Proscar® 5mg film tableta

Lek Proscar je indikovan za lečenje i kontrolu benigne hiperplazije prostate (BHP) kod pacijenata sa uvećanom prostatom u cilju:

• izazivanja regresije uvećane prostate, poboljšanja protoka urina i ublažavanja simptoma povezanih sa BHP,

• smanjenja incidence akutne urinarne retencije i potrebe za hirurškim lečenjem, uključujući transuretralnu resekciju prostate (TURP) i prostatektomiju.

Preporučena doza za odrasle je jedna tableta od 5 mg dnevno, koja može da se uzima uz obrok ili nezavisno od njega.

Lek Proscar može da se primenjuje u monoterapiji ili u kombinaciji sa alfa-blokatorom doksazosinom (videti odeljak 5.1).

Mada je moguće da dođe do ranog poboljšanja simptoma, može biti potrebno da se sprovede terapija u trajanju od najmanje 6 meseci da bi se procenilo da li je postignut dobar terapijski odgovor. Nakon toga treba nastaviti sa dugotrajnom terapijom.

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata ili kod pacijenata sa različitim stepenima insuficijencije bubrega (mala vrednost klirensa kreatinina i do 9 mL/min).

Nema dostupnih podataka o upotrebi leka kod pacijenata sa insuficijencijom jetre.

Lek Proscar je kontraindikovan kod dece.

Lek Proscar nije indikovan za upotrebu kod žena ili dece. Lek Proscar je kontraindikovan kod:

• Preosetljivosti na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

• Trudnoće – Upotreba kod žena koje su trudne ili postoji mogućnost da su trudne (videti odeljak 4.6

Izlaganje finasteridu – rizik za fetus muškog pola).

Opšta upozorenja

Da bi se izbegle komplikacije uzrokovane opstrukcijom, pacijente sa velikom količinom rezidualnog urina i/ili pacijente sa značajno smanjenom brzinom protoka urina treba pažljivo pratiti. Treba razmotriti i mogućnost hirurške intervencije.

Uticaj finasterida na vrednosti antigena specifičnog za prostatu (engl. prostate specific antigen, PSA) i otkrivanje karcinoma prostate

Za sada nije pokazana klinička korist od terapije lekom Proscar kod pacijenata sa karcinomom prostate. Pacijenti sa BHP i sa povećanim vrednostima antigena specifičnog za prostatu (PSA) u serumu su praćeni u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima u kojima su rađena višekratna merenja vrednosti PSA i biopsija prostate. U ovim ispitivanjima BHP, nije izgledalo da je lek Proscar menjao učestalost otkrivanja karcinoma prostate, a ukupna incidenca karcinoma prostate nije bila značajno različita između pacijenata koji su primali lek Proscar i onih koji su dobijali placebo.

Pre početka lečenja lekom Proscar, a nakon toga periodično, preporučuje se da se uradi digitorektalni pregled prostate, kao i drugi pregledi, pomoću kojih može da se otkrije karcinom prostate. Za otkrivanje karcinoma prostate takođe se koriste vrednosti PSA u serumu. Uopšteno, ako je početna vrednost PSA >10 nanograma/mL (Hybritech) treba da se uradi dalji pregled i razmotri biopsija prostate. Ako je vrednost PSA između 4 i 10 nanograma/mL, preporučuju se dalji pregledi. Postoji značajno preklapanje u vrednostima PSA kod muškaraca sa i bez karcinoma prostate. Zbog toga, kod muškaraca sa BHP, PSA vrednosti unutar opsega normalnih referentnih vrednosti ne isključuju mogućnost postojanja karcinoma prostate, bez obzira da li su pacijenti na terapiji lekom Proscar ili ne. Početna vrednost PSA < 4 nanograma/mL ne isključuje mogućnost postojanja karcinoma prostate.

