Ezinelle® 1.5mg tableta
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Ezinelle 1.5mg
Urgentna (hitna) kontracepcija u roku od 72 sata nakon nezaštićenog polnog odnosa ili neuspele kontaceptivne metode.
Lek Ezinelle je indikovan kod odraslih i adolescenata starijih od 16 godina.
Doziranje
Jednu tabletu treba uzeti što pre, po mogućstvu u roku od 12 sati, a najkasnije 72 sata nakon nezaštićenog polnog odnosa (videti odeljak 5.1).
Ukoliko se javi povraćanje u roku od 3 sata nakon uzimanja tablete, odmah treba uzeti drugu tabletu. Pacijent treba da potraži savet lekara ili farmaceuta.
Ženama koje su u poslednje 4 nedelje koristile lekove koji indukuju enzime i kojima je potrebna hitna kontracepcija, preporučuje se primena nehormonske hitne kontracepcije, npr. bakarne spirale ili u slučaju da nisu u mogućnosti ili ne žele da koriste bakarne spirale da uzmu duplu dozu levonorgestrela (tj. 2 tablete odjednom) (videti odeljak 4.5).
Lek Ezinelle tableta se može upotrebljavati u bilo koje vreme tokom menstrualnog ciklusa, osim u slučaju kašnjenja menstrualnog krvarenja.
Posle upotrebe hitne kontracepcije preporučeno je korišćenje neke lokalne mehaničke metode kontracepcije (npr. kondom, dijafragma, spermicid, cervikalna kapica) do početka narednog menstrualnog ciklusa. Upotreba leka Ezinelle ne isključuje nastavak primene redovne hormonske kontracepcije.
Pedijatrijska populacija
Lek Ezinelle se ne preporučuje deci. Primena leka Ezinelle nije relevantna kod dece u predpubertetskom uzrastu u indikaciji hitne kontracepcije. Primena Ezinelle tablete se ne savetuje kod žena mlađih od 16 godina bez medicinskog nadzora.
Način primene
Lek Ezinelle tableta se uzima oralno.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Hitna kontracepcija je metoda koja treba da se primenjuje samo povremeno. Ni u kom slučaju ne sme da se koristi umesto redovne metode kontracepcije.
Hitna kontracepcija ne sprečava trudnoću u svim slučajevima. Ukoliko postoji nedoumica oko vremena koje je prošlo od nezaštićenog polnog odnosa ili ako je žena imala nezaštićeni polni odnos pre više od 72 sata u istom menstrualnom ciklusu, može doći do začeća. Terapija tabletom Ezinelle nakon drugog polnog odnosa može, u tom slučaju, biti neefikasna u sprečavanju trudnoće. Ukoliko menstrualno krvarenje kasni više od 5 dana ili ako dođe do neuobičajenog krvarenja u očekivanom terminu menstrualnog ciklusa ili se sumnja na trudnoću iz bilo kog drugog razloga, treba isključiti mogućnost trudnoće.
Ukoliko dođe do trudnoće nakon uzimanja tablete Ezinelle, treba uzeti u obzir mogućnost vanmaterične (ektopične) trudnoće. Apsolutni rizik od vanmaterične trudnoće je mali, jer Ezinelle tableta sprečava ovulaciju i oplođenje. Vanmaterična trudnoća može da se nastavi uprkos pojavi krvarenja iz materice.
Zbog toga, se lek Ezinelle ne preporučuje kod žena sa predispozicijom za vanmateričnu trudnoću (sa prethodnim salpigitisom ili prethodnom vanmateričnom trudnoćom).
Depresivno raspoloženje i depresija su dobro poznata neželjena dejstva koja se mogu javiti pri primeni hormonske kontracepcije (videti odeljak 4.8). U toku upotrebe hormonskih kontraceptiva može se javiti teška depresija koja predstavlja rizik za suicidalno ponašanje i suicid. Žene treba savetovati da se obrate svom lekaru u slučaju promene raspoloženja i simptoma depresije, uključujući i pojavu ovih simptoma ubrzo nakon početka terapije.
Lek Ezinelle se ne preporučuje pacijentkinjama sa težim poremećajima funkcije jetre.
Teški sindromi malapsorpcije, kao što je Crohn-ova bolest, mogu da umanje efikasnost leka Ezinelle.
Nakon uzimanja Ezinelle tablete, menstrualni ciklusi su obično normalni i krvarenja se pojavljuju u očekivano vreme. Ponekad se mogu pojaviti nekoliko dana ranije ili kasnije nego što je očekivano. Ženama se savetuje konsultacija sa lekarom radi uvođenja ili izmene metode redovne kontracepcije. Moguću trudnoću je neophodno isključiti u slučaju da izostane menstrualno krvarenje u narednom periodu pauze (bez uzimanja tableta) ako je primenjena tableta Ezinelle posle redovne hormonske kontracepcije.
