Ceftazidim Galenika 1g prašak za rastvor za injekciju/infuziju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
RFZO napomena
Interakcije sa
Ograničenje upotrebe
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Ceftazidim 1g
Lek Ceftazidim Galenika je indikovan za lečenje sledećih infekcija kod odraslih i dece, uključujući novorođenčad (od rođenja):
-
Nozokomijalna pneumonija
-
Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze
-
Bakterijski meningitis
-
Hronični supurativni otitis media
-
Maligni otitis externa
-
Komplikovane infekcije urinarnog trakta
-
Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva
-
Komplikovane intraabdominalne infekcije
-
Infekcije kostiju i zglobova
-
Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (engl.
Continuous ambulatory peritoneal dialysis CAPD).
Lečenje pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom od gore navedenih infekcija.
Ceftazidim se može koristiti u terapiji pacijenata sa neutropenijom praćenom povišenom telesnom temperaturom, za koju se pretpostavlja da se javlja usled bakterijske infekcije.
Ceftazidim se može primenjivati za perioperativnu profilaksu infekcija urinarnog trakta kod pacijenata koji se podvrgavaju transuretralnoj resekciji prostate (TURP).
Prilikom odabira ceftazidima treba uzeti u obzir njegov antibakterijski spektar, koji je uglavnom ograničen na aerobne gram-negativne bakterije (videti odeljke 5.1).
Ceftazidim treba primenjivati istovremeno sa drugim antibakterijskim lekovima kad god moguće uzročne bakterije ne pripadaju njegovom spektru delovanja.
Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice o pravilnoj primeni antibakterijskih lekova.
Doziranje
Tabela 1: Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg
| Intermitentna primena | |
| Infekcija | Doza leka koju treba primeniti |
| Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze | 100 do 150 mg/kg/dan svakih 8 sati, najviše 9 g dnevno1 |
| Febrilna neutropenija | 2 g svakih 8 sati |
| Nozokomijalna pneumonija | |
| Bakterijski meningitis | |
| Bakterijemija* | |
| Infekcije kostiju i zglobova | 1 - 2 g svakih 8 sati |
| Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva | |
| Komplikovane intraabdominalne infekcije | |
| Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata na CAPD | |
| Komplikovane infekcije urinarnog trakta | 1 - 2 g svakih 8 sati ili 12 sati |
| Perioperativna profilaksa kod transuretralne resekcije prostate (TURP) | 1 g pri uvodu u anesteziju, druga doza pri uklanjanju katetera |
| Hronični supurativni otitis media | 1 g do 2 g svakih 8 sati |
| Maligni otitis externa | |
| Kontinuirana infuzija | |
| Infekcija | Doza leka koju treba primeniti |
| Febrilna neutropenija | Udarna doza od 2 g, a nakon toga 4 do 6 g svakih 24 sata putem kontinuirane infuzije1 Pojedinačna infuzija rastvorenog leka ne treba da traje duže od 9 sati (videti odeljak 6.3) Prema tome, nakon rekonstitucije, jediničnu dozu u infuzionom rastvoru treba primeniti u toku 9 sati; npr. za dozu od 8 grama dnevno, primenjuje se udarna doza od 2 grama nakon čega se primenjuje 2 grama u vidu kontinuirane infuzije svakih 8 sati. |
| Nozokomijalna pneumonija | |
| Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze | |
| Bakterijski meningitis | |
| Bakterijemija* | |
| Infekcije kostiju i zglobova | |
| Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva | |
| Komplikovane intraabdominalne infekcije | |
| Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata na CAPD | |
| 1Kod odraslih sa očuvanom funkcijom bubrega doza od 9 g/dan je primenjivana bez pojave neželjenih dejstava.*Kada je povezana ili se sumnja da je povezana sa bilo kojom od infekcija navedenih u odeljku 4.1. | |
Tabela 2: Deca telesne mase < 40 kg
| Odojčad i mala deca uzrasta > 2 meseca i deca telesnemase < 40 kg | Infekcija | Uobičajena doza | |
| Intermitentna primena | |||
