Fitaxyl® 80mg film tableta
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Fitaxyl 80mg
Terapija hronične hiperurikemije u stanjima gde već postoje depoziti urata (uključujući postojanje tofusa i/ili artritis, trenutno ili u anamnezi).
Lek Fitaxyl je indikovan kod odraslih.
Doziranje
Preporučena oralna doza leka Fitaxyl iznosi 80 mg jednom dnevno bez obzira na unos hrane. Ukoliko je koncentracija mokraćne kiseline u serumu > 6 mg/dL (357 mikromol/L) nakon 2-4 nedelje, može se razmotriti primena doze leka Fitaxyl od 120 mg jednom dnevno.
Lek Fitaxyl deluje dovoljno brzo, tako da omogućava proveru koncentracije mokraćne kiseline u serumu nakon 2 nedelje od početka primene leka. Terapijski cilj je smanjenje i održavanje koncentracije mokraćne kiseline u serumu ispod 6 mg/dL (357 mikromol/L).
Preporučuje se profilaksa pogoršanja gihta u periodu od najmanje 6 meseci (videti odeljak 4.4).
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (videti odeljak 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega
Efikasnost i bezbednost nisu u potpunosti procenjeni kod pacijenata sa težim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min, videti odeljak 5.2).
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega.
Oštećenje funkcije jetre
Efikasnost i bezbednost febuksostata nije bila ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child Pugh skor – klasa C).
Preporučena doza kod pacijenata sa blagim poremećajem funkcije jetre je 80 mg. Ograničeni podaci su dostupni u vezi sa primenom leka kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre.
Pedijatrijaska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Fitaxyl kod dece uzrasta ispod 18 godina nije ustanovljena. Nema raspoloživih podataka.
Način primene Oralna upotreba.
Lek Fitaxyl se uzima oralno sa ili bez hrane.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 (takođe videti odeljak 4.8).
Kardiovaskularni poremećaji
Kod pacijenata sa postojećom težom kardiovaskularnom bolešću (npr.infarkt miokarda, moždani udar ili nestabilna angina pektoris), tokom razvoja leka i u jednoj postmarketinškoj studiji (CARES), uočen je veći broj kardiovaskularnih događaja sa febuksostatom sa smrtnim ishodom, u poređenju sa alopurinolom.
Međutim, u kasnijoj postmarketinškoj studiji (FAST), febuksostat nije pokazao inferiornost u odnosu na alopurinol u pogledu incidence kardiovaskularnih događaja sa i bez smrtnog ishoda. Terapiju pacijenata u ovoj grupi bi trebalo sprovoditi oprezno i uz redovno praćenje. Za dodatne informacije u pogledu kardiovaskularne bezbednosti febuksostata, videti odeljke 4.8 i 5.1.
Alergija/preosetljivost na lek
Tokom postmarketinškog praćenja retko su prijavljivane ozbiljne alergijske reakcije/ reakcije preosetljivosti, uključujući po život opasan Stevens Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i akutna anafilaktička reakcija/šok. U većini slučajeva ove reakcije su se ispoljile tokom prvog meseca terapije febuksostatom. Neki od tih pacijenata su imali oštećenje funkcije bubrega i/ili su ranije prijavili preosetljivost na alopurinol. Teške reakcije preosetljivosti, uključujući reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS), su u nekim slučajevima uključivale povišenu telesnu temperaturu, hematološke promene, zahvatanje bubrega ili jetre. Pacijenti treba da budu obavešteni o znacima i simptomima kao i da budu pažljivo praćeni u slučaju razvoja simptoma alergijskih reakcija/reakcija preosetljivosti (videti odeljak 4.8). Terapiju u febuksostatom treba odmah prekinuti ako se jave ozbiljne alergijske reakcije/reakcije preosetljivosti, uključujući Stevens Johnson-ov sindrom, jer je rano ukidanje leka povezano sa boljom prognozom. Ako se kod pacijenta ispoljila alergijska reakcija/reakcija preosetljivosti, uključujući Stevens Johnson-ov sindrom i akutnu anafilaktičku reakciju/šok, febuksostat se više nikada ne sme uvoditi u terapiju.
