Normix® 200mg film tableta
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Normix 200mg
Lek Normix, 200 mg, film tablete, indikovan je u terapiji putničke dijareje kod odraslih, koja nije povezana ni sa jednim od sledećih stanja:
-
groznica,
-
krvave stolice,
-
osam ili više tečnih stolica u prethodna 24h;
-
okultno krvarenje (prisustvo tragova krvi) ili prisustvo leukocita u stolici.
Lek Normix, 200 mg, film tablete mogu skratiti trajanje dijareje uzrokovane neinvazivnim sojem E. Coli
Lek Normix, 200 mg, film tablete, indikovan je u terapiji hepatičke encefalopatije.
Lek Normix, 200 mg, film tablete, indikovan je u terapiji simptomatske nekomplikovane divertikuloze kolona.
Doziranje
Putnička dijareja
200 mg na svakih 8 sati tokom tri dana (ukupno 9 doza).
Rifaksimin se ne sme koristiti duže od 3 dana, čak i ukoliko se simptomi nastave i ne sme se uzimati druga tura leka (videti odeljak 4.4).
Rifaksimin se može uzimati sa hranom ili na prazan stomak.
Hepatička encefalopatija
1200 mg rifaksimina dnevno, podeljeno u 3 doze: 3 puta dnevno 2 film tablete leka Normix.
Terapiju lekom Normix treba sprovoditi tokom 7 do 10 dana, pri čemu dužina trajanja terapije zavisi od kliničkog odgovora. Ukoliko je neohodno, terapijski ciklus se može ponoviti nakon najmanje 20-40 dana.
Terapija simptomatske nekomplikovane divertikuloza kolona
800 mg rifaksimina dnevno, podeljeno u 2 doze: 2 puta dnevno po 2 film tablete leka Normix.
Terapiju lekom Normix treba sprovoditi tokom 7 do 10 dana, čak i ukoliko dođe do poboljšanja simptoma. Za terapiju akutne simptomatske nekomplikovane divertikuloze kolona, jedan terapijski ciklus je dovoljan. U terapiji održavanja, sprovodi se jedan terapijski ciklus mesečno.
U zavisnosti od saveta lekara, doze se mogu menjati, kako u pogledu ukupne dnevne doze, tako i u broju dnevnih primena.
Ukoliko nije drugačije propisano, terapija putničke dijareje ne treba da traje duže od 3 dana. Ukoliko simptomi traju duže od 3 dana, potrebno je obratiti se lekaru.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost rifaksimina, film tablete, kod dece (mlađe od 18 godina) nije utvrđena.
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze. Podaci o bezbednosti i efikasnosti rifaksimina nisu pokazali razliku između starijih i mlađih pacijenata.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa insuficijencijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega
Iako kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nije predviđeno prilagođavanje doze, lek Normix treba primenjivati uz pojačan oprez kod ovih pacijenata (videti odeljak 5.2).
-
Preosetljivost na aktivnu supstancu, derivate rifamicina (na primer rifampicin ili rifabutin) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
-
Intestinalna opstrukcija.
Klinički podaci pokazuju da rifaksimin nije efikasan u terapiji putničkih dijareja izazvanih invazivnim entero-patogenima kao što su sojevi Campylobacter, Salmonella i Shighella koji po pravilu izazivaju dijareju koju karakterišu groznica, krv u stolici i učestale stolice.
Terapiju rifaksiminom treba prekinuti ukoliko se simptomi dijareje pogoršaju ili traju duže od 48h i tada treba razmotriti terapiju alternativnim antibiotikom.
Dijareja povezana sa Clostridium difficile (engl. Clostridium difficile associated diarrhoea, CDAD) prijavljena je kod primene skoro svih antibiotika, uključujući i rifaksimin. Moguća veza između primene rifaksimina i nastanka CDAD ili pseudomembranoznog kolitisa (engl. pseudomembranous colitis, PMC) ne može se sasvim isključiti.
