MODUXIN® MR 35mg tableta sa produženim oslobađanjem
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - MODUXIN 35mg
Trimetazidin je indikovan kao dodatna simptomatska terapija stabilne angine pektoris samo kod odraslih pacijenata, kod kojih je bolest neadekvatno kontrolisana ili koji loše podnose antianginalne terapije prvog izbora.
Doziranje
Doza je jedna tableta od 35 mg trimetazidina dvaput dnevno, tj. jedna tableta ujutru i jedna tableta uveče, u toku obroka.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60 mL/min) (videti odeljke 4.4 i 5.2), preporučena doza je 1 tableta od 35 mg ujutru, u toku obroka.
Stariji pacijenti
Stariji pacijenti mogu biti izloženi većim koncentracijama trimetazidina usled smanjene bubrežne funkcije uslovljene godinama starosti (videti odeljak 5.2). Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina je 30-60 mL/min) (videti odeljke 4.4 i 5.2), preporučena doza je 1 tableta od 35 mg ujutru, u toku obroka. Titriranje doze kod starijih pacijenata treba sprovesti pažljivo (videti odeljak 4.4).
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost trimetazidina kod dece uzrasta ispod 18 godina nije utvrđena. Nema dostupnih
podataka.
Način primene Oralna upotreba.
-
Preosetljivost na aktivnu supstancu, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
-
Poznata preosetljivost na proizvode od kikirikija ili soje.
-
Parkinsonova bolest, simptomi parkinsonizma, tremor, sindrom nemirnih nogu i drugi poremećaji pokreta.
-
Teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min).
U slučaju teškog oštećenja funkcije jetre ovaj lek se ne preporučuje, zbog nedostatka kliničkog iskustva.
Ovaj lek nije namenjen za kurativno lečenje napada angine, niti je indikovan kao inicijalna terapija nestabilne angine ili infarkta miokarda, kao ni u prehospitalnoj fazi niti tokom prvih dana hospitalizacije.
U slučaju napada angine pektoris, koronaropatiju treba ponovo proceniti i razmotriti prilagođavanje terapije.
Trimetazidin može uzrokovati ili pogoršati simptome parkinsonizma (tremor, akinezija, hipertonija), što treba redovno proveravati, naročito kod starijih pacijenata. U slučaju sumnje, pacijente treba uputiti neurologu radi odgovarajućih ispitivanja.
Pojava poremećaja pokreta kao što su simptomi parkinsonizma, sindrom nemirnih nogu, tremor, nestabilan hod, treba da vodi ka definitivnom prekidu terapije trimetazidinom.
Incidenca ovakvih slučajeva je niska i obično su reverzibilni po obustavljanju terapije. Većina pacijenata se oporavila tokom 4 meseca po obustavljanju terapije trimetazidinom. Ako se simptomi parkinsonizma zadrže nakon 4 meseca od obustave terapije, treba potražiti mišljenje neurologa.
Može doći do pojave padova usled nestabilnog hoda ili hipotenzije, naročito kod pacijenata koji uzimaju antihipertenzivnu terapiju (videti odeljak 4.8).
Potreban je oprez prilikom propisivanja trimetazidina pacijentima kod kojih se očekuje povećana izloženost:
-
kod umerene bubrežne insuficijencije (videti odeljke 4.2 i 5.2),
-
kod pacijenata starijih od 75 godina (videti odeljak 4.2).
Soja
Lek MODUXIN MR, 35 mg, tablete sa produženim oslobađanjem, sadrže lecitin iz soje. Pacijenti sa poznatom alergijom na soju ili kikiriki ne smeju uzimati ovaj lek.
Nema prijavljenih interakcija sa drugim lekovima.
Kliničke studije sprovedene sa trimetazidinom nisu pokazale farmakokinetičke interakcije sa bilo kojim drugim lekovima, čak ni kod starijih pacijenata.
Trudnoća
Ne postoje podaci o primeni trimetazidina kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu trudnoće, embrio-fetalnog razvoja, porođaja ili postnatalnog razvoja (videti odeljak 5.3). Kao mera predostrožnosti, poželjno je izbegavati upotrebu leka tokom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li se trimetazidin ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Rizik po novorođenčad/odojčad se ne može isključiti. Stoga se primena trimetazidina tokom dojenja ne preporučuje.
Plodnost
Studije reproduktivne toksičnosti nisu pokazale efekat na plodnost kod ženki ili mužjaka pacova (videti odeljak 5.3).
Trimetazidin nije pokazao hemodinamske efekte u kliničkim studijama, međutim, tokom postmarketinškog iskustva u primeni leka, prijavljeni su slučajevi vrtoglavice i pospanosti (videti odeljak 4.8), koji mogu uticati na sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.