Akutni napadi gihta (efekat pogoršanja gihta)
Primenu febuksostata ne treba započeti pre nego što se akutni napad gihta potpuno ne smiri. Pogoršanje gihta se može javiti na početku lečenja usled promene koncentracije mokraćne kiseline u serumu, koja dovodi do mobilizacije urata nataloženih u tkivima (videti odeljke 4.8 i 5.1). Na početku primene febuksostata, kao profilaksa usled moguće pojave pogoršanja gihta, preporučuje se primena NSAIL ili kolhicina u periodu od najmanje 6 meseci (videti odeljak 4.2).
Ukoliko se javi napad gihta tokom primene febuksostata, ne treba obustavljati primenu leka. Istovremeno treba lečiti napad gihta, individualizovanom terapijom prilagođenom potrebama pacijenta. Kontinuirana primena febuksostata, smanjuje učestalost i jačinu napada gihta.
Taloženje ksantina
Kod pacijenata kod kojih je brzina stvaranja urata znatno povećana (npr. maligna bolest i njeno lečenje,
Lesch-Nyhan-ov sindrom), apsolutna koncentracija ksantina u urinu može, u retkim slučajevima, da poraste
do vrednosti koje omogućavaju njihovo taloženje u urinarnom traktu. Kako nema iskustva u primeni febuksostata, njegova primena se ne preporučuje u ovoj populaciji.
Merkaptopurin/azatioprin
Ne preporučuje se primena febuksostata kod pacijenata istovremeno lečenih merkaptopurinom/azatioprinom, jer inhibicija ksantin oksidaze febuksostatom može prouzrokovati povećane koncentracije merkaptopurina/azatioprina u plazmi, što može rezultirati teškom toksičnošću. Kada se ova kombinacija ne može izbeći preporučuje se smanjenje doze merkaptopurina/azatioprina na 20% ili manje od prethodno propisane doze, kako bi se izbegli mogući hematološki uticaji (videti odeljke 4.5 i 5.3).
Pacijente treba pažljivo pratiti, a dozu merkaptopurina/azatioprina potom prilagoditi na osnovu procene terapijskog odgovora i nastupa eventualnih toksičnih uticaja.
Primaoci transplantiranih organa
Kako nema iskustva u primeni leka kod primaoca transplantiranih organa, primena febuksostata se ne preporučuje kod ovih pacijenata (videti odeljak 5.1).
Teofilin
Istovremena primena 80 mg febuksostata i jednokratne doze teofilina od 400 mg kod zdravih ispitanika je pokazala da nema farmakokinetičkih interakcija (videti odeljak 4.5). Febuksostat 80 mg se može koristiti kod pacijenata koji istovremeno primaju teofilin bez rizika od povećanja koncentracije teofilina u plazmi. Za febuksostat u dozi od 120 mg nisu dostupni podaci.
Poremećaji funkcije jetre
Tokom faze 3 kombinovanih kliničkih studija, uočene su blaga odstupanja testova funkcije jetre kod ispitanika lečenih febuksostatom (5,0%). Preporučuje se provera testova funkcije jetre pre početka terapije febuksostatom, kao i periodična provera nakon toga, na osnovu kliničke procene pacijenta (videti odeljak 5.1).
Poremećaji funkcije štitaste žlezde
Povećane vrednosti TSH (> 5,5 mikro i.j./mL), uočene su kod pacijenata koji su dugotrajno primenjivali febuksostat (5,5%) tokom dugotrajnih produženih otvorenih studija. Potreban je oprez kod primene febuksostata kod pacijenata sa promenjenom funkcijom štitaste žlezde (videti odeljak 5.1).
Laktoza
Lek Fitaxyl sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.
Natrijum
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma”.
Merkaptopurin/azatioprin
S obzirom na mehanizam dejstva febuksostata na inhibiciju ksantin oksidaze (XO), istovremena primena ovih lekova se ne preporučuje. Inhibicija XO febuksostatom može dovesti do povećanja koncentracija ovih lekova u plazmi i tako do pojave mijelotoksičnosti.
U slučaju istovremene primene sa febuksostatom, dozu merkaptopurina/azatioprina je potrebno smanjiti na 20% ili manje od prethodno propisane doze (videti odeljke 4.4 i 5.3).
