Dymol® 50mcg/doza+137mcg/doza sprej za nos, suspenzija
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Dymol 50mcg/doza
Lek Dymol se koristi za ublažavanje simptoma umerenog do teškog sezonskog i celogodišnjeg alergijskog rinitisa ako monoterapija bilo intranazalnim antihistaminikom ili glukokortikoidom nije dovoljna.
Doziranje
Za potpunu terapijsku korist, redovna upotreba je od suštinskog značaja. Treba izbegavati kontakt sa očima.
Odrasli i adolescenti (uzrasta od 12 godina i stariji)
Jedna doza spreja u svaku nozdrvu dva puta dnevno (ujutru i uveče).
Deca mlađa od 12 godina
Ne preporučuje se primena leka Dymol kod dece mlađe od 12 godina jer bezbednost i efikasnost nisu utvrđene u ovoj uzrasnoj grupi.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze u ovoj populaciji.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Nema dostupnih podataka kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre.
Trajanje terapije
Lek Dymol je pogodan za dugotrajnu upotrebu.
Trajanje terapije treba da odgovara periodu izloženosti alergenu.
Način primene
Lek Dymol je namenjen samo za nazalnu upotrebu.
Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Tokom post-marketinške upotrebe, bilo je izveštaja o klinički značajnim interakcijama lekova kod pacijenata koji su primali flutikazonpropionat i ritonavir, što je dovelo do ispoljavanja sistemskih dejstava kortikosteroida, uključujući Kušingov sindrom i adrenalnu supresiju. Zbog toga, treba izbegavati istovremenu upotrebu flutikazonpropionata i ritonavira, osim ako potencijalna korist za pacijenta prevazilazi rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida (videti odeljak 4.5).
Pri nazalnoj primeni kortikosteroida može doći do pojave sistemskog dejstva, posebno pri velikim dozama propisanim tokom dužeg perioda. Ova dejstva se mnogo ređe javljaju pri nazalnoj, nego oralnoj primeni kortikosteroida i mogu da variraju među pacijentima i različitim kortikosteroidima. Mogući sistemski efekti mogu da uključe: Kušingov sindrom, karakteristike Kušing-a, adrenalnu supresiju, zaostajanje u rastu kod dece i adolescenata, kataraktu, glaukom i u retkim slučajevima psihološko i bihejvioralno dejstvo, uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaj sna, anksioznost, depresiju ili agresiju (posebno kod dece).
Lek Dymol sprej za nos podleže intenzivnom metabolizmu prvog prolaza, zbog toga je verovatno da će sistemska izloženost intranazalnog flutikazonpropionata kod pacijenata sa teškim oboljenjem jetre biti povećana. To može da dovede do veće učestalosti sistemskih neželjenih dejstava.
Savetuje se oprez pri lečenju ovih pacijenata.
Terapija dozama većim od preporučene doze nazalnih kortikosteroida može dovesti do klinički značajne adrenalne supresije. Ako postoje dokazi da su veće doze od preporučenih korišćene, onda je potrebno razmotriti dodatnu primenu sistemskog kortikosteroida tokom perioda stresa ili elektivne operacije.
U principu, doza intranazalnih flutikazon formulacija treba da bude svedena na najmanju dozu neophodnu za održavanje efektivne kontrole simptoma rinitisa. Terapija većim dozama od preporučenih (videti odeljak 4.2) nije ispitivana sa lekom Dymol. Kao i sa svim intranazalnim kortikosteroidima, treba razmotriti ukupnu sistemsku izloženost kortikosteroidima kad god su istovremeno propisani i drugi oblici terapije kortikosteroidima.
Prijavljen je usporen rast kod dece koja primaju odobrene doze nazalnih kortikosteroida. Pošto je rast prisutan i kod adolescenata, preporučljivo je da se rast adolescenata, koji primaju dugotrajnu terapiju nazalnim kortikosteroidima, takođe redovno prati. Ako je rast usporen, terapiju treba preispitati sa ciljem smanjenja doze nazalnih kortikosteroida, ako je moguće, na najmanju dozu pri kojoj se održava efektivna kontrola simptoma.
