Dymista® 50mcg/potisak+137mcg/potisak sprej za nos, suspenzija
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Dymista 50mcg/potisak
Lek Dymista se koristi za ublažavanje simptoma umerenog do teškog sezonskog i celogodišnjeg alergijskog rinitisa, ako monoterapija bilo intranazalnim antihistaminikom ili glukokortikoidom nije dovoljna.
Doziranje
Za potpunu terapijsku korist, redovna upotreba je od suštinskog značaja. Treba izbegavati kontakt sa očima.
Odrasli i adolescenti (uzrasta od 12 godina i stariji)
Jedna doza spreja u svaku nozdrvu dva puta dnevno (ujutru i uveče).
Deca mlađa od 12 godina
Ne preporučuje se primena leka Dymista kod dece mlađe od 12 godina, jer bezbednost i efikasnost nisu utvrđene u ovoj starosnoj grupi.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze u ovoj populaciji.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Nema dostupnih podataka za pacijente sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre.
Trajanje terapije
Lek Dymista je pogodan za dugotrajnu upotrebu.
Trajanje terapije treba da odgovara periodu izloženosti alergenu.
Način primene
Lek Dymista je namenjen samo za nazalnu upotrebu.
Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Tokom postmarketinške upotrebe, bilo je izveštaja o klinički značajnim interakcijama lekova kod pacijenata koji su primali flutikazon propionat i ritonavir, što je dovelo do ispoljavanja sistemskih dejstava kortikosteroida, uključujući Kušingov sindrom i adrenalnu supresiju. Zbog toga, treba izbegavati istovremenu upotrebu flutikazon propionata i ritonavira, osim ako potencijalna korist za pacijenta prevazilazi rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida (videti odeljak 4.5).
Pri nazalnoj primeni kortikosteroida može doći do pojave sistemskog dejstva, posebno pri velikim dozama propisanim tokom dužeg perioda. Ova dejstva se mnogo ređe javljaju pri nazalnoj, nego oralnoj primeni kortikosteroida i mogu da variraju među pacijentima i različitim kortikosteroidima. Moguća sistemska dejstva mogu da uključe: Kušingov sindrom, karakteristike Kušing-a, adrenalnu supresiju, zaostajanje u rastu kod dece i adolescenata, kataraktu, glaukom i u retkim slučajevima psihološko i bihejvioralno dejstvo, uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaj sna, anksioznost, depresiju ili agresiju (posebno kod dece).
Lek Dymista sprej za nos podleže ekstenzivnom metabolizmu prvog prolaza, zbog toga je verovatno da će sistemska izloženost intranazalnog flutikazon propionata kod pacijenata sa teškim oboljenjem jetre biti povećana. To može da dovede do veće učestalosti sistemskih neželjenih dejstava.
Savetuje se oprez pri lečenju ovih pacijenata.
Terapija dozama većim od preporučene doze nazalnih kortikosteroida može dovesti do klinički značajne adrenalne supresije. Ako postoje dokazi da su veće doze od preporučenih korišćene, onda je potrebno razmotriti dodatnu primenu sistemskog kortikosteroida tokom perioda stresa ili elektivne operacije.
U principu, doza intranazalnih flutikazon formulacija treba da bude svedena na najmanju dozu neophodnu za održavanje efektivne kontrole simptoma rinitisa. Terapija većim dozama od preporučenih (videti odeljak 4.2) nije ispitivana sa lekom Dymista. Kao i sa svim intranazalnim kortikosteroidima, treba razmotriti ukupnu sistemsku izloženost kortikosteroidima kad god su istovremeno propisani i drugi oblici terapije kortikosteroidima.
Prijavljen je usporen rast kod dece koja primaju odobrene doze nazalnih kortikosteroida. Pošto se rast nastavlja i u periodu adolescencije, preporučljivo je da se rast adolescenata, koji primaju dugotrajnu terapiju nazalnim kortikosteroidima, takođe redovno prati. Ako je rast usporen, terapiju treba preispitati sa ciljem smanjenja doze nazalnih kortikosteroida, ako je moguće, na najmanju dozu pri kojoj se održava efektivna kontrola simptoma.