Adekvatnost predloženog prilagođavanja doze, koja je bazirana na analizi podataka iz modeliranja i simulacije u pretkliničkom ispitivanju na pacovima, je potvrđena rezultatima kliničke studije lek-lek interakcija kod zdravih dobrovoljaca, koji su dobijali 100 mg azatioprina u monotretmanu, i smanjenu dozu azatioprina (25 mg) u kombinaciji sa febuksostatom (40 mg ili 120 mg).
Nisu sprovedena ispitivanja interakcija febuksostata sa ostalim citotoksičnim hemioterapeuticima. Ne postoje podaci o sigurnosti febuksostata tokom lečenja ostalim citotoksičnim lekovima.
Rosiglitazon/supstrati CYP2C8
Febuksostat se in vitro pokazao kao slab inhibitor CYP2C8. Tokom studije kod zdravih ispitanika,
istovremena primena 120 mg febuksostata jednom dnevno sa jednokratnom oralnom dozom od 4 mg rosiglitazona nije imala uticaj na farmakokinetiku rosiglitazona i njegovog metabolita N- dezmetilrosiglitazona, što pokazuje da febuksostat nije inhibitor enzima CYP2C8 in vivo. Prema tome, nije očekivano da će istovremena primena febuksostata sa rosiglitazonom ili drugim CYP2C8 supstartom zahtevati prilagođavanje doze ovih lekova.
Teofilin
Sprovedeno je ispitivanje interakcija sa febuksostatom kod zdravih ispitanika kako bi se ustanovilo može li inhibicija XO dovesti do povećanja koncentracije teofilina u cirkulaciji kao što je zabeleženo prilikom primene sa drugim inhibitorima XO. Rezultati studije su pokazali da istovremena primena febuksostata od 80 mg jednom dnevno i jednokratne doze teofilina od 400 mg nemaju uticaja na farmakokinetiku ili bezbednost primene teofilina. Zato nema posebnih mera opreza prilikom istovremene primene febuksostata od 80 mg i teofilina. Nema dostupnih podataka za febuksostat od 120 mg.
Naproksen i drugi inhibitori glukorinidacije
Metabolizam febuksostata zavisi od uridin glukuronozil transferaza (UGT) enzima. Lekovi koji inhibiraju glukuronidaciju, kao što su NSAIL i probenecid, teoretski bi mogli da utiču na eliminaciju febuksostata. Kod zdravih ispitanika, istovremena primena febuksostata i naproksena 250 mg dva puta dnevno bila je povezana sa povećanjem izloženosti febuksostatu (Cmax 28%, PIK 41% i poluvreme eliminacije t1/2 26%). U kliničkim ispitivanjima, primena naproksena ili drugih NSAIL/inhibitora COX-2, nije bila povezana sa klinički značajnim povećanjem učestalosti neželjenih događaja.
Febuksostat se može primenjivati istovremeno sa naproksenom, bez potrebe prilagođavanja doze bilo febuksostata, bilo naproksena.
Induktori glukuronidacije
Snažni induktori UGT enzima mogli bi dovesti do povećanog metabolizma i smanjene efikasnosti febuksostata. Zato se preporučuje praćenje mokraćne kiseline u serumu 1-2 nedelje nakon početka lečenja snažnim induktorima glukuronidacije. Obrnuto, prestanak lečenja nekim od induktora mogao bi dovesti do povećanih koncentracija febuksostata u plazmi.
Kolhicin/indometacin/ hidrohlorotiazid /varfarin
Febuksostat se može primenjivati istovremeno sa kolhicinom ili indometacinom, bez potrebe prilagođavanja doze febuksostata ili istovremeno primenjene aktivne supstance.
Nije potrebno prilagođavanje doze febuksostata kada se primenjuje zajedno sa hidrohlortiazidom.
Nije potrebno prilagođavanje doze varfarina kada se primenjuje zajedno sa febuksostatom. Primena febuksostata (80 mg ili 120 mg jednom dnevno) sa varfarinom nije uticala na farmakokinetiku varfarina kod zdravih ispitanika. Nije bilo uticaja na INR i aktivnost VII faktora koagulacije kod istovremene primene febuksostata.
