraca. Verovatno da režim doziranja koji je primenjen u ovoj studiji neće moći da se održi u kliničkom okruženju.
Lek Ikatibant SK ima umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Iscrpljenost, letargija, umor, pospanost i vrtoglavica zabeleženi su posle primene leka Ikatibant SK. Ovi simptomi mogu se pojaviti kao posledica napada naslednog angioedema. Pacijente treba upozoriti da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama ako osećaju umor ili vrtoglavicu.
Sažetak bezbednosnog profila
U kliničkim studijama koje su se koristile za registraciju, ukupno 999 napada naslednog angioedema (HAE) je tretirano sa 30 mg leka Ikatibant SK koji je supkutano (potkožno) primenjen od strane zdravstvenog radnika. Lek Ikatibant SK, 30 mg s.c. je apliciran od strane zdravstvenog radnika na 129 zdravih ispitanika i 236 pacijenata sa naslednim angioedemom (HAE).
Gotovo kod svih ispitanika koji su lečeni supkutano primenjenim ikatibantom u kliničkim testovima, razvile su se reakcije na mestu primene injekcije (karakteristična iritacija kože, oticanje, bol, svrab, eritem, osećaj peckanja). Uopšteno, ove reakcije bile su blage do umerene po težini, prolazne i rešene bez dodatnih intervencija.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Učestalost neželjenih dejstava navedenih u Tabeli 2, definisana je prema sledećoj konvenciji:
veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do
< 1/1000); veoma retko (< 1/10000).
Sva neželjena dejstva iz perioda nakon stavljanja leka u promet navedena su u kurzivu.
Tabela 2: Neželjena dejstva zabeležena kod primene ikatibanta
| Klasa sistema organa Preporučeni termin(kategorija učestalosti) |
| Poremećaji nervnog sistema(Često, ≥ 1/100 do < 1/10) Vrtoglavica Glavobolja |
| Gastrointestinalni poremećaji(Često, ≥ 1/100 do < 1/10) Mučnina |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva(Često, ≥ 1/100 do < 1/10) Osip Eritem Svrab(Nepoznato, ne može se proceniti na osnovu Urtikarija dostupnih podataka) |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene(Veoma često, ≥ 1/10) Reakcije na mestu primene injekcije*(Često, ≥ 1/100 do < 1/10) Povišena telesna temperatura |
| Ispitivanja(Često, ≥ 1/100 do < 1/10) Povećane vrednosti transaminaza |
| * Modrice na mestu primene injekcije, hematom na mestu primene injekcije, peckanje na mestu primene injekcije, eritem na mestu primene injekcije, hipoestezija na mestu primene injekcije, iritacija na mestu primene injekcije, utrnulost na mestu primene injekcije, edem na mestu primene injekcije, bol na mestu primene injekcije, osećaj pritiska na mestu primene injekcije, svrab na mestu primene injekcije, oteklina namestu primene injekcije, urtikarija na mestu primene injekcije i osećaj toplote na mestu primene injekcije. |
Pedijatrijska populacija
Ukupno 32 pedijatrijska pacijenta (8 dece uzrasta od 2 do 11 godina i 24 adolescenata uzrasta od 12 do 17 godina) sa naslednim angioedemom izloženo je lečenju ikatibantom tokom kliničkih ispitivanja. Trideset i jedan pacijent dobio je jednu dozu ikatibanta i 1 pacijent (adolescent) je primio ikatibant za dva napada naslednog angioedema (ukupno dve doze). Lek Ikatibant SK je primenjen supkutanom injekcijom pri dozi od 0,4 mg/kg na osnovu telesne mase do maksimalne doze od 30 mg.
Većina pedijatrijskih pacijenata lečenih supkutano primenjenim ikatibantom imala je reakcije na mestu primene injekcije kao što su eritem, oticanje, osećaj peckanja, bol na koži i svrab/pruritus; ustanovljeno je da su te reakcije bile blage do umerene po težini i da su odgovarale reakcijama koje su prijavljivane kod odraslih pacijenata. Kod dva pedijatrijska pacijenta pojavile su se reakcije na mestu injekcije koje su ocenjene kao teške i koje su se potpuno povukle u roku od 6 sati. Te su reakcije bile eritem, oticanje, osećaj peckanja i toplote.