Tokom sistemske ili lokalne upotrebe kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako su kod pacijenta prisutni simptomi kao što su zamućen vid ili drugi poremećaji vida, pacijenta treba uputiti na pregled kod oftalmologa za ispitivanje mogućih uzroka koji uključuju kataraktu, glaukom ili retke bolesti kao što je centralna serozna horiretinopatija (engl. central serous chorioretinopathy, CSCR) koji su bili prijavljeni nakon sistemske ili lokalne upotrebe kortikosteroida.
Intenzivan nadzor je opravdan kod pacijenata sa promenama vida ili sa istorijom povećanog očnog pritiska, glaukoma i/ili katarakte.
Ako postoji bilo kakva sumnja da je adrenalna funkcija oslabljena, mora se voditi računa prilikom prebacivanja pacijenata sa terapije sistemskim steroidima na terapiju lekom Dymista sprej za nos.
Kod pacijenata koji imaju tuberkulozu, neku vrstu nelečene infekcije, ili su nedavno imali hirurški zahvat ili povredu nosa ili usta, potrebno je pažljivo razmotriti moguće prednosti terapije lekom Dymista sprej za nos u odnosu na moguće rizike.
Infekcije disajnih puteva nosa treba da budu lečene antibakterijskim ili antigljivičnim lekovima, ali ne predstavljaju posebnu kontraindikaciju za terapiju lekom Dymista sprej za nos.
Lek Dymista sadrži benzalkonijum-hlorid. Dugotrajna primena može izazvati edem sluzokože nosa.
Flutikazon propionat
U normalnim okolnostima, pri nazalnoj primeni, postižu se male koncentracije flutikazon propionata u plazmi zbog ekstenzivnog metabolizma prvog prolaza i visokog stepena sistemskog klirensa koji je posredovan citohromom P450 3A4 u crevima i jetri. Zbog toga, klinički značajne interakcije lekova uz posredovanje flutikazon propionata nisu verovatne.
Studija interakcije leka kod zdravih ispitanika, pokazala je da ritonavir (veoma snažan inhibitor citohroma P450 3A4) može značajno povećati koncentraciju flutikazon propionata u plazmi, dovodeći do značajnog smanjenja koncentracije koritizola u serumu. Tokom postmarketinške upotrebe, bilo je izveštaja o klinički značajnim interakcijama lekova kod pacijenata koji su primali flutikazon propionat intranazalno ili inhalaciono i ritonavir, što je dovelo do ispoljavanja sistemskih efekata kortikosteroida.
Istovremena upotreba sa ostalim inhibitorima CYP 3A4, uključujući i lekove koji sadrže kobicistat može da dovede do povećanja rizika od sistemskih neželjenih dejstava. Navedenu kombinaciju treba izbegavati osim ukoliko je korist njene primene veća od neželjenih dejstava sistemske primene kortikosteroida, a u tom slučaju je pacijente potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida.
Studije su pokazale da i ostali inhibitori citohroma P450 3A4 dovode do neznatnog (eritromicin) i malog (ketokonazol) povećanja sistemske raspoloživosti flutikazon propionata, bez značajnog smanjenja koncentracija kortizola u serumu. Ipak, savetuje se oprez kada se istovremeno primenjuju snažni inhibitori citohroma P450 3A4 (na primer, ketokonazol) jer postoji mogućnost povećanja sistemske izloženosti flutikazon propionatu.
Azelastin-hidrohlorid
Nisu rađene posebne studije interakcija sa azelastin-hidrohloridom primenjenim u obliku spreja za nos. Studije interakcija su sprovedene pri oralnoj primeni velikih doza. Međutim, ove studije nisu relevantne za primenu azelastine u obliku spreja za nos, jer nazalna primena azelastina u preporučenim dozama dovodi do mnogo manje sistemske izloženosti leka. Ipak, treba voditi računa kada se azelastin-hidrohlorid primenjuje kod pacijenata koji uzimaju sedative ili lekove koji deluju na centralni nervni sistem, jer dejstvo sedacije može biti pojačano. Alkohol, takođe, može pojačati ovo dejstvo (videti odeljak 4.7).