Desipramin/supstrati CYP2D6
Pokazalo se da je febuksostat slab inhibitor CYP2D6 in vitro. U studiji kod zdravih ispitanika, primena 120 mg leka Fitaxyl jednom dnevno, dovela je do srednjeg povećanja od 22% vrednosti PIK desipramina, supstrata CYP2D6, što upućuje na mogući blagi inhibitorni uticaj febuksostata na enzim CYP2D6 in vivo. Zato se ne očekuje se da bi istovremena primena febuksostata sa drugim supstratima CYP2D6 zahtevala prilagođavanje doze bilo kog leka.
Antacidi
Pokazalo se da istovremena primena antacida koji sadrže magnezijum-hidroksid i aluminijum-hidroksid odlaže resorpciju febuksostata (za oko 1 sat) i dovodi do smanjenja od 32% vrednosti Cmax, ali nije zabeležena značajna promena PIK-a. Zbog toga se febuksostat može uzimati bez obzira na primenu antacida.
Trudnoća
Podaci dobijeni na osnovu veoma ograničenog broja slučajeva izlaganja leku za vreme trudnoće, nisu ukazali na neželjena dejstva febuksostata u trudnoći, kao ni neželjenih dejstava koja se odnose na zdravlje fetusa/novorođenčeta. Ispitivanja na životinjama nisu ukazala na direktne ili indirektne štetne uticaje na
trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj ili porođaj (videti odeljak 5.3). Mogući rizik za ljude nije poznat. Febuksostat ne treba uzimati tokom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li se febuksostat izlučuje u majčino mleko. Studije na životinjama su pokazale da se aktivna supstanca izlučuje u majčino mleko i da je usporen razvoj dojenih mladunaca. Ne može se isključiti rizik za odojčad. Febuksostat ne treba primenjivati za vreme dojenja.
Plodnost
Studije uticaja na reprodukciju kod životinja, u dozama do 48 mg/kg/dan nisu pokazale dozno zavisne neželjene uticaje na plodnost (videti odeljak 5.3). Uticaji leka Fitaxyl na plodnost kod ljudi nisu poznati.
Tokom primene febuksostata prijavljene su somnolencija, vrtoglavica, parestezija i zamagljen vid. Potrebno je da pacijenti postupaju oprezno tokom upravljanja vozilom, rukovanja mašinama ili bavljenja opasnim aktivnostima, sve dok nisu prilično sigurni da lek Fitaxyl kod njih ne utiče negativno na izvođenje tih aktivnosti.
Sažetak bezbednosnog profila
Najčešće prijavljene neželjene reakcije u kliničkim ispitivanjima (4072 ispitanika primila su barem jednu dozu od 10 mg do 300 mg, dok su u postmarketinškoj studiji bezbednosti (FAST studija: 3001 ispitanik tretiran febuksostatom u dozi od 80 mg do 120 mg) i tokom postmarketinškog praćenja su: pogoršanje gihta, poremećaji funkcije jetre, diareja, mučnina, glavobolja, ošamućenost, dispneja, osip, svrab, artralgija, mijalgija, bol u ekstremitetima, edem i zamor. Neželjene reakcije su bile uglavnom blagog ili umerenog intenziteta. Nakon stavljanja leka u promet retko su se pojavljivale ozbiljne reakcije preosetljivosti na febuksostat, od kojih su neke imale sistemske simptome, i retko su zabeleženi događaji iznenadne srčane smrti.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Česte (≥ 1/100 do < 1/10), povremene (≥ 1/1000 do < 1/100) i retke (≥ 1/10000 do < 1/1000) neželjene reakcije koje se javljaju kod pacijenata lečenih sa febuksostatom su navedene u tabeli.
U svakoj grupi definisanoj po učestalosti javljanja, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućem redosledu u odnosu na ozbiljnost.
