Dovicin® 100mg kapsula, tvrda

Lek Dovicin se pokazao klinički efikasnim u lečenju različitih infekcija izazvanih osetljivim gram- pozitivnim i gram-negativnim bakterijama i drugim mikroorganizmima.

Infekcije respiratornog trakta:

• pneumonija i druge infekcije donjeg respiratornog trakta izazvane osetljivim sojevima bakterija: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis i drugih organizama,

• pneumonija izazvana bakterijom Mycoplasma pneumoniae,

• hronični bronhitis i sinuzitis.

  Infekcije urinarnog trakta:

• izazvane osetljivim sojevima bakterija Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Streptococcus faecalis i drugim organizmima.

  Seksualno prenosive bolesti:

• infekcije izazvane bakterijom Chlamydia trachomatis, uključujući nekomplikovane infekcije uretre, endocerviksa ili rektuma,

• negonokokni uretritis izazvan bakterijom Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma),

• infekcije izazvane bakterijom Calymmatobacterium granulomatis,

• doksiciklin je alternativni lek u lečenju gonoreje i sifilisa.

  Pošto lek Dovicin pripada grupi tetraciklinskih antibiotika, može se očekivati da bude koristan u terapiji infekcija koje se leče drugim tetraciklinima, kao što su:

  Infekcije oka:

  Doksiciklin se primenjuje u terapiji trahoma, iako se infektivni uzročnik ne može uvek eliminisati, sudeći po testu imunofluorescencije. Inkluzioni konjunktivitis se može lečiti oralno primenjenim doksiciklinom, kao monoterapija ili u kombinaciji sa lekovima koji se lokalno primenjuju.

  Infekcije izazvane rikecijama:

  Rocky Mountain pegava groznica (uzročnik Rickettsia rickettsii), grupa pegavaca - tifusa, Q groznica, endokarditis izazvan bakterijom Coxiella.

  Ostale infekcije:

  Psitakoza, bruceloza (u kombinaciji sa streptomicinom), kolera, bubonska kuga, relapsna groznica prouzrokovana vašima i krpeljima uključujući Lajmsku bolest u prvom i drugom stadijumu, leptospiroza, tularemija, malarija rezistentna na hlorokin (uzročnik Plasmodium falciparum) i akutna crevna amebijaza (kao dopuna amebicidima). Infekcije izazvane osetljivim sojevima Bacteroides spp., Listeria spp., i Bacillus anthracis.

  Lek Dovicin se koristi kao druga terapija u lečenju leptospiroze, gasne gangrene i tetanusa.

  Lek Dovicin je indikovan u profilaksi tifusa izazvanog bakterijom Rickettsia tsutsugamushi („scrub“ tifus), putničke dijareje (uzročnik enterotoksični sojevi E. coli), leptospiroze, malarije i kolere.

  Treba se osloniti na zvanične vodiče o odgovarajućoj upotrebi antibakterijskih lekova.

Doziranje

Odrasli i deca uzrasta od 12 do mlađa od 18 godina

Uobičajena doza leka Dovicin u terapiji akutnih infekcija kod odraslih i dece uzrasta od 12 do mlađe od 18 godina je 200 mg prvog dana (primenjeno kao jedna doza ili podeljeno u dve jednake doze sa intervalom od 12 časova između doza), nakon čega se primenjuje doza održavanja od 100 mg dnevno. U terapiji težih infekcija (naročito hroničnih infekcija urinarnog trakta), doza iznosi 200 mg dnevno tokom čitavog trajanja terapije.

Deca uzrasta od 8 do mlađa od 12 godina (videti odeljak 4.4)

Upotrebu doksiciklina za lečenje akutnih infekcija kod dece uzrasta od 8 do mlađe od 12 godina treba pažljivo opravdati u situacijama kada drugi lekovi nisu dostupni, očekuje se da neće biti efikasni ili su kontraindikovani.

U takvim okolnostima, doze za lečenje akutnih infekcija su:

• Za decu telesne mase 45 kg ili manje - Početna doza: 4,4 mg / kg (primenjeno kao jedna doza ili podeljeno u dve jednake doze) sa dozom održavanja: 2,2 mg / kg (primenjeno kao jedna doza ili podeljeno u dve jednake doze). U slučaju teže infekcije, tokom čitavog trajanja terapije treba dati do 4,4 mg / kg.

• Za decu telesne mase preko 45 kg - Treba koristiti dozu za odrasle osobe.

