Diphereline® 0.1mg/mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Diphereline 0.1mg/mL
Dopunska terapija u kombinaciji sa gonadotropinima (hMG, FSH, hCG) radi izazivanja ovulacije u procesu
in vitro oplodnje i embriotransfera (I.V.F.E.T).
Jedna supkutana injekcija dnevno leka Diphereline 0,1 mg od prvog do sedmog dana, pre prelaska na oblik sa produženim oslobađanjem.
Neplodnost kod žena: u kombinaciji sa gonadotropinima.Jedna supkutana injekcija dnevno od drugog dana menstrualnog ciklusa (zajedno sa početkom stimulacije ovarijuma) do jednog dana pre datuma određenog za indukciju, tj. u proseku 10 do 12 dana u svakom pokušaju.
Preosetljivost na aktivnu supstancu, GnRH, njegove analoge ili bilo koji od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Trudnoća i dojenje.
Retko, terapija agonistima GnRH može da otkrije prisustvo prethodno neutvrđenog adenoma gonadotropnih ćelija hipofize. Apopleksija hipofize se karakteriše iznenadnom glavoboljom, povraćanjem, oštećenjem vida i oftalmoplegijom.
Postoji povećan rizik od pojave depresije (koja može biti teškog oblika) kod pacijenata koji su na terapiji agonistima GnRH, kao što je triptorelin. Ukoliko se jave simptomi depresije, pacijenti moraju na vreme biti obavešteni i lečeni odgovarajućom terapijom. Pacijenti kojima je ranije ustanovljena depresija moraju biti pod posebnim nadzorom u toku terapije.
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno, praktično je”bez natrijuma”.
Karcinom prostate
Na početku lečenja, triptorelin, kao i drugi agonisti GnRH, dovodi do prolaznog povećanja koncentracije testosterona u serumu. Stoga, u pojedinačnim slučajevima može doći do prolaznog pogoršanja znakova i simptoma karcinoma prostate tokom prvih nedelja terapije. Tokom početne faze terapije, treba razmotriti primenu odgovarajućeg antiandrogena u cilju suzbijanja inicijalnog porasta koncentracije testosterona u serumu i pogoršanja kliničkih simptoma.
Kod malog broja pacijenata može doći do pogoršanja simptoma koji prate tumor i trenutnog pojačanja bola izazvanog karcinomom (metastatskog bola), koji se leci simptomatski.
Kao i kod drugih agonista GnRH, primećeni su pojedinačni slučajevi kompresije kičmene moždine ili opstrukcije uretre. Ukoliko dođe do razvoja kompresije kičmene moždine ili oštećenja bubrega, treba započeti standardno lečenje ovih komplikacija, a u ekstremnim slučajevima razmotriti hitnu hiruršku kastraciju.
Tokom prvih nedelja terapije potrebno je pažljivo praćenje, posebno pacijenata sa vertebralnim metastazama, pacijenata sa rizikom od razvoja kompresije kičmene moždine i pacijenata sa opstrukcijom urinarnog trakta. Iz istih razloga, poseban oprez je neophodan pri započinjanju terapije kod pacijenata sa znacima koji mogu najaviti kompresiju kičmene moždine.
Nakon hirurške kastracije, triptorelin ne dovodi do daljeg smanjenja koncentracije testosterona u serumu.
Dugotrajni nedostatak androgena, bilo usled obostrane orhiektomije ili primene analoga GnRH, povezan je sa povećanim rizikom od smanjenja mineralne gustine kostiju i može dovesti do osteoporoze i povećanog rizika od preloma kostiju.
Terapija koja dovodi do nedostatka androgena može da izazove produženje QT intervala. Kod pacijenata sa anamnezom ili faktorima rizika za produženje QT intervala i kod pacijenata koji istovremeno primenjuju lekove koji mogu izazvati produženje QT intervala (videti odeljak 4.5), trebalo bi da lekari procene odnos koristi i rizika, uključujući mogućnost za Torsade de pointes, pre započinjanja terapije lekom Diphereline.
