Lek Konakion MM je indikovan kao antidot za antikoagulantne lekove kumarinskog tipa za lečenje hemoragije ili preteće hemoragije, praćene niskim vrednostima protrombina ili faktora VII u krvi.

Lek Konakion MM ampule su za i.v. injekciju.

Odrasli:

Teška ili životno ugrožavajuća krvarenja npr. tokom antikoagulantne terapije: Potrebno je obustaviti primenu kumarinskog antikoagulansa i polako primeniti intravensku injekciju leka Konakion MM (tokom najmanje 30 sekundi), u dozi od 5-10 mg zajedno sa koncentratom protrombinskog kompleksa (KPK). Sveža zamrznuta plazma (SZP) može da se koristi, ako je KPK nedostupan. INR pacijenta treba odrediti tri sata kasnije, i ako je odgovor bio neadekvatan, ovu dozu treba ponoviti. Tokom 24 časa se ne sme primeniti više od 40 mg leka Konakion MM intravenski. Profili koagulacije se moraju pratiti svakodnevno sve dok se ne vrate na prihvatljive vrednosti; u teškim slučajevima neophodno je češće praćenje.

Preporučene terapijske doze vitamina K¹kod pacijenata sa velikim i životno ugrožavajućim krvarenjem:

KPK, koncentrat protrombinskog kompleksa.

1Sveža zamrznuta plazma (SZP) može da se koristi, ako je KPK nedostupan

Blaža hemoragija:

Terapija asimptomatskih pacijenata sa povećanim vrednostima INR zavisi od faktora kao što su postojeće indikacije za antikoagulantnu terapiju, vrednosti INR, dužina vremena provedenog izvan terapijskog opsega INR, karakteristike pacijenta (npr. starost, komorbiditet, konkomitantna terapija) i povezanog rizika za veliko krvarenje. Sledeće preporuke za doziranje su samo predviđene terapijske smernice:

Preporučene terapijske doze vitamina K¹kod pacijenata sa asimptomatskim visokim internacionalnim normalizovanim odnosom (INR) sa ili bez blagog krvarenja:

Za primenu male doze mogu se koristiti jedna ili više ampula pedijatrijskog oblika leka Konakion MM 2 mg/0,2 mL (isti rastvor).

Ukidanje antikoagulantne terapije pre hirurške intervencije

Pacijentima kojima je neophodna hitna hirurška intervencija, a koja može biti odložena za 6-12 sati, treba primeniti 5 mg vitamina K¹ intravenski, da bi se obustavilo antikoagulantno dejstvo. Ako se hirurška intervencija ne može odložiti, treba primeniti KPK pored intravenskog vitamina K¹ i proveriti INR pre hirurške intervencije.

Upotreba sa ostalim antikoagulansima osim varfarina

Prethodno navedene preporuke za doziranje se odnose na pacijente koji uzimaju varfarin. Postoje ograničeni podaci u vezi obustavljanja dejstva drugih antikoagulanasa, kao što su acenokumarol i fenoprokumon. Poluvreme eliminacije ovih antikoagulanasa je različito u odnosu na varfarin, pa mogu biti potrebne različite doze vitamina K¹.

Posebna uputstva za doziranje Stariji pacijenti

Stariji pacijenti su obično osetljiviji na dejstvo leka Konakion MM u prekidu antikoagulantnog dejstva. Doza u ovoj grupi pacijenata treba da bude na donjoj granici preporučenih raspona doza.

Uputstva za infuziju kod odraslih

Ampule leka Konakion MM predviđene su za intravensku upotrebu i treba ih razblažiti sa 55 mL 5% rastvora glukoze pre nego što se ovaj lek primeni kao spora infuzija. Rastvor treba brzo pripremati i zaštititi od svetla. Rastvor ampula leka Konakion MM se ne sme razblaživati, niti mešati sa drugim parenteralnim rastvorima, ali se može ubrizgati u donji deo aparata za infuziju.

Deca uzrasta 1 do 18 godina

Savetuje se da se konsultuje hematolog o odgovarajućim ispitivanjima i terapiji za svako dete kod koga se razmišlja o upotrebi leka Konakion MM.

Indikacije u kojima se može primeniti vitamin K kod dece su ograničene i mogu da uključe:

1. Decu sa poremećajima koji utiču na resorpciju vitamina K (hronična dijareja, cistična fibroza, bilijarna atrezija, hepatitis, celijačna bolest);

2. Deca sa lošom ishranom koja primaju antibiotike širokog spektra;

3. Oboljenje jetre;

4. Pacijenti koji primaju antikoagulantnu terapiju varfarinom i kod kojih je INR povećan izvan terapijskog raspona, pa su prema tome u riziku od krvarenja, ili već krvare, kao i ona kod kojih je INR još u terapijskom rasponu, i koja krvare.

   Za pacijente koji su na terapiji varfarinom, terapijske intervencije moraju da uzmu u obzir razlog zbog koga je dete na varfarinu i da li antikoagulantnu terapiju treba nastaviti (npr. kod dece sa mehaničkim srčanim

   zaliscima ili ponavljanim tromboembolijskim komplikacijama), jer će primena vitamina K verovatno uticati na antikoagulantno dejstvo varfarina tokom 2-3 nedelje.