Deca uzrasta od rođenja do mlađa od 8 godina

Doksiciklin se ne sme koristiti kod dece mlađe od 8 godina zbog rizika od diskoloracije zuba (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Način primene

Kapsulu, tvrdu, uzeti sa dovoljnom količinom vode (minimum 100 mL) u stojećem ili sedećem položaju. Pacijentu se savetuje da ostane u uspravnom položaju najkraće 30 minuta nakon primene doze leka. Da bi se izbegla iritacija i ulceracija ezofagusa ne treba uzimati kapsulu neposredno pre spavanja. Preporuka je da se, u slučaju iritacije želuca, doksiciklin uzima sa hranom ili mlekom. Studije su pokazale da istovremeno uzimanje hrane ili mleka ne utiče značajno na resorpciju doksiciklina.

Doza veća od preporučene može dovesti do povećanja incidence neželjenih dejstava. Terapiju treba nastaviti najkraće 24 do 48 sati nakon povlačenja simptoma i povišene telesne temperature.

Kada se doksiciklin primenjuje u lečenju streptokoknih infekcija, lečenje mora trajati 10 dana kako bi se sprečio razvoj reumatske groznice ili glomerulonefritisa.

Preporučeno doziranje u specifičnim infekcijama:

Seksualno prenosive bolesti

100 mg dva puta dnevno tokom 7 dana se preporučuje u slučaju sledećih infekcija: nekomplikovane infekcije uretre, endocerviksa ili rektuma izazvane mikroorganizmom Chlamydia trachomatis, negonokokni uretritis čiji je izazivač Ureaplasma urealyticum.

Nekomplikovane gonokokne infekcije (izuzev anorektalnih infekcija kod muškaraca)

100 mg dva puta dnevno tokom 7 dana u kombinaciji sa intramuskularnom primenom ceftriaksona.

Akutni epididimo-orhitis izazvan bakterijom Chlamydia trachomatis ili Neisseria gonorrhoea:

100 mg dva puta dnevno tokom 10 dana u kombinaciji sa intramuskularnom primenom ceftriaksona.

Primarni i sekundarni sifilis

Pacijenti sa primarnim ili sekundarnim sifilisom, koji su alergični na penicilin i kod kojih je isključena trudnoća: doksiciklin 100 mg oralno, dva puta dnevno, tokom dve nedelje, kao alternativa terapiji penicilinom.

Relapsna groznica prouzrokovana vašima i krpeljima uključujući tifus prouzrokovan vašima

Pojedinačna doza od 100 ili 200 mg u skladu sa težinom bolesti.

Rana faza Lajmske bolesti (prvi i drugi stadijum)

100 mg dva puta dnevno tokom 10-30 dana u skladu sa kliničkom slikom, simptomima i odgovorom na terapiju.

Malarija falciparum rezistentna na hlorokin

200 mg dnevno najkraće 7 dana. Zbog mogućnosti razvoja težeg oblika bolesti, pacijentu se uz doksiciklin mora primeniti brzodelujući shizontocid poput hinina; preporučene doze hinina variraju u zavisnosti od područja.

Profilaksa malarije

100 mg dnevno kod odraslih. Profilaksa može početi 1-2 dana pre putovanja u područja u kojima vlada malarija. Profilaktičnu primenu leka nastaviti za vreme putovanja i 4 sedmice po završenom putovanju.

Terapija i selektivna profilaksa kolere kod odraslih

300 mg kao pojedinačna doza.

Profilaksa tifusa izazvanog bakterijom Rickettsia tsutsugamushi („scrub“ tifus)

200 mg kao pojedinačna doza, jednom nedeljno.

Prevencija putničke dijareje kod odraslih

200 mg prvog dana putovanja (primenjenih kao pojedinačna doza ili po 100 mg u dve doze na svakih 12 sati), nakon čega je doza održavanja 100 mg dnevno tokom boravka u infekcijom zahvaćenom području. Podaci o primeni leka u profilaktičke svrhe duže od 21 dan nisu dostupni.

Terapija leptospiroze

100 mg dva puta dnevno tokom 7 dana.

Prevencija leptospiroze

200 mg jednom sedmično tokom boravka u infekcijom zahvaćenom području i 200 mg po završetku putovanja. Podaci o primeni leka u profilaktičke svrhe duže od 21 dan nisu dostupni.

Infekcije osetljivim sojevima Bacillus anthracis

Odrasli: 100 mg doksiciklina, oralno, dva puta dnevno tokom 60 dana.