Tokom kliničkih ispitivanja nisu zapažene klinički značajne promene u reproduktivnim hormonima. Opis odabranih neželjenih reakcija
Imunogenost
Tokom ponovljene terapije odraslih u kontrolisanim ispitivanjima faze III, primećena je u retkim slučajevima prolazna pozitivnost na anti-ikatibantna antitela. Kod svih pacijenata se zadržala efikasnost. Jedan pacijent lečen lekom Ikatibant SK je bio pozitivan na anti-ikatibant antitela pre i posle tretmana sa lekom Ikatibant SK. Ovaj pacijent je praćen 5 meseci i drugi uzorci su bili negativni na anti-ikatibant antitela. Nisu zabeleženi slučajevi preosetljivosti ili anafilaktičke reakcije na lek Ikatibant SK.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - Ikatibant 30mg
Farmakoterapijska grupa: Ostala hematološka sredstva; lekovi korišćeni u naslednim angioedemima
ATC šifra: B06AC02 Mehanizam dejstva
Nasledni angioedem ili HAE je autozomno dominantna bolest uzrokovana odsustvom ili poremećajem funkcije inhibitora C1 esteraze. Napadi naslednog angioedema (HAE) praćeni su pojačanim otpuštanjem bradikinina, koji je glavni posrednik u razvoju kliničkih simptoma.
Nasledni angioedem (HAE) se manifestuje intermitentnim napadima supkutanog i/ili submukoznog edema koji zahvata gornje disajne puteve, kožu i probavni sistem. Napad obično traje između 2 do 5 dana.
Ikatibant je selektivni kompetitivni antagonist receptora za bradikinin tipa 2 (B2). To je sintetički dekapeptid sa strukturom sličnom bradikininu, ali sa 5 neproteinogenih aminokiselina. U HAE je povišena koncentracija bradikinina ključni posrednik u razvoju kliničkih simptoma.
Farmakodinamsko dejstvo
Kod zdravih mladih ispitanika, ikatibant upotrebljen u dozama od 0,8 mg/kg kroz 4 sata; 1,5 mg/kg/dan ili 0,15 mg/kg/dan kroz 3 dana, sprečio je nastanak hipotenzije, vazodilatacije i refleksne tahikardije, uzrokovane bradikininom. Pokazalo se da je ikatibant kompetitivni antagonist, kada je doza bradikinina, upotrebljenog radi izazivanja reakcije, povećana 4 puta.
Klinička efikasnost i bezbednost
Podaci o efikasnosti su dobijeni iz početne otvorene studije II faze i iz tri kontrolisane studije III faze.
Kliničke studije III faze (FAST-1 i FAST-2) bile su randomizovane, dvostruko slepe, kontrolisane studije sa istim dizajnom, sa jedinom razlikom u odabiru komparatora (u jednom ispitivanju komparator je bila oralna traneksaminska kiselina, a u drugom placebo). Ukupno je randomizovano 130 pacijenata da prime ili dozu od 30 mg ikatibanta (63 pacijenta) ili komparator (traneksaminsku kiselinu, - 38 ili placebo - 29 pacijenata). Sledeće epizode HAE lečene su u produžetku otvorene studije. Pacijenti sa simptomima angioedema larinksa su imali otvorenu terapiju ikatibantom. Primarni parametar praćenja efikasnosti bilo je vreme do početka povlačenja simptoma procenjeno vizuelnom analognom skalom (VAS). Tabela 3 pokazuje rezultate ispitivanja efikasnosti za ove studije.
FAST-3 je randomizovana, placebom kontrolisana, studija sa paralelnim grupama, u koju je uključeno 98 odraslih pacijenata prosečne starosti od 36 godina. Pacijenti su randomizovani da dobijaju ikatibant od 30 mg ili placebo supkutanom injekcijom. Podgrupa pacijenata u ovoj studiji je doživela akutne HAE napade dok je primala androgena, antifibrinolitička sredstva ili Cl inhibitore. Primarni parametar praćenja je vreme
do početka ublažavanja simptoma što se procenjuje korišćenjem kompozitne vizuelne analogne skale sa 3 stavke (VAS-3), koja uključuje procenu oteklina na koži, bol na koži i bolova u stomaku. Tabela 4 pokazuje rezultate efikasnosti iz studije FAST-3.