Tabela 1: Neželjene reakcije u fazi 3 dugoročnih produžetaka studija i nakon stavljanja leka u promet
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | RetkoPancitopenija, trombocitopenija, agranulocitoza*, anemija# |
| Poremećaji imunskog sistema | RetkoAnafilaktička reakcija*, preosetljivost na lek* |
| Endokrini poremećaji | PovremenoPovećane vrednosti TSH u krvi, hipotireoidizam# |
| Poremećaji oka | Povremeno Zamućen vidRetkoOkluzija retinalne arterije# |
| Poremećaji metabolizma i ishrane | Često*** Napadi gihta PovremenoDijabes melitus, hiperlipidemija, smanjen apetit, povećanje telesne mase RetkoSmanjenje telesne mase, povećanje apetita, anoreksija |
| Psihijatrijski poremećaji | PovremenoSmanjen libido, nesanica RetkoNervoza, gubitak raspoloženja#, poremećaji sna# |
| Poremećaji nervnog sistema | ČestoGlavobolja, vrtoglavica PovremenoParestezija, hemipareza, somnolencija, letargija#, izmenjeno čulo ukusa, oslabljeno čulo dodira, oslabljeno čulo mirisaRetkoGubitak čula ukusa#, osećaj pečenja# |
| Poremećaji uha i labirinta | Povremeno TinitusRetko Vrtoglavica# |
| Kardiološki poremećaji | PovremenoAtrijalna fibrilacija, palpitacije, izmenjen EKG, aritmija#Retkoiznenadna srčana smrt* |
| Vaskularni poremećaji | PovremenoHipertenzija, crvenilo lica, napad vrućineRetkoCirkulatorni kolaps# |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Često DispneaPovremenoBronhitis, infekcije gornjeg respiratornog trakta, infekcije donjeg respiratornog trakta#, kašalj, curenje iz nosa#Retko Pneumonija# |
| Gastrointestinalni poremećaji | ČestoDijareja**, mučnina PovremenoBol u abdomenu, bol u gornjem delu abdomena#, osećaj povećanogpritiska u stomaku (nadutost), gastroezofagealna refluksna bolest, povraćanje, suva usta, dispepsija, konstipacija, česte stolice, flatulencija, gastrointestinalne smetnje, ulceracija usta, oticanje usana#, pankreatitisRetkoGastrointestinalne perforacije#, stomatitis# |
| Hepatobilijarni poremećaji | ČestoIzmenjeni nalazi testova funkcije jetre** PovremenoHolelitijaza RetkoHepatitis, žutica*, oštećenje jetre*, holecistitis# |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | ČestoOsip (uključuje različite tipove osipa koji se prijavljuju sa manjom učestalošću, pogledati ispod), pruritusPovremenoDermatitis, urtikarija, promena boje kože, lezije na koži, petehije, makularni osip, makulopapularni osip, papularni osip, hiperhidroza, alopecija, ekcem#, eritem, noćno znojenje#, psorijaza#, osip koji svrbi#RetkoToksična epidermalna nekroliza*, Stevens-Johnson-ov sindrom*, angioedem*, reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomoma*, genarilozovani osip (ozbiljni)*, eksfolijativni osip, folikularni osip, vezikularni osip, pustularni osip, eritematozni osip, morbiliformni osip |
| Poremećaji mišićno- koštanog sistema i vezivnog tkiva | ČestoArtralgija, mialgija, bol u ekstremitetima#PovremenoArtritis, bol u mišićima i kostima, slabost u mišićima, spazam mišića, stegnutost mišića, burzitis, oticanje zglobova#, bol u leđima#, ukočenost u mišićima i kostima#, ukočenost zglobovaRetkoRabdomioliza*, sindrom rotatorne manžetne#, reumatska polimijalgija# |
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema | PovremenoBubrežna insuficijencija, nefrolitijaza, hematurija, polakiurija, proteinurija, nagon na mokrenje, infekcija urinarnog trakta#RetkoTubulointersticijalni nefritis* |
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki | PovremenoErektilna disfunkcija | |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | ČestoOtok, zamor PovremenoBol u grudima, smetnje u grudima, bol#, mučnina# RetkoŽeđ, osećaj vrućine# | |
| Ispitivanja | PovremenoPovećana vrednost amilaze u krvi, smanjen broj: trombocita, leukocita, limfocita; povećana koncentracija kreatinina u krvi, smanjena koncentracija hemoglobina, povećana koncentracija uree u krvi, povećana koncentracija triglicerida u krvi, povećana koncentracija holesterola u krvi, smanjen hematokrit, povećana vrednost laktat dehidrogenaze u krvi, povećane koncentracije kalijuma u krvi, povišen INR#RetkoPovećana koncentracija glukoze u krvi, produženo aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme, smanjen broj crvenih krvnih zrnaca, povećana alkalna fosfataza u krvi, povećana vrednost kreatinin fosfokinaza u | |
| Povrede, trovanja iproceduralne komplikacije | PovremenoKontuzija# | |
* Neželjene reakcije koje su prijavljene nakon stavljanja leka u promet
** Neinfektivna dijareja i izmenjeni testovi funkcije jetre vezani za lečenje bili su učestaliji u kombinovanim studijama faze 3 kod pacijenata koji su istovremeno lečeni kolhicinom.
