Immunine 600i.j./5mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju

Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B (kongenitalni nedostatak faktora koagulacije IX).

Lek Immunine je indikovan za odrasle, adolescente i decu uzrasta iznad 6 godina.

Nema dovoljno podataka da bi se preporučila primena leka Immunine kod dece uzrasta ispod 6 godina.

Terapija se mora započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju hemofilije.

Doziranje

Doza i trajanje supstitucione terapije zavise od težine nedostatka faktora IX, mesta i obima krvarenja, kao i od kliničkog stanja pacijenta.

Broj jedinica faktora IX koji se primenjuje izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.), što je u skladu sa važećim standardom Svetske zdravstvene organiizacije (SZO) za lekove koji sadrže faktor IX. Aktivnost faktora IX u plazmi izražava se ili u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na intrenacionalni standard za faktor IX u plazmi).

Jedna intrenacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora IX odgovara količini faktora IX u 1 mL normalne humane plazme.

Terapija po potrebi

Izračunavanje potrebne doze faktora IX zasniva se na empirijskom nalazu da 1 internacionalna jedinica (i.j.) faktora IX po kg telesne mase povećava aktivnost faktora IX u plazmi za 1,1% normalne aktivnosti kod pacijenata uzrasta od 12 i više godina.

Potrebna doza se određuje pomoću sledeće formule:

Potreban broj jedinica = telesna masa (kg) x željeno povećanje faktora IX (%) (i.j./dL) x 0,9

Količina koju je potrebno primeniti i učestalost primene uvek se usklađuju prema kliničkoj efikasnosti kod svakog pacijenta pojedinačno. Lekovi koji sadrže faktor IX retko zahtevaju primenu češće od jednom dnevno.

U slučaju sledećih krvarenja, aktivnost faktora IX ne sme da bude manja ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi (u % od normalne aktivnosti ili u i.j./dL) za vreme odgovarajućeg perioda.

Sledeća tabela može da služi kao smernica za doziranje kod epizoda krvarenja i kod hirurških intervencija:

Profilaksa

Za dugoročnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom B, uobičajena doza je 20 do 40 i.j. faktora IX/kg telesne mase u intrevalima 3 do 4 dana.

U nekim slučajevima, pogotovu kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali između doza ili veće doze.

Tokom terapije, preporučuje se odgovarajuće određivanje vrednosti faktora IX kako bi se dobile smernice za određivanje doze koju je potrebno primeniti i učestalosti primene infuzije. Naročito u slučaju većih hirurških intervencija, neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije preko analize koagulacije (aktivnosti faktora IX u plazmi). Ovo je važno, jer se pacijenti razlikuju po svom odgovoru na faktor IX, postižu različite nivoe in vivo oporavka (engl. recovery) i pokazuju različita poluvremena za lek.

Pedijatrijska populacija

Dostupni podaci o primeni kod dece su opisani u odeljku “4.8 Neželjena dejstva” u okviru podnaslova “Posebna populacija” kao i u odeljku “5.2 Farmakokinetički podaci”.

Na osnovu dostupnih kliničkih podataka preporuke za doziranje kod pedijatrijskih pacijenata mogu se dati za pacijente starije od 12 godina. Za uzrasnu grupu od 6 do 12 godina dostupni klinički podaci nisu dovoljni da bi se dale preporuke za doziranje.

Način primene

Intravenska primena. Preporuka je da brzina primene leka ne prelazi 2 mL po minutu. Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Nismo uspeli da konvertujemo ovo poglavlje Sažetka karakteristika leka (SPC). Proverite PDF dokument.

Sledljivost

Sa ciljem da se poboljša sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka treba jasno zabeležiti.

Preosetljivost

Reakcije preosetljivosti alergijskog tipa su moguće sa lekom Immunine. Lek sadrži tragove humanih proteina koji nisu sastavni deo faktora IX.

Ukoliko se pojave simptomi preosetljivosti, pacijente treba savetovati da odmah prestanu sa upotrebom ovog leka i da se obrate svom lekaru.

Pacijenti i njihovi staratelji moraju se informisati o ranim znacima reakcija preosetljivosti uključujući osip, generalizovanu urtikariju, osećaj stezanja u grudima, zviždanje u grudima, hipotenziju, i anafilaksu.

U slučaju šoka, moraju se primeniti važeći medicinski standardi za terapiju šoka.