U ovim studijama, kod pacijenata lečenih ikatibantom bila je kraća vrednost medijane vremena do početka ublažavanja simptoma (2,0, 2,5 i 2,0 sata respektivno) u poređenju sa traneksaminskom kiselinom (12,0 sati) i placebom (4,6 i 19,8 sati). Terapijsko dejstvo lečenja ikatibantom potvrđeno je sekundarnim parametrima praćenja efikasnosti.
U integrisanoj analizi kontrolisanih studija III faze, vreme do početka ublažavanja simptoma i vreme do početka ublažavanja primarnog simptoma bilo je slično, bez obzira na starosnu grupu, pol, rasu, telesnu masu ili da li je ili ne pacijent koristio androgena ili antifibrinolitička sredstva.
Odgovor je takođe bio konzistentan u ponovljenim napadima u toku kontrolisanih ispitivanja III faze. Ukupno 237 pacijenata je primilo je 1386 doza od 30 mg ikatibanta u slučaju 1278 akutnih napada HAE. U prvih 15 napada lečenih lekom Ikatibant SK (1114 doza za 1030 napada), medijana vremena do početka ublažavanja simptoma bilo je slično u svim napadima (2,0 do 2,5 sata). 92,4% ovih napada HAE je lečeno jednom dozom leka Ikatibant SK.
Tabela 3. Rezultati efikasnosti za studije FAST-1 i FAST-2
| Kontrolisana klinička studija leka Ikatibant SK u poređenju sa traneksaminskom kiselinom iliplacebom: Rezultati efikasnosti | |||||
| FAST-2 | FAST-1 | ||||
| Ikatibant | Traneksaminska kiselina | Ikatibant | Placebo | ||
| Broj ispitanika u ITT populaciji (predviđenoj za lečenje) | 36 | 38 | Broj ispitanika u ITTpopulaciji (predviđenojza lečenje) | 27 | 29 |
| Početna vrednost VAS (mm) | 63,7 | 61,5 | Početna vrednostVAS(mm) | 69,3 | 67,7 |
| Promena od početne vrednosti do 4 časa | -41,6 | -14,6 | Promena odpočetnevrednosti do 4 sata | -44,8 | -23,5 |
| Razlika među terapijama (95% CI, p-vrednost) | -27,8 (-39,4; -16,2) p < 0,001 | Razlika među terapijama (95% CI,p-vrednost) | -23,3 (-37,1; -9,4) p = 0,002 | ||
| Promena od početne vrednosti do 12 sati | -54,0 | -30,3 | Promena odpočetnevrednosti do 12 sati | -54,2 | -42,4 |
| Razlika među terapijama (95% CI, p-vrednost) | -24,1 (-33,6; -14,6) p < 0,001 | Razlika među terapijama (95% CI,p-vrednost) | -15,2 (-28,6; -1,7) p = 0,028 | ||
| Medijana vremena do početka ublažavanja simptoma (sati) | Medijana vremena do početka ublažavanja simptoma (sati) | ||||
| Sve epizode (N = 74) | 2,0 | 12,0 | Sve epizode (N = 56) | 2,5 | 4,6 |
| Stopa odgovora (%, CI) posle4 sata od početka terapije | Stopa odgovora (%,CI) posle 4sata od početka terapije | ||||
| Sve epizode (N = 74) | 80,0(63,1; 91,6) | 30,6(16,3; 48,1) | Sve epizode(N= 56) | 66,7(46,0; 83,5) | 46,4(27,5; 66,1) |
| Medijana vremena do početkaublažavanja simptoma: svi simptomi (sati):Abdominalni bolOticanje kože Bol kože | 1,62,61,5 | 3,518,112,0 | Medijana vremena do početka ublažavanja simptoma: svi simptomi (sati):Abdominal nibol Oticanje kožeBol kože | 2,03,11,6 | 3,310,29,0 |
| Medijana vremena do gotovo potpunog ublažavanja simptoma (sati) | Medijana vremena do gotovo potpunogublažavanja simptoma (sati) | ||||
| Sve epizode (N = 74) | 10,0 | 51,0 | Sve epizode(N= 56) | 8,5 | 19,4 |
| Medijana vremena do regresije simptoma, prema pacijentu (sati) | Medijana vremena do regresije simptoma, premapacijentu (sati)) | ||||
| Sve epizode (N = 74) | 0,8 | 7,9 | Sve epizode(N = 56) | 0,8 | 16,9 |