Pacijente treba upozoriti da, iako je resorpcija leka zanemarljiva (manja od 1%), i rifaksimin, kao i ostali derivati rifamicina, može izazvati crvenkastu prebojenost urina.
Zbog uticaja crevne flore, efikasnost oralnih estrogenih kontraceptivnih sredstava može biti smanjena nakon primene rifaksimina. Međutim, ovakve interakcije nisu često prijavljivane. Preporučuje se primena dodatnih mera kontracepcije, naročito ukoliko je sadržaj estrogena u oralnom kontraceptivnom sredstvu manji od 50 mikrograma (videti odeljak 4.5).
Posebnu pažnju treba obratiti pri istovremenoj primeni rifaksimina i inhibitora glikoproteina P kao što je ciklosporin (videti odeljak 4.5).
Kada je potrebna istovremena primena rifaksimina i inhibitora P-glikoproteina (kao što je ciklosporin), lek Normix treba primeniti uz pojačan oprez (videti odeljak 4.5).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno suštinski je bez natrijuma.
Nema podataka o primeni rifaksimina kod pacijenata koji istovremeno uzimaju drugi rifamicin za lečenje sistemskih bakterijskih infekcija.
In vitro podaci pokazuju da rifaksimin ne inhibira većinu citohroma P450 (CYP) koji su odgovorni za metabolizam leka (CYPs1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4). In vitro podaci pokazuju da rifaksimin nije indukovao CYP1A2 i CYP2B6, ali je bio slabi induktor CYP3A4 izoenzima citohroma P450.
Kod zdravih ispitanika, kliničke studije interakcija leka pokazale su da rifaksimin nije značajno uticao na farmakokinetiku CYP3A4 supstrata. Međutim, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ne može se isključiti mogućnost da rifaksimin može smanjiti izloženost pratećih CYP3A4 supstrata koji su primenjeni (npr. varfarin, antiepileptici, antiaritmici), zbog veće sistemske izloženosti u odnosu na zdrave ispitanike.
Kod pacijenata koji su na terapiji varfarinom i kojima je propisan rifaksimin prijavljeni su kako smanjenje, tako i povećanje normalnih vrednosti INR (engl. international normalized ratio). Ukoliko je neophodna istovremena primena, potrebno je pažljivo pratiti vrednosti INR dodavanjem ili isključivanjem rifaksimina. Mogu biti potrebna prilagođavanja doze oralnih antikoagulanasa.
In vitro studija je pokazala da je rifaksimin umeren supstrat za glikoprotein P (P-gp) i metaboliše se pomoću CYP3A4. Nije poznato da li istovremena primena inhibitora CYP3A4 može povećati sistemsku izloženost rifaksiminu.
Procenjivan je potencijal nastanka lek-lek intrakcija na nivou transportnog sistema creva.
Kod zdravih ispitanika, istovremena primena pojedinačnih doza ciklosporina (600 mg), snažnog inhibitora glikoproteina P i pojedinačne doze rifaksimina (550 mg) rezultovala je 83-strukim i 124-strukim povećanjem srednjih vrednosti rifaksimina Cmax i PIK∞. Klinički značaj ovog povećanja sistemske izloženosti je nepoznat.
In vitro studije pokazuju da je klinička interakcija između rifaksimina i drugih jedinjenja koja prolaze efluks preko P-gp i drugih transportnih proteina (MRP2, MRP4, BCRP i BSEP) malo verovatna.
Studije koje proučavaju istovremenu primenu rifaksimina i drugih lekova koji se koriste u terapiji putničke dijareje (na primer loperamid, aktivni ugalj), nisu na raspolaganju.
Pacijenti treba da uzimaju rifaksimin najmanje 2 sata nakon primene aktivnog uglja.
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primeni rifaksimina kod trudnica ograničeni.
Studije na životinjama pokazale su prolazna dejstva na okoštavanje i varijacije skeleta fetusa (videti odeljak 5.3). Klinički značaj ovih podataka za ljude, nije poznat.
