Oralna kontracepcija.

Prilikom donošenja odluke o propisivanju leka Novynette treba uzeti u obzir postojeće faktore rizika kod svake žene ponaosob, naročito faktore rizika za vensku tromboemboliju (VTE), kao i razlike u riziku od VTE pri primeni leka Novynette u poređenju sa drugim kombinovanim hormonskim kontraceptivima (KHK) (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Doziranje

Pre početka terapije lekom Novynette, potrebno je sprovesti detaljan medicinski i ginekološki pregled (uključujući pregled dojke i citološki razmaz cerviksa) i pažljivo zabeležiti porodičnu medicinsku istoriju. Potrebno je isključiti poremećaje mehanizma zgrušavanja krvi ukoliko je bilo koji član porodice u ranom životnom dobu bolovao od tromboembolijske bolesti (npr. tromboza dubokih vena, šlog, infarkt miokarda).

Trudnoća mora biti isključena, najbolje pomoću testa za trudnoću.

Kao mera opreza, potrebno je sprovoditi detaljne preglede u intervalima od približno 6 meseci tokom primene tableta.

Kako uzimati lek Novynette

Tablete se moraju uzimati prema redosledu opisanom na pakovanju, svakog dana u približno isto vreme i sa malo tečnosti, ako je potrebno. Uzima se jedna tableta dnevno, u periodu od 21 dana uzastopno. Svako sledeće pakovanje se započinje nakon intervala bez tableta od 7 dana, tokom kojih obično dolazi do obustavnog krvarenja. Ono obično počinje 2. do 3. dana nakon poslednje tablete i ne mora se završiti pre započinjanja sledećeg pakovanja.

Kako započeti sa uzimanjem leka Novynette

U slučaju da nije korišćen hormonski kontraceptiv (u prethodnih mesec dana)

Sa uzimanjem tableta treba početi 1. dana ženinog prirodnog ciklusa (tj. prvog dana njenog menstrualnog krvarenja). Počinjanje od 2. do 5. dana je dozvoljeno, ali se tokom prvog ciklusa preporučuje dodatna barijerna metoda prvih 7 dana uzimanja tableta.

U slučaju prelaska sa drugih kombinovanih hormonskih kontraceptiva (kombinovani oralni kontraceptiv (KOK), vaginalni prsten ili transdermalni flaster)

Žena bi trebalo da počne sa lekom Novynette poželjno na dan nakon poslednje aktivne tablete (poslednja tableta koja sadrži aktivnu supstancu) njenog prethodnog KHK, a najkasnije na dan nakon uobičajenog perioda bez tableta ili perioda uzimanja placebo tableta njenog prethodnog KHK. U slučaju da je korišćen vaginalni prsten ili transdermalni flaster, poželjno je da žena počne sa upotrebom leka Novynette na dan uklanjanja, a najkasnije na dan kada je planirana sledeća primena.

Prelazak sa metode kontracepcije koja sadrži samo progestagen (minipilula, injekcija, implant) ili intrauterinih sistema koji oslobađaju progestagen (IUS)

Žena može zameniti minipilule tabletama leka Novynette bilo kog dana (dok se kod implanta ili intrauterinog sistema koji oslobađa progestagen zamena vrši na dan njihovog uklanjanja, a kod onih koje primaju injekcije zamena počinje na dan kada je planirana sledeća injekcija), ali u svim ovim slučajevima trebalo bi da se u toku prvih 7 dana uzimanja leka Novynette koristi dodatni barijerni metod.

Posle prekida trudnoće u prvom trimestru

Primena leka Novynette može se započeti odmah. U tom slučaju nisu potrebne dodatne kontraceptivne mere.

Posle porođaja ili prekida trudnoće u drugom trimestru

Za žene koje doje videti odeljak 4.6.

Žene bi trebalo savetovati da započnu upotrebu leka Novynette 21. do 28. dana posle porođaja ili prekida trudnoće u drugom trimestru. Ukoliko se sa upotrebom leka započne kasnije, onda tokom prvih 7 dana uzimanja leka Novynette treba koristiti dodatni barijerni metod. Ipak, ako je do polnog odnosa već došlo, pre započinjanja upotrebe leka Novynette treba isključiti trudnoću ili sačekati naredni menstrualni ciklus.

Postupak u slučaju propuštenih tableta

Ukoliko je kašnjenje u uzimanju bilo koje tablete kraće od 12 sati, kontraceptivna zaštita nije smanjena. Žena bi trebalo da uzme tabletu čim se seti, a naredne tablete bi trebalo da uzima u uobičajeno vreme.

Ukoliko je kašnjenje u uzimanju bilo koje tablete duže od 12 sati, kontraceptivna efikasnost može biti smanjena. Postupak u ovakvim slučajevima zasniva se na sledeća dva osnovna pravila:

1. Uzimanje tableta nikad ne treba prekinuti na duže od 7 dana.

2. Neophodno je uzimanje tableta u periodu od 7 dana uzastopno da bi se postigla adekvatna supresija osovine hipotalamus-hipofiza-jajnici.

