Konakion® MM 2mg/0.2mL rastvor za injekciju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Konakion 2mg/0.2mL
Lek Konakion MM je indikovan za profilaksu i lečenje krvarenja izazvanog deficijencijom vitamina K (KDVK) kod novorođenčadi i odojčadi.
Lek Konakion MM može da se koristi, po savetu specijaliste hematologa, kao antidot za antikoagulantne lekove kumarinskog tipa kod odojčadi i dece. Za upotrebu ovog leka kao antidota za antikoagulantne lekove kumarinskog tipa kod adolescenata i odraslih pogledajte Konakion MM ampule 10 mg/mL.
Profilaksa krvarenja izazvanog deficijencijom vitamina K
Zdrava novorođenčad sa 36 nedelja gestacije ili starija
Ili:
-
1 mg intramuskularnom injekcijom na rođenju ili ubrzo po rođenju, ili
-
2 mg oralno na rođenju ili ubrzo po rođenju. Posle oralne doze treba primeniti narednu dozu od 2 mg između 4. i 7. dana od rođenja. Naredna 2 mg oralne doze treba primeniti 1 mesec nakon rođenja. Kod odojčadi koja se isključivo hrane mlečnom formulom (mlekom u prahu), treća doza može da se izostavi.
Novorođenčad rođena pre 36 nedelje gestacije telesne mase 2,5 kg ili više, kao i novorođenčad rođena u terminu koja su u posebnom riziku (npr. nedovoljno zrela, asfiksija na rođenju, opstruktivna žutica, nemogućnost gutanja, upotreba antikoagulanasa ili antiepileptika kod majki): 1 mg i.m. ili i.v. na rođenju ili ubrzo po rođenju. Količina i učestalost narednih doza treba da se zasnivaju na statusu koagulacije.
Novorođenčad rođena pre 36 nedelje gestacije sa telesnom masom manjom od 2,5 kg na rođenju: 0,4 mg/kg (što odgovara 0,04 mL/kg) i.m. ili i.v. na rođenju ili ubrzo po rođenju. Ovu parenteralnu dozu ne treba prekoračiti. Količina i učestalost narednih doza treba da se zasnivaju na statusu koagulacije.
Postoje dokazi da je oralna profilaksa nedovoljna kod pacijenata sa holestatskom bolešću jetre i malapsorpcijom (videti odeljak 5.1).
OPREZ: Potrebna je posebna pažnja kada se izračunava i meri doza u odnosu na telesnu masu bebe (česte su greške u doziranju pri kojima se primenjuju doze koje su deset puta veće od preporučenih).
Informacije o doziranju za prevremeno rođene bebe i profilaksu krvarenja izazvanog deficijencijom vitamina K :
| Telesna masa bebe | Doza vitamina K na rođenju | Zapremina injekcije |
| 1 kg | 0,4 mg | 0,04 mL |
| 1,5 kg | 0,6 mg | 0,06 mL |
| 2 kg | 0,8 mg | 0,08 mL |
| 2,5 kg | 1 mg | 0,1 mL |
| Više od 2,5 kg | 1 mg | 0,1 mL |
Dalje doze kod odojčadi koja doje će biti razmatrane, ali efikasnost i bezbednost ovih dodatnih doza je limitirana (videti odeljak 5.1).
Terapija ranog i/ili poznog krvarenja izazvanog deficijencijom vitamina K (KDVK)
Inicijalno 1 mg i.v. i dalje doze po potrebi, zavisno od kliničke slike i statusa koagulacije. Terapija lekom Konakion MM se možda mora dopuniti i terapijom sa neposrednijim dejstvom, kao što je transfuzija krvi ili faktora koagulacije da se kompenzuje veći gubitak krvi i usporeni odgovor na vitamin K1.
Upotreba kao antidota na antikoagulantne lekove kumarinskog tipa
Nije bilo ispitivanja o rasponima doza da bi se mogla preporučiti neka određena doza leka Konakion MM za upotrebu kao antidota na antikoagulantne lekove kumarinskog tipa kod odojčadi i dece. Dole su date preporučene doze. Lek Konakion MM se ovim pacijentima mora primenjivati intravenskim injekcijama. Savetuje se da se konsultuje hematolog o odgovarajućim ispitivanjima i terapiji za svako odojče ili dete kod koga se razmišlja o upotrebi leka Konakion MM.