Inhibitori

Nakon ponovljenog lečenja proizvodima koji sadrže humani faktor koagulacije IX, pacijente je neophodno pratiti zbog razvoja neutrališućih antitela (inhibitora), koja treba kvanitifikovati u Bethesda jedinicama (B.j.), uz korišćenje odgovarajućeg biološkog testa.

Ako se ne postignu potrebne vrednosti aktivnosti faktora IX u plazmi pacijenta ili ako krvarenje nije pod kontrolom posle odgovarajuće doze, treba uraditi procenu da bi se odredilo da li su prisutni inhibitori na faktor IX. Kod pacijenata sa velikim vrednostima inhibitora, terapija faktorom IX možda neće biti efikasna pa bi trebalo razmotriti i druge terapijske opcije. Lečenje ovih pacijenata mora da vodi lekar koji ima

iskustva u lečenju pacijenata sa hemofilijom i zbog toga treba se obratiti specijalizovanim centrima za hemofiliju.

U literaturi je zabeleženo da postoji korelacija između pojave inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Prema tome, pacijenti kod kojih se jave alergijske reakcije treba ispitati na prisustvo inhibitora. Treba imati u vidu da pacijenti sa inhibitorima faktora IX mogu biti izloženi povećanom riziku od anafilakse pri naknadnom izlaganju faktoru IX.

Usled rizika od alergijskih reakcija kod primene faktora IX, početna primena faktora IX treba, ukoliko ordinirajući lekar tako proceni, da bude pod medicinskim nadzorom koji omogućava adekvatno zbrinjavanje alergijskih reakcija.

Tromboembolija, DIC, Fibrinoliza

Pošto je primena koncentrata kompleksa faktora IX istorijski povezana sa razvojem tromboembolijskih komplikacija (sa većim rizikom ukoliko se primenjuju lekovi male čistoće) primena lekova koji sadrže faktor IX može da bude potencijalno opasna kod pacijenata sa znacima fibrinolize i kod pacijenata sa diseminovanom intravaskularnom koagulacijom (DIC).

Kada se ovaj proizvod primenjuje kod pacijenata sa oboljenjem jetre, trombofilijom, stanjem hiperkoaguabilnosti, anginom pektoris, koronarnom bolešću ili akutnim infarktom miokarda, postoperativno, kod prevremeno rođene dece ili novorođenčadi, ili kod pacijenata koji su pod rizikom od tromboze ili DIC, neophodno je, zbog potencijalnog rizika od tromboembolijskih komplikacija, uvesti kliničko praćenje za uočavanje ranih znakova tromboembolijske i potrošne koagulopatije uz odgovarajuće biološko testiranje. U svakoj od navedenih situacija, mora se proceniti korist od lečenja lekom Immunine u odnosu na rizik od ovih komplikacija.

Kod pacijenata kod kojih postoji sumnja na DIC, supstitucionu terapiju sa lekom Immunine je neophodno odmah obustaviti.

Virusna bezbednost

• Standardne mere za sprečavanje infekcija koje se mogu dobiti upotrebom lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, kontrolisanje pojedinačnih donacija i plazma pulova na specifične znake infekcija i uključivanje efektivnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa u prizvodnji. Uprkos tome, kada se primenjuju lekovi dobijeni iz humane krvi odnosno plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prenošenja infektivnih agenasa. To se takođe odnosi i na nepoznate i nove viruse i druge patogene.

• Smatra se da se mere koje se preduzimaju efikasne kod virusa sa omotačem kao što su humani virus imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV), kao i za hepatitis A virus (HAV), koji je bez omotača.

• Preduzete mere mogu imati ograničeni efekat protiv virusa bez omotača kao što je Parvovirus B19. Infekcija Parvovirusom B19 može da bude ozbiljna kod trudnica (infekcija fetusa) i za osobe sa imunodeficijencijom ili pojačanom produkcijom crvenih krvnih ćelija (npr. u hemolitičkoj anemiji).

• Odgovarajuću vakcinacija (hepatitis A i B) treb razmotriti za sve pacijente koji redovno ili više puta primaju koncentrate faktora IX dobijene iz humane plazme

Mere opreza pri primeni

Preporučuje se da se svaki put kada se lek Immunine primeni pacijentu, zabeleži ime i broj serije leka, kako bi se održala veza između pacijenta i primenjene serije leka.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Immunine sadrži 20 mg natrijuma po bočici (izračunata vrednost). Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Sa lekom Immunine nisu sprovedene studije interakcije.