Kao mera opreza, ne preporučuje se primena rifaksimina tokom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li se rifaksimin ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče.
Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija rifaksiminom, mora se doneti
uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije za ženu.
Plodnost
Studije na životinjama nisu pokazale direktna ili indirektna štetna dejstva na plodnost mužjaka i ženki.
U klinički kontrolisanim studijama prijavljeni su vrtoglavica i pospanost. Međutim, rifaksimin ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Kliničke studije
Tokom dvostruko slepih kontrolisanih kliničkih studija ili kliničkih farmakoloških studija, dejstva rifaksimina su poređena sa placebom i drugim antibioticima, stoga su dostupni kvantitativni podaci o bezbednosti.
Napomena: većina navedenih neželjenih reakcija (posebno gastrointestinalnih poremećaja) se mogu pripisati osnovnim bolestima koje se leče i imaju istu učestalost kao i neželjene reakcije prijavljene tokom placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja.
Iskustva nakon stavljanja leka u promet
Tokom upotrebe rifaksimina nakon stavljanja leka u promet prijavljena su i druga neželjena dejstva. Učestalost ovih reakcija je nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Neželjena dejstva klasifikovana su prema klasi sistema organa i učestalosti pojavljivanja na sledeći način: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100), retka (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retka (≤ 1/10000) i nepoznate učestlosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
| Česta | Povremena | Veoma retka | Nepoznate učestalosti | |
| Infekcije i infestacije | kandidijaza, Herpes simplex, nazofaringitis, faringitis,infekcije gornjih disajnih puteva | infekcija Clostridium difficile | ||
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | limfocitoza,monocitoza, neutropenija | trombocitopenija | ||
| Poremećaji imunskog sistema | anafilaktičkareakcija, preosetljivost | |||
| Poremećaji metabolizma i ishrane | smanjen apetit, dehidratacija |
| Psihijatrijski poremećaji | neuobičajenisnovi, depresivno raspoloženje, nesanica, nervoza | |||
| Poremećaji nervnog sistema | vrtoglavica,glavobolja | hipoestezija,migrena, parestezija, sinusna glavobolja, pospanost | presinkopa | |
| Poremećaji oka | diplopija | |||
| Poremećaji uha i labirinta | bol u uhu, vertigo | |||
| Kardiološki poremećaji | palpitacija | |||
| Vaskularni poremećaji | povišen krvnipritisak, naleti vrućine | |||
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | kašalj, suvo grlo, dispnea,nazalna kongestija, orofaringealni bol, rinoreja | |||
| Gastrointestinalni poremećaji | bol u abdomenu, konstipacija, hitna defekacija, dijareja, flatulencija, distenzija abdomena, mučnina, povraćanje, rektalni tenezmi | bol u gornjem delu abdomena,suve usne, dispepsija, poremećaj peristaltike creva, tvrda stolica, hematohezija, sluzava stolica, poremećaj čula ukusa | ||
| Hepatobilijarni poremećaji | povećanevrednosti aspartataminotra nsferaze | poremećenifunkcionalni testovi jetre | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osip, erupcije i egzantem, | angioedem dermatitis, |
| opekotine od sunca | eksfolijativni dermatitis, ekcem, eritem, pruritus, purpura, urtikarija | |||
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva | bol u leđima, spazam mišića, mišićna slabost, mijalgija,bol u vratu | |||
| Poremećaji bubregai urinarnog sistema | prisustvo krvi u urinu, glikozurija, polakiurija, poliurija, proteinurija | |||
| Poremećaji reproduktivnog sistema idojki | polimenoreja | |||
| Opšti poremećaji ireakcije na mestu primene | pireksija | astenija, jeza,hladan znoj, hiperhidroza, oboljenje slično gripu,periferni edem, bol i osećaj nelagodnosti | ||
| Ispitivanja | odstupanja u vrednostima INR |
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata koji imaju putničku dijareju, doze do 1800 mg/dan tolerisane su bez težih kliničkih znakova. Čak i kod pacijenata/ispitanika sa normalnom bakterijskom florom, rifaksimin u dozama do 2400 mg dnevno, davan tokom 7 dana, nije doveo do pojave bilo kog
relevantnog kliničkog simptoma vezanog za velike doze.