Kod pacijenata na terapiji varfarinom, terapijska intervencija mora da uzme u obzir razloge zbog kojih je pacijent na varfarinu, i da li će se antikoagulantna terapija nastaviti ili ne (npr. pacijent sa mehaničkim srčanim zaliskom ili ponavljanim tromboembolijskim komplikacijama), jer će primena vitamina K najverovatnije da utiče na antikoagulantno dejstvo varfarina 2-3 nedelje. Kod pacijenata koji će nastaviti da primaju varfarin, preporučena doza za delimičnu reverziju antikoagulacije iznosi 30 mikrograma/kg i daje se
i.v. injekcijom. Lek Konakion MM je pogodan samo za primenu doza od 30 mikrograma/kg kod dece telesne mase preko 13 kg.
Preporučena doza vitamina K kod pacijenata kojima je potrebna potpuna reverzija prekomerne doze varfarina iznosi 250-300 mikrograma/kg i daje se i.v. injekcijom. Treba napomenuti da se najraniji efekti terapije vitaminom K vide posle 4-6 sati, pa stoga kod pacijenata sa teškom hemoragijom može biti indikovana i primena koncentrata faktora koagulacije (konsultovati hematologa). Lek Konakion MM je pogodan samo za primenu doza od 250-300 mikrograma/kg kod dece telesne mase preko 1,6 kg. Protrombinsko vreme treba meriti 2-6 sati kasnije i ako je odgovor adekvatan, može se ponoviti primena leka Konakion MM. Kod ovih pacijenata neophodno je često kontrolisanje faktora koagulacije koji zavise od vitamina K.
Način primene
Lek Konakion MM se može primeniti intramuskularnom ili intravenskom injekcijom ili se može primeniti oralno, zavisno od indikacije.
Parenteralna upotreba: Za primenu injekcije zapremine od 0,04 mL (0,4 mg) do 0,1 mL (1 mg), preporučuje se upotreba špriceva od 0,5 mL koji su graduisani na po 0,01 mL, videti odeljak 6.6.
Primena leka Konakion MM i.v. infuzijom se ne preporučuje, jer lek Konakion MM ne sme da se razblažuje, niti meša sa drugim parenteralnim lekovima. Međutim, lek Konakion MM se može primeniti injekcijom u donji deo seta za infuziju koji sadrži 5% rastvor glukoze ili 0,9% rastvor natrijum hlorida koji kaplje brzinom od 0,7 mL/minut ili većom, videti odeljak 6.2.
Oralna upotreba: Za oralnu primenu u pakovanju su obezbeđene graduisane pipete namenjene za primenu leka oralnim putem. Pošto se otvori ampula, 0,2 mL rastvora treba uvući u graduisanu pipetu namenjenu za primenu leka oralnim putem dok ne dođe do oznake (0,2 mL = 2 mg vitamina K). Nakapati sadržaj pipete direktno u usta bebe pritiskom na klip.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
U vreme upotrebe, ove ampule treba da imaju bistar sadržaj. Ako se ne čuvaju na odgovarajući način, sadržaj može da se zamuti ili da se podeli u faze. U ovom slučaju, takva se ampula ne sme koristiti.
Parenteralna primena prevremeno rođenim bebama telesne mase manje od 2,5 kg može da poveća rizik za razvoj kernikterusa (bilirubinske encefalopatije).
Odojčad sa holestatskom bolešću moraju da primaju lek Konakion MM intramuskularnim ili intravenskim injekcijama, jer je kod ovih pacijenata oralna resorpcija oslabljena.
Lek Konakion MM se mora primenjivati intravenskom injekcijom kada se koristi kao antidot na antikoagulantne lekove kumarinskog tipa, jer kod ovih pacijenata intramuskularna injekcija može da dovede do značajnog krvarenja.
Lek Konakion MM sadrži natrijum
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi (2,64 mg po 1 mL) tj. suštinski je bez natrijuma.