| Komplikovane infekcije urinarnog trakta | 100 - 150 mg/kg/dan, podeljeno u tri doze, najviše 6 g/dan | ||
| Hronični supurativni otitis media | |||
| Maligni otitis externa | |||
| Neutropenija kod dece | 150 mg/kg/dan, podeljeno u tri doze, najviše 6 g/dan | ||
| Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze | |||
| Bakterijski meningitis | |||
| Bakterijemija* | |||
| Infekcije kostiju i zglobova | 100 - 150 mg/kg/dan podeljeno u tri doze, najviše 6 g/dan | ||
| Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva | |||
| Komplikovane intraabdominalne infekcije | |||
| Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata naCAPD | |||
| Kontinuirana infuzija | |||
| Febrilna neutropenija | Udarna doza od 60 - 100 mg/kga nakon toga 100 - 200 mg/kg/dan, putem kontinuirane infuzije najviše 6 g/dan | ||
| Nozokomijalna pneumonija | |||
| Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze | |||
| Bakterijski meningitis | |||
| Bakterijemija* | |||
| Infekcije kostiju i zglobova | |||
| Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva | |||
| Komplikovane intraabdominalne infekcije | |||
| Peritonitis povezan sa dijalizom kod pacijenata naCAPD | |||
| Novorođenčad i odojčad ≤ 2meseca | Infekcija | Uobičajena doza | |
| Intermitentna primena | |||
| Većina infekcija | 25 - 60 mg/kg/dan podeljeno u dve doze1 | ||
| 1Kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta ≤ 2 meseca, poluvreme eliminacije ceftazidima u serumu može biti tri do četiri puta duže nego kod odraslih.*Kada je povezana ili se sumnja da je povezana sa bilo kojom od infekcija navedenih u odeljku 4.1. | |||
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost ceftazidima u obliku kontinuirane infuzije kod novorođenčadi i odojčadi uzrasta
≤ 2 meseca nije utvrđena.
Starije osobe
Uzimajući u obzir smanjen klirens ceftazidima povezan sa životnim dobom kod starijih pacijenata, dnevna doza normalno ne sme da pređe 3 g kod pacijenata starijih od 80 godina.
Oštećenje funkcije jetre
Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu prilagođavanja doze kod blagog do umerenog oštećenja funkcije jetre. Nema podataka iz studija za pacijente sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti i odeljak 5.2). Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.
Oštećenje funkcije bubrega
Ceftazidim se izlučuje nepromenjen putem bubrega. Zbog toga, dozu leka treba smanjiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.4).
Treba primeniti inicijalnu udarnu dozu od 1 g. Doze održavanja se određuju na osnovu klirensa kreatinina:
Tabela 3: Preporučene doze održavanja leka Ceftazidim Galenika kod oštećenja funkcije bubrega - intermitentna infuzija
Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg| Klirens kreatinina mL/min | Približna vrednost kreatinina u serumu mikromol/L(mg/dL) | Preporučena jedinična doza leka CeftazidimGalenika (g) | Učestalost doziranja (sati) |
| 50 – 31 | 150 - 200(1,7 - 2,3) | 1 | 12 |
| 30 - 16 | 200 - 350(2,3 - 4,0) | 1 | 24 |
| 15 - 6 | 350 - 500(4,0 - 5,6) | 0,5 | 24 |
| < 5 | (> 5,6) | 0,5 | 48 |
-
500
Kod pacijenata sa teškim infekcijama jediničnu dozu treba povećati za 50% ili povećati učestalost doziranja. Kod dece klirens kreatinina treba korigovati prema telesnoj površini ili telesnoj masi bez masti (eng. lean body mass, LBM).
Deca telesne mase < 40 kg| Klirens kreatinina mL/min ** | Približna vrednost serumskogkreatinina* mikromol/L (mg/dL) | Preporučena doza ceftazidima mg/kg (telesne mase) | Učestalost doziranja (sati) |
| 50 - 31 | 150 - 200(1,7 - 2,3) | 25 | 12 |
| 30 - 16 | 200 - 350(2,3 - 4,0) | 25 | 24 |
| 15 - 6 | 350 - 500(4,0 - 5,6) | 12,5 | 24 |
| < 5 | > 500(> 5,6) | 12,5 | 48 |
| *Navedene vrednosti kreatinina u serumu predstavljaju smernice koje ne moraju ukazivati na potpuno isti stepen redukcije za sve pacijente sa oslabljenom funkcijom bubrega.** Procenjen na osnovu telesne površine ili izmeren | |||
Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.