Starija populacija

Nema posebnih upozorenja pri primeni doksiciklina kod starijih pacijenata. Lek se starijim pacijentima propisuje u uobičajenim dozama. U slučaju prisutnog renalnog oštećenja nije potrebno prilagođavanje doze.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Mere opreza su potrebne pri primeni doksiciklina kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili kod osoba koje uzimaju potencijalno hepatotoksične lekove.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Studije su pokazale da primena doksiciklina u preporučenim dozama ne dovodi do akumulacije leka kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Rocky Mountain pegava groznica

Doksiciklin je terapija prvog izbora za odrasle i decu svih uzrasta:

Odrasli: 100 mg svakih 12 sati.

Deca: kod težine manje od 45 kg: 2,2 mg / kg telesne mase, lek uzeti dva puta dnevno.

Deca telesne mase 45 kg ili više treba da prime dozu za odrasle (videti odeljak 4.4 - Pedijatrijska populacija).

Pacijente treba lečiti najmanje 3 dana nakon što se groznica povuče i sve dok se ne potvrdi kliničko poboljšanje. Minimalno trajanje terapije je 5 - 7 dana.

Preosetljivost na doksiciklin, ostale tetracikline ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

Opstruktivni ezofagealni poremećaji, kao što su striktura ili ahalazija.

Trudnoća

Doksiciklin je kontraindikovan u trudnoći. Rizik za primenu tetraciklina u trudnoći je uglavnom u vezi sa njihovim dejstvom na razvoj zuba i skeleta (videti odeljak 4.4 deo koji se odnosi na primenu tetraciklina tokom perioda razvoja zuba).

Dojenje

Tetraciklini se izlučuju u majčino mleko i zato su kontraindikovani u periodu dojenja (videti odeljak 4.4 deo koji se odnosi na primenu tetraciklina tokom perioda razvoja zuba).

Pedijatrijska populacija

Primena doksiciklina je kontraindikovana kod dece mlađe od 8 godina. Kao i drugi tetraciklini, doksiciklin formira stabilne komplekse sa kalcijumom u bilo kom tkivu koje stvara kosti. Smanjenje brzine rasta fibule je zapaženo kod prevremeno rođene dece koja su oralno dobijala tetracikline u dozama od 25 mg/kg na svakih 6 sati. Neželjena reakcija je reverzibilna i prestaje po obustavi leka. (videti odeljak 4.4 deo koji se odnosi na primenu leka tokom perioda razvoja zuba).

Pedijatrijska populacija

Upotreba lekova iz grupe tetraciklina tokom razvoja zuba (druga polovina trudnoće, odojčad i deca uzrasta do 8 godina) može dovesti do trajne diskoloracije zuba (promena boje zuba u žućkasto-sivkasto- braon). Ovo neželjena reakcija je češća pri dugotrajnoj upotrebi leka, ali se može javiti i pri ponovljenoj kratkotrajnoj upotrebi. Zabeležena je i hipoplazija gleđi. Zbog toga je upotreba doksiciklina kontraindikovana kod ovih pacijenata. Doksicilin se primenjuje kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 8 godina samo kada se očekuje

da će potencijalne koristi prevazići rizike u teškim ili po život opasnim stanjima (npr. Rocky Mountain

pegava groznica) i to samo ako ne postoji druga odgovarajuća terapija.

Iako je rizik od prebojenosti stalnih zuba retkost kod dece uzrasta od 8 do mlađe od 12 godina, upotrebu doksiciklina treba pažljivo opravdati u situacijama kada drugi lekovi nisu dostupni, očekuje se da neće biti efikasni ili su kontraindikovani.

Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Mere opreza su potrebne pri primeni doksiciklina kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili kod osoba na terapiji potencijalno hepatotoksičnim lekovima.

Izmenjena funkcija jetre je retko prijavljivana i može biti prouzrokovana oralnom i parenteralnom primenom tetraciklina, uključujući i doksiciklin.

Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Izlučivanje doksiciklina putem bubrega je otprilike 40% za 72 sata kod osoba sa normalnom funkcijom bubrega. Procenat izlučivanja može pasti na 1-5% za 72 sata kod osoba sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina ispod 10 mL/min). Studije nisu pokazale značajnu razliku u poluvremenu eliminacije doksiciklina kod osoba sa normalnom funkcijom u odnosu na osobe sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Hemodijaliza ne menja poluvreme eliminacije doksiciklina. Antianaboličko dejstvo tetraciklina može dovesti do povećanja koncentracije uree u krvi. Dosadašnje studije su pokazale da se antianaboličko dejstvo ne javlja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega pri upotrebi doksiciklin.