Plodnost
Postoje samo ograničeni podaci u vezi sa plodnošću (videti odeljak 5.3).
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primeni flutikazon propionata i azelastin-hidrohlorida kod trudnica ograničeni. Zbog toga je primena leka Dymista sprej za nos u trudnoći dozvoljena samo ako potencijalna korist prevazilazi moguće rizike za fetus (videti odeljak 5.3).
Dojenje
Nije poznato da li se nazalno primenjen flutikazon propionat/metaboliti ili azelastin-hidrohlorid/metaboliti izlučuju u majčino mleko. Zbog toga je primena leka Dymista sprej za nos u periodu dojenja dozvoljena samo ako potencijalna korist prevazilazi moguće rizike za novorođenče/decu (videti odeljak 5.3).
Lek Dymista, sprej za nos, ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.
U izolovanim slučajevima mogu se javiti umor, iscrpljenost, vrtoglavica ili osećaj slabosti usled upotrebe leka Dymista sprej za nos, koji mogu biti i posledica bolesti. U ovim slučajevima psihofizička sposobnost prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama može biti smanjena. Alkohol može da pojača ovo dejstvo.
Nakon primene leka često se može javiti disgeuzija, specifičan neprijatan ukus (često uzrokovan nepravilnim načinom primene, odnosno naginjanja glave previše unazad tokom primene).
Neželjena dejstva su navedena prema klasi sistema organa i učestalosti. Kategorije učestalosti su sledeće:
Veoma često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100 do < 1/10) Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100) Retko (≥ 1/10000 do < 1/1000) Veoma retko (< 1/10000)
Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)
| Veoma često | Često | Povremeno | Retko | Veoma retko | Nepoznato | |
| Klasa sistema organa | ||||||
| Poremećaji imunskog sistema | Preosetljivost, uključujući anafilaktički šok, andgioedem (edem lica ili jezika i osip kože),bronhospazam | |||||
| Poremećaji nervnog sistema | Glavobolja, Disguezija (neprijatan ukus), neprijatan miris | Vrtoglavica, somnolenca (uspavanost, pospanost) | ||||
| Poremećaji oka* | Glaukom, povišen intraokularni pritisak,katarakta | Zamućen vid (videti odeljak 4.4.) | ||||
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Epistaksa | Nazalna nelagodnost (uključujući iritaciju nosa, peckanje, svrab), kijanje, suvoća u nosu, kašalj, suvo grlo,iritacija grla | Perforacija nazalnog septuma**, erozija sluzokože | Nazalni ulceri | ||
| Gastrointestinalni poremećaji | Suva usta | Mučnina | ||||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip, svrab, urtikarija | |||||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Umor (zamor, iscrpljenost), osećaj slabosti (videti odeljak4.7) |
* Veoma mali broj spontanih izveštaja je identifikovan nakon dugotrajnog lečenja intranazalnim flutikazon propionatom.
** Perforacija nazalnog septuma je prijavljivana nakon upotrebe intranazalnih kortikosteroida.
Mogu se javiti sistemska dejstva nekih nazalno primenjenih kortikosteroida, posebno ako se primenjuju veće doze leka tokom dužeg vremenskog perioda (videti odeljak 4.4).
Prijavljen je usporen rast kod dece koja su primala nazalne koritikosteroide. Takođe je moguć i zastoj rasta kod adolescenata (videti odeljak 4.4).
U retkim slučajevima zabeležena je osteoporoza, ako su nazalni glukokortikoidi primenjivani tokom dužeg perioda.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Prilikom nazalne primene ne očekuju se predoziranje lekom.
Ne postoje dostupnici podaci kod pacijenata o uticaju akutnog ili hroničnog predoziranja intranazalnim flutikazon propionatom.
Nazalna primena od 2 mg flutikazon propionata (10 puta preporučena dnevna doza) dva puta dnevno tokom 7 dana kod zdravih ispitanika nije imala uticaja na funkcionisanje hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlezda osovine.