   Iz ovih pravila proizilaze saveti za svakodnevnu praksu:

   • Prva nedelja

     Propuštenu tabletu treba uzeti što pre, čak i ako to znači da treba uzeti dve tablete istovremeno. Zatim treba nastaviti sa uzimanjem tableta u uobičajeno vreme. U ovakvim slučajevima u narednih 7 dana trebalo bi koristiti neki dodatni kontraceptivni metod (npr. kondom). U slučaju da je žena imala seksualni odnos u prethodnih 7 dana treba uzeti u obzir mogućnost trudnoće. Rizik od trudnoće se povećava sa brojem propuštenih tableta i ukoliko je broj dana do uobičajenog perioda kada se ne uzimaju tablete manji.

   • Druga nedelja

     Poslednju propuštenu tabletu treba uzeti što pre, čak i ako to znači da treba uzeti dve tablete istovremeno. Zatim treba nastaviti sa uzimanjem tableta u uobičajeno vreme. U slučaju da je žena pravilno uzimala tablete 7 dana pre nego što je zaboravila da uzme tabletu, nema potrebe za preduzimanjem dodatnih kontraceptivnih mera. Ipak, ako to nije slučaj, ili ako je propustila da uzme više od 1 tablete, onda bi je trebalo posavetovati da u narednih 7 dana koristi dodatne kontraceptivne metode.

   • Treća nedelja

Rizik od smanjene pouzdanosti je veći zbog nastupajućeg perioda kada se tablete ne uzimaju. Ipak, prilagođavanjem rasporeda uzimanja tableta, smanjena kontraceptivna zaštita može biti sprečena. Pridržavajući se bilo koje od sledeće dve opcije, nema potrebe za korišćenjem dodatnih kontraceptivnih mera, ukoliko su tablete pravilno uzimane tokom 7 dana pre prve propuštene tablete. Ukoliko to nije slučaj, ženu bi trebalo posavetovati da postupi po prvoj od dve mogućnosti i da koristi dodatne metode kontracepcije u narednih 7 dana:

1. Poslednju propuštenu tabletu treba uzeti što pre, čak i ako to znači da treba uzeti dve tablete istovremeno. Zatim se nastavlja sa uzimanjem tableta u uobičajeno vreme. Sledeće pakovanje se mora započeti odmah po završetku tekućeg pakovanja, odnosno ne bi trebalo praviti pauzu između pakovanja. U takvim slučajevima, mala je verovatnoća da će doći do obustavnog krvarenja sve dok se ne potroši drugo pakovanje, ali su moguća tačkasta ili probojna krvarenja tokom dana kada se uzimaju tablete.

2. Ženu bi trebalo posavetovati da prekine sa uzimanjem tableta iz trenutnog pakovanja. Zatim bi trebalo da napravi pauzu u uzimanju tableta od 7 dana ili kraće, uključujući dane kada je propustila da uzme tablete i potom da nastavi sa sledećim pakovanjem.

Ukoliko je žena propustila da uzme tablete i potom nije došlo do obustavnog krvarenja u uobičajenom intervalu bez tableta, trebalo bi razmotriti mogućnost trudnoće.

Postupak u slučaju gastrointestinalnih tegoba

U slučaju ozbiljnih gastrointestinalnih tegoba, postoji mogućnost da resorpcija nije potpuna i trebalo bi koristiti dodatne kontraceptivne mere.

Ukoliko dođe do povraćanja u okviru 3-4 sata nakon uzimanja tablete, treba primeniti savet koji se odnosi na propuštene tablete naveden u odeljku 4.2. Ukoliko žena ne želi da izmeni uobičajeni raspored uzimanja tableta, mora da uzme dodatnu tabletu(e) iz drugog pakovanja.

Kako da se pomeri ili odloži menstruacija

Odlaganje menstruacije nije indikacija za ovaj lek. Međutim, ako je u izuzetnim slučajevima potrebno odložiti menstruaciju, žena bi trebalo da nastavi sa drugim pakovanjem leka Novynette bez perioda u kojem ne uzima tablete. Produženje se može vršiti onoliko dugo koliko je poželjno sve do kraja drugog pakovanja. Tokom produženja perioda bez mensturacije može doći do probojnog ili tačkastog krvarenja. Uzimanje leka Novynette se zatim nastavlja nakon uobičajenog perioda od 7 dana kada se tablete ne uzimaju.