| Medijana vremena do uopštenog poboljšanja stanja pacijenta,prema lekaru (sati) | Medijana vremena do uopštenog poboljšanja stanja pacijenta,prema lekaru (sati) | ||||
| Sve epizode (N = 74) | 1,5 | 6,9 | Sve epizode (N = 56) | 1,0 | 5,7 |
Tabela 4. Rezultati efikasnosti za studiju FAST-3
| Rezultati efikasnosti: FAST-3; Kontrolisana faza -- ITT populacija | ||||
| Parametar praćenja | Statistika | ikatibant | placebo | p- vrednost |
| (N=43) | (n=45) | |||
| Primarni parametar praćenja | ||||
| Vreme do početka ublažavanja simptoma - Kompozitno VAS(sati) | Medijana | 2,0 | 19,8 | < 0,001 |
| Ostali parametri praćenja | ||||
| Vreme do početka ublažavanja primarnog simptoma-(sati) | Medijana | 1,5 | 18,5 | < 0,001 |
| Promena u kompozitnom rezultatu VAS 2 sata posle tretmana | Prosečna | -19,74 | -7,49 | < 0,001 |
| Promena u kompozitnom rezultatu simptoma, procenjeno od strane ispitanika, nakon 2 sata | Prosečna | -0,53 | -0,22 | < 0,001 |
| Promena u kompozitnom rezultatu simptoma, procenjeno od strane istraživača, nakon 2 sata | Prosečna | -0,44 | -0,19 | < 0,001 |
| Vreme do gotovo potpunog ublažavanja simptoma (sati) | Medijana | 8,0 | 36,0 | 0,012 |
| Vreme do poboljšanja početnog simptoma procenjeno od strane ispitanika (sati) | Medijana | 0,8 | 3,5 | < 0,001 |
| Vreme do poboljšanja početnog vizuelnog simptoma procenjeno od strane istraživača (sati) | Medijana | 0,8 | 3,4 | < 0,001 |
Ukupno je 66 pacijenata sa laringealnim napadima HAE lečeno je u ovim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima faze III. Rezultati su bili slični kao kod pacijenata koji su imali druge (nelaringealne) napade HAE, u pogledu vremena do početka ublažavanja simptoma.
Pedijatrijska populacija
Nerandomizovano, otvoreno ispitivanje sa jednom grupom ispitanika (HGT-FIR-086) sprovedeno je kod ukupno 32 pacijenta. Svi su pacijenti dobili najmanje jednu dozu ikatibanta (0,4 mg/kg telesne mase do najveće doze od 30 mg) i većina pacijenata praćena je najmanje 6 meseci. Jedanaest pacijenata bilo je u predpubertetu, a 21 pacijent bio je u pubertetu ili u postpubertetu.
Populacija u proceni efikasnosti sastojala se od 22 pacijenta lečenih ikatibantom (11 u predpubertetu i 11 u pubertetu/postpubertetu) kod napada naslednog angioedema.
Primarni parametar praćenja bio je vreme do početka poboljšanja simptoma (engl. time to onset of symptom relief, TOSR) merena kompozitnim rezultatom simptoma koje je prijavljivao istaživač. Vreme do poboljšanja simptoma definisano je kao vreme trajanja (u satima) do poboljšanja simptoma za 20%.
Ukupna medijana vremena do početka ublažavanja simptoma bila je 1,0 sat (95%-tni interval pouzdanosti, 1,0-1,1 sat). Početak ublažavanja simptoma nastupio je 1 i 2 sata nakon lečenja u približno 50%, odnosno 90% pacijenata.
Ukupno, medijana vremena do minimalnih simptoma (najranije vreme nakon lečenja kada su svi simptomi bili blagi ili odsutni) bilo je 1,1 sat (95%-tni interval pouzdanosti, 1,0-2,0 sata).
Farmakokinetika ikatibanta opisana je pomoću studija u kojima je zdravim dobrovoljcima i pacijentima lek primenjivan intravenski i supkutano. Farmakokinetički profil ikatibanta kod pacijenata s naslednim angioedemom (HAE), sličan je kao kod zdravih dobrovoljaca.