Lek Proscar smanjuje koncentraciju PSA u serumu za približno 50% kod pacijenata sa BHP, čak i u prisustvu karcinoma prostate. Ovo smanjenje koncentracije PSA u serumu kod pacijenata sa BHP koji se leče lekom Proscar treba uzeti u obzir prilikom procenjivanja PSA vrednosti i to ne isključuje mogućnost istovremenog postojanja karcinoma prostate. Ovo smanjenje je predvidivo u celom rasponu vrednosti PSA, iako su moguće individualne razlike među pacijentima. Kod pacijenata koji su lečeni lekom Proscar tokom šest meseci ili duže, PSA vrednosti treba da budu udvostručene u poređenju sa opsegom normalnih vrednosti kod nelečenih muškaraca. Ovim podešavanjem se održava osetljivost i specifičnost PSA testa, kao i njegova efikasnost u otkrivanju karcinoma prostate.

Potrebno je da se pažljivo proceni svako održivo povećanje koncentracije PSA kod pacijenata koji se leče finasteridom u dozi od 5 mg, uz uzimanje u obzir moguće nepridržavanje režima terapije lekom Proscar.

Interakcije leka sa laboratorijskim testovima

Uticaj na vrednost PSA

Koncentracije PSA u serumu zavise od životne dobi i volumena prostate pacijenta, a volumen prostate zavisi od životne dobi pacijenta. Kada se procenjuju laboratorijske vrednosti PSA, treba uzeti u obzir činjenicu da se koncentracija PSA smanjuje kod pacijenata koji su na terapiji lekom Proscar. Kod većine pacijenata, vrednost PSA naglo opada u prvih nekoliko meseci od početka lečenja, a nakon toga se vrednosti PSA stabilizuju na novu početnu vrednost. Nove početne vrednosti PSA nakon uzimanja leka prosečno su upola manje od početnih vrednosti pre početka lečenja. Zbog toga, kod tipičnih pacijenata koji su lečeni lekom Proscar tokom šest meseci ili duže, PSA vrednosti treba udvostručiti da bi se izvršilo poređenje sa opsegom normalnih vrednosti kod nelečenih muškaraca. Za kliničku interpretaciju videti odeljak 4.4 Uticaj finasterida na vrednosti antigena specifičnog za prostatu (PSA) i otkrivanje karcinoma prostate.

Lek Proscar ne dovodi do značajnog smanjenja udela slobodnog PSA (odnos slobodni/ukupni PSA). Odnos slobodni/ukupni PSA ostaje konstantan, čak i pod uticajem leka Proscar. Kada se procenat slobodnog PSA koristi kao pomoć u otkrivanju karcinoma prostate, nije potrebno prilagođavanje njegove vrednosti.

Karcinom dojke kod muškaraca

U toku kliničkih ispitivanja, kao i u postmarketinškom periodu, zabeleženi su slučajevi karcinoma dojke kod muškaraca koji su primali finasterid u dozi od 5 mg. Lekari treba da upozore svoje pacijente da odmah prijave sve promene koje uoče na tkivu svojih grudi kao što su čvorići, bol, ginekomastija ili iscedak iz bradavica.

Promene raspoloženja i depresija

Promene raspoloženja, uključujući depresivno raspoloženje, depresiju i, ređe, suicidalne ideje zabeležene su kod pacijenata koji su bili na terapiji finasteridom u dozi od 5 mg. Pacijente treba pratiti zbog moguće pojave pshijatrijskih simptoma i ako se takvi simptomi jave, pacijenta treba uputiti da potraži savet lekara.

Pedijatrijska populacija

Lek Proscar nije indikovan za upotrebu kod dece. Bezbednost i efikasnost leka Procar kod dece nisu utvrđeni.

Insuficijencija jetre

Uticaj insuficijencije jetre na farmakokinetiku finasterida nije ispitivan.

Laktoza

Film tableta sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju da koriste ovaj lek.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno suštinski je „bez natrijuma“.