Teške reakcije na koži

Kod pacijenata koji su primali doksiciklin, zabeležene su teške kožne reakcije kao što su eksfoliativni dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms

- DRESS sindrom) (videti odeljak 4.8). Ako se jave teške kožne reakcije, primenu doksiciklina treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.

Fotosenzitivnost

Fotosenzitivnost koja se manifestuje preteranom reakcijom kože usled izlaganja sunčevoj svetlosti u vidu opekotina opisana je kod pojedinaca koji su uzimali tetracikline, uključujući doksiciklin. Pacijente koji dolaze u kontakt sa direktnom sunčevom svetlošću ili ultravioletnom svetlošću treba upozoriti da se prilikom upotrebe tetraciklina mogu javiti ovakve reakcije, i da sa prvim znacima eritema na koži treba da prekinu terapiju.

Prekomerni rast mikroorganizama

Upotreba antibiotika povremeno dovodi do ubrzanog rasta mikroorganizama koji su rezistentni na lek. Neophodno je konstantno praćenje pacijenata. Ukoliko dođe do pojave rezistencije, treba prekinuti primenu antibiotika i započeti odgovarajuću terapiju.

Benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri)

Benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri) povezana je sa upotrebom tetraciklina, uključujući doksiciklin. Benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri) je obično prolazna, međutim, slučajevi trajnog gubitka vida kao posledica benigne intrakranijalne hipertenzije, prijavljeni su nakon terapije tetraciklinima, uključujući doksiciklin. Ukoliko tokom terapije dođe do poremećaja vida, neophodno je hitno obaviti oftalmološki pregled. Pošto intrakranijalni pritisak može da ostane povišen i nedeljama po prestanku primene leka, pacijente treba pratiti sve dok se njihovo stanje ne stabilizuje. Treba izbegavati istovremenu primenu izotretinoina i doksiciklina, jer je poznato da izotretinoin izaziva benignu intrakranijalnu hipertenziju (pseudotumor cerebri).

Pseudomembranozni kolitis je prijavljen kod primene skoro svih antibakterijskih lekova, uključujući i doksiciklin. Težina kliničke slike može da varira u rasponu od blage do opasne po život. Važno je uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se pojavi dijareja nakon primene antibakterijskih lekova.

Dijareja povezana sa Clostridium difficile (engl. Clostridium difficile associated diarrhoea - CDAD) je prijavljena pri upotrebi skoro svih antibakterijskih lekova, uključujući doksiciklin, i prema težini kliničke slike može varirati od blage dijareje do kolitisa sa fatalnim ishodom. Terapija antibakterijskim lekovima menja normalnu floru debelog creva što za posledicu ima prekomerno umnožavanje C. difficile.

C. difficile luči toksine A i B koji doprinose razvoju CDAD.

Hipertoksin koji luče sojevi C. difficile, izaziva povećanje morbiditeta i mortaliteta, jer ove infekcije mogu da budu refraktorne na primenjenu antibiotsku terapiju i mogu zahtevati kolektomiju. CDAD se mora uzeti u obzir kod svih pacijenata kod kojih dođe do pojave dijareje nakon primene antibiotika. Neophodno je uzeti detaljnu anamnezu, pošto je opisana pojava CDAD i posle duže od dva meseca nakon primene antibakterijskih lekova.

Ezofagitis

Zabeleženi su slučajevi oštećenja ezofagusa (ezofagitis i ezofagealna ulceracija), koji su ponekad veoma ozbiljni. Pacijente treba savetovati da doksiciklin uzimaju sa dosta vode (najmanje 100 mL), dok su u uspravnom stavu, i da svoju terapiju ne uzimaju neposredno pre odlaska u krevet (videti odeljak 4.2). U slučaju da se pojave simptomi kao što su dispepsija ili retrosternalni bol, trebalo bi razmotriti prestanak lečenja doksiciklinom i ispitati nastali poremećaj ezofagusa. Potreban je oprez kod lečenja pacijenata sa poznatim poremećajima povezanim sa ezofagealnim refluksom.