Neželjena dejstva su klasifikovana po učestalosti na sledeći način: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100,
<1/10); povremena (≥1/1000, <1/100); retka (≥1/10000,<1/1000); veoma retka (<1/10000), nepoznate učestalosti (ne može se proceniti iz postojećih podataka).
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
| Poremećaji nervnog sistema | Česta | Vrtoglavica, glavobolja |
| Nepoznate učestalosti | Ekstrapiramidalni simptomi (tremor, akinezija, hipertonija), nestabilan hod, sindrom nemirnih nogu,drugi povezani poremećaji pokreta, koji su obično reverzibilni po prekidu terapije | |
| Nepoznate učestalosti | Poremećaji spavanja (insomnija, pospanost) | |
| Poremećaji uha i labirinta | Nepoznate učestalosti | Vertigo |
| Kardiološki poremećaji | Retka | Palpitacije, ekstrasistole, tahikardija |
| Vaskularni poremećaji | Retka | Arterijska hipotenzija, ortostatska hipotenzija koja može biti povezana sa slabošću, vrtoglavicom ili padom, naročito kod pacijenata koji uzimajuantihipertenzivnu terapiju, crvenilo lica |
| Gastrointestinalni poremećaji | Česta | Dijareja, mučnina i povraćanje, abdominalni bol,dispepsija |
| Nepoznate učestalosti | Konstipacija | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Česta | Osip, pruritus, urtikarija |
| Nepoznate učestalosti | Akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP), angioedem | |
| Opšti poremećaji i reakcijena mestu primene | Česta | Astenija |
| Poremećaji krvi i limfnogsistema | Nepoznate učestalosti | Agranulocitoza, trombocitopenija,trombocitopenijska purpura |
| Hepatobilijarni poremećaji | Nepoznate učestalosti | Hepatitis |
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - MODUXIN 35mg
Farmakoterapijska grupa: Terapija bolesti srca; Ostali lekovi u terapiji bolesti srca
ATC šifra: C01EB15 Mehanizam dejstva
Trimetazidin inhibira ß-oksidaciju masnih kiselina, inhibiranjem dugolančane 3-ketoacil-koenzim A tiolaze, što stimuliše oksidaciju glukoze. U ishemičnoj ćeliji, dobijanje energije oksidacijom glukoze zahteva manju potrošnju kiseonika nego što bi bilo potrošeno tokom ß-oksidacije. Potenciranjem oksidacije glukoze se optimizuje dobijanje energije u ćeliji i samim tim održava odgovarajući energetski metabolizam tokom ishemije.
Farmakodinamski efekti
Kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca trimetazidin deluje kao metabolički agens, čuvajući intracelularne nivoe visoko-energetskih fosfata u miokardu. Antiishemijski efekti se postižu bez uporednih hemodinamskih efekata.
Klinička efikasnost i bezbednost
Kliničke studije su pokazale efikasnost i bezbednost trimetazidina u lečenju pacijenata sa hroničnom anginom, bilo kao monoterapije ili u slučaju da drugi antianginalni lekovi nisu postigli odgovarajući efekat.
U dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj, randomizovanoj studiji (TRIMPOL-II), u kojoj je učestvovalo 426 ispitanika, pacijentima je uz 100 mg metoprolola dnevno (50 mg dvaput dnevno) dodat trimetazidin (60 mg/dan) tokom 12 nedelja. To je dovelo do značajnog poboljšanja statističkih parametara testiranja i kliničkih simptoma u poređenju sa placebom: ukupno trajanje vežbanja +20,1s; p=0,023; ukupno opterećenje +0,54 MET; p=0,001; vreme do depresije ST segmenta od 1 mm: +33,4s; p=0,003; vreme nastupanja anginoznih napada +33,9s; p<0,001; broj anginoznih napada nedeljno -0,73; p=0,014 i upotreba kratkodelujućih nitrata nedeljno -0,63; p=0,032; bez hemodinamskih promena.
U dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj, randomizovanoj studiji (Sellier) u kojoj je učestvovalo 223 ispitanika, pacijentima je uz 50 mg atenolola jednom dnevno dodata 1 tableta sa modifikovanim oslobađanjem trimetazidina od 35 mg dva puta dnevno tokom 8 nedelja, što je dovelo do značajnog produženja vremena (+34,4 s; p=0,03) do depresije ST segmenta od 1 mm, tokom vežbanja, kod grupe pacijenata koji su dobijali trimetazidin (n=173), u poređenju sa grupom koja je dobijala placebo, 12 sati nakon uzimanja leka. Takođe, pokazana je i značajna razlika u vremenu nastupanja anginoznih napada (p=0,049). Nije pokazana značajna razlika među grupama u odnosu na druge sekundarne parametre praćenja (ukupno vreme vežbanja, ukupno opterećenje i klinički parametri praćenja).