Prema epidemiološkim podacima, primećeno je da tokom terapije koja dovodi do nedostatka androgena kod pacijenata može doći do promena metabolizma (npr. netolerancije glukoze, masne jetre), ili povećanog rizika od kardiovaskularnih bolesti. Međutim, očekivani podaci ne potvrđuju vezu između terapije GnRH analoga i povećanja kardiovaskularne smrtnosti. Pacijente sa visokim rizikom od metaboličkih ili kardiovaskularnih oboljenja treba pažljivo proceniti pre početka lečenja i adekvatno pratiti tokom terapije koja dovodi do nedostatka androgena.
Usled nedostatka androgena, terapija analozima GnRH može da poveća rizik od anemije. Ovaj rizik treba proceniti kod pacijenata koji primenjuju ovaj lek i adekvatno ih pratiti.
Primena triptorelina u terapijskim dozama dovodi do supresije gonadnog sistema hipofize. Normalna funkcija se obično ponovo uspostavlja nakon prekida terapije. Stoga, dijagnostički testovi gonadalne funkcije hipofize sprovedeni tokom terapije i nakon prekida terapije analozima GnRH, mogu biti nepouzdani.
Prolazno povećanje kiselih fosfataza može biti primećeno na početku terapije.
Upotreba agonista GnRH može izazvati smanjenje mineralne gustine kostiju. Kod pripadnika muškog pola, preliminarni podaci ukazuju da primena bisfosfonata u kombinaciji sa agonistima GnRH može smanjiti mineralnu gustinu kostiju. Neophodan je poseban oprez kod pacijenata koji imaju dodatne faktore rizika za osteoporozu (npr. hronični alkoholizam, pušenje, dugotrajna terapija lekovima koji smanjuju mineralnu gustinu kostiju, npr. antikonvulzivi i kortikosteroidi, osteoporoza u porodičnoj istoriji, malnutricija npr. anorexia nervosa).
Efikasnost lečenja se može pratiti merenjem vrednosti testosterona u serumu i antigena specifičnog za prostatu.
Neplodnost kod žena
Pre propisivanja leka Diphereline 0,1 mg, neophodno je sa sigurnošću utvrditi da pacijentkinja nije trudna.
Upotreba agonista GnRH će verovatno smanjiti koštanu gustinu za prosečno 1 % mesečno, tokom perioda lečenja od 6 meseci. Svako smanjenje koštane gustine od 10%, 2 do 3 puta povećava rizik od preloma.
Nisu dostupni specifični podaci za pacijente sa ustanovljenom osteoporozom ili sa faktorima rizika za osteoporozu (npr. hronični alkoholizam, pušenje, dugotrajna terapija lekovima koji smanjuju mineralnu gustinu kostiju, npr. antikonvulzivi i kortikosteroidi, osteoporoza u porodičnoj istoriji, malnutricija, npr. anorexia nervosa). Pošto se smatra da smanjenje mineralne koštane gustine može više naškoditi ovim pacijentima, terapiju lekom Diphereline 0,1 mg treba razmotriti posebno za svakog pacijenta. Ovoj terapiji treba pristupiti ako korist nadmašuje rizik nakon pažljive procene. Treba razmotriti i dodatne mere, sa ciljem da se zaustavi gubitak mineralne koštane gustine.
Broj folikula koji su stimulisani injekcijom triptorelina u kombinaciji sa gonadotropinima može se znatno povećati kod nekih pacijentkinja sa predispozicijom i naročito u slučajevima policistične bolesti ovarijuma. Kao i kod drugih analoga GnRH, prijavljeni su slučajevi sindroma hiperstimulacije ovarijuma od kojih su neki povezani sa upotrebom gonadotropina u kombinaciji sa triptorelinom.
Odgovor ovarijuma na kombinaciju istih doza triptorelina sa gonadotropinima može se razlikovati od jedne do druge pacijentkinje, a u pojedinim slučajevima i od jednog do drugog ciklusa kod iste pacijentkinje.
Mere predostrožnosti
Indukcija ovulacije mora biti pod strogim nadzorom lekara sa striktnim i redovnim biološkim i kliničkim kontrolama: estradiola u plazmi i ultrasonografijom (videti odeljak 4.8).
Ako je reakcija ovarijuma preterana, preporučuje se prekid ciklusa stimulacije injekcijama gonadotropina.
Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre, srednje terminalno poluvreme eliminacije je 7-8 sati u odnosu na poluvreme eliminacije kod zdravih pojedinaca koje iznosi 3-5 sati. Uprkos produženoj izloženosti leku, ne očekuje se da se triptorelin nađe u cirkulaciji u vreme transfera embriona.
Kada se triptorelin koristi u kombinaciji sa lekovima koji utiču na sekreciju pituitarnih gonadotropina, neophodan je poseban oprez i preporučuje se nadzor stalnim određivanjem hormonskog statusa.
S obzirom da terapija koja dovodi do nedostatka androgena može da izazove produženje OT intervala, neophodna je pažljiva procena istovremene primene triptorelina sa lekovima za koje je poznato da produžavaju QT interval ili lekovima koji mogu da izazovu Torsade de pointes, kao što su antiaritmici klase IA (npr. hinidin, dizopiramid) ili klase III (npr. amjodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici i drugi lekovi (videte odeljak 4.4).
Trudnoća
Pre početka terapije triptorelinom, neophodno je potvrditi da pacijentkinja nije trudna.
Triptorelin ne sme koristiti u toku trudnoće zato što je istovremena primena GnRH agonista povezana sa teorijskim rizikom za prekid trudnoće ili pojavu abnormalnosti fetusa. Pre terapije, trebalo bi potencijalno fertilne žene pažljivo pregledati, kako bi se isključila trudnoća. Treba koristiti nehormonalne metode kontracepcije tokom terapije dok se menstruacija ne nastavi.
Dojenje
Triptorelin ne sme upotrebljavati tokom dojenja.
Plodnost
Pre početka lečenja oplodnje triptorelinom, neophodno je potvrditi da pacijentkinja nije trudna. Kada se triptorelin koristi u ove svrhe, nema kliničkih dokaza koji bi predložili uzročnu povezanost između triptorelina i bilo koje posledične abnormalnosti razvoja oocita ili toka ili ishoda trudnoće.
Nisu sprovedene studije o sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama može biti umanjena ako pacijent oseti vrtoglavicu, pospanost i vizuelne smetnje, koje su mogući neželjeni efekti lečenja, ili vode poreklo od osnovne bolesti.
Opšta podnošljivost kod muškaraca (videti odeljak 4.4)
S obzirom da su pacijenti sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim, hormon-zavisnim karcinomom prostate uopšteno stariji i imaju druga pridružena oboljenja koja se učestalo javljaju u ovoj populaciji, više od 90 % pacijenata uključenih u kliničke studije je prijavilo neželjene događaje, pri čemu je teško proceniti uzročno-posledičnu povezanost. Kao i kod drugih terapija agonistima GnRH ili nakon hirurške kastracije, najčešći neželjeni događaji povezani sa terapijom triptorelinom su se javljali zbog očekivanih farmakoloških dejstava leka. Ovi efekti su uključivali nalete vrućine i smanjen libido.
Izuzev imuno-alergijskih (retko) i reakcija na mestu primene injekcije (< 5%), sva neželjena dejstva su povezana sa promenama vrednosti testosterona.
Prijavljene su sledeće neželjene reakcije za koje postoji i najmanja mogućnost da su povezane sa primenom triptorelina. Za većinu ovih događaja se zna da su povezani sa biohemijskom ili hirurškom kastracijom.
Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija se klasifikuje na sledeći način: veoma česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100, <1/10); povremene (≥ 1/1000, <1/100); retke (≥ 1/10000, <1/1000). Učestalost neželjenih reakcija nakon puštanja leka u promet se ne može utvrditi, te su stoga te reakcije navedene kao „nepoznata učestalost“.