Tabela 4: Preporučene doze održavanja leka Ceftazidim Galenika kod oštećenja funkcije bubrega - kontinuirana infuzija
Odrasli i deca telesne mase ≥ 40 kg| Klirens kreatinina mL/min. | Vrednosti serumskog kreatinina mikromol/L (mg/dL) | Učestalost doziranja (sati) |
| 50 - 31 | 150 - 200(1,7 - 2,3) | Udarna doza od 2 g, a nakontoga 1g do 3 g/24 sata |
| 30 - 16 | 200 - 350(2,3 – 4,0) | Udarna doza od 2 g, a nakontoga 1 g/24 sata |
| ≤ 15 | > 350(> 4,0) | Nije procenjeno |
Preporučuje se oprez kod izbora doze. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.
Deca telesne mase < 40 kgNije utvrđena bezbednost i efikasnost ceftazidima primenjenog u vidu kontinuirane infuzije, kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega i telesnom masom < 40 kg. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka.
Ukoliko se primenjuje kontinuirana infuzija kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega, klirens kreatinina treba korigovati prema telesnoj površini ili telesnoj masi bez masti (eng. lean body mass, LBM).
Hemodijaliza
Poluvreme eliminacije ceftazidima u serumu se tokom hemodijalize kreće od 3 do 5 sati.
Dozu održavanja ceftazidima koja je preporučena u tabelama 5 i 6 treba ponovo primeniti nakon svake hemodijalize.
Peritonealna dijaliza
Ceftazidim se takođe može koristiti kod pacijenata koji se podvrgavaju peritonealnoj dijalizi i kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD).
Pored intravenske primene, ceftazidim se može dodati i u tečnost za dijalizu (obično 125 do 250 mg na 2 L tečnosti za dijalizu).
Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom na kontinuiranoj arterio-venskoj hemodijalizi ili visokoprotočnoj hemofiltraciji u jedinicama intenzivne nege: 1g dnevno, kao jedna doza, ili podeljeno u više doza. Kod niskoprotočne hemofiltracije potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučeno kod oštećenja funkcije bubrega.
Kod pacijenata na veno-venskoj hemofiltraciji i veno-venskoj hemodijalizi, potrebno je pridržavati se doziranja koje je preporučeno u tabelama 5 i 6, navedenim u nastavku:
Tabela 5: Smernice za doziranje kod kontinuirane veno-venske hemofiltracije
| Rezidualna bubrežna funkcija (klirens kreatinina mL/min) | Doza održavanja (mg) pri brzini ultrafiltracije (mL/min) od1: | |||
| 5 | 16,7 | 33,3 | 50 | |
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 1 Dozu održavanja treba primenjivati svakih 12 sati | ||||
Tabela 6: Smernice za doziranje kod kontinuirane veno-venske hemodijalize
| Rezidualna bubrežna funkcija (klirens kreatinina mL/min) | Doza održavanja (mg) za dijalizat pri brzini protoka od1 : | |||||
| 1,0 litar/sat | 2,0 litar/sat | |||||
| Brzina ultrafiltracije (litar/sat) | Brzina ultrafiltracije (litar/sat) | |||||
| 0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | |
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
| 20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
| 1 Dozu održavanja treba primenjivati svakih 12 sati | ||||||
Doza zavisi od težine, osetljivosti, mesta i vrste infekcije, kao i starosnog doba i funkcije bubrega pacijenta.
Lek Ceftazidim Galenika treba primeniti putem intravenske injekcije ili infuzije, ili putem duboke intramuskularne injekcije. Preporučena mesta primene intramuskularne injekcije su gornji spoljašnji kvadrant mišića gluteus maximus ili lateralni deo butine. Rastvor leka Ceftazidim Galenika se može primeniti direktno u venu, ili se uvodi kroz cevčicu sistema za infuziju ukoliko pacijent prima tečnost parenteralnim putem. Standardni preporučeni način primene je intravenska intermitentna injekcija ili intravenska kontinuirana infuzija. Intramuskularni način davanja leka treba razmotriti samo kada intravenska primena nije moguća ili je za pacijenta manje prikladna.
Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene videti odeljak 6.6.
Preosetljivost na ceftazidim ili na bilo koji antibiotik iz grupe cefalosporina, kao i na pomoćnu supstancu leka (natrijum karbonat) (videti odeljak 6.1).
Ranija teška alergijska reakcija (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji beta-laktamski antibiotik (penicilini, monobaktami i karbapenemi).
Hipersenzitivnost
Kao i kod drugih beta-laktamskih antibiotika, ozbiljne, a ponekad i reakcije preosetljivosti sa smrtnim ishodom su prijavljene i prilikom primene ceftazidima. U slučaju teške reakcije preosetljivosti na ceftazidim, primenu leka treba odmah obustaviti, a može biti neophodna i primena odgovarajućih hitnih terapijskih mera.
Pre nego što se započne terapija ceftazidimom, treba pažljivo utvrditi da li je pacijent ranije imao teške reakcije preosetljivosti na ceftazidim, druge cefalosporine ili na bilo koje druge beta-laktamske antibiotike. Potreban je oprez kod pacijenata koji su imali reakciju preosetljivosti na druge beta-laktamske lekove koja nije bila teška.
Spektar dejstva
Ceftazidim ima ograničen spektar antibakterijske aktivnosti. Nije preporučljivo da se koristi kao jedini lek u terapiji nekih tipova infekcije, osim ukoliko je poznato da se radi o patogenu koji je osetljiv na ceftazidim ili ako se pretpostavlja da bi mogući uzročnici infekcije mogli biti osetljivi na ceftazidim. Ovo se posebno odnosi na pacijente sa bakterijemijom i bakterijskim meningitisom, infekcijama kože i mekih tkiva, infekcijama kostiju i zglobova. Takođe, ceftazidim je osetljiv na hidrolizu nekim beta-laktamazama proširenog spektra (engl. extended spectrum beta-lactamases, ESBL). Zbog toga, prilikom izbora ceftazidima u terapiji treba imati u vidu i prevalencu onih mikroorganizama koji produkuju date beta- laktamaze (ESBL).
Pseudomembranozni kolitis
Kolitis nastao usled upotrebe antibiotika i pseudomembranozni kolitis se mogu javiti usled primene skoro svih antibakterijskih lekova, uključujući i ceftazidim, a po težini mogu varirati od blagog, do oblika koji može ugroziti život. Zbog toga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja u toku lečenja ili nakon terapije ceftazidimom (videti odeljak 4.8). Treba razmotriti prekid terapije i primeniti specifične terapijske mere za Clostridium difficile. Ne treba davati medicinske proizvode koji inhibiraju peristaltiku.
Funkcija bubrega
Istovremene primena velikih doza cefalosporina i nefrotoksičnih lekova kao što su aminoglokozidi ili snažni diuretici (npr. furosemid) može nepovoljno uticati na funkciju bubrega.
Ceftazidim se izlučuje putem bubrega, zbog toga dozu treba smanjiti u odnosu na stepen oštećenja funkcije bubrega. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega treba pažljivo pratiti bezbednost i efikasnost. Povremeno su bile prijavljivane neurološke sekvele u slučajevima kada doza leka nije bila smanjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.8).
Prekomerni rast neosetljivih mikroorganizama
Produžena upotreba leka može dovesti do prekomernog rasta neosetljivih mikroorganizama (kao što su enterokoke, gljivice), što može zahtevati prekid terapije ili primenu odgovarajućih mera. Ponovna procena pacijentovog stanja je veoma bitna.
Interakcije sa testovima i laboratorijskim ispitivanjima
Ceftazidim ne utiče na ispitivanje glikozurije pomoću enzimskih testova. Može doći do neznatnog uticaja (lažno pozitivni rezultat) na metode koje se zasnivaju na redukciji jona bakra (Benedict-ov test, Fehling-ov test, Clinitest). Ceftazidim ne utiče na određivanje kreatinina uz pomoć alkalnog pikrata.
Razvoj pozitivnog Coombs-ovog testa povezan sa upotrebom ceftazidima kod oko 5% pacijenata može da utiče na unakrsnu analizu krvi.
Sadržaj natrijuma:
Ovaj lek sadrži 2,17 mmol (50 mg) natrijuma po jednoj bočici što odgovara 2,5 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za odrasle.