Nisu poznate značajnije interakcije, osim antagonizma sa kumarinskim antikoagulansima.
Prijavljene su anafilaktoidne reakcije nakon intravenske injekcije leka Konakion MM. Na mestu primene može doći do lokalne reakcije ali je to malo verovatno zbog male zapremine primene. Retko, može doći i do teže reakcije na mestu primene, uključujući inflamaciju, atrofiju i nekrozu.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Nema poznatih kliničkih simptoma koji se mogu pripisati hipervitaminozi vitamina K1.
Prijavljena su sledeća neželjena dejstva u vezi sa predoziranjem lekom Konakion MM prilikom primene kod novorođenčadi i odojčadi: žutica, hiperbilirubinemija, povećane vrednosti GOT (Glutamic-oxaloacetic transaminase) i GGT (Gamma-glutamyl transpeptidase), bol u stomaku, konstipacija, meke stolice, slabost, agitirnost i kožne ospe. Uzrok ovih pojava se ne može odrediti. Većina ovih neželjenih efekata nije smatrana ozbiljnim i rešeni su bez ikakve terapije.
Terapija mogućeg predoziranja se bazira na ublažavanju simptoma.
Farmakološki podaci - Konakion 2mg/0.2mL
Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici; vitamin K
ATC šifra: B02BA01
Lek Konakion MM je sintetički preparat fitomenadiona (vitamin K1). Prisustvo vitamina K1 je neophodno za formiranje protrombina, faktora VII, faktora IX i faktora X u organizmu, kao i inhibitora koagulacije, proteina C i proteina S.
Vitamin K1 ne prolazi lako placentalnu barijeru od majke do deteta i neznatno se izlučuje u mleku.
Nedostatak vitamina K1 dovodi do pojačane sklonosti ka hemoragijskoj bolesti novorođenčeta. Primena vitamina K1 koji promoviše sintezu gore pomenutih faktora koagulacije u jetri može da dovede do reverzije abnormalnog antikoagulacionog statusa usled nedostatka vitamina K1.
Pedijatrijska populacija
Jedna prospektivna, randomizovana, kontrolisana studija uključila je 44 odojčeta (uzrasta 1-26 nedelja) sa konjugovanom hiperbilirubinemijom (idiopatski neonatalni hepatitis - 17 pacijenata, bilijarna atrezija - 13, totalna parenteralna nutriciona holestaza - 3, Alagille-ov sindrom - 2, nedostatak alfa-1 antitripsina - 2, sindrom zgusnute žuči - 2, kao i 5 sa drugim dijagnozama (fruktozemija, galaktozemija, ciste holedokusa, nekrotizirajući enterokolitis, citomegalovirusni hepatitis)). Poređena je farmakokinetika i efikasnost oralne primene nasuprot intravenske primene vitamina K u obliku mešovitih micela, kod odojčadi sa holestaznom bolesti jetre.
Glavni rezultati merenja su bile serumske koncentracije vitamina K1 i podkarboksilatnog protrombina (PIVKA-II) pre i 4 dana nakon jedne doze od 1mg vitamina K1 u obliku mešovitih micela intravenski ili doze od 2 mg oralno. Takođe, vršeno je poređenje koncentracije vitamina K1 24 sata nakon oralne administracije K1 sa koncentracijom K1 kod 14 zdravih novorođenčadi kojima je primenjena ista doza.
Rezultati: na prijemu, 18 odojčadi (41%) je imalo povećane koncentracije PIVKA-II u serumu, a osam (18%) je imalo niske koncentracije K1, koje su ukazivale na subklinički nedostatak vitamina K.
Medijane koncentracije K1 u serumu, na početku su bile slične u grupi sa oralnom i intravenskom primenom leka (0,92 u odnosu na 1,15 nanograma/mL), sa porastom do 139 nanograma/mL, šest sati posle intravenske primene K1, ali do samo 1,4 nanograma/mL posle oralne primene. U grupi koja je primala vitamin K1
oralnim putem, niska medijana vrednosti (0,95 nanograma/mL) i širok raspon (<0,15-111 nanograma/mL) serumskog K1 dale su nepovoljne rezultate u poređenju sa mnogo višim koncentracijama (medijana 77, opseg 11-263 nanograma/mL) u posmatranoj populaciji zdrave odojčadi kojima su primenjene iste oralne doze, što ukazuje na oštećenu i nepravilnu crevnu resorpciju kod odojčadi sa holestazom. Težina malapsorpcije je bila takva da je samo kod 4/24 (17%) ostvaren inkrementalni rast u serumu K1 >10 nanograma /mL.