Ukoliko dođe do slučajnog predoziranja, preporučuje se simptomatska terapija i suportivna nega.
Farmakološki podaci - Normix 200mg
Farmakoterapijska grupa: antidijaroici, intestinalni antiinflamatorni/antiinfektivni lekovi; intestinalni antiinfektivi; antibiotici
ATC šifra: A07AA11 Mehanizam dejstva
Rifaksimin je antibakterijski lek iz klase rifamicina koji se ireverzibilno vezuje za beta subjedinicu bakterijskog enzima DNK-zavisne RNK polimeraze i samim tim inhibiše sintezu bakterijske RNK.
Rifaksimin ima širok antibakterijski spektar protiv većine Gram-pozitivnih i Gram-negativnih, aerobnih i anaerobnih bakterija odgovornih za crevne infekcije.
Zbog veoma male resorpcije iz gastrointestinalnog trakta, rifaksimin u α polimorfnom obliku lokalno deluje u crevnom lumenu i klinički nije efikasan protiv invazivnih patogena, iako su ove bakterije osetljive in vitro.
Mehanizam rezistencije
Razvoj rezistentnosti na rifaksimin prvenstveno je reverzibilna hromozomska izmena rpoB gena koji kodira bakterijsku RNK polimerazu. Incidenca rezistentnih subpopulacija bakterija izolovanih od pacijenata sa putničkom dijarejom bila je veoma mala.
Kliničke studije koje su ispitivale promene u osetljivosti crevne flore kod ispitanika sa putničkom dijarejom, nisu utvrdile pojavu rezistentnih Gram-pozitivnih (npr. enterokoke) i Gram-negativnih (E. coli) organizama tokom trodnevne terapije rifaksiminom.
Razvoj rezistencije u normalnoj intestinalnoj bakterijskoj flori ispitivan je sa ponovljenim velikim dozama rifaksimina kod zdravih dobrovoljaca i kod pacijenata sa inflamatornim oboljenjem creva. Razvili su se sojevi rezistentni na rifaksimin, ali su bili nestabilni i nisu kolonizovali gastrointestinalni trakt ili zamenili sojeve koji su osetljivi na rifaksimin. Rezistentni sojevi su nakon prekida terapije veoma brzo nestali.
Eksperimentalni i klinički podaci sugerišu da terapija putničke dijarejea sa rifaksiminom kod pacijenata koji imaju soj Micobacterium tuberculosis ili Neisseria meningitidis neće dovesti do rezistencije na rifampicin.
Osetljivost
Rifaksimin je antibakterijski lek koji se ne resorbuje. In vitro ispitivanje osetljivosti se ne može koristiti za pouzdano utvrđivanje osetljivosti ili rezistencije bakterija na rifaksimin. Nema dovoljno raspoloživih podataka koji bi podržali uspostavljanje graničnih vrednosti za ispitivanje osetljivosti.
Rifaksimin je procenjivan in vitro na raznim patogenima koji izazivaju putničku dijareju. Ovi patogeni su uključivali ETEC (engl. Enterotoxigenic E. Coli), EAEC (engl. Enteroaggregative E. coli), Salmonella spp., Shigella spp., Non -V cholerae vibrios, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., Campylobacter spp. MIK90, za testirane bakterijske izolate, je 32 mikrograma/mL, koji se lako mogu postići u crevnom lumenu usled velikih fekalnih koncentracija rifaksimina.