Nisu uočene klinički značajne interakcije finasterida sa drugim lekovima. Finasterid se primarno metaboliše preko enzimskog sistema citohroma P450 3A4, ali izgleda da ne utiče značajno na njegovu aktivnost. Iako se procenjuje da je mali rizik da finasterid utiče na farmakokinetiku drugih lekova, postoji mogućnost da će inhibitori i induktori citohroma P450 3A4 uticati na koncentracije finasterida u plazmi. Međutim, na osnovu utvrđenih granica bezbednosti, malo je verovatno da će bilo koje povećanje koncentracije, nastalo zbog istovremene primene ovih inhibitora, biti klinički značajno. Kod ljudi su ispitivane interakcije sa sledećim lekovima: propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofilin i fenazon i nisu uočene nikakve klinički značajne interakcije.

Trudnoća

Lek Proscar je kontraindikovan kod žena koje su trudne ili postoji mogućnost da su trudne (videti odeljak 4.3).

Zbog sposobnosti inhibitora testosteron-5-alfa reduktaze (tip II) da sprečavaju konverziju testosterona u dihidrotestosteron (DHT) ovi lekovi, uključujući finasterid, mogu dovesti do pojave anomalija spoljašnjih polnih organa kod fetusa muškog pola, ukoliko je trudnica bila izložena leku.

U studijama razvojne toksičnosti sprovedenim na životinjama, uočen je dozno-zavisni razvoj hipospadije kod mladunaca muškog pola potomaka ženki pacova koje su tokom trudnoće primale finasterid u dozama koje su bile u opsegu od 100 mikrograma/kg/dan do 100 mg/kg/dan, a incidenca hipospadije kretala se od 3,6% do 100%. Pored toga, skotne ženke pacova, koje su dobijale finasterid u dozama manjim od preporučenih doza za ljude, rodile su mladunčad sa smanjenom masom prostate i semenih kesica, sa odloženim odvajanjem prepucija, poremećajem u razvoju bradavica i smanjenim razmakom između anusa i genitalija. Utvrđeno je da je, kod pacova, kritični period u kome dolazi do razvoja ovih anomalija 16. do 17. dan gestacije.

Navedene anomalije su posledica farmakološkog dejstva inhibitora 5 alfa–reduktaze tipa II. Mnoge od ovih promena, poput hipospadije, koje su uočene kod pacova muškog pola koji su bili in utero izloženi finasteridu, su slične onima zabeleženim kod odojčadi čoveka muškog pola sa genetskom deficijencijom 5 alfa–reduktaze tipa II. Upravo iz ovih razloga je lek Proscar kontraindikovan kod žena koje su trudne ili postoji mogućnost da su trudne.

Kod potomaka ženskog pola koji su bili in utero izloženi bilo kojoj dozi finasterida nisu uočeni ovi efekti.

Izloženost finasteridu – rizik za fetus muškog pola

Žene koje su trudne ili kod kojih postoji mogućnost da su trudne ne smeju da rukuju usitnjenim ili polomljenim tabletama leka Proscar zbog mogućnosti resorpcije finasterida, što za posledicu može imati rizik za fetus muškog pola (videti odeljak 4.6). Proscar tablete su obložene filmom koji sprečava kontakt sa aktivnom supstancom tablete tokom uobičajenog rukovanja tabletama, osim ukoliko tablete nisu usitnjene ili polomljene.

Uočene su male količine finasterida u semenoj tečnosti pacijenata koji su dobijali finasterid u dozi od 5 mg dnevno. Ne zna se da li može da dođe do neželjenih efekata na fetus muškog pola kada je majka u kontaktu sa semenom tečnošću pacijenta koji se leči finasteridom. Ukoliko je seksualna partnerka pacijenta trudna ili postoji mogućnost da je trudna, pacijenta treba savetovati da se mogućnost izlaganja partnerke semenoj tečnosti svede na minimum.

Dojenje

Lek Proscar nije indikovan za primenu kod žena.

Nije poznato da li se finasterid izlučuje u mleko dojilja.

Ne postoje podaci koji ukazuju na to da lek Proscar ima uticaj na sposobnost pacijenta da upravlja vozilom ili rukuje mašinama.

Najčešće neželjene reakcije su impotencija i smanjeni libido. Ove neželjene reakcije se pojavljuju rano na početku terapije i uglavnom se u nastavku terapije povlače kod većine pacijenata.

U sledećoj tabeli navedene su neželjene reakcije koje su zabeležene tokom kliničkih ispitivanja i/ili u postmarketinškom periodu.