Da bi pomerila menstruaciju na neki drugi dan u nedelji u odnosu na onaj na koji je navikla sa trenutnom šemom uzimanja, ženu je potrebno savetovati da skrati predstojeći interval bez tableta za onoliko dana koliko želi. Sa skraćivanjem intervala povećava se rizik da neće doći do obustavnog krvarenja i da će se javiti probojno ili tačkasto krvarenje tokom uzimanja tableta iz drugog pakovanja (kao kada se odlaže menstruacija).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Novynette kod adolescenata uzrasta ispod 18 godina nisu ispitivane.

Način primene Oralna upotreba.

Kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK) se ne smeju primenjivati ukoliko je prisutno neko od stanja navedenih u nastavku. U slučaju da se bilo koje od navedenih stanja pojavi po prvi put tokom primene KHK, sa upotrebom leka treba odmah prestati.

• Prisutvo ili rizik od venske tromboembolije (VTE)

  • Venska tromboembolija - postojeća VTE (na antikoagulantnoj terapiji) ili VTE u anamnezi (npr. tromboza dubokih vena [engl. deep venous thrombosis, DVT] ili plućna embolija [PE]).

  • Poznata nasledna ili stečena predispozicija za vensku tromboemboliju, kao što su rezistencija na aktivirani protein C (uključujući Faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S.

  • Velika hirurška intervencija sa produženom imobilizacijom (videti odeljak 4.4).

  • Visok rizik od venske tromboembolije usled prisustva više faktora rizika (videti odeljak 4.4).

• Prisutvo ili rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

  • Arterijska tromboembolija - postojeća arterijska tromboembolija, arterijska tromboembolija u anamnezi (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris).

  • Cerebrovaskularna bolest - postojeći moždani udar, moždani udar u anamnezi ili prodromalno stanje (npr. tranzitorni ishemijski atak, TIA).

  • Poznata nasledna ili stečena predispozicija za arterijsku tromboemboliju, kao što su hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna antitela (antikardiolipidna antitela, lupus antikoagulans).

  • Migrena sa fokalnim neurološkim simptomima u anamnezi.

  • Visok rizik od arterijske tromboembolije zbog prisustva više faktora rizika (videti odeljak 4.4) ili postojanja jednog ozbiljnog faktora rizika kao što je:

    • diabetes mellitus sa vaskularnim simptomima

    • teška hipertenzija

    • teška dislipoproteinemija

      • Pankreatitis ili istorija pankreatitisa udruženog sa teškom hipertrigliceridemijom.

      • Prisustvo ili istorija teškog oboljenja jetre, sve dok se vrednosti pokazatelja funkcije jetre ne vrate na normalne vrednosti.

      • Prisustvo ili istorija tumora jetre (benignih ili malignih).

      • Prisustvo ili sumnja na maligne promene uzrokovane polnim steroidnim hormonima (npr. genitalnih organa ili dojki).

      • Hiperplazija endometrijuma.

      • Nedijagnostikovano vaginalno krvarenje.

      • Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

      Kontraindikovana je istovremena primena leka Novynette sa lekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir ili sa lekovima koji sadrže glekaprevir/pibrentasvir ili sofobuvir/velpatasvir/voksilaprevir (videti odeljak 4.5).

Upozorenja

Ukoliko je prisutno bilo koje od stanja ili faktora rizika navedenih u nastavku, potrebno je prodiskutovati sa ženom da li je lek Novynette odgovarajući za nju.

U slučaju pogoršanja ili prve pojave bilo kog od navedenih stanja ili faktora rizika, ženu treba posavetovati da se obrati svom lekaru, radi odlučivanja da li treba prekinuti primenu leka Novynette.

1. Poremećaji cirkulacije

   Rizik od venske tromboembolije (VTE)

   Upotreba bilo kog kombinovanog hormonskog kontraceptiva (KHK) povećava rizik od venske tromboembolije (VTE) u odnosu na nekorišćenje leka.

   Lekovi koji sadrže levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezani su sa najmanjim rizikom od VTE. Primena nekih drugih lekova, kao što je lek Novynette, povezana je sa do dva puta većim rizikom od razvoja VTE. Odluku o primeni nekog drugog leka umesto onog za koji je poznato da ima najmanji rizik od razvoja VTE, treba doneti tek nakon razgovora sa ženom, kako bi bili sigurni da ona razume rizik od VTE povezan sa primenom leka Novynette, kako njeni trenutni faktori rizika utiču na ovaj rizik i da je rizik od VTE najveći tokom prve godine primene leka. Takođe, postoje neki dokazi da je rizik povećan kada se primena KHK ponovo započne nakon pauze od 4 nedelje ili duže.

   • Kod približno 2 od 10 000 žena koje ne koriste KHK i nisu trudne razviće se VTE tokom perioda od godinu dana. Međutim, kod pojedinih žena taj rizik može biti daleko veći, u zavisnosti od njenih postojećih faktora rizika (videti ispod).