| Klasa sistemaorgana | Veoma česte | Česte | Povremene | Retke | Nepoznataučestalost |
| Infekcije iinfestacije | nazofaringitis | ||||
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | anemija | trombocitoza | |||
| Poremećaji imunskogsistema | reakcije preosetljivosti | anafilaktičke reakcije | anafilaktički šok | ||
| Poremećaji metabolizma i ishrane | anoreksija, dijabetes melitus, giht, hiperlipidemija,povećan apetit | ||||
| Psihijatrijski poremećaji | smanjen libido | depresija*, gubitak libida, promene raspoloženja* | nesanica, iritabilnost | konfuzna stanja, smanjena aktivnost, euforičnoraspoloženje | anksioznost |
| Poremećaji nervnog sistema | parestezija donjihekstremiteta | vrtoglavica, glavobolja | parestezija | otežano pamćenje | |
| Poremećaji oka | oslabljen vid | poremećaj osećaja u oku,poremećaj vida | |||
| Poremećaji uha ilabirinta | tinitus,vertigo | ||||
| Endokriniporemećaji | apopleksijahipofize** | ||||
| Kardiološki poremećaji | palpitacije | produženje QT intervala (videti odeljke4.4 i 4.5) | |||
| Vaskularniporemećaji | naleti vrućine | hipertenzija | hipotenzija | ||
| Respiratorni, torakalni i medijastinalniporemećaji | dispneja, epistaksa | ortopneja | |||
| Gastrointestinal ni poremećaji | suva usta, mučnina | bol u stomaku, konstipacija, dijareja,povraćanje | nadutost stomaka, disgeusia,nadimanje | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | hiperhidroza | akne, alopecija, eritem, pruritis, osip,urtikarija | plikovi, purpura | angioneurotski edem | |
| Poremećaji mišićno- koštanog sistema i vezivnog tkiva | bol u leđima | mišićno-skeletni bol,bol u ekstremitetima | artralgija,bol u kostima, grčevi u mišićima, slabost mišića, mialgija | ukočenost zglobova, oticanje zglobova, mišićno-skeletni grčevi,osteoartritis | |
| Poremećaji bubrega iurinarnog trakta | nokturija, retencija urina | inkontinencija urina | |||
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki | erektilna disfunkcija (uključujućinemogućnost | bol u karlici | ginekomastija, bol u dojkama, atrofija testisa,bol u testisima |
| ejakulacije,poremećaj ejakulacije) | |||||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | astenija | reakcije na mestu primene injekcije (uključujući eritem, zapaljenje i bol),edem | letargija, periferni edem, bol,drhtavica, pospanost | bol u grudima, distasia, gripozno stanje, pireksija | malaksalost |
| Ispitivanja | povećanje telesne mase | povećanje koncentracije alanin aminotransferaze, povećanje koncentracije aspartat aminotransferaze, povećanje koncentracije kreatinina u krvi, povećanje krvnog pritiska,povećanje koncentracije uree u krvi,povećanje koncentracije gama- glutamil transferaze u krvi,smanjenje telesne mase | povećanje koncentracije alkalne fosfataze u krvi |
* ova učestalost je zasnovana na učestalosti klasnog efekta svih agonista GnRH
** prijavljeno nakon početne primene kod pacijenata sa adenomom hipofize
Primena triptorelina dovodi do prolaznog povećanja koncentracije testosterona u cirkulaciji, tokom prve nedelje nakon primene prve injekcije sa produženim oslobađanjem. Uz ovo početno povećanje koncentracije testosterona u cirkulaciji, kod malog procenta pacijenata (≤ 5 %) može doći do trenutnog pogoršanja znakova i simptoma karcinoma prostate, koji se obično manifestuju pojačanim urinarnim simptomima (< 2 %) i pojačanim metastatskim bolom (5 %), a koji se leče simptomatski. Ovi simptomi su prolazni i obično se povuku za jednu do dve nedelje terapije.
U pojedinačnim slučajevima je došlo do pogoršanja simptoma bolesti, bilo opstrukcije uretre ili kompresije kičmene moždine usled metastaze. Stoga, pacijente sa metastatskim vertebralnim lezijama i/ili opstrukcijom gornjeg ili donjeg dela urinarnog trakta treba pažljivo pratiti tokom prvih nedelja terapije (videti odeljak 4.4).
Primena GnRH agonista u terapiji karcinoma prostate povezuje se sa povećanim rizikom od smanjenja gustine kostiju i može dovesti do osteoporoze i povećanog rizika od preloma kostiju.