*** Videti odeljak 5.1 za učestalost napada gihta u pojedinim randomizovanim studijama faze 3. # Neželjene reakcije koje su prijavljene u postmarketinškim studijama bezbednosti
Opis odabranih neželjenih reakcija
Nakon stavljanja leka u promet pojavile su se retke, ozbiljne reakcije preosetljivosti na febuksostat, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i anafilaktičku reakciju/šok. Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu karakteriše progresivni osip na koži koji je udružen sa mehurićima ili mukoznim lezijama i iritacijom očiju. Reakcije preosetljivosti na febuksostat mogu uključivati sledeće simptome: reakcije na koži okarakterisane kao infiltrirani makulopapularni eruptivni osip, generalizovani ili eksfolijativni osip, ali i lezijama na koži, edemom lica, groznicom, hematološkim poremećajima poput trombocitopenije i eozinofilije, i zahvaćenošću jednog ili više organa (jetra ili bubreg, uključujući tubulointersticijalni nefritis) (videti odeljak 4.4).
Napadi gihta su često primećeni odmah na početku i tokom prvih meseci lečenja. Nakon toga se učestalost napada gihta smanjuje tokom vremena. Preporučuje se profilaksa napada gihta (videti odeljke 4.2 i 4.4).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - Fitaxyl 80mg
Kod zdravih ispitanika, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) i PIK febuksostata, povećava se proporcionalno povećanju doze leka, nakon jednokratne i nakon višestruko ponovljenih doza leka u rasponu od 10 mg do 120 mg. Za doze febuksostata između 120 mg i 300 mg, uočava se izrazitije povećanje vrednosti PIK u odnosu na dozno – proporcionalno povećanje. Akumulacija leka je zanemarljiva u doznom opsegu od 10 mg do 240 mg, uz primenu leka svaka 24 h. Febuksostat ima srednje poluvreme eliminacije (t1/2) približno od 5 do 8 h.
Farmakokinetička i farmakodinamska analze, sprovedene su na 211 pacijenata sa hiperurikemijom i gihtom, koji su lečeni febuksostatom u doznom opsegu od 40 mg do 240 mg jednom dnevno. Generalno, farmakokinetički parametri febuksostata, procenjeni ovim analizama, su u saglasnosti sa sa vrednostima parametara dobijenim kod zdravih ispitanika, što ukazuje da su zdravi ispitanici reprezentativni za procenu farmakokinetičkih, odnosno farmakodinamskih svojstava leka kod pacijenata sa gihtom.
Resorpcija
Febuksostat se brzo (tmax resopcije 1,0 – 1,5 h) i dobro resorbuje (najmanje 84%). Nakon jedne ili višestruko ponovljenih doza leka od 80 i 120 mg, jednom dnevno, vrednost maksimalne koncentracije u krvi (Cmax) približno iznosi 2,8-3,2 mikrograma/mL, odnosno 5,0-5,3 mikrograma/mL. Apsolutna bioraspoloživost tableta febuksostata, kao farmaceutskog oblika, nije ispitivana.
Nakon višestruko ponovljenih dnevnih doza oralno unetog leka od 80 mg jednom dnevno ili nakon jednokratno date jedne doze leka od 120 mg sa hranom koja sadrži visok procenat masti, došlo je do smanjenja vrednosti Cmax od 49%, odnosno od 38% i smanjenja od 18%, odnosno od 16% vrednosti
PIK. Međutim, nije zabeležena klinički značajna razlika u procentu smanjenja koncentracije mokraćne kiseline u serumu, u ispitivanjima u kojima je vršeno merenje (80 mg – višestruko ponovljena doza). Zbog toga, febuksostat se može uzimati bez obzira na hranu.
Distribucija
Volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vss/F) febuksostata, kreće se u opsegu od 29 do 75 L nakon primene oralne doza leka od 10 mg do 300 mg. Vezivanje febuksostata za proteine plazme iznosi približno
99,2%, (uglavnom za albumin) i konstantno je bez obzira na koncentracije leka postignute dozama od 80 i 120 mg. Vezivanje aktivnih metabolita za proteine plazme varira od oko 82% do 91%.