   • Procenjuje se¹ da od 10 000 žena koje uzimaju KHK koji sadrži dezogestrel, kod 9-12 žena će doći do razvoja VTE tokom godinu dana, u poređenju sa oko 6² žena koje koriste KHK koji sadrži levonorgestrel.

   • U oba slučaja, broj slučajeva VTE koji se javlja godišnje, manji je od broja koji se očekuje kod žena tokom trudnoće ili postpartalnog perioda.

   • VTE može da ima smrtni ishod u 1-2% slučajeva.

     1Navedene učestalosti su procenjene iz ukupnih podataka dobijenih iz epidemioloških studija, koristeći relativni rizik za različite lekove u poređenju sa KHK koji sadrže levonorgestrel.

     2Srednja vrednost raspona od 5-7 na 10 000 žena-godina, na osnovu relativnog rizika kod uzimanja KHK koji sadrže levonorgestrel naspram njihovog neuzimanja koji iznosi približno 2,3 do 3,6.

     Broj VTE događaja na 10 000 žena u toku godinu dana

     KHK koji sadrže dezogestrel (9-12 događaja)

     KHK koji sadrže levonorgestrel (5-7 događaja)

Veoma retko, prijavljena je pojava tromboze u drugim krvnim sudovima, npr. hepatičkim, mezenteričkim, renalnim ili retinalnim venama i arterijama kod korisnica KHK.

Faktori rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija kod korisnica KHK može da bude značajno povećan kod žena sa dodatnim faktorima rizika, posebno ako je prisutan veći broj faktora rizika (videti tabelu).

Lek Novynette je kontraindikovan kod žena sa većim brojem faktora rizika, zbog kojih imaju visok rizik od venske tromboze (videti odeljak 4.3). Ako žena ima više od jednog faktora rizika, povećanje rizika može biti veće od zbira pojedinačnih faktora - u tom slučaju treba razmotriti njen ukupni rizik od VTE. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK se ne sme propisati (videti odeljak 4.3).

Tabela: Faktori rizika za VTE

Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena i površinskog tromboflebitisa u nastanku ili progresiji venske tromboze.

Mora se uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u trudnoći, a posebno u periodu od 6 nedelja nakon porođaja - puerperijum (za informacije o „Trudnoći i dojenju” videti odeljak 4.6).

Simptomi VTE (tromboze dubokih vena i plućna embolija)

U slučaju pojave simptoma, ženama treba savetovati da zatraže hitnu medicinsku pomoć i obaveste zdravstvenog radnika da uzimaju KHK.

Simptomi tromboze dubokih vena (DVT) mogu uključivati:

• unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duž vene na nozi,

• bol ili osetljivost noge koji se mogu osećati samo tokom stajanja ili hodanja,

• povećana toplota zahvaćene noge; crvenilo ili promena boje kože na nozi.

  Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:

• iznenadna pojava neobjašnjivog nedostatka daha ili ubrzanog disanja,

• iznenadni kašalj koji može biti udružen sa hemoptizom,

• oštar bol u grudima,

• jaka ošamućenost ili vrtoglavica,

• ubrzan ili nepravilan rad srca.

  Neki od ovih simptoma (npr. nedostatak daha, kašalj) nisu specifični i mogu se pogrešno protumačiti kao uobičajeniji ili manje ozbiljni neželjeni događaji (npr. infekcije respiratornog trakta).

  Drugi znaci okluzije krvnog suda mogu uključivati: iznenadni bol, oticanje i plavičastu obojenost ekstremiteta.

  Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od bezbolnog zamućenja vida koje može da progredira do gubitka vida. Ponekad gubitak vida nastupa skoro trenutno.

  Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)

  Epidemiološka ispitivanja povezala su primenu KHK sa povećanim rizikom od arterijske

  tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnih događaja (npr. tranzitorni ishemijski atak, moždani udar). Arterijski tromboembolijski događaji mogu biti smrtonosni.

  Faktori rizika za ATE

  Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnih događaja kod žena koje koriste KHK povećan je kod žena sa faktorima rizika (videti tabelu). Lek Novynette je kontraindikovan ako žena ima jedan ozbiljan ili više faktora rizika za ATE zbog kojih je izložena većem riziku od arterijske tromboze (videti odeljak 4.3). Ako žena ima više od jednog faktora rizika, moguće je da povećanje rizika bude veće od zbira pojedinačnih faktora - u ovom slučaju treba razmotriti njen ukupni rizik. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK se ne sme propisati (videti odeljak 4.3).