Tokom sistemske ili lokalne upotrebe kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako su kod pacijenta prisutni simptomi kao što su zamućen vid ili drugi poremećaji vida, pacijenta treba uputiti na pregled kod oftalmologa za ispitivanje mogućih uzroka koji uključuju kataraktu, glaukom ili retke bolesti kao što je centralna serozna horiretinopatija (engl. central serous chorioretinopathy, CSCR) koji su bili prijavljeni nakon sistemske ili lokalne upotrebe kortikosteroida.
Intenzivan nadzor je opravdan kod pacijenata sa promenama vida ili sa istorijom povećanog očnog pritiska, glaukoma i/ili katarakte.
Ako postoji bilo kakva sumnja da je adrenalna funkcija oslabljena, mora se voditi računa prilikom prebacivanja pacijenata sa terapije sistemskim steroidima na terapiju lekom Dymol, sprej za nos.
Kod pacijenata koji imaju tuberkulozu, neku vrstu nelečene infekcije, ili su nedavno imali operaciju ili povredu nosa ili usta, potrebno je pažljivo razmotriti moguće prednosti terapije lekom Dymol, sprej za nos u odnosu na moguće rizike.
Infekcije disajnih puteva nosa treba da budu lečene antibakterijskim ili antigljivičnim lekovima, ali ne predstavljaju posebnu kontraindikaciju za terapiju lekom Dymol, sprej za nos.
Lek Dymol sadrži benzalkonijum-hlorid. Dugotrajna upotreba može izazvati edem sluzokože nosa.
Flutikazonpropionat
U normalnim okolnostima, pri nazalnoj primeni, postižu se male koncentracije flutikazonpropionata u plazmi zbog obimnog metabolizma prvog prolaza i velikog stepena sistemskog klirensa koji je posredovan citohromom P450 3A4 u crevima i jetri. Zbog toga, klinički značajne interakcije lekova uz posredovanje flutikazonpropionata nisu verovatne.
Ispitivanje interakcije leka kod zdravih dobrovoljaca, pokazalo je da ritonavir (veoma snažni inhibitor citohroma P450 3A4) može značajno povećati koncentraciju flutikazonpropionata u plazmi, dovodeći do značajnog smanjenja koncentracije koritizola u serumu. Tokom post-marketinške upotrebe, bilo je izveštaja o klinički značajnim interakcijama lekova kod pacijenata koji su primali flutikazonpropionat intranazalno ili inhalaciono i ritonavir, što je dovelo do ispoljavanja sistemskih efekata kortikosteroida.
Istovremena upotreba sa ostalim CYP 3A4 inhibitorima, uključujući i lekove koji sadrže kobicistat može da dovede do povećanja rizika od sistemskih neželjenih dejstava. Navedenu kombinaciju treba izbegavati osim
ukoliko je korist njene primene veća od neželjenih dejstava sistemske primene kortikosteroida, a u tom slučaju je pacijente potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida.
Studije su pokazale da i ostali inhibitori citohroma P450 3A4 dovode do neznatnog (eritromicin) i malog (ketokonazol) povećanja sistemske raspoloživosti flutikazonpropionata, bez značajnog smanjenja u koncentracijama kortizola u serumu. Ipak, savetuje se oprez kada se istovremeno primenjuju potentni inhibitori citohroma P450 3A4 (na primer, ketokonazol) jer postoji mogućnost povećanja sistemske izloženosti flutikazonpropionatu.
Azelastin-hidrohlorid
Nisu rađena posebna ispitivanja interakcija sa azelastin-hidrohlorid sprejom za nos. Ispitivanja interakcija su sprovedena kod oralne primene velikih doza. Međutim, ona nisu relevantna za azelastin, sprej za nos jer preporučene nazalno primenjene doze dovode do mnogo manje sistemske izloženosti leka. Ipak, treba voditi računa kada se azelastin-hidrohlorid primenjuje kod pacijenata koji uzimaju sedative ili lekove koji deluju na centralni nervni sistem jer dejstvo sedacije može biti pojačano. Alkohol, takođe, može pojačati ovo dejstvo (videti odeljak 4.7).