   Treba imati na umu da prilikom primene vitamina K najranije dejstvo nastaje za 4-6 sati i stoga kod pacijenata sa teškom hemoragijom može biti indikovana nadoknada faktora koagulacije (treba konsultovati hematologa).

   Doza vitamina K

   Podaci o upotrebi leka Konakion MM kod dece starije od godinu dana su ograničeni. Nisu sprovedena ispitivanja upotrebe različitih doza kod dece sa hemoragijom. Optimalne doze zato treba da odredi lekar u skladu sa indikacijom, kliničkom slikom i telesnom masom pacijenta. Na osnovu kliničkog iskustva preporučuju se sledeće doze:

   Deca sa velikim i životno ugrožavajućim krvarenjem

   Preporučuje se primena doze od 5 mg vitamina K¹ i.v. (zajedno sa KPK ako je moguće ili SZP, ako KPK nije dostupan).

   Deca sa asimptomatskim visokim internacionalnim normalizovanim odnosom (INR) sa ili bez blagog krvarenja

   Vitamin K¹, intravenski, u dozi od 30 mikrograma/kg može da bude efikasan u smanjivanju asimptomatski visokog (>8) INR kod dece kojoj je klinička slika dobra.

   INR kod pacijenata treba meriti 2 do 6 sati kasnije i ako odgovor nije adekvatan ova se doza može ponoviti. Često praćenje faktora koagulacije koji zavise od vitamina K je kod ovih pacijenata neophodno.

   Novorođenčad i bebe:

   Kod ovih pacijenata treba koristiti formulaciju leka Konakion MM za decu, 2 mg/0,2 mL (videti „Posebna uputstva za doziranje“).

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

Lek Konakion MM ampule ne treba primenjivati intramuskularno, jer se i.m. putem primene ispoljavaju depo karakteristike i produženo oslobađanje vitamina K¹ bi dovelo do poteškoća prilikom ponovnog uspostavljanja antikoagulantne terapije. Osim toga, i.m. injekcije date osobama koje su primale antikoagulantnu terapiju mogu izazvati rizik od nastanka hematoma.

Kada se leče pacijenti sa teško oštećenom funkcijom jetre treba imati na umu da jedna ampula leka Konakion MM 10 mg/mL sadrži 54,6 mg glikoholne kiseline i da to može izazvati efekat istiskivanja bilirubina. Potrebno je pažljivo pratiti INR nakon primene leka Konakion MM kod pacijenata sa teško oštećenom funkcijom jetre.

U trenutku upotrebe, sadržaj ampule treba da bude bistar. Ako se ne čuvaju na odgovarajući način, sadržaj se može zamutiti ili podeliti u faze. U ovom slučaju, takva se ampula ne sme koristiti.

Kod teških hemoragija i onih sa potencijalno smrtnim ishodom zbog predoziranja kumarinskim antikoagulansima, intravenske injekcije leka Konakion MM moraju se primenjivati polako i maksimalno se sme dati do 40 mg tokom 24 časa.

Terapija lekom Konakion MM mora da bude praćena terapijom koja ima direktnije i brže dejstvo, kao što je transfuzija pune krvi ili faktora koagulacije krvi. Kada se pacijentima sa veštačkim srčanim zaliscima daje transfuzija za terapiju teških hemoragija i onih sa potencijalno smrtnim ishodom, treba koristiti sveže zamrznutu plazmu.

Upotrebu vitamina K¹ kod pacijenata sa mehaničkim srčanim zaliscima uglavnom treba izbegavati, osim u slučajevima kada postoji veliko krvarenje.

Velike doze leka Konakion MM (preko 40 mg na dan) treba izbegavati ako je namera da se nastavi sa terapijom antikoagulansima, jer ne postoje iskustva sa dozama preko ovog maksimuma od 40 mg na dan, a veće doze mogu da dovedu do neočekivanih neželjenih dejstava. Klinička ispitivanja su pokazala dovoljno smanjenje vrednosti INR pri primeni preporučenih doza. Ako je hemoragija teška, može biti neophodna transfuzija pune krvi dok ne počne dejstvo vitamina K¹.

Vitamin K¹ nije antidot za heparin.

Lek Konakion MM sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi (2,64 mg po 1 mL), tj. suštinski je bez natrijuma.

Nisu poznate značajnije interakcije osim antagonizma sa kumarinskim antikoagulansima.

Nema posebnih dokaza koji se odnose na bezbednost upotrebe leka Konakion MM tokom trudnoće, ali, kao što je to slučaj i sa mnogim drugim lekovima, treba ga primenjivati tokom trudnoće samo ako je korist veća od rizika.

Primena leka Konakion MM se ne preporučuje kod trudnica za profilaksu krvarenja kod novorođenčeta usled nedostatka vitamina K.

Nije relevantno.

Prijavljene su anafilaktoidne reakcije nakon intravenske injekcije leka Konakion MM. Veoma retko, venska iritacija ili flebitis se javljaju u vezi sa intravenskom primenom rastvora mešovitih micela leka Konakion MM.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nije poznata hipervitaminoza vitamina K¹.

Može uticati na ponovno uvođenje antikoagulantne terapije.