Rezultati jedne retropsektivne studije su pokazali da je nedeljna oralna profilaksa efikasna u prevenciji krvarenja izazvanog deficijencijom vitamina K. Ukupno 507850 beba je rođeno tokom trajanja studije, od novembra 1992. godine do juna 2000. Od ovih odojčadi, 78% je dobijalo oralnu, a 22% intramuskularnu profilaksu, odnosno 396000 novorođenčadi je dobilo oralnu profilaksu na rođenju. Nedeljna profilaksa oralnim putem primene se preporučuje kod svih odojčadi dokle god su ona prevashodno dojena. Oralna profilaksa vitaminom K na rođenju sa 2 mg fitomenadiona, potom nedeljna profilaksa oralnim vitaminom K; roditelji su davali 1 mg deci do uzrasta od 3 meseca. Nije bilo slučajeva krvarenja izazvanog deficijencijom vitamin K, odnosno učestalost je bila 0-0,9:100000 (95% CI).
U rastvoru mešovitih micela, vitamin K1 se rastvara pomoću fiziološkog koloidnog sistema koji se sastoji od lecitina i žučne kiseline.
Nakon oralne primene, vitamin K1 se resorbuje u tankom crevu. Sistemska raspoloživost po oralnoj dozi iznosi približno 50% sa širokim interindividualnim varijacijama. Resorpcija je ograničena u odsustvu žuči.
Nakon intramuskularne primene oslobađanje vitamina K1 u cirkulaciju je produženo, tj. i.m. put primene deluje kao depo. Pojedinačna doza od 1 mg i.m. dovodi do koncentracija vitamina K1 posle mesec dana, koje su uporedive sa koncentracijama nakon dve doze od 2 mg (jedna primenjena na rođenju i druga posle nedelju dana).
Vitamin K1 se uglavnom nagomilava u jetri, i 90% se vezuje za lipoproteine u plazmi. U organizmu se zadržava samo veoma kratko vreme.
Vitamin K1 se transformiše u više polarnih metabolita, kao što je fitomenadion-2,3-epoksid.
Poluvreme eliminacije vitamina K1 u plazmi iznosi približno 72 sata kod novorođenčadi, a oko 1,5 do 3 sata kod odraslih. Vitamin K1 se izlučuje u žuči i urinu u vidu konjugata sulfata i glukuronida.
Farmaceutski podaci - Konakion 2mg/0.2mL
Glikoholna kiselina Natrijum-hidroksid Lecitin
Hlorovodonična kiselina za podešavanje pH Voda za injekcije
Inkompatibilnosti su zabeležene sa razblaženim rastvorom leka Konakion MM i nekim silikoniziranim špricevima. Prema tome, lek Konakion MM se ne sme razblaživati pre primene.
Ne sme se razblaživati rastvorima koji sadrže natrijum hlorid, jer može doći do taloženja, videti odeljak 4.2.
Čuvati na temperaturi do 25°C.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.
Ne sme se koristiti ako je rastvor zamućen.
Za uslove čuvanja nakon otvaranja ampule videti odeljak 6.3.
Unutrašnje pakovanje leka je ampula od tamnog stakla tip I, zapremine 1 mL sa 0,2 mL rastvora za injekciju. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 ampula smeštenih u plastični uložak, 5
„graduisanih pipeta“ namenjenih za primenu leka oralnim putem koje se nalaze u blisteru i Uputstvo za lek.
Videti odeljak 4.2 “Doziranje i način primene”, odeljak 4.4 “Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”, i odeljak 6.2 “Inkompatibilnosti” za savete koji se odnose na primenu leka Konakion MM.
Nerazblaženi lek Konakion MM je kompatibilan sa špricevima od 0,5 mL koje proizvodi B. Braun.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.