Biotransformacija
Febuksostat se ekstenzivno metaboliše procesom konjugacije preko enzimskog seta uridin-difosfat- glukuroniltransferaze (UDPGT) i oksidacijom preko sistema citohroma P450 (CYP). Četiri farmakološki aktivna hidroksilovana metabolita su identifikovana, od kojih se tri nalaze u humanoj plazmi. U ispitivanjima in vitro sa humanim mikrozomima jetre, pokazano je da se oksidativni metaboliti formiraju pre svega posredstvom CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 ili CYP2C9, a febuksostat glukuronid nastaje uglavnom posredstvom UGT 1A1, 1A8 i 1A9.
Eliminacija
Febuksostat se eliminiše i preko jetre i preko bubrega. Nakon oralno date doze od 80 mg febuksostata obeleženog sa 14C, približno 49% date doze je nađeno u urinu i to kao neizmenjen febuksostat (3%), kao acil glukuronid aktivne supstance (30%), kao poznati metaboliti nastali oksidacijom i njihovi konjugati (13%), kao i drugi nepoznati metaboliti (3%). Pored urinarne ekskrecije, približno 45% date doze nađeno je u fecesu i to kao neizmenjen febuksostat (12%), u obliku acil glukuronida aktivne supstance (1%), kao nepoznati metaboliti nastali oksidacijom i njihovi konjugati (25%), kao i drugi nepoznati metaboliti (7%).
Oštećenje funkcje bubrega
Nakon višestruko datih doza leka Fitaxyl od 80 mg pacijentima sa blagim, umerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega, vrednost Cmax febuksostata, nije se menjala u odnosu na ispitanike sa očuvanom funkcijom bubrega. Srednja vrednost PIK-a febuksostata povećala se približno 1,8 puta sa vrednosti od 7,5 mikrograma·h/mL kod ispitanika sa očuvanom funkcijom bubrega na 13,2 mikrograma·h/mL kod grupe ispitanika sa izraženim oštećenjem funkcije bubrega. Cmax i PIK, aktivnih metabolita, povećala se 2, odnosno 4 puta. Ipak, nije neophodno podešavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega.
Oštećenje funkcije jetre
Nakon višestruko datih doza febuksostata od 80 mg pacijentima sa blagim (Child-Pugh – klasa A) ili umerenim (Child-Pugh– klasa B) oštećenjem funkcije jetre, vrednost maksimalne koncetracije leka u krvi (Cmax) i (PIK) febuksostata i njegovih metabolita nije se značajno promenila u poređenju sa vrednostima kod ispitanika sa očuvanom funkcijom jetre. Nisu sprovedena klinička ispitivanja kod pacijenata sa teškim poremećajima funkcije jetre (Child-Pugh – klasa C).
Starost
Nisu uočene značajne razlike u vrednosti PIK febuksostata i njegovih metabolita nakon višestrukih oralnih doza febuksostata kod starijih osoba u odnosu na mlađe ispitanike.
Pol
Nakon višestrukih oralnih doza febuksostata, vrednosti maksimalne koncentracije leka u krvi (Cmax) i (PIK) su bile 24%, odnosno 12% više kod žena nego kod muškaraca. Međutim, korekcijom telesne mase Cmax i PIK su bile približne među ispitanicima oba pola. Nije potrebno korigovanje doze u odnosu na pol pacijenta.
Farmaceutski podaci - Fitaxyl 80mg
Jezgro tablete
Laktoza, monohidrat
Celuloza, mikrokristalna (E460) Hidroksipropilceluloza (E463) Kroskarmeloza-natrijum
Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni (E551) Magnezijum-stearat (E470b).
Film (obloga) tablete Polivinilalkohol (E1203) Talk (E553b)
Titan-dioksid (E171) Makrogol 3350 (E1521)
Metakrilna kiselina - etilakrilat kopolimer (1:1) (Tip A) Gvožđe (III)-oksid, žuti (E172)
Natrijum-hidrogenkarbonat (E500(ii))
Unutrašnje pakovanje je PVC/PE/PVDC/Aluminijum blister sa 14 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera sa po 14 tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.