U dvostruko slepoj, randomizovanoj studiji, koja je trajala tri meseca (Vasco studija) učestvovalo je 1962 ispitanika kod kojih su testirane dve doze trimetazidina (70 mg/dan ili 140 mg/dan), naspram placeba uz 50 mg/dan atenolola. U ukupnoj populaciji, uključujući pacijente koji jesu ili nisu ispoljili simptome, trimetazidin nije pokazao efekte na ergometričke (ukupna dužina vežbanja, vreme do depresije ST segmenta od 1 mm i vreme nastupanja anginoznih napada), kao ni na kliničke ishode. Međutim, u podgrupi pacijenata
koji su ispoljavali simptome (n=1574), definisanoj u post-hoc analizi, trimetazidin (140 mg) je značajno poboljšao ukupno vreme vežbanja (+23,8s u odnosu na +13,1s sa placebom; p=0,001) i vreme nastupanja anginoznih napada (+46,3s u odnosu na + 32,5s sa placebom; p=0,005).
Ispitivanja na životinjama
Trimetazidin:
-
pomaže u održavanju metabolizma u srčanim i neurosenzornim tkivima u toku hipoksije i ishemije,
-
smanjuje intracelularnu acidozu i izmene u transportu jona, izazvane ishemijom,
-
smanjuje migraciju neutrofilnih granulocita i njihovu infiltraciju u ishemično i reperfuzirano tkivo miokarda, takođe smanjuje veličinu eksperimentalnih infarkta,
-
ispoljava svoje dejstvo bez bilo kakvog direktnog uticaja na hemodinamiku.
Ispitivanja na ljudima
Prema kontrolisanim studijama kod pacijenata sa anginom, trimetazidin može da:
-
odloži nastanak naporom indukovane angine, od 15. dana lečenja,
-
smanji učestalost napada angine,
-
značajno smanji potrebu za nitratima
-
poboljša disfunkciju leve komore u toku ishemije,
-
ispoljava svoje dejstvo bez bilo kakvog direktnog uticaja na hemodinamiku.
Nakon oralnog unosa, maksimalna koncentracija leka u plazmi se, u proseku, postigne nakon 5 sati.
Posle 24 sata, koncentracije u plazmi se održavaju na nivou od oko 75% maksimalne koncentracije još 11 sati. Stanje ravnoteže se postiže najkasnije za 60 sati.
Vreme obroka ne utiče na farmakokinetičke karakteristike leka MODUXIN MR.
Prividni volumen distribucije je 4,8 L/kg (što ukazuje na dobru raspodelu između tkiva); vezivanje za proteine plazme je malo: u in vitro merenjima je 16%.
Trimetazidin se primarno eliminiše putem urina, uglavnom u nepromenjenom obliku.
Poluvreme eliminacije leka MODUXIN MR je u proseku 7 sati kod zdravih mladih dobrovoljaca, a 12 sati kod osoba starijih od 65 godina.
Ukupni klirens trimetazidina je rezultat ukupnog renalnog klirensa, što je u direktnoj korelaciji sa klirensom kreatinina i u manjoj meri, hepatičnim klirensom koji se smanjuje sa godinama.
Posebne populacije
Stariji
Ukupan klirens je smanjen kod starijih pacijenata zbog uobičajeno smanjene funkcije bubrega povezane sa starenjem. Populaciona farmakokinetička analiza je pokazala da starost ne utiče u velikoj meri na farmakokinetiku trimetazidina. Izloženost je bila povećana samo 1,1 puta kod ispitanika starosti od 55 do 65 godina, a 1,4 puta kod starijih od 75 godina, što ne iziskuje promenu doznog režima.
Nisu primećeni bezbednosni rizici u starijoj populaciji, u poređenju sa opštom populacijom.
Oštećena funkcija bubrega
Izloženost trimetazidinu je bila povećana u proseku približno dva puta kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina između 30 i 60 mL/min) nakon primene 1 tablete trimetazidina od 35 mg dnevno, a u proseku 3,1 puta kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ispod 30 mL/min) nakon primene jedne tablete trimetazidina od 35 mg svaki drugi dan, u poređenju sa zdravim dobrovoljcima sa normalnom funkcijom bubrega (videti odeljke 4.2 i 4.3).
Nisu primećeni bezbednosni rizici u ovoj populaciji, u poređenju sa opštom populacijom.
Farmaceutski podaci - MODUXIN 35mg
Jezgro tablete:
Celuloza, mikrokristalna (tip 102);
Skrob, preželatinizovan (delimično preželatinizovan kukuruzni skrob); Hipromeloza;
Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum-stearat.
Obloga tablete:
Opadry II Pink 85G24057, sadrži:
Polivinilalkohol, delimično hidrolizovan; Talk;
Titan-dioksid (E171); Makrogol/PEG 3350; Sojin lecitin;
Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); Gvožđe(III)-oksid, crni (E172).
Čuvati na temperaturi do 25°C.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.
Unutrašnje pakovanje je PVC/Aluminijumski blister koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 60 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.