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primeni azelastin-hidrohlorida i flutikazonpropionata kod trudnica ograničeni. Zbog toga je primena leka Dymol, sprej za nos u trudnoći dozvoljena samo ako potencijalna korist prevazilazi moguće rizike za fetus (videti odeljak 5.3).
Dojenje
Nije poznato da li se nazalno primenjen azelastin-hidrohlorid/metaboliti ili flutikazonpropionat/metaboliti izlučuju u majčino mleko. Zbog toga je primena leka Dymol, sprej za nos u periodu dojenja dozvoljena samo ako potencijalna korist prevazilazi moguće rizike za novorođenče/decu (videti odeljak 5.3).
Plodnost
Postoje samo ograničeni podaci u vezi sa plodnošću (videti odeljak 5.3).
Lek Dymol, sprej za nos, ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.
U izolovanim slučajevima mogu se javiti zamor, iscrpljenost, vrtoglavica ili osećaj slabosti usled upotrebe leka Dymol, sprej za nos, koji mogu biti i posledica bolesti. U ovim slučajevima psihofizička sposobnost prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama može biti smanjena. Alkohol može da pojača ovo dejstvo.
Nakon primene leka često se može javiti disgeuzija, specifičan neprijatan ukus (često zbog nepravilnog načina primene, odnosno naginjanja glave previše unazad tokom primene).
Neželjena dejstva su navedena prema klasi sistema organa i učestalosti. Kategorije učestalosti su sledeće: Veoma često (≥1/10)
Često (≥1/100 do <1/10)
Povremeno (≥1/1000 do <1/100) Retko (≥1/10000 do <1/1000) Veoma retko (<1/10000)
Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)
| Veoma često | Često | Povremeno | Retko | Veoma retko | Nepoznato | |
| Klasa sistema organa | ||||||
| Poremećaji imunskog sistema | Preosetljivost, uključujući anafilaktički šok, andgioedem (edem lica ili jezika i osipkože), bronhospazam | |||||
| Poremećaji nervnog sistema | Glavobolja, Disguezija (neprijatan ukus), neprijatan miris | Vrtoglavica, somnolenca (uspavanost, pospanost) | ||||
| Poremećaji oka* | Glaukom, povišen intraokularnipritisak, katarakta | Zamućen vid (videti odeljak 4.4.) | ||||
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Epistaksa | Nazalna nelagodnost (uključujući iritaciju nosa, peckanje, svrab), kijanje, suvoća u nosu, kašalj, suvo grlo,iritacija grla | Perforacija nazalnog septuma**, erozija sluzokože | Nazalni ulceri | ||
| Gastrointestinalni poremećaji | Suva usta | Mučnina | ||||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip, svrab, urtikarija | |||||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Umor (zamor, iscrpljenost), osećaj slabosti (videti odeljak 4.7) |
* Veoma mali broj spontanih izveštaja je identifikovan nakon dugotrajnog lečenja intranazalnim flutikazonpropionatom.
** Perforacija nazalnog septuma je prijavljivana nakon upotrebe intranazalnih kortikosteroida.
Mogu se javiti sistemska dejstva nekih nazalno primenjenih kortikosteroida, posebno ako se primenjuju veće doze leka tokom dužeg vremenskog perioda (videti odeljak 4.4).
Prijavljena je retardacija rasta kod dece koja primaju nazalne koritikosteroide. Takođe je moguća i retardacija rasta kod adolescenata (videti odeljak 4.4).
U retkim slučajevima zabeležena je osteoporoza, ako su nazalni glukokortikoidi primenjivani tokom dužeg perioda.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Prilikom nazalne primene ne očekuju se predoziranje lekom.
Ne postoje dostupnici podaci od pacijenata o efektima akutnog ili hroničnog predoziranja intranazalnim flutikazonpropionatom.
Nazalna primena od 2 miligrama flutikazonpropionata (10 puta preporučena dnevna doza) dva puta dnevno tokom 7 dana kod zdravih ispitanika nije imala uticaja na funkcionisanje ose hipotalamus-hipofiza- nadbubrežna žlezda.
Primena doza većih od preporučenih tokom dužeg vremenskog perioda može dovesti do privremene supresije adrenalne funkcije.