  Tabela: Faktori rizika za ATE

  Faktor rizika		Komentar
  Starija životna dob		Posebno kod žena starijih od 35. godina.
  Pušenje		Ženama treba savetovati da ne puše ako žele da koriste KHK. Ženama starijim od 35 godina koje nastave da puše treba strogo savetovati da odaberu drugu metodu kontracepcije.
  Hipertenzija
  Gojaznost (indeks telesne mase veći od 30		Rizik se značajno povećava sa povećanjem
  kg/m2)		indeksa telesne mase (BMI).
  		Posebno važno kod žena sa dodatnim
  		faktorima rizika.
  Pozitivna porodična anamneza (arterijska tromboembolija kod braće, sestara ili roditelja, bilo kada, a posebno u relativno ranoj životnoj dobi, npr. pre 50. godine)		Ako se sumnja na naslednu predispoziciju, ženu treba uputiti kod specijaliste radi savetovanja, pre nego što se donese odluka o primeni bilo kog KHK.
  Migrena		Povećana učestalost ili težina migrene tokom primene KHK (koja može biti prodromalni znak cerebrovaskularnog događaja) mogu biti razlog trenutnog prekida primene KHK.
  Druga zdravstvena stanja povezana	sa	Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemija,
  neželjenim vaskularnim događajima		valvularna bolest srca i atrijalna fibrilacija,
  		dislipoproteinemija i sistemski lupus
  		erythematosus.

  Simptomi ATE

  U slučaju pojave ovih simptoma, ženama treba savetovati da zatraže hitnu medicinsku pomoć i obaveste zdravstvenog radnika da uzimaju KHK.

  Simptomi cerebrovaskularnog događaja mogu uključivati:

• iznenadnu utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, posebno na jednoj strani tela,

• iznenadne poteškoće sa hodanjem, vrtoglavica, gubitak ravnoteže ili koordinacije,

• iznenadnu konfuziju, otežan govor ili razumevanje,

• iznenadne probleme sa vidom na jedno ili oba oka,

• iznenadnu, jaku ili dugotrajnu glavobolju nepoznatog uzroka,

• gubitak svesti ili nesvesticu sa ili bez epileptičnog napada.

  Prolazni simptomi ukazuju na to da se radi o tranzitornom ishemijskom ataku (TIA).

  Simptomi infarkta miokarda (IM) mogu uključivati:

• bol, nelagodnost, pritisak, težinu, osećaj stezanja ili punoće u grudima, ruci ili iza grudne kosti,

• nelagodnost koja se širi u leđa, vilicu, grlo, ruku, želudac,

• osećaj punoće, loše varenje ili gušenje,

• preznojavanje, mučninu, povraćanje ili vrtoglavicu,

• izrazitu slabost, anksioznost ili nedostatak daha,

• ubrzan ili nepravilan rad srca.

1. Tumori

   Epidemiološke studije pokazuju da dugotrajna upotreba oralnih kontraceptiva predstavlja faktor rizika za razvoj karcinoma cerviksa kod žena koje su inficirane humanim papiloma virusom (HPV). Međutim i dalje nije sigurno u kom stepenu na ovaj nalaz utiču drugi istovremeni faktori rizika (npr. razlike u broju partnera ili korišćenje metoda barijerne kontracepcije).

   Rezultati meta-analize 54 epidemiološke studije pokazuju da postoji blago povećanje relativnog rizika (RR=1,24) da će biti dijagnostikovan karcinom dojke kod žena kod kojih je upotreba kombinovane oralne kontracepcije u toku. Taj rizik se postepeno gubi u toku 10 godina od prestanka upotrebe kombinovane oralne kontracepcije. Budući da je karcinom dojke retka pojava kod žena mlađih od 40 godina, ovaj povećan broj dijagnostikovanih slučajeva karcinoma dojke kod žena koje trenutno uzimaju ili su do skora uzimale KOK je mali u odnosu na sveukupni rizik od karcinoma dojke. Ove studije nisu dale dokaz o uzročnoj povezanosti. Uočeni obrazac povećanog rizika može biti posledica ranije dijagnoze karcinoma dojke kod žena koje uzimaju KOK, bioloških dejstava KOK ili kombinacije oba. Karcinom dojke dijagnostikovan kod žena koje su ikada uzimale KOK je bio u manje uznapredovaloj fazi nego karcinom kod žena koje nikada nisu uzimale KOK.

   U retkim slučajevima, zabeležena je pojava benignih, a još ređe malignih tumora jetre kod žena koje uzimaju KOK. U izolovanim slučajevima, ovi tumori su dovodili do životno ugrožavajućih intraabdominalnih krvarenja.

   U slučaju pojave jakog bola u gornjem delu abdomena, uvećanja jetre ili znakova intraabdominalnog krvarenja, treba razmotriti postojanje tumora jetre u diferencijalnoj dijagnozi kod žena koje uzimaju KOK.

2. Ostala stanja

Depresivno raspoloženje i depresija su dobro poznata neželjena dejstva koja se mogu javiti pri upotrebi hormonske kontracepcije (videti odeljak 4.8). Depresija može biti ozbiljna i predstavlja poznati faktor rizika za suicidalno ponašanje i suicid. Žene treba savetovati da se obrate svom lekaru u slučaju promene raspoloženja i simptoma depresije, uključujući i pojavu ovih simptoma ubrzo nakon započinjanja terapije.