Resorpcija
Posle supkutane primene, apsolutna bioraspoloživost ikatibanta iznosi 97%. Vreme postizanja maksimalne koncentracije iznosi oko 30 minuta.
Distribucija
Volumen distribucije ikatibanta (Vss) je oko 20-25 L. Vezivanje za proteine plazme je 44%. Biotransformacija
Ikatibant se ekstenzivno metaboliše proteolitičkim enzimima, do inaktivnih metabolita koji se primarno izlučuju urinom.
In vitro testovi potvrdili su da se ikatibant ne razgrađuje oksidativnim metaboličkim putevima, pa nije inhibitor glavnih izoenzima citohroma P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) i nije induktor CYP 1A2 i 3A4.
Eliminacija
Ikatibant se pretežno eliminiše metabolizmom, dok se manje od 10% doze eliminiše urinom u nepromenjenom obliku. Klirens je oko 15-20 L/h pa ne zavisi od doze. Terminalno poluvreme eliminacije u plazmi je oko 1-2 sata.
Posebne populacije pacijenata
Stariji pacijenti
Podaci upućuju na smanjenje klirensa, u zavisnosti od starosti, koje rezultira sa oko 50-60% većom izloženošću kod starijih osoba (75-80 godina) u odnosu na pacijente starosti od 40 godina.
Pol
Podaci upućuju na to da nema razlike u klirensu između ženskog i muškog pola nakon korekcije za telesnu masu.
Oštećenje funkcije jetre i bubrega
Ograničeni podaci upućuju na to da na izloženost ikatibantu ne utiču oštećenja funkcije jetre ili bubrega.
Rasa
Informacije o uticaju rase na farmakokinetiku ikatibanta su ograničene. Dostupni podaci i izloženosti ukazuju da nema razlike u klirensu između ispitanika koji nisu belci (n=40) i belaca (n=132).
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika ikatibanta bila je procenjena kod pedijatrijskih pacijenata sa naslednim angioedemom u studiji HGT-FIR-086 (videti odeljak 5.1). Nakon jedne supkutane primene (0,4 mg/kg do najviše 30 mg), vreme do maksimalne koncentracije približno je 30 minuta, a terminalno poluvreme eliminacije je približno 2 sata. Nema zapaženih razlika u izloženosti ikatibantu između pacijenata s naslednim angioedemom sa ili bez napada. Populacijsko farmakokinetičko modeliranje, koristeći podatke iz odrasle i pedijatrijske populacije, pokazalo je da je klirens ikatibanta povezan sa telesnom masom, a niže vrednosti klirensa zabeležene su kod manje telesne mase u pedijatrijskoj populaciji sa naslednim angioedemom. Na osnovu modeliranja doziranja prema telesnoj masi, predviđena izloženost ikatibantu u pedijatrijskoj populaciji sa naslednim angioedemom (videti odeljak 4.2) niža je od zapažene izloženosti u studijama koje su provedene kod odraslih pacijenata sa naslednim angioedemom.
Farmaceutski podaci - Ikatibant 30mg
Natrijum-hlorid,
Sirćetna kiselina, glacijalna,
Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH), Voda za injekcije.
Unutrašnje pakovanje gotovog leka je napunjen injekcioni špric od stakla tip I sa sivim čepom od hlorbutil gume na vrhu klipa, Luer vrhom i belim polipropilenskim graničnikom.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze jedan špric, jedna igla (25G, 16 mm) i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Rastvor treba da bude bistar, bezbojan i bez vidljivih čestica. Pedijatrijska primena
Odgovarajuća doza koju treba primeniti zasniva se na telesnoj masi (videti odeljak 4.2).
Kada je potrebna doza manja od 30 mg (3 mL), potrebna je sledeća oprema za uzimanje i primenu odgovarajuće doze:
-
Adapter (proksimalni i/ili distalni ženski luer lock konektor/spojnik)
-
Graduisani špric od 3 mL (preporučena)
Napunjen špric ikatibanta i sve druge komponente namenjene su samo za jednokratnu upotrebu.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Sve igle i špric trebaju biti odloženi u rezervoar za oštre predmete.