Kod ovih pacijenata, lečenje lekom Dymol sprej za nos, treba nastaviti sa dozama koje su dovoljne za kontrolu simptoma; adrenalna funkcija će se oporaviti za nekoliko dana, a može se potvrditi merenjem koncentracije kortizola u plazmi.
U slučaju predoziranja nakon slučajne oralne primene, mogu se očekivati poremećaji rada centralnog nervnog sistema (uključujući pospanost, konfuziju, komu, tahikardiju i hipotenziju) zbog azelastin- hidrohlorida, na osnovu rezultata eksperimenata na životinjama.
Lečenje ovih poremećaja mora biti simptomatsko. U zavisnosti od progutane količine, preporučuje se ispiranje želuca. Ne postoji antidot.
Farmakološki podaci - Dymol 50mcg/doza
Farmakoterapijska grupa: Nazalni preparati; dekongestanti i drugi nazalni preparati za lokalnu upotrebu,
kortikosteroidi
ATC šifra: R01AD58
Mehanizam dejstva i farmakodinamsko dejstvo
Lek Dymol sadrži azelastin-hidrohlorid i flutikazonpropionat, koji imaju različite načine delovanja i pokazuju sinergističko dejstvo u smislu ublažavanja simptoma alergijskog rinitisa i rinokonjunktivitisa.
Flutikazonpropionat
Flutikazonpropionat je sintetski trifluorirani kortikosteroid koji poseduje veoma veliki afinitet za glukokortikoidne receptore i ima snažno antiinflamatorno dejstvo, npr. 3-5 puta je snažniji od deksametazona u testovima vezivanja za klonirane humane glukokortikoidne receptore i testovima ekspresije gena.
Azelastin-hidrohlorid
Azelastin, derivat ftalazinona, klasifikovan je kao snažno, dugodelujuće antialergijsko jedinjenje sa osobinama selektivnog H1-antagoniste, stabilizatora mastocita i antiinflamatornim osobinama. Podaci iz in vivo (pretklinička) i in vitro studija pokazuju da azelastin inhibira sintezu ili oslobađanje hemijskih medijatora koji učestvuju u ranoj i kasnoj fazi alergijskih reakcija npr. leukotriena, histamina, faktora aktivacije trombocita (engl. platelet-activating factor, PAF) i serotonina.
Olakšanje nazalnih alergijskih simptoma se uočava unutar 15 minuta od primene.
Dymol sprej za nos, suspenzija
U 4 kliničke studije kod odraslih i adolescenata sa alergijskim rinitisom, primena jedne doze leka flutikazon/azelastin spreja za nos u svaku nozdrvu dva puta dnevno, značajno je poboljšala nazalne simptome (koji uključuju curenje iz nosa, nazalnu kongestiju, kijanje i svrab u nosu) u poređenju sa placebo, samo azelastin-hidrohloridom i samo flutikazonpropionatom. Značajno su se poboljšali i očni simptomi rinitisa (koji uključuju svrab, suzenje i crvenilo očiju) kao i pacijentov kvalitet života povezan sa bolešću (na osnovu Upitnka o kvalitetu života povezanog sa rinokonjunktivitisom [engl. Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire, RQLQ]) u sve četiri studije.
U poređenju sa flutikazonpropionat sprejom za nos koji se nalazi na tržištu, primenom flutikazon/azelastin spreja za nos postignuto je značajno poboljšanje simptoma (50% smanjenje težine nazalnih simptoma) znatno ranije (3 dana i više). Bolji efekat flutikazon/azelastin spreja za nos u odnosu na flutikazonpropionat sprej za nos održao se tokom jednogodišnje studije kod pacijenata sa hroničnim perzistentnim alergijskim rinitisom i nealergijskim/vazomotornim rinitisom.
U studiji izloženosti polenu ambrozije koja je sprovedena u komori, prvo statistički značajno olakšanje nazalnih simptoma uočeno je 5 minuta nakon primene flutikazon/azelastin spreja za nos (u poređenju sa placebom). 15 minuta nakon primene flutikazon/azelastin spreja za nos, 60% pacijenata prijavilo je klinički značajno smanjenje skora za nazalne simptome od najmanje 30%.