Studije interakcija su sprovedene samo sa probenecidom i furosemidom.
Istovremena primena velikih doza cefalosporina i nefrotoksičnih lekova može negativno uticati na funkciju bubrega (videti odeljak 4.4).
Hloramfenikol in vitro deluje antagonistički na ceftazidim i ostale cefalosporine. Nije poznat klinički značaj ovog nalaza, međutim, ukoliko se planira istovremena primena ceftazidima sa hloramfenikolom treba uzeti u obzir mogućnost antagonističkog delovanja.
Trudnoća
Postoji malo podataka o upotrebi ceftazidima kod trudnica. Studije sprovedene na životinjama nisu pokazale direktne ili indirektne štetne efekte leka na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3).
Ceftazidim se može primeniti tokom trudnoće samo ukoliko je očekivana korist za trudnicu veća od mogućeg rizika po fetus.
Dojenje
Ceftazidim se izlučuje u majčino mleko u malim količinama koje ne bi trebalo da imaju štetno dejstvo kod odojčadi. Ceftazidim se može primenjivati kod žena tokom dojenja.
Plodnost
Nema dostupnih podataka.
Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, mogu se javiti neželjena dejstva (npr. vrtoglavica) koja mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8).
Najčešće neželjene reakcije su eozinofilija, trombocitoza, flebitis ili tromboflebitis (prilikom intravenske primene), dijareja, prolazno povećanje vrednosti enzima jetre, makulopapularni osip ili urtikarija, bol i/ili inflamacija nakon intramuskularne injekcije, kao i pozitivan Coombs-ov test.
Korišćeni su podaci iz sponzorisanih i nesponzorisanih kliničkih ispitivanja da bi se odredila učestalost čestih i povremenih neželjenih dejstava. Učestalost javljanja ostalih neželjenih dejstava je uglavnom određena na osnovu postmarketinškog praćenja i odnosi se pre na stopu prijavljivanja nego na pravu učestalost. U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućoj ozbiljnosti.
Navedena neželjena dejstva su klasifikovana prema sistemima organa i prema sledećoj konvenciji za klasifikaciju učestalosti: veoma česta (> 1/10); česta (> 1/100 do < 1/10); povremena (> 1/1 000 do < 1/100); retka (> 1/10 000 do < 1/1 000); veoma retka (< 1/10 000); nepoznata učestalost (ne može se odrediti na osnovu raspoloživih podataka).
| Klasa sistema organa | Često | Povremeno | Veoma retko | Nepoznato |
| Kandidijaza | ||||
| Infekcije i infestacije | (uključujući vaginitis i oralnu kandidijazu - soor) | |||
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Eozinofilija, trombocitoza | Neutropenija, leukopenija, trombocitopenija | Agranulocitoza, hemolitička anemija, limfocitoza | |
| Anafilaksa | ||||
| Poremećaji imunskog sistema | (uključujući bronhospazam i/ilihipotenziju - videti | |||
| odeljak 4.4) | ||||
| Poremećaji nervnog sistema | Glavobolja, vrtoglavica | Neurološke sekvele1, parestezija | ||
| Vaskularni poremećaji | Flebitis i tromboflebitis kod intravenske primene | |||
| Gastrointestinalni poremećaji | Dijareja | Dijareja i kolitis2 kao posledica primene antibakterijskih lekova (videti odeljak 4.4) | Neprijatan ukus | |
| Abdominalni bol mučnina, povraćanje | ||||
| Hepatobilijarni poremećaji | Prolazno povećanje vrednosti jednog ili više enzima jetre3 | Žutica | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Makulopapularni osip, urtikarija | Svrab | Toksična epidermalna nekroliza,Stevens Johnson-ov sindrom, multiformni eritem, angioedem, reakcija na lek praćena eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS)4 |
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema | Prolazna povećanja koncentracije uree i azotnih materija (BUN) u krvi, i/ili kreatinina u serumu | Intersticijalni nefritis,akutna bubrežna insuficijencija | ||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Bol i/ili zapaljenje nakon intramuskularne injekcije | Groznica (povišena telesna temperatura) | ||
| Ispitivanja | Pozitivan Coombs- ov test5 |
1 Bilo je izveštaja o neurološkim sekvelama, uključujući tremor, miokloniju, konvulzije, encefalopatiju i komu kod bolesnika sa oštećenom funkcijom bubrega kod kojih doza ceftazidima nije bila adekvatno smanjena.