Klinička efikasnost
Kliničke studije kod pacijenata sa putničkom dijarejom pokazuju kliničku efikasnost rifaksimina kod
ETEC (engl. Enterotoxigenic E. Coli) i EAEC (engl. Enteroaggregative E. coli). Ove bakterije su pretežno odgovorne za izazivanje putničke dijareje kod osoba koje putuju u mediteranske zemlje, kao i zemlje tropskog i suptropskog regiona
Resorpcija
Studije farmakokinetike sprovedene kod pacova, pasa i ljudi pokazale su da se rifaksimin u α polimorfnom obliku nakon oralne primene praktično ne resorbuje (manje od 1%). Nakon ponovljenih terapijskih doza rifaksimina kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata sa oštećenom intestinalnom sluzokožom (inflamatorno oboljenje creva), koncentracije rifaksimina u plazmi bile su zanemarljive (manje od 10 nanograma/mL). Sistemska resorpcija rifaksimina povećava se, ali ne u klinički značajnoj meri, pri primeni u roku od 30 minuta nakon doručka bogatog mastima.
Distribucija
Rifaksimin se umereno vezuje za proteine plazme kod ljudi. In vivo, srednja vrednost vezivanja rifaksimina za proteine nakon primene bila je 67,5% kod zdravih osoba i 62% kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.
Biotransformacija
Analiza fekalnih ekstrakata je pokazala da se rifaksimin izlučuje u nepromenjenom obliku, što ukazuje da se on ne razgrađuje niti metaboliše prilikom prolaska kroz gastrointestinalni trakt.
Studija u kojoj je korišćen obeleženi rifaksimin, pokazala je da se u urinu pojavljuje rifaksimin u količini od 0,025% primenjene doze, dok se manje od 0,01% pojavilo kao 25-dezacetilrifaksimin, jedini metabolit rifaksimina koji je identifikovan kod ljudi.
Eliminacija
Studija u kojoj je korišćen obeleženi rifaksimin, pokazala je da se 14C-rifaksimin skoro isključivo i u potpunosti izlučuje fecesom (96,9% primenjene doze). 14C-rifaksimin se izlučuje u urinu u koncentraciji koja ne prelazi 0,4% primenjene doze.
Linearnost/nelinearnost
Stopu i obim sistemske izloženosti ljudi rifaksiminu izgleda da karakteriše nelinearna (dozno zavisna) kinetika, što je u skladu sa mogućom resorpcijom ograničenom stopom rastvorljivosti rifaksimina.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Ne postoje klinički podaci vezani za primenu rifaksimina kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.
Oštećenje funkcije jetre
Klinički podaci za pacijente sa oštećenjem funkcije jetre pokazali su veću sistemsku izloženost nego kod zdravih pojedinaca. Sistemska izloženost rifaksiminu bila je 10-, 13- i 20-puta veća kod pacijenata sa blago (Child-Pugh A), umereno (Child-Pugh B) i teško (Child-Pugh C) oštećenom funkcijom jetre u poređenju sa zdravim dobrovoljcima. Veću sistemsku izloženost rifaksiminu kod osoba sa oštećenjem funkcije jetre treba posmatrati u svetlu njegovog lokalnog dejstva u gastrointestinalnom traktu, kao i male sistemske bioraspoloživosti kao i na osnovu raspoloživih bezbednosnih podataka rifaksimina kod osoba sa cirozom.
Zbog svega ovoga, prilagođavanje doze se ne preporučuje jer rifaksimin ima lokalno dejstvo. Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika rifaksimina nije ispitivana kod pedijatrijskih pacijenata bilo kog uzrasta.
Farmaceutski podaci - Normix 200mg
Jezgro tablete:
-
natrijum-skrobglikolat (tip A),
-
gliceroldistearat,
-
silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni,
-
talk,
-
celuloza, mikrokristalna.
Obloga tablete (Opadry OY-S-34907):
-
hipromeloza (5 cp i 15 cp),
-
titan-dioksid (E171),
-
dinatrijum-edetat,
-
propilenglikol,
-
gvožđe(III)-oksid, crveni (E172).
Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PE/PVDC- aluminijumski blister koji sadrži 12 film tableta. Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister (ukupno 12 film tableta) i Uputstvo za lek.