Učestalost neželjenih reakcija utvrđena je na sledeći način:

Veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). Učestalost neželjenih reakcija koje su zabeležene nakon stavljanja leka u promet ne može da se utvrdi zato što su dobijene iz spontanog prijavljivanja neželjenih reakcija.

Pored ovoga, prijavljena je i sledeća neželjena reakcija tokom kliničkih ispitivanja i u postmarketinškom periodu: karcinom dojke kod muškaraca (videti odeljak 4.4.).

Studija Medikamentna terapija simptoma prostate (engl. Medical Therapy of Prostatic Symptoms, MTOPS) U MTOPS studiji vršeno je poređenje između finasterida u dozi od 5 mg dnevno (n=768), doksazosina u dozi od 4 ili 8 mg dnevno (n=756), kombinovane terapije finasteridom u dozi od 5 mg dnevno i doksazosinom u dozi od 4 ili 8 mg dnevno (n=786), i placeba (n=737). U ovoj studiji profil bezbednosti i podnošljivosti kombinovane terapije bio je uopšteno konzistentan sa profilom kod individualnih lekova. Incidenca poremećaja ejakulacije kod pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju bila je uporediva sa zbirom incidenci za ovu neželjenu reakciju za dva pojedinačna leka u monoterapiji.

Ostali podaci iz dugogodišnjih kliničkih studija

U sedmogodišnjem, placebo kontrolisanom kliničkom ispitivanju sprovedenom kod 18882 zdrava ispitanika muškog pola, od kojih su kod njih 9060 podaci sa biopsije prostate bili raspoloživi za analizu, karcinom prostate je otkriven kod 803 (18,4%) muškarca koji su primali lek Proscar i kod 1147 (24,4%) muškaraca koji su primali placebo. U grupi koja je primala lek Proscar, kod 280 (6,4%) muškaraca je, na osnovu biopsije, utvrđen karcinom prostate Glisonovog rezultata 7-10, u odnosu na 237 (5,1%) muškaraca u grupi koja je primala placebo. Dodatne analize su ukazale na to da povećana učestalost karcinoma prostate visokog stepena uočena u grupi koja je primala lek Proscar može da se objasni greškom u proceni zbog uticaja leka Proscar na volumen prostate. Od ukupnog broja slučajeva karcinoma prostate koji su dijagnostikovani u ovoj studiji, približno 98% njih bili su klasifikovani kao intrakapsularni (klinički stadijum T1 ili T2) prilikom dijagnoze. Veza između dugotrajne primene leka Proscar i karcinoma Glisonovog rezultata 7-10 nije poznata.

Rezultati laboratorijskih testova

Prilikom procene laboratorijski utvrđenih vrednosti PSA, treba imati u vidu činjenicu da su vrednosti PSA smanjene kod pacijenata koji primaju lek Proscar (videti odeljak 4.4). Kod većine pacijenata, koncentracija PSA naglo opada u prvih nekoliko meseci od početka lečenja, a nakon toga se vrednosti PSA stabilizuju na novu početnu vrednost. Nove početne vrednosti PSA nakon uzimanja leka prosečno su upola manje od vrednosti pre početka lečenja. Zbog toga, kod tipičnih pacijenata koji uzimaju lek Proscar šest meseci ili duže, vrednosti PSA treba udvostručiti radi poređenja sa normalnim vrednostima kod nelečenih muškaraca.

Za kliničku interpretaciju videti odeljak 4.4 Uticaj finasterida na vrednosti antigena specifičnog za prostatu (PSA) i otkrivanje karcinoma prostate.

Nisu uočene nikakve druge razlike u vrednostima standardnih laboratorijskih testova između pacijenata koji su primali lek Proscar i pacijenata koji su dobijali placebo.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Ne preporučuje se nikakva posebna terapija predoziranja lekom Proscar. Kod pacijenata koji su primali pojedinačne doze leka Proscar do 400 mg i višestruke doze leka Proscar do 80 mg/dan tokom do tri meseca nisu uočena neželjena dejstva.