Ponovljena primena levonorgestrela tokom istog menstrualnog ciklusa se ne preporučuje jer može doći do poremećaja ciklusa.
Ograničeni i nepotpuni podaci ukazuju na moguće smanjenje efikasnosti Ezinelle tablete sa povećanjem telesne mase ili indeksa telesne mase (engl. body mass index, BMI) (videti odeljak 5.1). Kod svih žena, bez
obzira na njihovu telesnu masu ili BMI, hitnu kontracepciju treba primeniti što je pre moguće nakon nezaštićenog polnog odnosa.
Tableta Ezinelle nije efektivna kao konvencionalne redovne metode kontracepcije i pogodna je samo kao hitna mera. Ženama koje se javljaju lekaru ili farmaceutu za ponovljenu terapiju metodom hitne kontracepcije treba savetovati da razmisle o dugotrajnim metodama kontracepcije.
Upotreba hitne kontracepcije ne zamenjuje neophodne mere predostrožnosti protiv polno prenosivih bolesti. Lek Ezinelle sadrži laktozu monohidrat
Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.
Metabolizam levonorgestrela se ubrzava istovremenom upotrebom lekova koji indukuju enzime jetre, uglavnom induktorima CYP3A4 enzima. Utvrđeno je da istovremena primena efavirenca smanjuje koncentraciju levonorgestrela u plazmi (PIK) za otprilike 50%.
U lekove za koje se sumnja da imaju sličnu sposobnost da smanje koncentraciju levonorgestrela u plazmi spadaju barbiturati (uključujući primidon), fenitoin, karbamazepin, biljni lekovi koji sadrže Hypericum perforatum (kantarion), rifampicin, ritonavir, rifabutin i grizeofulvin.
Kod žena koje su u poslednje 4 nedelje koristile lekove koji indukuju enzime, a treba im hitna kontracepcija, treba razmotriti primenu nehormonske hitne kontracepcije (npr. bakarne spirale). Za žene koje ne mogu ili ne žele da koriste bakarne spirale, može se primeniti dupla doza levonorgestrela (3 mg u roku od 72 sata nakon nezaštićenog polnog odnosa), mada za ovu specifičnu kombinaciju (istovremena primena duple doze levonorgestrela i enzimskih induktora) nisu rađene studije.
Lekovi koji sadrže levonorgestrel mogu povećati rizik od trovanja ciklosporinom zbog moguće inhibicije metabolizma ciklosporina.
Trudnoća
Lek Ezinelle ne treba davati trudnim ženama. Njegova primena neće prekinuti trudnoću. Nakon primene kod trudnica, ograničeni epidemiološki podaci nisu ukazali ni na kakva štetna dejstva na fetus, ali nema ni kliničkih podataka o potencijalnim posledicama ako se uzme doza levonorgestrela veća od 1,5 mg (videti odeljak 5.3).
Dojenje
Levonorgestrel se izlučuje majčinim mlekom. Potencijalno izlaganje odojčeta levonorgestrelu može da se smanji ako žena koja doji uzme tabletu odmah posle dojenja deteta i izbegava dojenje najmanje 8 sati nakon primene Ezinelle tablete.
Plodnost
Primena levonorgestrela povećava verovatnoću poremećaja menstrualnog ciklusa koji može ponekad da dovede do ranije ili kasnije ovulacije. Ove promene mogu dovesti do promene plodnih dana, međutim, nema podataka o dugoročnom uticaju na plodnost. Nakon primene levonorgestrela očekuje se brz povratak plodnosti i zato, treba nastaviti redovnu kontracepciju ili je započeti što je pre moguće nakon upotrebe levonorgestrela kao hitne kontracepcije.
Nisu rađene studije uticaja ovog leka na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.
Najčešće zabeleženo neželjeno dejstvo je mučnina. U dve odvojene studije uočena su sledeća neželjena dejstva:
veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do
<1/1000); veoma retko (<1/10000) i nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
| Klasa sistema organa | Učestalost neželjenih dejstava | ||||||
| Veoma često (≥ 1/10) | Često (≥ 1/100 do < 1/10) | ||||||
| Poremećaji nervnog sistema | glavobolja | vrtoglavica | |||||
| Gastrointestinalni poremećaji | mučnina,abdomena | bol | u | donjem | delu | dijareja, povraćanje | |
| Poremećaji | reproduktivnog | krvarenje | van | menstrualnog | kašnjenje menstrualnog krvarenja | ||
| sistema i dojki | ciklusa* | više od 7 | dana**, | neredovan | |||
| menstrualni | ciklus, | osetljivost | |||||
| dojki | |||||||
| Opšti poremećaji i reakcije namestu primene | zamor | ||||||
*Ciklusi krvarenja mogu biti privremeno poremećeni, ali će većina žena imati sledeći menstrualni ciklus u okviru 5-7 dana u odnosu na očekivani termin.