Egzogeni estrogeni mogu da indukuju ili pojačaju simptome naslednog ili stečenog angioedema.

Žene sa hipertrigliceridemijom ili porodičnom istorijom hipertrigliceridemije, koje uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive mogu biti izložene povećanom riziku za razvoj

pankreatitisa.

Iako je malo povećanje krvnog pritiska prijavljeno kod mnogih žena koje uzimaju kombinovane oralne kontraceptive, klinički značajna povećanja su retka. Povezanost upotrebe kombinovanih oralnih kontraceptiva sa kliničkom hipertenzijom nije ustanovljena. Međutim, ukoliko se za vreme upotrebe kombinovanih oralnih kontraceptiva razvije klinički značajna perzistirajuća hipertenzija, lekaru se savetuje da kod tih žena obustavi primenu kombinovanih oralnih kontraceptiva i da leči hipertenziju. U slučaju da se to smatra opravdanim, sa upotrebom kombinovanih oralnih kontraceptiva se može opet započeti, ukoliko se sa antihipertenzivnom terapijom uspostavi normotenzija.

Prijavljena je pojava ili pogoršanje sledećih stanja i tokom trudnoće i tokom upotrebe KOK, ali nema konačnih dokaza o uzročnoj povezanosti sa upotrebom KOK: žutica i/ili pruritus povezani sa holestazom, stvaranje kamena u žuči, porfirija, sistemski lupus erythematosus, hemolitički uremijski sindrom, Sidenhamova horeja, gestacioni herpes, gubitak sluha povezan sa otosklerozom.

Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu da budu uzrok prekida uzimanja kombinovanih hormonskih kontraceptiva dok se markeri funkcije jetre ne vrate na normalne vrednosti. Upotrebu kombinovanih oralnih kontraceptiva treba takođe prekinuti i u slučaju recidiva holestazne žutice do koje je po prvi put došlo u toku trudnoće ili kod prethodne upotrebe polnih steroida.

Mada kombinovani hormonski kontraceptivi mogu da utiču na perifernu rezistenciju na insulin i na toleranciju glukoze, ne postoje podaci koji bi ukazivali na potrebu modifikovanja terapijskog režima kod žena sa dijabetesom. Međutim, žene sa dijabetesom koje upotrebljavaju kombinovane oralne kontraceptive treba pažljivo nadzirati.

Chron-ova bolest i ulcerozni kolitis povezani su sa upotrebom kombinovane oralne kontracepcije.

Povremeno se može javiti hloazma, naročito kod žena koje su u trudnoći imale hloazmu. Žene sa sklonošću ka hloazmi treba da izbegavaju izlaganje suncu i drugim izvorima ultravioletnog zračenja za vreme upotrebe kombinovane oralne kontracepcije.

Lekarski pregledi/konsultacije

Pre početka primene ili pre ponovnog korišćenja leka Novynette, neophodno je uzeti kompletnu anamnezu (uključujući porodičnu anamnezu) i isključiti trudnoću. Merenje krvnog pritiska i lekarski pregled bi trebalo uraditi vodeći se kontraindikacijama (videti odeljak 4.3) i upozorenjima (videti odeljak 4.4). Važno je skrenuti pažnju ženi na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući i rizik povezan sa primenom leka Novynette u poređenju sa drugim KHK, na simptome VTE i ATE, poznate faktore rizika i kako postupiti u slučaju sumnje na trombozu.

Ženu bi takođe trebalo uputiti da pažljivo pročita Uputstvo za lek i da se pridržava datih saveta. Učestalost i vrsta pregleda trebalo bi da se zasnivaju na utvrđenim vodičima i da se prilagode svakoj ženi ponaosob.

Ženama treba skrenuti pažnju da hormonski kontraceptivi ne štite od HIV infekcije (AIDS) i drugih polno prenosivih bolesti

Smanjena efikasnost kontraceptiva

Efikasnost KHK može biti smanjena u slučaju npr. propuštenih tableta (videti odeljak 4.2), gastrointestinalnih poremećaja (videti odeljak 4.2) ili istovremene upotrebe drugih lekova (videti odeljak 4.5).

Biljne preparate koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) ne treba koristiti tokom uzimanja leka Novynette zbog rizika od smanjenja koncentracija leka u plazmi i smanjenog kliničkog dejstva leka Novynette (videti odeljak 4.5).

Smanjena kontrola ciklusa

Kod upotrebe KHK mogu da se jave neredovna krvarenja (tačkasta ili probojna krvarenja), posebno tokom prva tri meseca upotrebe. Prema tome, procena svakog neredovnog krvarenja ima smisla tek nakon perioda prilagođavanja od oko tri ciklusa.