2Dijareja i kolitis se mogu dovesti u vezu sa Clostridium difficile i javiti se u sklopu pseudomembranoznog kolitisa.
3 ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH, GGT, alkalna fosfataza.
4Bilo je retkih izveštaja u kojima je DRESS bio povezan sa primenom ceftazidima.
5 Pozitivan Coombs-ov test se javlja kod oko 5 % bolesnika i može uticati na unakrsno ispitivanje krvi. Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje može da dovede do neuroloških posledica, uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja se mogu javiti ukoliko doza nije adekvatno smanjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.4).
Koncentracija ceftazidima u serumu se mogu smanjiti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.
Farmakološki podaci - Ceftazidim 1g
Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; cefalosporini III generacije
ATC šifra: J01DD02Mehanizam dejstva
Ceftazidim inhibira sintezu ćelijskog zida bakterije posle vezivanja za penicilin-vezujuće proteine (engl. penicillin binding proteins, PBP). Posledica toga je prekid biosinteze ćelijskog zida (peptidoglikan), što dalje dovodi do ćelijske lize i smrti bakterija.
FK/FD odnos
Za cefalosporine, najvažniji farmakokinetsko-farmakodinamski indeks koji koreliše sa in vivo efikasnošću je procenat doznog intervala u toku kojeg se nevezana koncentracija antibiotika održava iznad minimalne inhibitorne koncentracije (engl. minimum inhibitory concentration, MIK) ceftazidima za određene sojeve mikroorganizama (npr. %T > MIK).
Mehanizmi rezistencije
Bakterijska rezistencija na ceftazidim se može razviti nekim od sledećih mehanizama:
-
Hidroliza beta-laktamazama. Ceftazidim se može efikasno hidrolizovati određenim beta- laktamazama proširenog spektra (ESBL), uključujući SHV familiju ESBL, kao i hromozomski enkodiranim (AmpC) enzimima koji se mogu indukovati ili su stalno aktivni kod određenih aerobnih gram-negativnih bakterijskih sojeva.
-
Smanjen afinitet penicilin-vezujućih proteina za ceftazidim.
-
Nepropustljivost spoljašnje membrane usled čega je otežano vezivanje ceftazidima za penicilin- vezujuće proteine gram-negativnih mikroorganizama.
-
Bakterijske pumpe za efluks leka.
Granične vrednosti
Granične vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) koje je utvrdio Evropski komitet za testiranje osetljivosti ne antibiotike (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST), su sledeće:
| Mikroorganizam | Granične vrednosti (mg/L) | ||
| S | I | R | |
| Enterobacteriaceae | ≤1 | 2 - 4 | > 4 |
| Pseudomonas aeruginosa | ≤81 | - | > 8 |
| Granične vrednosti koje nisu povezane sa vrstom2 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
S (susceptible) – osetljivo; I (intermediate) - umereno osetljivo; R (resistant) - rezistentno
1 Granične vrednosti se odnose na terapiju velikim dozama (2 g x 3).
2 Granične vrednosti koje nisu vezane za sojeve su uglavnom određene na osnovu FK/FD podataka i nezavisne su od MIK distribucije za određene vrste. Koriste se za one vrste koje nisu navedene u tabeli.
Mikrobiološka osetljivost
Prevalenca stečene rezistencije može da varira u zavisnosti od geografskog položaja i vremena kod odabranih vrsta i poželjne su lokalne informacije o rezistenciji, posebno pri lečenju teških infekcija. Prema potrebi, treba potražiti savet stručnjaka ukoliko je lokalna prevalenca rezistencije takva da je korist od primene ceftazidima diskutabilna, bar kod nekih tipova infekcije.