**Ako sledeći menstrualni ciklus kasni više od 5 dana, treba isključiti trudnoću.
Prilikom praćenja neželjenih dejstava posle dobijanja dozvole za lek, prijavljena su sledeća neželjena dejstva:
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma retko (< 1/10000): abdominalni bol
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Veoma retko (< 1/10000): osip, urtikarija, svrab
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Veoma retko (< 1/10000): bol u karlici, dismenoreja
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Veoma retko (< 1/10000): otok lica Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - Ezinelle 1.5mg
Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema, urgentni kontraceptivi ATC šifra: G03AD01
Mehanizam dejstva
Pri preporučenom režimu primene, levonorgestrel uglavnom sprečava ovulaciju i oplođenje ukoliko je do polnog odnosa došlo u preovulatornoj fazi, kada je i verovatnoća za oplođenje najveća. Ezinelle tableta nije efektivna u situaciji kada je već započet proces implantacije.
Klinička efikasnost i bezbednost
Rezultati randomizovanih, duplo slepih kliničkih studija sprovedenih 1998, 2001. i 2010. godine pokazale su da doza od 1,5 mg levonorgestrela (primenjena u roku od 72 sata od nezaštićenog polnog odnosa) sprečava 85%, 84%, 97% očekivanih trudnoća, redom.
Stopa trudnoće (broj posmatranih trudnoća kod žena koje su uzimale hitnu kontracepciju/ukupan broj žena koje su uzimale hitnu kontracepciju) iznosila je 1,1%, 1,34%, odnosno 0,32%. Čini se da se procenat prevencije smanjuje, a procenat trudnoće povećava sa vremenom početka primene nakon nezaštićenog odnosa, a najveća efikasnost se postiže kada se hitna kontracepcija uzme u roku od 24 sata nakon polnog odnosa. Efikasnost se smanjuje sa povećanjem vremena od nezaštićenog polnog odnosa.
Meta-analiza tri studije SZO (Von Hertzen et al., 1998. i 2002.; Dada et al., 2010.) pokazala je da je procenat trudnoće levonorgestrela 1,01% (59/5 863) (u poređenju sa očekivanim procentom trudnoće od oko 8% u odsustvu hitne kontracepcije). Videti Tabelu 1.
Tabela 1: Meta-analiza tri studije SZO (Von Hertzen et al., 1998. i 2002.; Dada et al., 2010.)
| Doza levonorgestrela | Odložena primena u danima | Procenatprevencije (95% CI)* | Procenat trudnoća | |
| Von Hertzen, 1998 | 0,75 mg (dve doze uzete u razmaku od 12 sati) | Dan 1 (≤ 24 sata) | 95% | 0,4% |
| Dan 2 (25-48 sati) | 85% | 1,2% | ||
| Dan 3 (49-72 sata) | 58% | 2,7% | ||
| Sve žene | 85% | 1,1% | ||
| Von Hertzen, 2002 | 1,5 mg(pojedinačna doza) | 1-3 dana | 84% | 1,34% |
| 0,75 mg (dve dozeuzete zajedno) | 1-3 dana | 79% | 1,69% | |
| Dada, 2010 | 1,5 mg(pojedinačna doza) | 1-3 dana | 96,7% | 0,40% |
| 0,75 mg (dve dozeuzete zajedno) | 1-3 dana | 97,4% | 0,32% | |
| Meta-analiza sve tri studije SZO | - | - | 1,01% | |
*CI: interval pouzdanosti (u poređenju sa očekivanom stopom trudnoće od oko 8% u odsustvu hitne kontracepcije)
Dostupni su ograničeni i nepotpuni podaci uticaja povećane telesne mase/visokog BMI na efikasnost kontracepcije. Tri studije Svetske zdravstvene organizacije pokazale su da nema smanjenja efikasnosti kontracepcije sa povećanjem telesne mase/BMI (videti u nastavku-Tabela 2), dok je smanjenje efikasnosti kontracepcije primećeno u druge dve studije (Creinin et al., 2006 and Glasier et al., 2010) (videti u nastavku-Tabela 3). U obe meta-analize isključena je primena u roku dužem od 72 sata nakon nezaštićenog polnog odnosa (tj. off-label, neodobrena primena levonorgestrela) i žene koje su nastavile sa nezaštićenim seksualnim odnosima (za farmakokinetske studije kod gojaznih žena videti odeljak 5.2).