Kod pacijenata koji su podvrgnuti terapiji analozima GnRH prijavljivano je povećanje broja limfocita. Ova sekundarna limfocitoza je najverovatnije povezana sa kastracijom izazvanom primenom GnRH i ukazuje da su gonadalni hormoni uključeni u involuciju timusa.
Opšta podnošljivost kod žena (videti odeljak 4.4)
Kao posledica sniženih vrednosti estrogena najčešće prijavljene neželjene reakcije (očekuju se kod 10 % žena ili više) su bile glavobolja, smanjenje libida, poremećaji sna, promene raspoloženja, dispareunija, dismenoreja, genitalno krvarenje, sindrom hiperstimulacije ovarijuma, hipertrofija ovarijuma, bol u karlici, abdominalni bol, vulvovaginalna suvoća, hiperhidroza, naleti vrućine i astenija.
Prijavljene su sledeće neželjene reakcije za koje postoji i najmanja mogućnost da su povezane sa primenom triptorelina. Za većinu ovih događaja se zna da su povezani sa biohemijskom ili hirurškom kastracijom.
Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija se klasifikuje na sledeći način: veoma česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100, <1/10); povremene (≥ 1/1000, <1/100); retke (≥ 1/10000, <1/1000). Učestalost neželjenih reakcija nakon puštanja leka u promet se ne može utvrditi, te su stoga te reakcije navedene kao „nepoznata učestalost“.
| Klasa sistemaorgana | Veoma česte | Česte | Povremene | Nepoznataučestalost |
| Poremećaji imunskogsistema | reakcije preosetljivosti | anafilaktički šok | ||
| Poremećajimetabolizma i ishrane | smanjen apetit, zadržavanje tečnosti | |||
| Psihijatrijski poremećaji | poremećaji sna (uključujući nesanicu), promene raspoloženja,smanjen libido | depresija*, nervoza | razdražljivost, anksioznost, depresija**, dezorjentacija | konfuzno stanje |
| Poremećaji nervnog sistema | glavobolja | vrtoglavica | disgeusia, hipoestezija, sinkopa,poremećaj pamćenja, ometena pažnja, parestezija,tremor | |
| Poremećaji oka | suvoća oka,oslabljen vid | poremećaj vida | ||
| Poremećaji uha ilabirinta | vertigo | |||
| Endokriniporemećaji | apopleksijahipofize*** | |||
| Kardiološki poremećaji | palpitacije | |||
| Vaskularniporemećaji | naleti vrućine | hipertenzija | ||
| Respiratorni, torakalni i medijastinalniporemećaji | dispneja, epistaksa | |||
| Gastrointestinal ni poremećaji | mučnina,bol u stomaku, nelagodnost u stomaku | nadutost stomaka, suvoća usta, nadimanje,ulkusi usne duplje, povraćanje | dijareja | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | akne, hiperhidroza, seboreja | alopecija, suva koža, maljavost,lomljivost noktiju, pruritis,osip | angioneurotski edem, urtikarija | |
| Poremećaji mišićno- koštanog sistema i vezivnog tkiva | artralgija, grčevi u mišićima, bol uekstremitetima | bol u leđima, mialgija | slabost mišića | |
| Poremećaji | poremećaji dojki, | bol u dojkama | koitalno krvarenje, | amenoreja |
| reproduktivnog sistema i dojki | dispareunija, genitalno krvarenje (uključujući vaginalno krvarenje, krvarenje kao posledicu smanjene koncentracije estrogena - withdrawal bleeding), sindrom hiperstimulacije ovarijuma, hipertrofija ovarijuma,bol u karlici,vulvovaginalna suvoća | cistokela, poremećaji menstruacije (uključujući dismenoreju, metroragiju i menoragiju), ciste u ovarijumu, vaginalni sekret | ||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | astenija | reakcije na mestu primene injekcije (uključujući bol otok, eritem izapaljenje), periferni edemi | povišena telesna temperatura, malaksalost | |
| Ispitivanja | povećanje telesne mase | smanjenje telesne mase | povećanje koncentracije alkalne fosfataze u krvi,povećanje krvnog pritiska |
* dugotrajna primena: ova učestalost je zasnovana na učestalosti klasnog efekta svih agonista GnRH
** kratkotrajna primena: ova učestalost je zasnovana na učestalosti klasnog efekta svih agonista GnRH
*** prijavljeno nakon početne primene kod pacijenata sa adenomom hipofize
U toku prvog meseca nakon početka terapije može doći do pojave genitalnog krvarenja, uključujući menoragiju i metroragiju.