Resorpcija
Nakon intranazalne primene dve doze flutikazon/azelastin spreja za nos u svaku nozdravu (548 mikrograma azelastin-hidrohlorida i 200 mikrograma flutikazona), srednja vrednost (± standardna devijacija) pika koncentracije leka u plazmi (Cmax) bila je 194,5 ± 74,4 pikograma/mL za azelastin i 10,3 ± 3,9 pikograma/mL za flutikazonpropionat, a srednja vrednost ukupne izloženosti (PIK) bila je 4217 ± 2618 pikograma/mL*hr za azelastin i 97,7 ± 43,1 pikograma/mL*hr za flutikazonpropionat. Medijana vremena do postizanja pika koncentracije (tmax) nakon primene pojedinačne doze bila je 0,5 sati za azelastin i 1,0 sat za flutikazonpropionat.
Sistemska izloženost flutikazonpropionatu bila je približno 50% povećana pri poređenju flutikazon/azelastin spreja za nos sa flutikazonpropionat sprejom za nos koji se nalazi na tržištu. Flutikazon/azelastin sprej za nos je ekvivalentan azelastin spreju za nos koji se nalazi na tržištu u pogledu sistemske izloženosti azelastinu. Ne postoje dokazi o farmakokinetičkoj interakciji između azelastin-hidrohlorida i flutikazonpropionata.
Distribucija
Flutikazonpropionat ima veliki volumen distribucije u stanju ravnoteže (oko 318 litara). Vezivanje za proteine plazme je 91%.
Volumen distribucije azelastina je veliki, ukazujući na distribuciju uglavnom u periferno tkivo. Vezivanje za proteine plazme je 80-90%. Pored toga, oba leka imaju veliku terapijsku širinu. Zbog toga su neželjena dejstva zbog istiskivanja iz veze sa proteinima plazme malo verovatna.
Biotransformacija
Flutikazonpropionat se brzo uklanja iz sistemske cirkulacije, prvenstveno preko metabolizma u jetri do neaktivnog metabolita karboksilne kiseline, putem citohroma P450 enzima CYP3A4. Progutani flutikazonpropionat takođe podleže obimnom metabolizmu prvog prolaza. Azelastin se metaboliše u N- demetilazelastin putem različitih CYP izoenzima, uglavnom CYP3A4, CYP2D6 i CYP2C19.
Eliminacija
Brzina eliminacije intravenski primenjenog flutikazonpropionata je linearna u rasponu doza od 250—1000 mikrograma i karakteriše je veliki plazma klirens (CL=1,1 L/min). PIK koncentracije u plazmi se smanjuje za približno 98% unutar 3-4 sata i samo male koncetracije u plazmi su povezane sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 7,8 sati. Renalni klirens flutikazonpropionata je zanemarljiv (<0,2%) i manji od 5% za metabolit karboksilne kiseline. Glavni put eliminacije je ekskrecija flutikazonpropionata i njegovih metabolita putem žuči.
Poluvreme eliminacije nakon jedne pojedinačne doze azelastina je približno 20-25 sati za azelastin i približno 45 sati za terapijski aktivan meabolit N-desmetilazelastin. Ekskrecija se odvija uglavnom putem fecesa. Održiva ekskrecija malih količina doze putem fecesa sugeriše da se u određenoj meri odvija enterohepatična cirkulacija leka.
Farmaceutski podaci - Dymol 50mcg/doza
Dinatrijum-edetat; Glicerol;
Celuloza, mikrokristalna i karmeloza-natrijum; Polisorbat 80;
Benzalkonijum-hlorid (E210); Feniletil alkohol;
Voda, prečišćena.
Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja leka: 6 meseci.
Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videte odeljak 6.3.
Unutrašnje pakovanje je staklena bočica smeđe boje (hidrolitičke otpornosti tip I) sa sprej pumpom i nazalnim aplikatorom od polipropilena i zaštitnom kapicom.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze bočica zapremine 25 mL koja sadrži 23 g suspenzije (sa najmanje 120 doza) i Uputstvo za lek.