| Uobičajeno osetljive vrste |
| Gram pozitivni aerobi: Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Gram negativni aerobi: Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (ostali) Providencia spp. |
| Vrste kod kojih problem može da predstavlja stečena rezistencija |
| Gram-negativni aerobi: Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (ostale) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.Morganella morganii Gram-pozitivni aerobi: Staphylococcus aureus1 Streptococcus pneumoniae2Viridans group streptococcus Gram-pozitivni anaerobi: Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp.Gram-negativni anaerobi:Fusobacterium spp. |
| Inherentno rezistentni mikroorganizmi |
| Gram-pozitivni aerobi:Enterococcus spp. (uključujući Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium) Listeria spp.Gram-pozitivni anaerobi:Clostridium difficileGram-negativni anaerobi:Bacteroides spp.(mnogi sojevi Bacteroides fragilis su rezistentni)Ostali:Chlamydia spp.Mycoplasma spp.Legionella spp. |
1 Za S. aureus koji je meticilin-osetljiv, smatra se da ima slabu osetljivost na ceftazidim. Svi meticilin- rezistentni sojevi Staphylococcus aureus su rezistentni na ceftazidim.
2 Za S. pneumoniae koji pokazuje umerenu osetljivost ili je rezistentan na penicilin, takođe se može očekivati da ima smanjenu osetljivost na ceftazidim.
+ Velike stope rezistencije su primećene u jednom ili više područja/država/regiona u okviru Evropske Unije.
Resorpcija
Nakon intramuskularne primene 500 mg i 1 g ceftazidima, brzo se postižu maksimalne koncentracije u plazmi od 18 mg/L, odnosno 37 mg/L. Pet minuta nakon intravenske bolus injekcije od 500 mg, 1 g ili 2 g, vrednosti u serumu iznose 46 mg/L, 87 mg/L i 170 mg/L. Kinetika ceftazidima je linearna u okviru raspona pojedinačne doze od 0,5 do 2 g nakon intravenske ili intramuskularne primene.
Distribucija
Vezivanje ceftazidima za proteine u serumu je slabo i iznosi oko 10%. U tkivima kao što su kost, srce, žuč, sputum, očna vodica, sinovijalna, pleuralna i peritonealna tečnost, moguće je postići koncentracije ceftazidima veće od minimalne inhibitorne koncentracije za uobičajene uzročnike. Ceftazidim lako prolazi placentu i izlučuje se u majčino mleko. Ceftazidim slabo prodire kroz intaktnu krvno-moždanu barijeru, pa se u cerebrospinalnoj tečnosti postižu male koncentracije u slučaju kada nije prisutan zapaljenjski proces. Ipak, u slučaju zapaljenja moždanih ovojnica, u cerebrospinalnoj tečnosti se postižu koncentracije od 4 do 20 mg/L ili više.
Biotransformacija
Ceftazidim se ne metaboliše.
Eliminacija
Nakon parenteralne primene, koncentracija u plazmi se smnajuje sa poluvremenom eliminacije od približno 2 sata. Ceftazidim se izlučuje urinom u nepromenjenom obliku putem glomerularne filtracije; približno 80 do 90% doze se može naći u urinu tokom 24 sata. Manje od 1% se izlučuje putem žuči.
Posebne grupe pacijenata
Oštećenje funkcije bubrega
Eliminacija ceftazidima je smanjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i potrebno je smanjiti dozu (videti odeljak 4.2).
Oštećenje funkcije jetre
Prisustvo blagog do umerenog oštećenja funkcije jetre ne utiče na farmakokinetiku ceftazidima kod pacijenata kod kojih se primenjuje 2 g intravenski na svakih 8 sati tokom 5 dana, pod uslovom da funkcija bubrega nije oštećena (videti odeljak 4.2).
Stariji pacijenti
Primećen je smanjen klirens kod starijih pacijenata, pretežno usled smanjenog renalnog klirensa ceftazidima koji je povezan sa starosnim dobom. Prosečno poluvreme eliminacije se kreće od 3,5 do 4 sata nakon pojedinačne doze ili primene 2 puta dnevno tokom 7 dana 2 g putem i.v. bolus injekcije kod pacijenata starosti 80 godina ili više.
Pedijatrijska populacija
Poluvreme eliminacije ceftazidima je produženo kod prevremeno rođenih i novorođenčadi rođenih u terminu, za 4,5 do 7,5 sati nakon doza od 25 do 30 mg/kg. Ipak, nakon 2. meseca života, poluvreme eliminacije je u okviru onog koje je karakteristično za odrasle.