U terapiji neplodnosti, kombinacija sa gonadotropinima može da dovede do sindroma hiperstimulacije ovarijuma. Može se javiti hipertrofija ovarijuma i bol u karlici i/ili stomaku.
Dugotrajna primena analoga GnRH može dovesti do smanjenja gustine kostiju, što predstavlja faktor rizika za nastanak osteoporoze.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - Diphereline 0.1mg/mL
Triptorelin je sintetski dekapeptidni analog prirodnog GnRH (gonadotropin-oslobađajućeg hormona).
Studije na ljudima i životinjama su pokazale da, nakon inicijalne stimulacije, produženo davanje triptorelina inhibiše sekreciju gonadotropina sa posledičnom supresijom testikularne i ovarijalne funkcije.
Dalja istraživanja na životinjama su pokazala još jedan mehanizam dejstva: direktni efekat na gonade putem smanjenja osetljivosti perifernih receptora za GnRH.
Farmakodinamički efekti
Karcinom prostate
Primenom dnevne doze triptorelina dolazi do inicijalnog povećanja vrednosti LH i FSH u krvi (”flare up”efekat razbuktavanja), i do posledičnog inicijalnog povećanja vrednosti testosterona. Nastavak terapije snižava vrednost LH i FSH što rezultuje kastracionim nivoima steroida nakon 2-3 nedelje i tokom čitavog trajanja terapije.
Terapija može poboljšati funkcionalne i objektivne simptome. Ženski sterilitet
Dugotrajna terapija triptorelinom inhibira sekreciju gonadotropina (FSH i LH). Terapija stoga obezbeđuje supresiju interkurentnog endogenog LH pika omogućavajući poboljšanje kvaliteta folikulogeneze i povećanje broja punktiranih folikula.
Nakon supkutane injekcije resorpcija triptorelina (0,1 mg) se odvija brzo (tmax = 0,63 ± 0,26 sati) sa maksimalnom plazma koncentracijom (Cmax = 1,85 ± 0,23 nanograma/mL). Izlučivanje se postiže sa poluvremenom eliminacije od 7,6 ± 1,6 sati, nakon 3 do 4 sata faze distribucije.
Ukupni plazma klirens je: 161 ± 28 mL/min. Volumen distribucije je: 1562 ± 158 mL/kg.
Kod pacijenata sa karcinomom prostateNakon supkutane injekcije (0,1 mg), koncentracije leka u plazmi osciliraju između maksimalnih vrednosti od 1,28 ± 0,24 nanograma /mL (Cmax) koje se obično dostižu jedan sat nakon injekcije (tmax ) i minimalnih vrednosti od 0,28 ± 0,15 nanograma /mL (Cmin) koje se javljaju 24 sata nakon injekcije.
Biološko poluvreme eliminacije je u proseku 11,7 ± 3,4 sati, ali varira u zavisnosti od pacijenata, a plazma klirens (118 ± 32 mL/min) pokazuje usporavanje eliminacije kod ovih pacijenata, dok je volumen distribucije približan kao kod zdravih volontera (1130 ± 210 mL/kg).
Farmaceutski podaci - Diphereline 0.1mg/mL
Prašak za rastvor za injekciju: manitol. Rastvarač: natrijum-hlorid, voda za injekcije.
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Lek čuvati na temperaturi do 25 ºC.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, videti odeljak 6.3.
Unutrašnje pakovanje je bočica sa praškom od providnog stakla tipa I, zatvorena čepom od halogenobutil elastomera, aluminijumskom kapicom i polipropilenskim poklopcem.
Ampula sa 1 mL rastvarača je od providnog stakla tipa I.
Spoljašnje pakovanje je jedna kutija sadrži 7 staklenih bočica sa praškom za rastvor za injekciju i 7 staklenih ampula sa rastvaračem i Uputstvo za lek.