Ukoliko neredovna krvarenja traju duže ili se javljaju posle prethodno redovnih krvarenja, treba uzeti u obzir nehormonske uzroke i preduzeti odgovarajuće dijagnostičke mere u cilju isključivanja maligniteta ili trudnoće. Ovo može uključiti i kiretažu.

Kod nekih žena se može desiti da se ne javi obustavno krvarenje u periodu kada se ne uzimaju tablete. Ako je KHK uziman u skladu sa uputstvima opisanim u odeljku 4.2, malo je verovatno da je žena trudna. Međutim, ako KHK nije uziman prema ovim uputstvima, pre prvog izostajanja obustavnog krvarenja ili ako su izostala dva krvarenja, potrebno je isključiti trudnoću pre nastavka primene KHK.

Pomoćna supstanca

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Prilikom razmatranja izbora kontraceptivne metode, potrebno je sve gore navedene informacije uzeti u obzir.

Napomena: Potrebno je pročitati informacije o istovremeno primenjenim lekovima kako bi se identifikovale potencijalne interakcije.

Farmakodinamske interakcije

Tokom kliničkih ispitivanja kod pacijenata koji su lečeni od virusne infekcije hepatitisa C (HCV) lekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir sa ili bez ribavirina, povećanje vrednosti transaminaza (ALT) više od 5 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti (GGN) značajno su se češće javljala kod žena koje su uzimale lekove koji su sadržavali etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK).

Osim toga, povećane vrednosti ALT su zabeležene i kod pacijentkinja lečenih glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksiloprevirom, koje su koristile i lekove koji sadrže etinilestradiol kao što su KHK (videti odeljak 4.3). Stoga se pacijentkinje koje koriste lek Novynette moraju prebaciti na alternativnu metodu kontracepcije (npr. kontraceptive koji sadrže samo progestagen ili nehormonske metode) pre započinjanja terapije sa ovom kombinacijom lekova. Upotreba leka Novynette se može ponovo započeti 2 nedelje nakon završetka terapije ovom kombinacijom lekova.

Farmakokinetičke interakcije

Uticaj drugih lekova na lek Novynette

Interakcije se mogu javiti sa lekovima koji indukuju mikrozomalne enzime, što može dovesti do povećanja klirensa polnih hormona i probojnog krvarenja i/ili neefikasnosti hormonske kontracepcije.

Mere opreza

Indukcija enzima uočljiva je već nakon nekoliko dana terapije. Maksimalna indukcija enzima

uočava se uglavnom u roku od par nedelja. Enzimska indukcija može se održavati oko 4 nedelje nakon prestanka terapije lekom.

Kratkotrajna terapija

Žene na terapiji lekovima koji su induktori enzima treba privremeno da koriste barijerne ili druge metode kontracepcije pored KOK. Barijerne metode moraju se koristiti tokom čitavog perioda istovremene terapije i 28 dana nakon njenog prekida.

Ukoliko terapija ovim lekovima potraje nakon što pacijentkinja potroši sve tablete u pakovanju KOK, sledeće pakovanje KOK treba započeti odmah nakon prethodnog bez uobičajenog intervala bez tableta.

Dugotrajna terapija

Kod žena na dugotrajnoj terapiji lekovima koji indukuju enzime jetre, preporučuje se druga pouzdana, nehormonska metoda kontracepcije.

Sledeće interakcije su opisane u literaturi:

Supstance koje povećavaju klirens KOK (umanjuju efikasnost KOK indukcijom enzima), npr: Barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin, lekovi protiv HIV-a ritonavir, nevirapin i efavirenz), a moguće i felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat i proizvodi koji sadrže biljni lek kantarion (Hypericum perforatum).

Supstance sa varijabilnim uticajem na klirens KOK:

Pri istovremenoj upotrebi sa KOK mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući kombinacije sa lekovima za hepatitis C (HCV) mogu povećati ili smanjiti koncentracije estrogena ili progestina. Krajnje dejstvo ovih promena može biti klinički značajan u nekim slučajevima.

Zbog toga je potrebno pročitati informacije o istovremeno primenjenim HIV/HCV lekovima kako bi se identifikovale potencijalne interakcije i preporuke u vezi njih. U slučaju bilo kakvih nedoumica, žena koja je na terapiji inhibitorima proteaze ili nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze, treba da koristi dodatni barijerni metod kontracepcije.

Supstance koje smanjuju klirens leka Novynette (inhibitori enzima):

Klinički značaj potencijalnih interakcija sa inhibitorima enzima i dalje je nepoznat.

Istovremena upotreba snažnih (na primer ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin) ili umerenih (na primer flukonazol, diltiazem, eritromicin) inhibitora CYP3A4 enzima može povećati serumske koncentracije estrogena ili progestagena, uključujući etonogestrel.