Reproduktivne studije na životinjama nisu sprovođene sa faktorom IX. Uzimajući u obzir retku pojavu hemofilije B kod žena, nema iskustva u primeni faktora IX za vreme trudnoće i dojenja. Zbog toga se lek Immunine može primenjivati za vreme trudnoće i dojenja samo ako je jasno indikovano.

Uticaji leka Immunine na plodnost nisu utvrđeni.

Za informacije vezane za rizike u pogledu prenosa infekcija Parvovirusom B19, videti odeljak 4.4.

Nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije koje mogu da uključuju angioedem, pečenje i žarenje na mestu primene, jezu, crvenilo, generalizovanu utrikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, uznemirenost, tahikardiju, stezanje u grudima, trnjenje, povraćanje, zviždanje u grudima retko su primećene kod pacijenata na terapiji lekovima koji sadrže faktor IX.

U nekim slučajevima, ove reakcije su napredovale ka teškom obliku anafilakse. i javile su se u bliskoj vremenskoj vezi sa razvojem inhibitora faktora IX (takođe videti odeljak 4.4.)

Prijavljen je nefrotski sindrom nakon pokušaja indukcije imunološke tolerancije kod pacijenata sa hemofilijom B sa inhibitorima faktora IX kao i pojavom alergijske reakcije u anamnezi.

U retkim slučajevima je uočena povišena telesna temperatura (groznica).

Kod pacijenata sa hemofilijom B mogu da se razviju neutrališuća antitela (inhibitori) na faktor IX (videti odeljak 4.4). Ako se ovi inhibitori pojave, stanje će se manifestovati kao nedovoljan klinički odgovor. U tim slučajevima, preporučuje se da se poseti specijalizovani centar za hemofiliju.

Postoji potencijalni rizik od tromboembolijskih epizoda nakon primene lekova koji sadrže faktor IX, sa većim rizikom kod primene lekova male čistoće. Primena lekova koji sadrže faktor IX male čistoće je povezana sa slučajevima infarkta miokarda, diseminovane intravaskularne koagulacije, venskom trombozom i plućnom embolijom. Primena lekova koji sadrže faktor IX velike čistoće se retko povezuje sa navedenim neželjenim dejstvima.

Za informacije o virusnoj bezbednosti, videti odeljak 4.4.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela prikazana u nastavku je sačinjena u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC) i preporučenim terminima.

Neželjena dejstva navedena u nastavku su zasnovana na izveštajima iz 6 kliničkih studija sprovedenih sa lekom Immunine kod 197 ispitanika, kao i iz postmarketinškog praćenja.

Učestalosti neželjenih reakcija su određene u skladu sa sledećom konvencijom: veoma često (≥1/10), često (≥1/100; <1/10), povremeno (≥1/1000; <1/100), retko (≥1/10000; <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može biti procenjena na osnovu dostupnih podataka).

1 Nakon pokušaja indukcije imune tolerancije

Inhibitori faktora IX

U kliničkim studijama sa lekom Immunine nisu identifikovani inhibitori faktora IX. U klinička ispitivanja sa lekom Immunine nisu uključeni pacijenti koji prethodno nisu bili lečeni (engl. previously untreated patients, PUPs).

Posebna populacija

Upotreba leka Immunine je ispitivana kod pedijatrijskih pacijenata i to u uzrasnoj grupi od 6 do 12 godina i iznad 12 godina sa hemofilijom B. Bezbednost je bila slična bezbednosti ustanovljenoj kod odraslih koji su koristili lek Immunine.

Osim toga, upotreba leka Immunine je ispitivana u ove dve studije takođe i kod dece mlađe od 6 godina i pacijenata starosti od 0 do 64 godine sa hemofilijom B. Bezbednost kod dece mlađe od 6 godina je bila slična bezbednosti ustanovljenoj kod dece starije od 6 godina i kod odraslih koji su koristili lek Immunine.

Neželjena dejstva koja su moguća pri primeni koncentrata humanog faktora koagulacije IX:

Parestezija

Prijava neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS).

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Бeoгрaд

Republika Srbija

faks: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nisu zabeleženi slučajevi predoziranja sa humanim faktorom koagulacije IX.