Primena doza većih od preporučenih tokom dužeg vremenskog perioda može dovesti do privremene supresije funkcije nadbubrežne žlezde.
Kod ovih pacijenata, lečenje lekom Dymista sprej za nos, treba nastaviti sa dozama koje su dovoljne za kontrolu simptoma; funkcija nadbubrežne žlezde će se oporaviti za nekoliko dana, a može se potvrditi merenjem koncentracije kortizola u plazmi.
U slučaju predoziranja nakon slučajne oralne primene, mogu se očekivati poremećaji rada centralnog nervnog sistema (uključujući pospanost, konfuziju, komu, tahikardiju i hipotenziju) zbog azelastin- hidrohlorida, na osnovu rezultata eksperimenata na životinjama.
Lečenje ovih poremećaja mora biti simptomatsko. U zavisnosti od progutane količine, preporučuje se ispiranje želuca. Nema poznatog antidota.
Farmakološki podaci - Dymista 50mcg/potisak
Farmakoterapijska grupa: nazalni preparati; dekongestivi i drugi nazalni preparati za lokalnu upotrebu; kortikosteroidi
ATC šifra: R01AD58
Mehanizam dejstva i farmakodinamska dejstva
Lek Dymista sadrži flutikazon propionat i azelastin-hidrohlorid, koji imaju različite načine dejstva i pokazuju sinergističko dejstvo u smislu ublažavanja simptoma alergijskog rinitisa i rinokonjunktivitisa.
Flutikazon propionat
Flutikazon propionat je sintetički trifluorirani kortikosteroid koji poseduje veoma veliki afinitet za glukokortikoidne receptore i ima snažno antiinflamatorno dejstvo, npr. 3-5 puta je snažniji od deksametazona u testovima vezivanja za klonirane humane glukokortikoidne receptore i testovima ekspresije gena.
Azelastin-hidrohlorid
Azelastin, derivat ftalazinona, klasifikovan je kao snažno, dugodelujuće antialergijsko jedinjenje sa osobinama selektivnog H1-antagoniste, stabilizatora mastocita i antiinflamatornim osobinama. Podaci iz in vivo (pretkliničkih) i in vitro studija pokazuju da azelastin inhibira sintezu ili oslobađanje hemijskih medijatora koji učestvuju u ranoj i kasnoj fazi alergijskih reakcija npr. leukotriena, histamina, faktora aktivacije trombocita (engl. platelet-activating factor, PAF) i serotonina.
Olakšanje nazalnih alergijskih simptoma se uočava unutar 15 minuta od primene.
Dymista, sprej za nos, suspenzija
U 4 kliničke studije kod odraslih i adolescenata sa alergijskim rinitisom, primena jedne doze spreja leka Dymista u svaku nozdrvu dva puta dnevno, značajno je poboljšala nazalne simptome (koji uključuju curenje iz nosa, nazalnu kongestiju, kijanje i svrab u nosu) u poređenju sa placebom, primenom samo flutikazon propionata i samo azelastin-hidrohlorida. Značajno su se poboljšali i očni simptomi rinitisa (koji uključuju svrab, suzenje i crvenilo očiju) kao i kvalitet života pacijenta povezan sa bolešću (na osnovu Upitnika o kvalitetu života povezanog sa rinokonjunktivitisom [engl. Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire, RQLQ]) u sve četiri studije.
U poređenju sa flutikazon propionat sprejom za nos koji se nalazi na tržištu, primenom leka Dymista postignuto je značajno poboljšanje simptoma (50% smanjenje težine nazalnih simptoma) znatno ranije (3 dana i više). Bolji efekat leka Dymista u odnosu na flutikazon propionat sprej za nos održao se tokom jednogodišnje studije kod pacijenata sa hroničnim perzistentnim alergijskim rinitisom i nealergijskim/vazomotornim rinitisom.