Tabela 2: Meta-analiza tri studije Svetske zdravstvene organizacije (engl. World Health Organization, WHO) (Von Hertzen i sar., 1998 and 2002; Dada i sar., 2010)
| BMI (kg/m2) | neuhranjenost 0 – 18,5 | normalno 18,5 – 25 | prekomerna telesna masa25 – 30 | gojaznost≥ 30 |
| ukupan broj | 600 | 3952 | 1051 | 256 |
| broj trudnoća | 11 | 39 | 6 | 3 |
| procenat trudnoća | 1,83% | 0,99% | 0,57% | 1,17% |
| intervalpouzdanosti | 0,92 – 3,26 | 0,70 – 1,35 | 0,21 – 1,24 | 0,24 – 3,39 |
Tabela 3: Meta-analiza studija Creinin i sar., 2006 i Glasier i sar., 2010
| BMI (kg/m2) | neuhranjenost 0 – 18,5 | normalno 18,5 – 25 | prekomerna telesna masa25 – 30 | gojaznost≥ 30 |
| ukupan broj | 64 | 933 | 339 | 212 |
| broj trudnoća | 1 | 9 | 8 | 11 |
| procenat trudnoća | 1,56% | 0,96% | 2,36% | 5,19% |
| intervalpouzdanosti | 0,04 – 8,40 | 0,44 – 1,82 | 1,02 – 4,60 | 2,62 – 9,09 |
Kada se primeni na preporučeni način, ne očekuje se da levonorgestrel izazove značajne promene faktora koagulacije krvi, niti metabolizma lipida i ugljenih hidrata.
Pedijatrijska populacija
Prospektivna observaciona studija pokazala je da od 305 žena koje su primile tablete levonorgestrela kao hitnu kontracepciju, 7 žena je zatrudnelo što predstavlja neuspeh terapije u 2,3%. Stopa neuspeha kod žena mlađih od 18 godina (2,6% ili 4/153) je uporediva sa stopom neuspeha kod žena od 18 godina i starijih (2,0% ili 3/152).
Resorpcija
Oralno primenjen levonorgestrel se brzo i gotovo potpuno resorbuje.
Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost levonorgestrela skoro 100% primenjene doze.
Rezultati farmakokinetiče studije sprovedene na 16 zdravih žena pokazali su da se nakon uzimanja jedne doze od 1,5 mg levonorgestrela, maksimalna koncentracija leka u serumu od 18,5 nanograma/mL postiže nakon 2 sata.
Distribucija
Levonorgestrel se vezuje za albumin u serumu i za globulin koji vezuje polne hormone (engl. sex hormone binding globulin, SHBG). Svega oko 1,5% ukupne koncentracije u serumu se pojavljuje u vidu slobodnog steroida, ali se 65% specifično vezuje za SHBG.
Približno 0,1% doze koju uzme majka može dojenjem biti prenet preko mleka detetu.
Biotransformacija
Biotransformacija prati poznate puteve metabolizma steroida. Levonorgestrel podleže hidroksilaciji putem enzima jetre, uglavnom preko CYP3A, a njegovi metaboliti se izlučuju nakon glukuronidacije putem enzima jetre glukuronidaze (videti odeljak 4.5).
Nisu poznati farmakološki aktivni metaboliti. Eliminacija
Nakon postizanja maksimalne koncentracije u serumu, konentracija levonorgestrela se smanjuje sa srednjim
poluvremenom eliminacije od oko 26 sati.
Levonorgestrel se ne izlučuje u neizmenjenom obliku, već u obliku metabolita. Metaboliti levonorgestrela se izlučuju u približno jednakim količinama putem urina i putem fecesa.
Farmakokinetika kod gojaznih žena
Farmakokinetička studija je pokazala da su koncentracije levonorgestrela smanjene kod gojaznih žena (BMI
≥30 kg/m²) (približno 50% smanjenja Cmax i PIK0-24), u poređenju sa ženama sa normalnim BMI (< 25 kg/m²) (Praditpan et al., 2017). Druga studija je takođe pokazala smanjenje koncentracije levonorgestrela Cmax za približno 50% kod gojaznih u odnosu žena sa normalnim indeksom telesne mase, dok dupla doza (3 mg) kod gojaznih žena postiže koncentraciju u plazmi sličnu onoj koja je primećena kod žena sa normalnim BMI koje su dobile dozu od 1,5 mg levonorgestrela. (Edelman et al., 2016). Klinički značaj ovih podataka nije jasan.
Farmaceutski podaci - Ezinelle 1.5mg
Polivinilpirolidon K-25; Laktoza, monohidrat; Skrob, kukuruzni;
Silicijum-dioksid, kolidni, bezvodni; Magnezijum-stearat.
Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/PVDC-Alu) koji sadrži jednu tabletu.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa jednom tabletom i Uputstvo za lek.