Pokazano je da doze etorikoksiba od 60 do 120 mg dnevno dovode do povećanja koncentracija etinilestradiola u plazmi od 1,4 do 1,6 puta kada su uzimane istovremeno sa kombinovanim hormonskim kontraceptivom koji sadrži 0,035 mg etinilestradiola.

Uticaj leka Novynette na druge lekove

Oralni kontraceptivi mogu uticati na metabolizam određenih drugih lekova. U skladu sa tim, koncentracije u plazmi i tkivima mogu se ili povećati (npr. cikosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin).

Klinički podaci ukazuju da etinilestradiol inhibira klirens CYP1A2 supstrata što dovodi do slabog (npr. kod teofilina) ili umerenog (npr. kod tizanidina) povećanja njihove koncentracije u plazmi.

Drugi oblici interakcija Laboratorijski testovi

Primena kontraceptivnih steroida može da utiče na rezultate izvesnih laboratorijskih testova, uključujući biohemijske parametre funkcije jetre, štitaste žlezde, nadbubrežne žlezde i bubrega, koncentracije (transportnih) proteina u plazmi, npr. globulina koji vezuje kortikosteroide i lipidne/lipoproteinske frakcije, parametre metabolizma ugljenih hidrata i parametre koagulacije i fibrinolize. Ove promene načelno ostaju unutar referentnih vrednosti za date parametre.

Trudnoća

Lek Novynette nije indikovan za primenu u trudnoći.

Pre primene leka Novynette treba isključiti trudnoću. Ukoliko do trudnoće dođe tokom korišćenja leka Novynette, dalju upotrebu treba odmah obustaviti.

Kako je otkriveno u epidemiološkim studijama, malformacije kod novorođenčadi čije su majke uzimale kombinovane oralne kontraceptive pre trudnoće nisu bile veće, niti je teratogeno dejstvo uočeno ukoliko je trudnica koristila pilulu tokom ranog perioda trudnoće.

Prilikom ponovnog uvođenja leka Novynette potrebno je uzeti u obzir povećan rizik od VTE tokom perioda nakon porođaja (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Dojenje

Oralni kontraceptivi mogu uticati na laktaciju tako što mogu da smanje količinu i sastav majčinog mleka, dalje izlučuje se u majčino mleko (ali nema dokaza da ovo utiče nepovoljno na zdravlje deteta), stoga se ne preporučuje njihova primena kod majki koje doje.

Male količine steroida i/ili njihovih metabolita mogu da se izluče u mleko, ali nema dokaza da to nepovoljno deluje na zdravlje odojčeta.

Lek Novynette nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Kod žena koje koriste kombinovane oralne kontraceptive uočen je povećan rizik od arterijskih i venskih trombotičkih i tromboembolijskih događaja, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, tranzitorni ishemijski atak, vensku trombozu i plućnu emboliju, što je detaljnije opisano u odeljku 4.4.

Prijavljena su i druga neželjena dejstva kod žena koje koriste kombinovane oralne kontraceptive. Ovo uključuje hipertenziju, hormon-zavisne tumore (npr. tumor jetre, tumor dojke); hloazmu, koja su detaljnije objašnjena u odeljku 4.4.

Kao i sa svim KHK, može doći do promena u obrascu menstrualnog krvarenja, posebno tokom prvih meseci primene. Ovo može uključivati promene u učestalosti (odsustvo krvarenja, manja učestalost, veća učestalost ili kontinuirano krvarenje), intenzitetu (smanjen ili povećan) ili trajanju krvarenja.

Moguća neželjena dejstva koja su prijavljena kod korisnica KHK koji sadrže 150 mikrograma dezogestrela i 20 mikrograma etinilestradiola (kao što je lek Novynette) ili KHK korisnica uopšteno navedena su u tabeli u nastavku³. Sve neželjene reakcije su navedene prema klasi sistema organa i učestalosti; veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000) i nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

3Za opis određenih neželjenih reakcija navedeni su najprikladniji MedDRA termini. Sinonimi ili srodna stanja nisu navedeni, ali ih takođe treba uzeti u obzir.

Interakcije

Probojno krvarenje i/ili neuspeh kontracepcije mogu biti rezultat interakcije drugih lekova (induktori enzima) sa oralnim kontraceptivima (videti odeljak 4.5).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Ozbiljna neželjena dejstva izazvana prekomernom dozom leka nisu prijavljena. Simptomi koji mogu da se jave u ovim slučajevima su mučnina, povraćanje i, kod mladih devojaka, slabo vaginalno krvarenje. Stoga, nije potrebno lečiti predoziranje. Ipak, ukoliko se otkrije predoziranje u roku od dva ili tri sata, ili je velika količina tableta popijena, može se primeniti ispiranje želuca. Ne postoje antidoti, a lečenje treba da bude simptomatsko.