U studiji izloženosti polenu ambrozije koja je sprovedena u komori, prvo statistički značajno olakšanje nazalnih simptoma uočeno je 5 minuta nakon primene leka Dymista (u poređenju sa placebom). Nakon 15 minuta od primene leka Dymista, 60 % pacijenata prijavilo je klinički značajno smanjenje skora za nazalne simptome od najmanje 30%.
Resorpcija
Nakon intranazalne primene dva potiska Dymista spreja u svaku nozdravu (200 mikrograma flutikazona i 548 mikrograma azelastin-hidrohlorida), srednja vrednost (± standardna devijacija) pika koncentracije u plazmi (Cmax) bila je 10,3 ± 3,9 pikograma/mL za flutikazon propionat i 194,5 ± 74,4 pikograma/mL za azelastin, a srednja vrednost ukupne izloženosti (PIK) bila je 97,7 ± 43,1 pikograma/mL*hr za flutikazon propionat i 4217 ± 2618 pikograma/mL*hr za azelastin. Medijana vremena do postizanja pika koncentracije (tmax) nakon primene pojedinačne doze bila je 1,0 sat za flutikazon propionat i 0,5 sati za azelastin.
Sistemska izloženost flutikazon propionatu bila je približno 50% povećana pri poređenju leka Dymista sa flutikazon propionat sprejom za nos koji se nalazi na tržištu. Lek Dymista je ekvivalentan azelastin spreju za nos koji se nalazi na tržištu u pogledu sistemske izloženosti azelastinu. Ne postoje dokazi o farmakokinetičkoj interakciji između flutikazon propionata i azelastin-hidrohlorida.
Distribucija
Flutikazon propionat ima veliki volumen distribucije u stanju ravnoteže (oko 318 litara). Vezivanje za proteine plazme je 91%.
Volumen distribucije azelastina je veliki, ukazujući na distribuciju uglavnom u periferno tkivo. Stepen vezivanja za proteine plazme je 80-90%. Pored toga, oba leka imaju veliku terapijsku širinu. Zbog toga su neželjena dejstva zbog istiskivanja iz veze sa proteinima plazme malo verovatna.
Biotransformacija
Flutikazon propionat se brzo uklanja iz sistemske cirkulacije, prvenstveno preko metabolizma u jetri do neaktivnog metabolita karboksilne kiseline, putem citohroma P450 enzima CYP3A4. Progutani flutikazon propionat takođe podleže obimnom metabolizmu prvog prolaza. Azelastin se metaboliše u N- desmetilazelastin putem različitih CYP izoenzima, uglavnom CYP3A4, CYP2D6 i CYP2C19.
Eliminacija
Brzina eliminacije intravenski primenjenog flutikazon propionata je linearna u rasponu doza od 250-1000 mikrograma i karakteriše je veliki plazma klirens (CL=1,1 L/min). Pik koncentracije u plazmi se smanjuje za približno 98% unutar 3-4 sata i samo male koncetracije u plazmi su povezane sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 7,8 sati. Renalni klirens flutikazon propionata je zanemarljiv (< 0,2%) i manji od 5% za metabolit karboksilne kiseline. Glavni put eliminacije je ekskrecija flutikazon propionata i njegovih metabolita putem žuči.
Poluvreme eliminacije nakon pojedinačne doze azelastina je približno 20-25 sati za azelastin i približno 45 sati za terapijski aktivan meabolit N-desmetilazelastin. Ekskrecija se odvija uglavnom putem fecesa. Održiva ekskrecija malih količina doze putem fecesa sugeriše da se u određenoj meri odvija enterohepatična cirkulacija.
Farmaceutski podaci - Dymista 50mcg/potisak
Dinatrijum-edetat; Glicerol;
Celuloza, mikrokristalna; Karmeloza-natrijum; Polisorbat 80; Benzalkonijum-hlorid; Feniletil alkohol;
Voda, prečišćena.
Unutrašnje pakovanje je staklena bočica smeđe boje (hidrolitičke otpornosti tip I) sa sprej pumpom i nazalnim aplikatorom od polipropilena i zaštitnim zatvaračem.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze bočica zapremine 25 mL koja sadrži 23 g suspenzije (najmanje 120 potisaka) i Uputstvo za lek.