Venerične bolesti

Prilikom lečenja veneričnih bolesti, gde se sumnja na istovremeno postojanje sifilisa, obavezno treba obaviti odgovarajuće dijagnostičke procedure, uključujući ispitivanje u tamnom polju. U svim takvim slučajevima treba obavljati serološke kontrolne testove, jednom mesečno tokom najmanje 4 meseca.

Infekcije izazvane beta-hemolitičkim streptokokom

Infekcije izazvane beta-hemolitičkim streptokokom grupe A se moraju lečiti najmanje 10 dana.

Jarisch-Herxheimer reakcija

Kod nekih pacijenata sa infekcijama spirohetama može se javiti Jarisch-Herxheimer reakcija kratko nakon početka lečenja doksiciklinom. Pacijente treba uveriti da se radi obično o samoograničavajućoj posledici antibiotskog lečenja infekcije koja je izazvana spirohetom.

Mijastenija gravis

Neophodan je oprez pri primeni tetraciklina kod pacijenata sa miastenijom gravis, jer ovi lekovi mogu da izazovu slabu neuromišićnu blokadu.

Lek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Opisana je pojava produženog protrombinskog vremena kod pacijenata koji uzimaju varfarin i doksiciklin. Pošto tetraciklini dovode do smanjenja protrombinske aktivnosti u plazmi, pacijentima koji su na antikoagulantnoj terapiji potrebno je smanjiti dozu antikoagulansa.

Kako bakteriostatski lekovi mogu interferirati sa baktericidnim dejstvom penicilina, savetuje se da se izbegava istovremeno davanje doksiciklina sa penicilinom.

Resorpcija doksiciklina može biti smanjena pri istovremenoj primeni antacida ili drugih lekova koji sadrže sledeće katjone: aluminijum, kalcijum, magnezijum, kao i pri primeni oralnih lekova koji sadrže cink, soli gvožđa ili bizmut.

Poluvreme eliminacije doksiciklina u serumu može biti skraćeno kada pacijenti istovremeno uzimaju alkohol, barbiturate, karbamazepin ili fenitoin.

Prijavljeno je nekoliko slučajeva trudnoće ili probojnog krvarenja tokom istovremene primene tetraciklinskih antibiotika i oralnih kontraceptiva

Istovremena primena tetraciklina sa metoksifluranom može dovesti do renalne toksičnosti sa smrtnim ishodom.

Interakcije koje utiču na laboratorijske testove

Lažno povećane vrednosti kateholamina u urinu mogu se javiti kao posledica interferencija sa testom fluorescencije.

Trudnoća

Primena doksiciklina kod trudnica nije ispitivana. Doksiciklin se ne sme primenjivati u trudnoći osim, ako je po proceni lekara, nije neophodan za dobrobit pacijentkinje (videti odeljak 4.3).

Rezultati studija na životinjama ukazuju da tetraciklini prolaze kroz placentu, nađeni su u fetalnim tkivima i mogu delovati toksično na razvoj fetusa (često u vidu usporenog razvoja skeleta). Zabeleženi su i dokazi o embriotoksičnosti kod životinja koje su primale tetracikline u ranoj trudnoći.

Dojenje

Tetraciklini su prisutni u mleku dojilja koje uzimaju lek iz ove grupe lekova i zbog toga ih ne treba koristiti tokom perioda dojenja (videti odeljak 4.3).

Uticaj doksiciklina na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama nije ispitivan. Ne postoje dokazi koji ukazuju da doksiciklin može da utiče na ove sposobnosti.

Sledeće neželjene reakcije su zapažene kod pacijenata koji su primali tetracikline, uključujući i doksiciklin:

CIOMS III kategorije: često ≥ 1/100 do < 1/10 (≥ 1% i < 10%), povremeno ≥ 1/1000 do < 1/100 (≥ 0,1% i

< 1%), retko ≥ 1/10 000 do < 1/1000 (≥ 0,01% i < 0,1%), nepoznato (učestalost se ne može proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

a reverzibilna i površinska diskoloracija stalnih zuba je prijavljena u vezi sa upotrebom doksicilina, ali se učestalost ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka

b kod infekcija spirohetom koje su lečene doksiciklinom

c kod hronične upotrebe doksicilina

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Akutno predoziranje antibioticima je retko. Ukoliko je došlo do predoziranja treba prekinuti primenu leka. Treba primeniti gastričnu lavažu i odgovarajuću suportivnu terapiju.

Dijaliza nema uticaja na poluvreme eliminacije leka iz seruma, tako da njena primena ne bi bila od koristi u terapiji predoziranja.